消栓颗粒示范性讲解（可编辑）

消栓颗粒示范性讲解（可编辑） 【 处 方 来 源 】 清?王清任字勋臣,又名全仁,清?直隶 河北 玉田县人, 生于乾隆三十二年,卒于道光十一年 公元1768 - 1831 年 。【 处 方 来 源 】 医林改错 成书于1830年 “补阳还五汤”180多年来一直“屡证其效” 为治疗中风的“益气活血”代表方【 方 剂 组 成 】 黄芪 当归 川芎 地龙 桃仁 红花 赤芍赤芍一钱半 黄芪四两 补 桃仁一钱 阳 组 组 还 五 当归尾二钱 成 成 汤 红花一钱 川芎一钱 地龙一钱 [功用] 补气 活血 通络 [功用] 补气 活血 通络【 组 方 优 势 】 【 组 方 优 势 】 气旺则促血行 重用补气 重用补气 补气 补气为主 达 之效 活血 化瘀为辅 + 通络 轻用活血 轻用活血 活血而不伤正临床研究 临床研究 急 急 性 性 期 期 恢 恢 复 复 期 期 后 遗 症 期 后 遗 症 期实验研究 实验研究 形 形 态 态 学 学 研 研 究 究 细 细 胞 胞 水 水 平 平 研 研 究 究 分 子 水 平 研 究 分 子 水 平 研 究? 有效抵抗脑缺血损伤有效抵抗脑缺血损伤 文献一 保护血管内皮补阳还五汤组动物于手术后2 h 起14. 2 g/k g 补阳还五汤药液, 每日1 次; 尼莫地平组给予尼莫地平溶液1 mg/k g, 给药体积均为10 mL/kg; 假手术组、模型组各组动物均给予等体积无菌蒸馏水, 自由饮食、活动。 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第38 卷第3 期2007 年3 月VEGF血管内皮生长因子) VEGF血管内皮生长因子)在血管再生过程中, 众多因子参与调节,VEGF 作为一种特异性作用于血管内皮细胞 的多功能因子, 其作用备受关注。目前发现VEGF主要有Flk1 和Flt 两个特异性受体, 其中Flk1 是发挥生物活性的主要 受体, 当脑缺血时,VEGF 表达增强, 并特异性与Flk1结合发挥作用VEGF 生理功能 VEGF 生理功能?促进内皮细胞增殖与血管生成, 血管生成是指从前端血管生长的内皮细胞分化 形成新的血管, 包括内皮细胞的增殖、移行, 管状结构形成与血管网络的建 立,VEGF 对血管内皮细胞有生长刺激作用和趋化作用而促进新血管的形成。?VEGF 可诱导基质金属蛋白酶等表达, 改变细胞的细胞外基质, 有利于新血管 的出芽与生长?VEGF 还可通过抑制兴奋性毒性作用, 直接保护低氧损伤神经元, 减小脑梗死 面积?VEGF 作为有丝分裂原, 能促进脑内神经干细胞增殖分化, 提高内源性神经再 生, 可见增强VEGF 及其受体表达有助于神经功能的恢复。VEGF 生理功能 VEGF 生理功能?促进内皮细胞增殖与血管生成。?有利于新血管的出芽与生长?直接保护低氧损伤神经元, 减小脑梗死面积?有助于神经功能的恢复。补阳还五汤对局灶性脑缺血大鼠VEGF阳性细胞数的影响x?s, n 8 补阳还五汤对局灶性脑缺血大鼠VEGF阳性细胞数的影响x?s, n 8补阳还五汤对局灶性脑缺血大鼠Flk1 阳性细胞数的影响x?s, n 8 补阳还五汤对局灶性脑缺血大鼠Flk1 阳性细胞数的影响x?s, n 8补阳还五汤对局灶性脑缺血大鼠脑 补阳还五汤对局灶性脑缺血大鼠脑V VE EG GF F 蛋白水平的影响 蛋白水平的影响 x x? ?s s,, n n 8 8 结论 结论 结论一、补阳还五汤能增强脑缺血后VEGF及Flk1 的表达,维持阳性细胞数相对高值时间, 增加脑 内VEGF 蛋白水平 结论二、补阳还五汤能随着用药时间延长, 其作用 优于尼莫地平?有效抵抗脑缺血损伤 ?有效抵抗脑缺血损伤 文献二 有效减小脑梗死体积;改善缺血再灌注损伤补 阳 还 五 汤 有 效 部 位 ( 总 苷 和 黄 酮 )采 用 改 良 的 线 栓 法 , 建 立 大 鼠 大 脑 中 动 脉 栓 塞 脑 缺 血 再 灌 注 模 型随 机 分 为 假 手 术 组 、 模 型 组 、 银 杏 叶 提 取 物 组 和 补 阳 还 五 汤 有 效 部 位 高 、 中 、 低 剂 量 组 。检 测 血 清 中 乳 酸 脱 氢 酶 (LDH ) 活 性 、 丙 二 醛 (MDA ) 水 平 、 血 清 中 肿 瘤 坏 死 因 子- α (TNF- α ) 、 白 细 胞 介 素-1 β (IL-1 β ) 、 白 细 胞 介 素-6 (IL-6 ) 水 平 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第42卷第1期2011年1月LDH、 MDA 及TNF-α、IL-1β、IL-6的生理学意义 LDH、 MDA 及TNF-α、IL-1β、IL-6的生理学意义乳酸脱氢酶LDH 是糖无氧酵解及糖异生的重要酶系之一,可催化丙酮酸与L- 乳酸之 间的还原与氧化反应血清乳酸脱氢酶临床意义: LDH 测定常用诊断心肌及脑梗死、肝病和某些恶性肿瘤。自由基连锁反应是脑缺血再灌注损伤的核心环节 。生物体内,自由基作用于脂 生物体内,自由基作用于脂 质发生过氧化反应,氧化终产物为丙二醛(MDA ),会引起蛋白质、核酸等生命大分 质发生过氧化反应,氧化终产物为丙二醛(MDA ),会引起蛋白质、核酸等生命大分 子的交联聚合,且具有细胞毒性。 子的交联聚合,且具有细胞毒性。脑梗死过程中炎症反应促进了脑缺血损伤的发展 ,是加重缺血性脑损伤和神 经损伤的重要病理机制之一。其中 TNF- α 、IL-1 β 、IL-6 等细胞因子最具代表 性,以上多种炎性介质失控、释放而形成的“ 瀑布效应” ,会增加脑缺血损伤 程度。有效改善神经功能缺失减小脑梗死体积 有效改善神经功能缺失减小脑梗死体积脑梗死体积比的影响 脑梗死体积比的影响神经功能缺失症状评分 神经功能缺失症状评分对LDH 活性和MDA 水平的影响 对LDH 活性和MDA 水平的影响相关炎症因子的影响 相关炎症因子的影响结论 结论 结论一、补阳还五汤可抑制自由基生成增加、阻断自由 基连锁反应激化,显著改善大鼠脑缺血再灌注后神经功能 症状,并明显减少大鼠脑组织梗死体积。 结论二、补阳还五汤可明显抑制相关炎性细胞因子的分 泌和表达,抑制白细胞黏附,从而减轻脑缺血再灌注后的 炎症反应,保护脑组织 。消栓颗粒(补阳还五汤)抗脑缺血再灌注损伤作用机 制 消栓颗粒(补阳还五汤)抗脑缺血再灌注损伤作用机制 对血流动力学与血液粘滞度的影响 抑制自由基的产生和灭活自由基 对兴奋性氨基酸的释放与细胞内钙超载的影响 对细胞炎症介质与细胞粘附分子的影响消栓颗粒(补阳还五汤)抗脑缺血再灌注损伤作用机制 消栓颗粒(补阳还五汤)抗脑缺血再灌注损伤作用机制 对血脑屏障的作用 对 N O、 N O S的影响 对脑细胞凋亡的影响?促进神经增殖 ?促进神经增殖 修复缺损神经组织,部分恢复神经功能采 用 机 械 开 颅 电 凝 法 阻 断 大 脑 中 动 脉24h 后 , 用 随 机 电 脉 冲 刺 激 仪 每 天 刺 激2h , 连 续 刺 激20d , 造 成 大 鼠 缺 血 性 脑 卒 后 遗 症 模 型 。分 组 情 况: 正 常 组 、 模 型 组 、 假 手 术 组 、 补 阳 还 五 汤 高 剂 量 和 低 剂 量 组 治 疗 组 在 造 模 结 束 后 灌 服 补 阳 还 五 汤 水 煎 液 , 连 续 给 药15d 。给 药 结 束 后 处 死 大 鼠 , 并 取 出 大 脑 , 用 免 疫 组 织 化 学 方 法 检 测 大 鼠 脑 组 织 中BrdU 的 表 达 。 南 方 医 科 大 学 学 报 2006;262B Br rd dU U 的生理学意义 的生理学意义中 文 全 名5- 溴 脱 氧 尿 嘧 啶 核 苷 , BrdU 是 一 种 胸 腺 嘧 啶 脱 氧 核 苷 类 似 物 , 在 细 胞 增 殖 周 期 的S 期 嵌 人 细 胞 核 的DNA , 因 而 Brdu 阳 性 细 胞 被 看 作 是 具 有 增 殖 活 性 的 细 胞 。 补阳还五汤对缺血性脑卒后遗症大鼠神经体征的影响 补阳还五汤对缺血性脑卒后遗症大鼠神经体征的影响缺血侧海马区BrdU 标记细胞 缺血侧海马区BrdU 标记细胞补 阳 还 五 汤 对 缺 血 性 脑 卒 后 遗 症 大 鼠 海 马 区BrdU 阳 性 细 胞 数 的 影 响 补 阳 还 五 汤 对 缺 血 性 脑 卒 后 遗 症 大 鼠 海 马 区BrdU 阳 性 细 胞 数 的 影 响结论 结论 补阳还五汤可以促进缺血性脑卒后遗症大鼠 海马区神经增殖,修复缺损的神经组织,从 而部分恢复丧失的神经功能。 消 栓 颗 粒 消 栓 颗 粒哈 药 中 药 人 采 用 现 代 工 艺 技 术 , 高 纯 度 提 取 , 沿 用“ 补 阳 还 五 汤” 原 方药 物 分 每 天 三 次 服 用 , 药 效 更 加 持 久全 国 医 保 乙 类 药 物 , 疗 效 确 切 、 安 全 性 高国 家 中 药 保 护 品 种临床观察:评价消栓颗粒治疗中风病恢复期(气虚血瘀证)有效性及安全性 评价消栓颗粒治疗中风病恢复期(气虚血瘀证)有效性及安全性 临床观察: 脑安胶囊 哈尔滨市中医医院 计划入组480 例 齐齐哈尔市中医医院 实际入组436 例 牡丹江市中医医院 研究时间:开始(首例入组)2010 年8月12 日 结束(末例出组)2011年4 月13 日主要疗效指标: 主要疗效指标:1 、NIHSS ( 神 经 功 能 缺 损 程 度 ) 量 表 评 分 的 变 化 情 况2 、 日 常 生 活 活 动 能 力 (ADL ) 量 表 评 分 的 变 化 情 况3 、Barthel 指 数 的 变 化 情 况4 、 改 良Rakin ( 病 残 程 度 ) 量 表 评 分 的 变 化 情 况试验结果: 试验结果:1 、NIHSS ( 神 经 功 能 缺 损 程 度 ) 量 表 评 分 的 变 化 情 况治疗前后两组均值之差分别为3.39?2.34 和2.54?2.16 33 9 25 42 、 日 常 生 活 活 动 能 力 (ADL ) 量 表 评 分 的 变 化 情 况 治疗前后两组均值之差分别为15.57?13.32 和11.19?12.94 1 55 7 1 11 9