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【doc】心脏停跳液的组方及应用

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【doc】心脏停跳液的组方及应用【doc】心脏停跳液的组方及应用 心脏停跳液的组方及应用 一 辞 移鼢农缪方. 心脏停跳液~_g1.=b--及应用 匀蒙古自治区垂院药赴(010017)邬林祥 心脏停跳液宴际上是增加心驻手术 的安全性.使用心脏停跳液能保持一个 完垒无血的操作视野,松弛的肌肉以及 避免空气挂塞,而使心脏手术成功1955 年Melrose创用高钾心眭停跳藏至今近 40年以来.停跳液的组成在不断改进和 完善.但仍然没有一个最佳配方被』,们 广泛接受国内还没有心脏停跳液的商 品销售,各医院都是自配停跳液,所医 院药师对组方的合理性及质量控...
【doc】心脏停跳液的组方及应用
【doc】心脏停跳液的组方及应用 心脏停跳液的组方及应用 一 辞 移鼢农缪方. 心脏停跳液~_g1.=b--及应用 匀蒙古自治区垂院药赴(010017)邬林祥 心脏停跳液宴际上是增加心驻手术 的安全性.使用心脏停跳液能保持一个 完垒无血的操作视野,松弛的肌肉以及 避免空气挂塞,而使心脏手术成功1955 年Melrose创用高钾心眭停跳藏至今近 40年以来.停跳液的组成在不断改进和 完善.但仍然没有一个最佳被』,们 广泛接受国内还没有心脏停跳液的商 品销售,各医院都是自配停跳液,所医 院药师对组方的合理性及质量控制起着 重要作用为此本文就停跳液的作用机 理,理化特性,组份,分类和溶媒等进行 讨论 1.心肌缺血和再奢注引起的病理生 理变化 心脏手术钳夹主动脉后,心肌缺血 缺氧,有氧代谢很快转变为无氧代谢,心 肌能量供应迅速减少.随着缺血时间的 延长,心肌细胞代谢恶化...而使用心 脏停跳液的目的就是为了防止和改善缺 血缺氧发生的变化所以理想的心眭停 跳液应具备:(1)能立即停止心肌的电及 机械活动,尽可能贮备ATP及CP.(2) 能降低心肌温度,减少能量消耗.(3)提 供代谢底物.保证心肌无氧代谢和部分 有氧代谢能持续进行(4)具有缓冲酸中 毒的物质.避免抑制无氧代谢.(5)具有 高渗性,防止或减轻缺血,低温等引起的 心肌水肿.(B)加外源性物质稳定细胞 膜,防止钠,钾及钙泵的衰竭. 2.心脏停跳液的分类 - 脏停跳波可广义地丹为两娄,一 类称作细胞内停跳液.另一类称作细胞 外停跳.这停跳波的组成丹别基 于细胞外"壹(附表)目前 大多数吐停豌诫是细胞外的,在这 类溶靛钙干口是以细胞外波正常量的 浓度存在.停跳通常是由适当提高钾浓 度来完成,不过也有用钾镁组合来完成 的.它的主要优点是容易与心肌细胞组 织达到平衡,这样输注体积及发生效应 的持续时间都和心肌保护发生直接相 关.它也可使心脏停跳简单地逆转细胞 内停跳液不含有钙和钠或含很少钠.它 的组成是模仿细胞内斌的离子滩度且由 于缺钙和钠而引起心脏停跳.其理论上 的优点是低渗透性而允许高浓度的葡萄 搪和甘露醇加入不至于造成过高渗透 性.另外由于限制了细胞摄取钠而能够 产生二次心眭停跳效应,并且通过降低 中国药房1994年第5卷第1期 细胞外钙能够控制挛缩和限制缺血诱发 的钙内流.其缺点是离子平衡相对较差, 这可导致在收缩期发生心脏停跳以及可 能再灌注古钙溶液时发生钙匣流(Cal cinmParadOX) 附表细胞内外心脏停跳液 组成列举(mmo]/L) 组份细胞外细胞内 3.心脏停跳液的特性 心脏停跳液的重要特性有温度,渗 透性和酸碱性.<1)温度:温度是低温心 脏停跳液的最关键因素,低温降低了心 眭的代谢和能量需要,增强了心肌缺血 的耐受力以及在保持心驻停跳方面起重 要作用D.一般认为心肌温度保持在lO , 2OC为宜,所以使用时停跳j疽的温度 应为2,4c较佳.(2)渗透性:低渗透性 (272mOsm/L)停跳液可引起心肌细胞 水肿,而过高渗透性(>400mOsm/L)将 造成脱水=所以渗透压在300, 380mOsm/I为宜'(3)酸碱性(pH): 心肌缺血缺氧时产生能量的无氧糖酵解 的代谢产物乳酸将引起细胞酸中毒.所 以停跳渣的pH值在7.6,8.0对心肌 有较好的保护作用.常用以调节pH值 的缓冲剂是缓血酸胺(THAM)和碳酸 氢钠,不过以血液为溶媒的停跳液由于 具有较大的缓冲容量可以不进行调整 pH值. 4.心脏停跳液的组成 目前世界各地在心脏手术中使用各 种不同组份的停跳液,由于评价心脏停 跳液的指标以及手段还不十丹完善,很 难比较出哪一种组成的停跳液更好. Klamerus在1986年收集调查了9家 医院使用的心脏停跳液,认为在心脏停 跳渣中最重要的物质为钾钠,氯,葡萄 耱和碳酸盐或THAM. (1)钾:钾是通过阻滞钠的内流和细 咆初期去极化而诱导快速舒张期停跳. 在化学晶体停跳液中最佳钾浓度为l5 , 20retool儿,而在血液停跳液为25, 6敞 三改莲『{:2- 30retool/L[. (2)镁:镁在细胞膜上与钙离子具有 共同的通道,可防止钙的内流"减少能 量消耗.另外还对心眭有弱的停跳作用. 其最佳滩度是15,16retool,【_" (3)钙:加用低干细胞外液滩度的钙 可造成细胞外低钙环境,减少进凡细胞 内钙量,限制了钙对心肌的收缩融发作 用,有助于停跳.但完全无钙或含量过高 都会对手术产生不良影响.目前钙的最 佳量还没有确定,其浓度为0.8,1.2 mmo]/L较好. (4)葡萄糖:具有帮助达到所需求的 渗透压和作为无氧代谢产生ATP的底 物的作用.其滩度以5,10g/I为安 全0 (5)THAM和碳酸氢钠:调节停跳 液pH,以补偿和防止心肌缺血伴随的代 谢性酸中毒. (6)钠和氯:在产生心脏停跳中没有 特殊作用,仅是确保有一个与细胞外液 组份相同的停跳液 (7)腔体类物质:可降低心肌水肿和 防止动味管的内皮损害.一些研究表 明接受含白蛋白等渗停跳液的心脏几 乎i00%恢复停跳前功能用含有Dex tran40停跳液较用标准化学晶体停跳液 术后能立即提供更佳的微循环状态. (8)甘露醇:增加渗透性防止心肌细 胞水肿,另外Ferre[a等』,研究推断甘 露醇具有氧自由基清除作用而对心肌有 保护作用. (9)局部麻醉剂:能阻滞细胞膜的 Na+通道而引起停跳,并且能阻滞钙内流 以及防止室性心律不齐.目前使用较多 的是利多卡因和普鲁卡因两种局麻剂. (i0)钙通道阻滞剂:通过阻断钙通 道,扩张血管以及抗心律失常作用来降 低心肌缺血损害和提高心肌保护作 用口.常用的有异搏定,硝苯毗啶和硫 氮革酮,其使胃滩度丹别为:O.15,0.5, 0.27,0.J5mg/L. (11)氧自由基清除和抑制剂:可降 低自由基(如超氧化物阴离子,H.0:, OH一等)对心肌的损害效应且可改善缺 血后心肌的恢复.实验室使用的有击铁 胺(Deferoxamine),超氧化物歧化酶 (SOD),过氧化氢酶及别曛呤醇. (12)氡基酸:谷氯酸盐和天门冬氪 酸盐作为三羧酸(Krebs)循环的前体物 药蜉乏衷? 柱晶白霉素不同于白霉素 有的药物书中把挂晶白霉索的别名 误为白霉素,给临床医药人员造成了错 误认识.笔者觉得有必要将二药严格区 分.以期达到正确选用药品.现将挂晶白 霉素与白霉索之区别归纳比较如下.供 参考. 柱晶白霉素由霉素 名称拄晶日霉素白霉素 (吉他霉毒北Albomy~iaum 里霉素)Gnisein Leucomyciaum. kitasamycin 日1erl…vcln' syllcptm 类别^环由酯类多肚类 站构式从略从略 性状白色涟黄色硫酸盐为砖红 品束,无嗅徽色糟束,岛溶 苦锻有『湿于水.瞿漩红 性酒石酸盐易色.赦培于甲 溶于水,乙醇及醇.不清于大 丙酮,难禧十乙多数有机藩媒 醚盟氯仿 解敦军514医院(100101)苏道浮 抗葡谱为中浩抗生广莆抗生 素.对革蓝阳索.对革蓝阿 性球菌如葡萄性苗大肠忏 球菌,链球翦,苗,枯草杆苗, 肺炎烈球莳等产气杆莳有高 有强大的抗莆效 效.对克 趺体,螺旋体, ^型病毒亦有 敏 临床矸I于革监阳性小lL肺炎,痢 用遣菌感染和百日疾脑膜盎,败 咳胆道感染,血拄等 支原悻肺炎等 用弦拄晶由霉素,口雅:乙酰自 酸霉素 甩量柱晶白霉幕,02,0.4/救 注射:静江或244次/H 静滴02,肌注:注射用 O敬.2擞/硫酸霉素 日.口服:0202/次2,4 , 0.3/发.4次/FI 攻/日 质,能刺激缺氧停跳期的无氧代谢,增进 氧的利用率,且其代谢不产生乳酸等潜在 毒性物质.预测今后L—g]utam~te将成为 停跳液的重要组份 (13)其它药剂:停跳液中使用的药剂 还有磷酸盐,胰岛素,硝酸甘油,糖皮质激 素,前列腺素以及ATP,CP等,其功用各 有特.因篇幅关系这里不加以讨论. 5.心脏停跳液的溶媒 心脏停跳液的溶媒有化学晶体蔽和 血蔽两种类型. (1)血液:近年来作为心脏停跳蔽溶 媒渐受』,们的重视.使用血蔽作为溶媒的 优点有运载氧的能力,减低垒身血蔽稀 释,活性复苏,避免重灌注损害.较好的缓 冲能力,带有更为生理的底物和微量元 素,流变学效应(确保初期心脏停跳蔽的 组份分布较好)以及内源性氧自由基清除 剂的存在(如SOD,过氧化氢酶等).其缺 点是辣低温时红细胞可凝聚和阻塞徽循 环t而引起心肌损害.另外灌注大量高浓 度钾的冷血,回收体循环后全身钾离子升 高而带来不良后果所以使用时应注意两 电.一是温度20c为宜,二是单次血液 停跳藏灌注是无效的,必须每20分钟一 副作用莓性嵌小.口本品儿毒 l墟其它服可致消化道惟.甩后对机 功能紊乱,静悻有特殊刺撤 挂时浓度叮而加强白细胞 大丁2,速度的存噬能力 不可步十3分 钟t偶可引起 血挂性静脉兜 参考文献 :1]王泽民,等.世界结构药物汇编(上 册),北京科学研究尝出板.1986: 78,89 [2]杨维濂.进口药物英文说明书译注 大全辽宁科学技术出版牡,1992: 91,94 [3-刘有常.英汉药物词汇.中山医学院 新医学编辑组出版.1980:18,28 :4]倪田.药物分类及药物学慨要中 国』,民解放军第二炮兵后勤卫生 部,1985:658,659,674 [5]胡熙明.中国药物大垒.北京:』,民 卫生出版社,1991;340 次t多次灌注才能见效.而单次化学晶体 液却报有效. (2)化学晶体蔽:化学晶体渡在过去 几十年来一直保持广泛使用,它制备简 单,廉价有效,没有使用血液时出现的毛 细血管阻塞问.不过其携氧能力较差. 在改善术后左心室功能方面与血液停跳液 比较明显降低,另外还有引起垒身血蔽稀 释的缺点.近年来化学晶体蔽已在增加携 氧能力方面有了大的进展,如垒氟化台物 (PFC)作为溶媒携氧供氧效果很好. 6.心脏停跳液的质量控制 心脏停跳蔽某些组份堆度变动较大 会严重影响手术的成功与否I,加强生产 过程和产品的质量控制是非常重要的.首 先制备应按照灭菌制剂生产要求进行,且 应健垒配制过程的登统记录包括原材料的 用量,厂家来源,批号等以便查对停跳液 产品的pH值,渗透压,K,CaMg,葡萄糖 等其它添加耕都需认真地加以定性和定量 检查微生物学检查和细菌内毒素检查也 都必须严格按要求进籽.上述质控方法可 参闹有关文献"… 使用心脏停跳灏主要是增加心脏手 术的安全性,到目前没有一个最佳组方被 人们广泛接受和使用.所以最佳配方的研 究和筛选仍需努力,而作为药剂师在完善 配方和确保停跳渡质量方面肩负重任. 参考文献 [1]DonnetlyAJ,eta1.AmJHosp Pharml991;48:2445 Es]朱晓东,等.心脏外科指南.第1版世 界图书出版社.1990:21g [3:DonnellyAJ.eta1.AmJHosp Pharm199l;48:2446 [4jKlamerusKJ,etaI_AmJHosp Pharml986;43:1480 [5]DonnellyAJ,eta1.AmJHosp Pharm1991;I8:2448 [6]BrushwoodDB.AITIJHospPharm 1992;49:1174 [7]DonnellyAJtetaI_AmJHosp Pharm199l;48:2456 [8-邵仁英,等.中国医院药学杂志 1988;8(5):210 9]冯培正.中国医院药学杂志l9899 (4):169 中药房1994年第5卷第l期
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