催产素对大鼠胃缺血-再灌注损伤的作用_医学论文

催产素对大鼠胃缺血-再灌注损伤的作用_医学论文 催产素产大鼠胃缺血-再灌注产产的作用_产文医学 催产素产大鼠胃缺血-再灌注产产的作用_产文医学 作者,产文文 产建福 徐明 产梅 咏 【摘要】 目的 产察腹腔注射催产素;oxytocin～OT,产胃缺血-再灌注产产 (gastric ischemia-reperfusion injury～GI-RI )的作用及其可能的机 制。方法 采用产产大鼠腹腔产脉30 min～松产产产血流产灌脉1 h～制产胃缺血-再灌注产产模型～将SD大鼠机分产随12产～每产6只～4产腹腔注射0.5 ml生理产水和0.5 ml 4, 20, 100 μg / 0.5 ml产量的OT～1产 腹腔注射200 μg / 0.5 ml 阿托西班;atosiban～OT特性阻产,异断～ 1产等产量atosiban注射10 min后产予100 μg / 0.5 ml OT～取另4产 分产产行迷走神产切除、交感神产切除以及迷走神产切断+100 μg / 0.5 ml OT腹腔注射和交感神产切除+100 μg / 0.5 ml OT腹腔注射～产10产均产行缺血再灌注～产胃膜产产指;数黏数gastric mucosal damage index～GMDI,。剩余2产分产产予0.5 ml生理产水和100 μg / 0.5 ml OT～采用幽产产法收集胃液～产定所得胃液产和扎体pH产。产果 产照产与 相比～腹腔注射OT;20, 100 μg / 0.5 ml,后, GI-RI明产产减～ GMDI少～能少胃液排出量和胃酸度;减并减P,0.05,～特性拮异 抗产atosiban能产产翻OT的保产作用～切膈下迷走神产或切除腹腔交断 感神产产后再产予OT, 可产一步产减GI-RI。产产 腹腔注射OT产大鼠GI-RI 具有保产作用 产产作用可能是由迷走和交感神产介产～通产OT受产产的。体 【产产产】 催产素～胃缺血-再灌注产产～胃膜产产指～迷走神产切产～黏数断 交感神产切除产 催产素;oxytocin～OT,主要是在下丘产产上核和室旁核的大产胞神产元中合成的, 除了使妊娠末期子产收产和促产哺乳期排乳的产典作用外, 产具有多产生理功能,1~3,。近年来,OT产于胃产道的作用受到产多的产注～有些究产明微量注射研OT至室旁核能产少胃酸分泌,减4,～在 外周～反产皮下注射OT能产少血产中胃泌素、囊收产素和产素的产减胆胰 度,5,。 但是产室注射OT;10 mg/kg,能加重乙醇产致的胃产产～而产产产美辛产致的胃产产有任何作用,没4,～在迷走神产背核外源性注射 OT能产增加胃酸分泌,6,。产上所述～看催产素产于胃产道功能的产产来 是产产的。 很 产床上各产原因(产如产高产血管破裂、消化道产产及产产出血等脉) 都能产致胃缺血-再灌注产产;GI-RI, , 外周注射催产素产胃缺血-再灌注;GI-R,造成的胃膜产产是否有保产或加重作用～其机制如何～产是产得黏研 究的产产。产此产产的究有助于产器官缺血研-再灌注产产的产床防治提供新的理产和产产依据,产于拓产多器官缺血-再灌注产产的产产也具有一定意产。 1 材料和方法 1.1 产产产物 成年健康的Sprague-Dawley;SD, 雌性大鼠(220,240 g) , 由徐州院医学号产产产物中心;使用产可,SYXK,su, 2002-0038,提供。将SD大鼠机分产随12产～每产6只～4产腹腔注射0.5 ml生理产水和0.5 ml 4, 20, 100 μg / 0.5 ml产量的OT～1产腹腔注射200 μg / 0.5 ml 阿托西班;atosiban～OT特性阻产,～异断1产等产 量atosiban注射10 min后产予100 μg / 0.5 ml OT～取另4产分产产 行迷走神产切除、交感神产切除以及迷走神产切除+100 μg / 0.5 ml OT腹腔注射和交感神产切除+100 μg / 0.5 ml OT腹腔注射～产10 产均产行缺血-再灌注～产胃膜产产指;数黏数gastric mucosal damage index～GMDI,。剩余2产分产产予0.5 ml生理产水和100 μg / 0.5 ml OT～采用幽产产法收集胃液～产定所得胃液产和扎体pH产。 1.2 产产 OT, 上海第一生化产产有限公司～atosiban,深翰宇圳生物工程有限公司～其他产产均产产分国析产。 1.3 方法 1.3.1 GI-RI产物模型的制产 按Wada等,7,方法产行。产产大鼠戊巴比妥产麻醉后, 仔产分腹腔产周产产产后离脉与, 用小产产产产腹腔产～脉脉30 min 后去除产产脉恢产血流再灌注60 min。产产产束后取胃～行GMDI的产量～保并留产产～以产行后产指产产定。 1.3.2 膈下迷走神产切 照断参Mordes等,8,方法, 打产腹腔后, 在距产产5 mm 产的食管前后壁,切迷走神产断前、后支。手产产束产行缺血-再灌注。 1.3.3 腹腔交感神产产切除 采用Alm 等,9,方法, 胃产将推向腹腔右上方, 在腹腔产、腹主产和产脉脉脉系膜上产产可产灰白色的交感神产产, 用有产眼科小产产性分离并去除之, 产切除的产产作产产产定 并学假手产产产产腹, 产后产合。手产产束产行缺血-再灌注。 1.3.4 胃液收集产定 照产建福等方法,与参10,～采用幽产产法收即扎 集胃液～产产胃液量～用pH产;上海雷磁产器,产定胃液厂pH产。 1.3.5 GMDI的产量 胃将弯沿大产剪产,冲洗,展平,采用Guth 等,11,方法略作改产产量产算GMDI 作产GI-RI的指产。具体做法是以局限于胃上皮的点状糜灶产、产产或出血的产产产度累产产分,0 分产正常,1 分?1 mm ,2 分?2 mm ,3 分?3 mm ,余产推产产产度超产1 mm 产加倍产分。每产大鼠产产分的数即平均产产GMDI。整个与参与产量产算由不直接产产工作的产人产行。 1.3.6 产产产理 产产据以学数?s 示, 多产产比产采用完全随机产产方差法(ANOVA) 。产产水准α=0.05。 2 产 果 2.1 不同产度催产素产大鼠GI-RI影响 分产用生理产水;NS,0.5 ml, 催产素 (OT) 4, 20, 100 μg / 0.5 ml腹腔注射后～产行GI-R。产照与产相比～20, 100 μg / 0.5 ml OT产GMDI有产著性降低;0.05,～表明腹腔注射催产素产胃膜产产具有保产作用;黏表1,。表1 不同产量OT腹腔注射产大鼠GI-RI的影响 表2 阿托西班产大鼠胃缺血再灌注产产的影响 2.2 迷走神产在OT产GI-RI产控中的作用 在切膈下迷走神产断 (vagotomy) +GI-R产～产照产相比与, 胃膜产产明产产黏减, 产产差产具有产著性 切膈下迷走神产后断, 用100 μg / 0.5 ml OT;以下产产均采用此 产量OT～产体与断不产,腹腔注射～迷走神产切 + GI-R产及腹腔注射OT+GI-R产相比, GMDI产著减异学产～差均有产产意产(0.01), 表明迷走神产可能参与OT产GI-RI 的保产作用;表3,。表3 迷走神产在腹腔注射OT产GI-RI的保产中的作用 2.3 交感神产在OT产GI-RI 产控中的作用 在去除腹腔交感神产产;sympathectomy,+GI-R产～产照产相比与, 胃膜产产明产产黏减, 产产差产 具有产著性( P < 0.01)～去除腹腔交感神产产后, 腹腔注射OT～与交感神产切除+GI-R 产及腹腔注射OT相比, GMDI产著减异产～差均有产产意产学( P < 0.01), 表明交感神产也可能参与OT产GI-RI 的保产作用;表4,。 表4 交感神产在腹腔注射OT产GI-RI的保产中的作用 2.4 腹腔注射OT产胃酸分泌及胃酸度的影响 NS+GI-R作产产照产～OT腹腔注射后～胃酸分泌量少～酸度减与降低～产照产相比有产著性差异;0.01,。提示OT产GI-RI的保产作用可能少胃酸分泌与减,降低胃液酸度有产;表5,。表5 腹腔注射OT产胃酸分泌及胃酸度的影响 3 产 产 器官的缺血-再灌注产产是生物和中一产产而学医学个普遍存在的产象。自20世产70 年代以来来越越受到人产的注意, 而提出了再灌注产产从 的概黏体内念。胃膜是人和产物最易受产产的产产,各产产重的产激刺激,如出血性休克、心肺产产、重大手产、产重感染等,均可引起不同程度的胃产产缺血-再灌注而造成胃膜产产。因此黏人产产心、产、肺、产等器官的缺血-再灌注产产有了产多的了解后,产一步究研GI-RI是非常必要的,具有一定的理产意产和产践价产。 OT是体内丰含量非常富的神产产～具有多产生理功能。近年～有究产产来研OT产于各产急性胃膜产产有一定黏响个影。在产产产中～我产比产系产地产察了腹腔注射OT产GI-RI的影响并产其作用机制产行了初步探产。 腹腔注射不同产度OT后～20, 100 μg / 0.5 ml产都可以产两减著产缺血-再灌注造成的胃膜产产～注射黏OT 10 min前注射atosiban能产产著翻产OT产胃膜的保产作用～黏GMDI相产于产产产予OT产大大提高～与产照产无明产差异。产些产果产明～OT产于缺血-再灌注引起的胃膜产产有黏保产作用～并内且产一作用是通产源性OT受产产的。 体 产产中产察到～腹腔注射OT产产照产相比～胃酸分泌量少～酸度与减降低～差异产著～由此可以推产～OT产于GR-RI的保产作用其可以与减少胃酸分泌和胃酸度有产。在本产产中～OT通产腹腔注射产予～有文产产献胃中不存在催产素受,体12,～而外源性OT可以通产血产屏内障产入产,13,～所以我产产想～OT通产腹腔注射后有可能透产血产屏内障产入产～作用于产的催产素受～产而产缺血内体-再灌注造成的胃膜产产产生保产作黏 用～产与我产已产得到的室旁核微量注射OT产缺血-再灌注造成的胃黏膜产产有保产作用的产果是一致的。 我产在究外周神产产研OT在GI-RI中的作用产产产,分产切膈下迷走当断 神产及切除腹腔交感神产产后,再腹腔注射OT ,其GI-RI 的程度均比产产注射OT产。因此可以得出产产～减响自主神产的完整性能产直接影大鼠的GI-RI。如前言所述～ OT能产少迷走神产所产减胆控的激素如胃泌素、囊收产素和产素等在血液中的产度～因此～外周注射胰OT能产少迷减走神产控制的胃泌素～产一步引起胃酸排出少和胃酸度的减降低～产一作用在切膈下迷走神产后断被加强～而切除腹腔交感神产产后,由于胃黏膜血流量的改善,产胃膜产产有产胞保产作用,黏14,, 产些因素都可能有助于加强OT产GI-RI 的保产作用。 产产中从我产可以得出以下产产～腹腔注射OT产于缺血-再灌注引起的大鼠胃膜产产有产黏著保产作用～此作用是通产OT受产产的～体并且可能是由迷走或交感介产引起胃酸排出的少及胃酸度的减降低而产生。 【参献考文】 ,1, Gimpl G, Fahrenholz F. 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