利巴韦林

利巴韦林 Ribavirin 【其它名称】 奥得清、奥佳、病毒唑、华乐沙、康立多、利力宁、利美普辛、利赛洛、南元、三氮唑核苷、三唑核苷、同欣、威乐星、威利宁、维拉克、酰胺三唑核苷、新博林、RBV、Ribavirinum、RTC、Tribavirin、Vilona、Viramid、Virazid、Virazide、Virazole 【临床应用】 1(主要用于腺病毒性肺炎的早期治疗及呼吸道合胞病毒(RSV)引起的病毒性肺炎与支气管炎。 2(用于流行性出血热和拉沙热(Lassa Fever)的预防和治疗。发热早期应用本药能缩短发热期，减轻肾脏与血管损害及中毒症状。 3(可用于治疗流感病毒感染。 4(本药滴眼液可用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎。 5(经静脉给药治疗由汉滩病毒(Hantaan Virus)引起的出血热伴肾病综合征时，可有效降低血尿、少尿的发生率和死亡率(国外资料)。 【药理】 1(药效学 本药系广谱抗病毒药，作用机制尚未完全明确。可能的机制是药物进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其磷酸化产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA聚合酶和mRNA鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的复制与传播受抑。本药并不改变病毒的吸附、侵入和脱壳过程，也不诱导干扰素的产生。 本药体外具抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒以及其它多种病毒生长的作用，进入体内对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用。 2(药动学 口服或吸入吸收迅速而完全，口服后1.5小时血药浓度达峰值(约1-2mg,L)。小儿每日以面罩吸药2.5小时共3日，平均血药浓度峰值为0.2mg,L;每日吸药20小时共5日，平均血药浓度峰值为1-7mg,L。 本药生物利用度约45,，在呼吸道分泌物中的浓度大多高于血药浓度，与血浆蛋白几乎不结合。本药能进入红细胞内，蓄积量大且可蓄积数周。长期用药后脑脊液内药物浓度可达同期血药浓度的67,。药物可透过胎盘，也能进入乳汁。 本药在肝内代谢。口服和静脉给药消除半衰期约为0.5-2小时，吸入给药消除半衰期约为9.5小时。药物主要经肾排泄。72-80小时尿排泄率为30,-55,，72小时粪便排泄率约15,。 【注意事项】 1(禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重心脏病患者(国外资料)。(3)肌酐清除率低于50ml,min的患者禁用本药口服制剂(国外资料)。(4)孕妇。 2(慎用 (1)血红蛋白病患者(国外资料)。(2)严重贫血患者。(3)肝功能异常者。(4)心脏病患者(国外资料)。 3(药物对老人的影响 老年人不宜使用本药。 4(药物对哺乳的影响 少量药物可由乳汁排泄，且对母子二代动物均具毒性，故哺乳期妇女在用药期间需暂停哺乳。 5(药物对检验值或诊断的影响 口服或静脉给药，约25,的患者可出现血胆红素增高。大剂量可引起血红蛋白减少。 【不良反应】 1(静脉或口服给药后较常见的不良反应有贫血、乏力等，停药后即消失。 2(较少见的不良反应有头痛、失眠以及食欲减退、恶心等，多见于应用大剂量者。 3(少见的不良反应有低血压和结膜炎。结膜炎可现为眼内异物感、视物模糊、怕光、瘙痒、红眼和水肿等。 4(吸入用药时偶见皮疹，接触者可发生头痛、皮肤痒、皮肤发红、眼周水肿。 5(动物实验发现本药可诱发乳房、胰腺、垂体和肾上腺良性肿瘤，但对人体的致癌性并未肯定。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1(与基因干扰素α-2b联用比两药单用能更好地降低丙型肝炎病毒RNA的浓度;而两药联用的安全性与两种药物单用的安全性相近。 2(与齐多夫定合用时可抑制后者转变成活性磷酸齐多夫定，从而降低后者药效。如果必须使用本药，可用其它抗逆转录病毒制剂代替齐多夫定。 【给药说明】 1(呼吸道合胞病毒性肺炎病初3日内给药一般有效，应尽早用药。 2(本药气雾剂不应与其它药物气雾剂同时使用。 3(本药滴眼液不宜用于除单纯疱疹病毒性角膜炎外的其它病毒性眼病。 4(本药气雾剂颗粒为1.2-1.6μg，应采用指定的气雾发生器。婴儿可通过氧气罩或氧气面具给药，给药浓度20mg,ml，流量为12.5L,min，12小时内气雾吸入浓度约190μg,L。 5(有国外资料报道，本药气雾剂对婴儿的具体用法如下:(1)非机械通气婴儿:气雾剂应由微粒气雾发生器(SPAG)输进婴儿氧仓。如果没有氧仓，也可用面罩或氧帐给药;如果氧帐很大，可根据氧帐容积和凝集面积(condensation area)调整给药。(2)机械通气婴儿:国内建议不用本药气雾剂，但国外有如下用法:?SPAG可与压力循环呼吸机或容积循环呼吸机一起使用。每隔1-2小时需对气管导管进行抽吸，并每隔2-4小时监测一次肺部压力。为降低本药在呼吸机内沉积的危险，必须使用加热丝连接导管和滤菌器，再与呼吸机的呼气部件串联。加热丝连接导管和滤菌器需每4小时更换一次。压力循环呼吸机的通气通路中需安装水柱压力释放阀;水柱压力释放阀也可在容量循环呼吸机中使用。?本药雾化剂用于治疗机械通气婴儿的细支气管炎有效。通过限压呼吸机(Healthdynel02型婴儿呼吸机)和SPAG给药。 6(溶液制备:(1)用无菌操作技术将药物在小瓶中用无菌水溶解，然后将溶液转移至500ml无菌干净广口瓶(SPAG的蓄药池)中，再加水300ml，将药物稀释至20mg,ml，供注射或吸入用。(2)在给药前需检查溶液有无颗粒析出，有无变色。SPAG蓄药池中的药液至少需24小时更换一次，当蓄药池中溶液变少需添加新鲜溶液时，应将旧溶液丢弃。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 口服给药 1(病毒性呼吸道感染:每次150mg，每日3次，疗程7日。 2(皮肤疱疹病毒感染:每次300mg，每日3次，疗程7日。 静脉滴注 1(一般用法:每日500-1000mg，分2次给药。每次静脉滴注20分钟以上。疗程3-7日。 2(治疗拉沙热、流行性出血热等严重病例:首剂2000mg，继以每8小时500-1000mg，共10日。 经眼给药 单纯疱疹病毒性角膜炎:滴人眼睑内，每次1-2滴，每小时1次，好转后每2小时1次。 经鼻给药 流行性感冒:滴鼻，每次1-2滴，每1-2小时1次。 喷雾吸入 用于病毒性上呼吸道感染:首次使用1小时内揿喷4次，每次2-3揿，以后每隔1小时喷1次，每次2-3揿。2日以后每日4次，每次2-3揿，每日平均剂量20-30mg。 气雾吸入 每日吸入1000mg，此用法必须严格按照给药说明中所述气雾发生器的说明和给药方法进行。 儿童 ?常规剂量 口服给药 (1)6岁及6岁以上患儿每日按体重10mg,kg，分4次服。疗程7-14日。(2)6岁以下患儿口服剂量未定。 静脉滴注 每日按体重计为10-15mg,kg，分2次给药。每次静脉滴注20分钟以上。疗程3-7日。 喷雾吸入 用于病毒性上呼吸道感染:首次使用l小时内揿喷4次，每次2-3揿，以后每隔1小时喷1次，每次2-3揿。2日以后每日4次，每次2-3揿，儿童每日平均剂量15-20mg。 气雾吸入 此用法必须严格按照给药说明中所述气雾发生器的说明和给药方法进行。给药浓度为20mg,ml，每日吸12-18小时，疗程3-7日。对于呼吸道合胞病毒性肺炎和其它病毒感染，也可持续吸药3-6日;或每日3次，每次4小时，疗程3日。 [国外用法用量参考] 成人 ?常规剂量 口服给药 1(获得性免疫缺陷综合征(艾滋病):在治疗严重艾滋病及其有关并发症的?期无对照试验中，本药用法为1200mg，口服，每日2次，共3日;以后为300mg，每日2次。 2(病毒性甲型肝炎和乙型肝炎:有报道本药可每日10mg,kg，分4次口服。 3(病毒性丙型肝炎:(1)建议本药与干扰素α-2b或peginterferon干扰素α-2b联合用药治疗丙型肝炎。体重低于或等于75kg的患者，本药口服剂量为:400mg晨服和600mg夜服;而体重大于75kg的患者剂量为600mg，每日2次。(2)用药期间患者血红蛋白如有降低，应按以下进行剂量调整。 无心脏病史患者剂量调整方案表 血液学参数 减量或永久停用 血红蛋白低于85g/L 永久停用本药 血红蛋白低于100g/L 每日600mg 注:本药晨服200mg，夜服400mg 有心脏病史患者剂量调整方案表 血液学参数 减量或永久停用 血红蛋白低于120g/L 永久停用本药 在任何一段4周治疗期间血红 每日600mg 蛋白降低大于或等于20g/L 注:本药晨服200mg，夜服400mg 4(单纯疱疹:每次400mg，每日4次，共3日。随后每次400mg，每日2次，共5日。 5(流感:在早期的报道中口服每日1000mg，共5日用于治疗由实验诱发的流感是有效的。但是，其它报道称在治疗自然发生的A型流感病毒感染时，未见疗效。 静脉给药 治疗汉滩病毒(Hantaan Virus)感染时，首剂为32mg,kg的负荷剂量，然后为16mg,kg，每6小时1次，共4日;随后3日，每次8mg,kg，每8小时1次。每次静脉滴注需30分钟。 气雾吸入 1(流感病毒:本药气雾剂O.7-0.8mg,(kg.h)可有效治疗流感病毒A和B感染。该气雾剂由雾化装置雾化而成，装置内有本药水溶液，浓度为20mg,ml。这样，呼吸道内本药的沉积量为50-55mg,h。在住院的第一个60小时中，气雾吸入时间总计39小时，可用去本药2140mg。 2(呼吸道合胞病毒:(1)治疗成人由实验造成的呼吸道合胞病感染时，本药溶液20mg,ml雾化吸入(剂量约为55mg,h，每日 12小时，共3日)有效。(2)用Collison零化器控制本药气雾流 量(本药溶液浓度为20mg,m1)，流量约为0(82mg,(k(h)。 ?肾功能不全时剂量 肌酐清除率低于50ml,min的患者不应口服本药。 ?肝功能不全时剂量 对轻至重度的慢性肝病患者的单剂药动学研究显示并不需对首剂药量进行调整。 儿童 ?常规剂量 口服给药 治疗麻疹:每日按体重给予10mg,kg，分4次服用，共7日。 气雾吸人 治疗呼吸道合胞体病毒:(1)在机械或非机械通气的婴儿中，推荐用法为:使用SPAG气雾机雾化，本药浓度为20mg,ml，每日持续雾化给药12-18小时，连用3-7日。在这种药物浓度下，12小时内平均气雾吸入浓度约190μg,L。(2)可大剂量(60mg/m1)、短疗程给药，用法为每次2小时，每日3次，连用5日。 【制剂与规格】 利巴韦林片(1)20mg。(2)50mg。(3)100mg。贮法:密封保存。 利巴韦林颗粒(1)50mg(复合膜袋装)。(2)150mg(胶囊装)。贮法:密封，在干燥处保存。 利巴韦林口服液150mg。贮法:密闭保存。 利巴韦林注射液(1)1ml:100mg。(2)2ml:250mg。贮法:密闭保存。 利巴韦林滴眼液8ml:8mg。贮法:密闭，在凉处保存。 利巴韦林滴鼻液10ml:50mg。贮法:密闭，在凉处保存。 利巴韦林气雾剂每瓶总量10.5g，内含利巴韦林75mg，每揿0.5mg。贮法:遮光、密闭、在阴凉处保存。