溴甲酚绿（BCG）法测定盐酸钠曲酮片的溶出度

溴甲酚绿（BCG）法测定盐酸钠曲酮片的溶出度 溴甲酚绿(BCG)法测定盐酸钠曲酮片的溶 出度 7 天津药学1999年8月第ll卷第3期 ? 药品质量与检验? 溴甲酚绿(BCG)法测定盐酸纳曲酮片的溶出度 军事医学科学器北京R7./10O850)/(军事医学科学鼯霉_药萌吾r北京//' 提要采用酸性色素染料显色法测定盐酸纳曲酮片的溶出度.溶出选用转篮法,转速100r/aftn,溶出介质 002mol/L,pH4磷酸盐缓冲液500ml.结果盐酸纳曲酮浓度在0.05,20pg/ml范围内.线性良好,r=0.9995,平 均回收率10o.1%(n=9),RSD=0.9%.片剂15rain定时取样测定.主药溶出90%以上. 词塑院 盐酸纳曲酮{nahrexonehydroehloride)是一种阿片受体阻 断剂,临床用于吸毒患者身体依耪性脱毒后的维持治疗等.该 药由美国杜邦公司率先正式上市,其剂型为13服片剂.国外药 典尚未载,我所按二类新药开发(每片5mg),并于1997年获 新药证书.文献报道-可用HPLC及GC法用于体液中盐酸 纳曲酮的分析测定.盐酸纳曲酮片的溶出度测定尚未见文献 报道,本文采用溴甲~(Bcc)法,选择测定波长为41o吣. 简便准确,可用于盐酸纳曲酮片的含量及溶出度测定. 1仪器与试药 RC一11型药物溶出仪{天津大学实验仪器厂);岛津 VU一160型分光光度计;丹麦pH.型研究用pH计;盐酸纳 曲酮对照品及盐酸纳曲酮片{本所研制);磷酸二氢钾,盐酸, 氢氧化钠,氯仿和溴甲酚绿等均为分析纯. 2实验条件和方法 2.1002m&/LpH4磷酸盐缓冲液取磷酸二氢钾27.2 g,加水适量溶解,加0.1mol/LHC1120ml并加水至10000 mJ,pH如有偏差,使用0.1mol/LHCI或0.Imol/LNaOH 调至pH4.即得. 2.2演甲酚绿试液取溴甲酚绿0.35,加01mol/L NaOH溶液5ml,研磨使溶解,加蒸馏水至250ml,摇匀,静置 过夜,用滤纸过滤,即得. 23溶出度试验采用RC一11型药物溶出仪进行溶出度 试验,溶剂为0.02moi/LpH4磷酸盐缓冲液,溶剂量500 玎d,温度(37?0.5)?,转速100r/rain.取盐酸纳曲酮片逐一 称重,设定0,2,5,10,15,20rain定时取样12mJ(并补加l2 玎d空白液)用0.45m微孔滤膜滤过.精密量取续滤液l0 玎d,置50mJ分液漏斗中.加溴甲酚绿试液2ml,精密加氯仿 10mJ,振摇提取2分钟,静置分层,30分钟后分取澄清氯仿 液,照分光光度法{《中国药典)~99o年版二部附录24页),在 410nm的渡长处测定吸收度.另精密量取盐酸纳曲酮对照 品溶液(每1ml0.02mol/LpH4磷酸盐缓冲液中盐酸纳曲 酮对照品10)10玎d,按上述方法自"加溴甲酚绿试液"起 同法测定吸收度,并同时作空白对照.计算出盐酸纳曲酮片 不同时间的溶出度. 3结果与讨论 3.1线性关系BCG法测定叔胺类药物时,其条件选择可 参考有关文献0,测定盐酸纳曲酮时,在pH4有最大吸收 选定吸收渡长为410rtm.当盐酸纳曲酮在005,20Ixg/ml 时.浓度与吸收值之间呈直线关系,回归方程Y=4.98一 0.79,相关系数r:0.9995. 3.2回收辜测定接盐酸纳曲酮片处方配制对照片空白 粉若干份,各加一定量盐酸纳曲酮对照品,置500ml量瓶 中,用0.02mol/LpH4磷酸盐缓冲液稀释至刻度,摇匀,取该 溶液一定量,用0.45Im徽孔滤膜过滤作为备用液.取备用液 10mJ,用BCG法测定含量,得平均回收率为1001%,SD= 0.9%.RSD=0.9%,见1.表1显示,盐酸纳曲酮片辅料在 实验条件下对盐酸纳曲酮的测定没有干扰. 裹1盐馥纳曲酮回收率测定结果 33方法变异系数精密称定盐酸纳曲酮5畔置500ml 量瓶中,用0.02mol/LpH4磷酸盐缓冲液稀释至刻度,摇匀, 在不同时问下精密吸取该液l0玎d用BCG法进行盐酸纳曲酮 含量分析.结果日内差cy=0.95%,日阃差CV=149%. 34溶出度与时间的关系测定了盐酸纳曲酮片3个批次 {940302,940303,940304)的溶出曲线,各批次取6片进行实 验,设定0…2510,15,20mln定时取样测定,计算盐酸纳曲 酮不同时间的溶出量,见图1.图1为盐酸纳曲酮片溶出度与 溶出时间的关系{以940303为倒).结果显示同批盐酸纳曲酮 片,其6片的溶出速率在各时间变异较小 木 ? 田 砖 田1盐馥钠曲酮片溶出曲线 3个不同批欢的盐酸纳曲酮片不同时间其平均溶出速率 也较一致.见表2. 48天津药学1999年8月第11卷第3期 黄芪注射液致发热2例 李桂兰 (天津市黄河医院天津300110) 黄芪注射液具有强心,改善心脏功能,保护心肌,减轻心 肌缺血作用,并能缩小心肌梗死面积.因其可对抗心肌损伤 所致的sT段抬高,减轻心肌坏死所致的磷酸激酶升高,并可 扩张因去甲肾上腺素所致的微血管收缩.因此起到改善微循 环的作用.同时具有改善心肌营养,降低心肌耗氧量,显着的 增强心肌收缩力,保护心肌细胞的作用,并能扩张血管降低 血压,降低血小板的牯附率,减少血桂形成.黄苠注射液对冠 心病,心功能不全有明显的疗效. 该药临床应用比较平稳,病人无明显不良反应,偶有头 痛,眩晕.近一时期,临床工作中遇到弓}起发热2侧,实为少 见,报道如下: 例I,患者男70岁,因阵发性心前区不适3年.加重3 天,来我院就诊.于1998年l2月17日以陈旧性心肌梗死八 院.检查T35?,P56趺/分,R16扶/分,血压14/10kPa f100/70mmHg),心电圉显示:赛性心动过缓,心率:56次/分, V-一V导联呈Os渡,Tv『,v,倒置.人院后以5%葡萄糖注射 液250ml加黄芪注射液20m】静脉点滴,每日1次.莲续用药 2天.第二天用药后,病人感头胀,周身热感,T38?,无其它 不适症状.6小时后,体温恢复正常.第三天换药后,体温正 常. 侧2,患者女59岁,主因:心前医疼痛一周,以冠心病不 稳定性心绞痛于1999年3月5日人院.检查T365?.P88 扶/分,R18扳/分,血压21/13kPaf160/95mmHg),心电图 显示下壁心肌缺血.当天输入5%葡萄糖注射液250ml加黄 苠注液2Oml静脉点滴.每日1趺当液体输入90ml左右时, 病人突然出现寒战,体温38.5?.立即停止输液,肌注氟美橙 5mg,4小时后,体温恢复正常. 讨论 上述2倒病人使用黄苠注射液后都出现体温升高,亦无 伴随症状,提示发热症状可能与输入黄苠注射液有关. (收稿日期:1999—0709) 柴胡注射液致眩晕2例 褚娴周燕飞 (天津市东丽区中医医院天津300300) 例】:患者,女.28岁,因发热3天伴咽疼来我院就诊.查 体T39?,咽红,双侧扁桃体I度肿大,心肺正常实验室检 查wBc7.0x10'/LN073,L027,诊断为上感.给予柴胡 注射液4ml肌肉注射,注射后约2分钟患者出严重头眩,不 能站立,伴恶心呕吐,查体:BP18/12kPa,HR:90趺/分,律 齐,心电图无异常,嘱其平卧,约1小时左右患者症状缓解离 开医院,未随访. 例2:患者,男,l9岁,因发热1天伴口唇疱疹来我院就 诊,查体:T38.9?,双肺呼吸音清,未闻及干湿罗音.实验室 检查:WBC5.6x1o9/L_N0.56,L0.44,诊斯为上感.给予柴 胡注射渡4mI肌肉注射,注射后约5分钟左右患者自诉头晕 目眩,不能站立,查体:BP16/9kPa,HR80次/分,律齐,心电 图无异常.嘱其平卧,40分钟后症状缓解,后经随访眩晕症状 于次日早晨完全消失,建议其做脑部cT检查,结果正常. (收稿日期:I999—06—14)