新生儿马方综合征1例

新生儿马方综合征1例 翱一帕张刍第2l卷第2期2o06年1月JApplCliHPediatr,Vo1.21No.2January2006 讨论 ET/NO是血管内皮细胞产生的一对作用相反的血管活 性物质,且它们之间有着相互制约的关系l6J.但在脑HI后, ET与NO之间的动态平衡被打破,从而引起一系列不可逆的 损伤性改变.NO是一种高度游离的气体分子,NOS催化 L-A曜和分子氧而生成的一种内皮源性舒张因子,具有舒张血 管,抑制血小板聚集,防止血栓形成,拮抗氧自由基等作用. 大脑HI后N0s开始上调(其中诱导型N0s对NO合成起重 要的作用l7]),NO早期虽然可激活鸟苷酸环化酶而具有调节 脑血管张力及参与细胞信息传递等作用,但随着NO的过度 合成则导致神经毒性作用l8I9j.过量的NO与超氧阴离子反 应形成毒性更大的过氧化亚硝基阴离子,并进一步形成oH 和NO2,它们都具有很强的细胞毒性作用.Calapai等l10_研 究了在沙鼠双侧颈动脉结扎再灌注时,腹腔内注射(25, 100u)或脑室内注射(0.25,25.0U)r后大脑丙二醛 水平,脑水肿,海马区神经元死亡及NO合成情况.观察到 rhEPO可减少海马区硝酸盐硝酸盐的含量,明在体内大 脑缺血损伤后rhEP0可抑制NO的过度生成.ET是一种迄 今发现作用最强的缩血管作用的生物肽,其病理损伤机制是 ET通过血管平滑肌表面的ET受体,促进Ca2内流,产生缩 血管效应所致.此外,ET还可直接损伤神经元及神经胶质细 胞,促进自由基产生和缺血性脑水肿的形成,从而参与HIBD 的形成和发展. 本研究观察到,在用rhEPO治疗的HI新生鼠脑组织匀浆 的NO及N0s与HIBD组比较均有所降低(P<0.05).而治 疗后的血浆ET水平与HIBD组相比却无差异(P>0.05).表 明外源性给予rhEP0可通过减少过量生成的NO而对HIBD 起到神经保护作用,但对ET的调节作用机制仍不十分清楚, 有待进一步研究.鉴于该药在大量的动物试验及临床应用的 安全性及其可通过血脑脊液屏障的特殊性l】,早期,短期,有 序的应用可能成为治疗新生儿HIE的有效药物之一,这有待 于临床上进一步验证. [参考文献] [1]张红爱,王玲,冷钦,等.缺氧缺血新生鼠海马磷酸化环磷酸腺 苷反应元件结合蛋白的变化及神经节苷酯对其影响[J].实用儿科 临床杂志,2004,19(4):283—284. [2]付雪梅,李炜如,姚裕家,等.缺氧缺血性脑损伤新生猪海马皮层细 胞色素c氧化酶活性变化[J].实用儿科临床杂志,2004,19(2): 98—1oo. [3]李海芳,吴晓静,赵桂燕,等.38例新生儿缺氧缺血性脑病的治疗 [J].河南医药信息,2002,10(23):2829. [4]金正勇,许春花,池永学,等.重组人促红细胞生成素对缺氧缺血新 生大鼠脑细胞的影响[J].实用儿科临床杂志,2004,19(2):101— 102. 【5]DameC,JuulSE,ChristensenRD.Thebiologyoferythropoietininthe centralnervoussystemanditsneurotrophicandneuroprotectivepoten. tial[J].B/o/Neonate,2001,79~228—235. [6]严争,刘凡,林敦彬,等.新生儿缺氧缺血性脑病血浆内皮素和 一 氧化氮的变化[J].福建医科大学学报,2003,37(4):392—393. [7]童秋玲,许国英,吴钢.诱导型一氧化氮合酶与脑缺血[J].国外 医学:脑血管疾病分册,2004,19(2):101—102. [8]王建平,苏怡凡,陈虹.一氧化氮,一氧化氮合酶,丙二醛在新生 儿缺氧缺血性脑病中的作用[J].实用儿科临床杂志,2003,18(8): 627—628.. [9]陈世新,施静,邹晓静,等.大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中 iN0大脑皮层和海马的表达[J].中国组织化学与细胞化学杂 志,2005,14(4):395—398. 【10]CalapaiG,MarcianoaMC,CoricabF,ela1.Erythropoietinprotects againstbrainischemiciniurybyihjbitionofnitricoxideformation [JJ.EurJPharmacol,2000,401:349—356. 【11JBrinesML,GhezziP,KeeIianS,ela1.Erythropoietincrossesthe blood—brainbal~ertoprotectagainstexperimentalbraininjury[J]. AnthomyCerami,2000,97(19):10526—10531. (本文编辑:赵金燕) 新生儿马方综合征1例 杨成华,陈平洋,闰淑媛,胡劲涛,贺晓日,薄涛,谢宗德 (中南大学湘雅二医院新生儿科,长沙410011) [关键词]婴儿,新生;马凡氏综合征;遗传性疾病 [中图分类号]R722.1[文献标识码]C[文章编号]1003—515X[2006)02—0107o1 患儿,女,因生后即发现特殊外貌入院.家族中无类似病 例.患儿系第2胎,第1产,胎龄40十2周.娩出时即发现有特 殊外貌:头面部比例异常(面部所占比例较大),前囟宽大, 4cln×5Cln,平软,双眼球突出,双瞳孔等大等圆,对光反应灵 敏,唇无发绀,高腭弓,颈软,有颈蹼,气管居中,胸廓双侧不对 称,左心前区隆起,呼吸运动可,心肺听诊无异常,四肢肌张力 较低,关节韧带松弛,双手指节细长,呈”蜘蛛手”,末指节过度 背屈,双足呈马蹄内翻畸形,”蜘蛛趾”,肛门及外生殖器未见 明显异常,原始反射欠佳.摄胸部正侧位片,双手,双足正位 片示:1.双手指骨偏长.考虑马方畸形异常改变;2.双足内翻 畸形;3.脊椎骨,双侧肋角,肱骨,双股骨及小腿诸骨未见明显 异常;4.双肺野及心影未见明显异常.心脏彩超示卵圆孑L及 动脉导管未闭;心功能正常.双眼B超未见明显异常.临床 [收稿日期]2005—12—03 [作者简介]杨成华,女,硕士研究生,研究方向为新生儿疾病. 诊断:1.马方综合征.2.双足马蹄内翻畸形. 讨论 马方综合征是一种常染色体显性遗传病,以眼,骨骼,心 血管三联征为典型表现的结缔组织病.国内陆续有马方综合 征的报道llJ,但所报道的病例多见于20,40岁,最小为2岁, 尚未见新生儿期马方综合征的报道.马方综合征患者具有特 殊外貌,如手指或脚趾细长,形如”蜘蛛指”或”蜘蛛趾”;躯干 细长;肌肉不发达;脊柱侧弯或鸡胸;扁平足或高弓足;长型 头,高腭弓;近视或斜视,眼球震颤.全身多个脏器均有病理 改变,有时以某个器官的病变为主.可表现为高度近视,视网 膜脱离,晶状体脱位,高颧骨,高腭弓,四肢细长和大血管病 变.其特征性病变是心血管疾病,主要是动脉中层弹力纤维 发育不全,主动脉受侵犯导致的主动脉根部扩张形成主动脉 瘤,主动脉夹层分离;主动脉瓣和二尖瓣受侵犯引起主动脉瓣 或二尖瓣关闭不全.但在新生儿期(下转第121页) 第21卷第2期2006年1月JApplClinPediatr,Vo1.21No.2January2006 的结合位点,非病原菌的黏附将阻止由肠道入侵的病原菌黏 附,侵袭上皮细胞;2.细菌竞争性利用营养素,消耗各种原料 维持各自种群的生长.宿主提供细菌所需的营养素,共生菌 利用这些营养素,保证其与潜在病原微生物的竞争;3.细胞通 过产生细菌素能抑制其竞争者生长.胃肠道微生物的种群普 遍具有合成细菌素的能力,但其作用主要局限于细菌种群局 部,因为大多数的细菌素是蛋白复合物,能被消化性蛋白酶降 解[. ‘ 综上所述,随着微生物,细胞生物和分子生物新技术的不 断涌现,肠道菌群的形成过程日益清楚.肠道菌群在新生儿, 婴儿的生长之间存在动态平衡:人类肠道共生菌群的正常定 植,刺激了一系列的重要功能_1,包括促进新生儿肠道功能 的成熟,从而形成黏膜屏障和增加营养物质的吸收,提供生长 发育所需营养物质;机体处于良好的健康状态将利于肠道共 生菌的正常定植,促进有益菌群的生长,使得二者问呈现良性 循环[20,21J.近年来逐渐增多的关于益生菌和益生素应用于 婴幼儿营养关系的研究,以及国内外广泛进行的关于新生儿 和婴儿疾病与益生菌和益生素关系的研究[22--26J,正是在这一 理论基础上的应用,其目的是通过改善生命早期的肠道微生 态,推动其以均衡的模式形成,促进生长发育,降低患病率和 保证远期健康. [参考文献] [1]GuarnerF,MalageladaJR.Gutflorainhealthanddisease[J].Lancet, 2003.361:512519. 12JMountzourisKC,McCartneyAL.GibsonGR.Intestinalmicrofloraof humaninfantsandcurrenttrendsforitsnutritionalmodulation[J].Br JNutr,2002,87:405420. 13JFavierCF,VaughanEE,deVosWM,ela1.Molecularmonitoringof successionofbecterialcommunitiesinhumanneonates[J].ApplEn— vitonMicrob.2002.68:219—226. 14JTnrunMM,B~larH,GurE,ela1.Anaerobicfecalflorainhealthy breast—fedTurkishhabiesbombydIfferentmethodslJ】.Anaerobe, 2002.8:63—67. 15JLievinV,PdfferI.HudauhS.eta1.Bifidobacteriumstrainsfromresi— dentinfanthumangastrointestinalmicrofloraexertantimicrobialacti— vity[JJ.Gut,2000.47:646—652. 16JHarmsenHJ,Wildeboer—VelooAC,RaangsGC,eta1.Analysisofin— testinalfloradevelopmentinbreast—fedandfoFITIUla—fedinfantsby usingmolecularidentificationanddetectionmethods[J].JPediatr GastroenterolNutr.2000.30:61—67. 17JAggettPJ,AgostiniC,GouletO,eta1.Thenutritionalandsafetyas— sessmentofbreastmilksubstitutesandotherdietaryproductsforin— fants:aCOlTllTlentarybytheESPGHANcommitteeonnutrition[JJ.., PediatrGastroenterolNutr.2001.32:256—258. 18JLie-pkeC,AderrnmmK,RaidaM.eta1.Humanmilkprovidespeptides ? 121? highlystimulatingthegrowthofbifidobacteria[J].EurJBiochem, 2002.269:712—718. 19JFavierCF,deVosWM,AkkermansAD.Developmentofbacterialand bifidobacterialcommunitiesinfecesofnewbornbabieslJ】.Anaerobe, 2003.9:219—229. [10JKnolJ,PoellwijkES,vanderLindeEGM,ela1.Stimulationofen— dogenousbifidobacteriainterminfantsbyaninfantformulacontai— ningprebiotica[JJ.JPediatrGastroenterolNutr,2001,32:3997 3999. 1l1JMornG,MinoliI,MoscaM,ela1.D0erelatedbifidogeniceffects ofgalacto—andfmctooligosaccharidesinformula—fedtermInfants lJJ.JPediatrGastroenterolNutr,2002,34:291—295. [12]VandenplasY.Oligosaccharidesininfantformula[J].BrJNutr, 2002,87(suppl2):S293一S296. 113JKirjavainenPV,ApostolouE,AreolaT.ela1.Characterizingthe compositionofintestinalmicmfloraasaprospectivetreatmenttarget ininfantallergicdiseaselJj.FEMSImmuMedMicro,2001,32: 1—7.? l14JBennetR,ErikssmM,NorbCE.1kfecalmicrofloraof13一month-old .infantsduringtreatmentwitheightoralantibiotics[J].Infection, 2002,30(3):158—160. 115JAn?alR,SbarmaN,ChaudhryR,ela1.EffectsoforalI~actobacil— lusGGonentericmicroflorainlowbirth—weithtneonates[J]., PedkltrGastroenterolNutr,2003,36:397—402. [16]王宗升,宗自库,韩全乡,等.新生儿扰t-索相关性腹泻临床研究 [J].实用儿科临床杂志,2003,18(8):613—616. 117JMattarAF,DrongowshiRA,CoranAG.ela1.Effectofprobioticson enterocytebacterialtranslocationinvitrolJJ.iatrSurgInt, 2001,17(4):265268. 118JServinAL.Antagonisticactivitiesoflactobacilliandbifidobacteriaa— gainstmicmbialpathogens[JJ.FEMSMicrobiolRev,2004.28(4): 405440. 119JTuohyKM.ProbertHM.SmejkalCW,ela1.Usingprobioticsand prebioticstoimproveguthealthlJJ.DrugDiscovToday,2003,8 (5):692700. 120JBoehmG,CasettaP,LidestriM.ela1.Effectofdietaryoligosaccha— ridesonfaecalbifidobacteriainformulafedproterminfants[J]..,— trGaxtroenterolNutr,2001,32:393—395. 121JBoehrnG,CasettaP,LidestriM,ela1.Supplementationofabovine milkformulawithanoligosaccharidemixtureincreacescountsoffae— calbifidobacteriainpreterminfantslJ1.ArchDis,口 NeonatalEd,2002.86:178181. 122J,lesMS,ScholtensPA,BindelsJG.Currenttrendsinthecomposi. tionofinfantmilkformulas[JJ.Cur,”iatr.2004,14:51—63. [23]MillarM,WilksM,CostelosK.Pmbioticsforpreterminfants[J]? ArchD如C dFetalNeonaltalEd.2003,88:354—358. [24JButellMJ,waligoraDA,Szylit0.Oligofructoseandexperimental modelofneonatalnecrotizingenterocolitis[J].BrJNutr,2002,87 (supple2):S213一S219. [25]王小卉,杨毅,王莹,等.婴儿肠道菌群的形成及其与食物过 敏的关系[J].实用儿科临床杂志,2004,19(9):756—758. [26]方鹤松.4,JL腹泻病治疗中的关键问题[J].实J:rtJL科临床杂志. 2005.20(3):193—195. (本文编辑:邓丽娜) (上接第107页)由于大血管病变尚不明显,且高度近视及眼部 病变难以发现,有时仅具有特殊外貌,而家长对该病不认识, 使该病在新生儿期难以被诊断.该病为常染色体显性遗传 病,国内有多个家族性马方综合征的报道….国外研究认为 是由于原纤维蛋白一1(FBN一1)基因突变所致_2.3J.本例虽缺少 染色体结果,无家族史,但是有骨骼的特异性改变,临床仍支 持该病的诊断.心脏彩超及眼部B超正常考虑可能因患儿年 龄太小,尚未出现心血管及眼部改变.本综合征目前虽不能 彻底治愈,但早诊断,早治疗,对延长生命,提高生活质量大有 裨益.致死的主要原因为主动脉瘤或夹层动脉瘤破裂猝死, 也可死于严重心力衰竭或感染性心内膜炎. [参考文献] [1]阚宏,陈文鹏,马于连.马凡氏综合征(一家族4例报道)[J].实 用放射学杂志,2002,16(12):758—759. 12JRobinsonPN,GodfreyM.ThemoleculargeneticsofMarfansyndrome andrelatedmicmfibrillopathies[J].JMed(3enet,2000,37:9—25. 13JTieckeF,KatzkeS,BommsP,eto1.Classicatypicallysevereand neonatalMarfansyndrome:twelvemutationsandgenotype—pheno— typecorrelationsinFBN1exons24—40[Jj.r.,HumGenet,2001, 9(1):13—21. (本文编辑:周二强)