活血定眩丸的毒理学研究

活血定眩丸的毒理学研究 活血定眩丸的毒理学研究 作者:宋敏 徐乐勤 蒋宜伟 景明 蔺兴遥【摘要】 目的观察动 物口服活血定眩丸的急性毒性和长期毒性反应。方法以最大浓度、最 大体积的活血定眩丸灌服小鼠，测定l日最大给药量。以高、中、低 3个剂量的活血定眩丸灌服大鼠连续6周，观察大鼠的生长发育、血 液学、血液生化学、脏器系数、组织病理学变化及停药后2周上述指 标的变化。结果小鼠2次/d灌服活血定眩丸的最大给药148.8 g生 药/kg体重, 此剂量相当于临床成人每日口服剂量0.224 2 g生药/kg 体重的663倍。长期毒性实验显示，大鼠摄食量、活动、体重、血液 学、生化指标检查、脏器重量系数、病理学检查均未见明显异常，与 对照组相比均无明显差异。结论活血定眩丸的急性毒性和长期毒性实 验均未见有明显毒性反应。 【关键词】 活血定眩丸 毒理学 急性毒 性 长期毒性 Abstract:Objective To observe the acute toxicity of HuoXueDingXuan Pill (HXDX) on mice and its long-term toxicity on rats.MethodsThe maximum administration dosage(MAD) of HXDX was tested by gastric infusion of two times in mice. Three groups of rats were administered with repeated gastric infusion of HXDX for 6 weeks. Body weight, hematological and hematobiochemical parameters, coefficient and histomorphological figure of organs were examined in 6th week and 2 weeks after the cessation of HXDX.ResultsThe maximum tolerance dose in a day was more than 148.8 g/kg(crude drug) which was equivalent to 663 times of clinical daily dosage(0.2242 g/kg). There is no significant difference in food, behavior, weight, hematological and hematobiochemical parameters, coefficient and histomorphological figure of organs between the experimental and the control group. ConclusionToxicity of the drug was not observed in acute or chronic toxicity tests. Key words:HuoXueDingXuan Pill; Toxicology; Acute toxicity; Long-term toxicity 活血定眩丸是由炙黄芪、生石决明、桑寄生、菊花、天麻等15味中药组成，具有活血通络、定眩止痛、补益肝肾的功效。主要用于治疗椎动脉型颈椎病引起的头晕、耳鸣、颈项僵硬、肩背酸痛，手臂麻木等症，临床上具有很好的疗效。实验研究明活血定眩丸能有效改善椎动脉型颈椎病动物模型的血液流变学,1,。为了解该药的安全性并为临床用药提供理论依据，进行了毒理学研究。现报道如下。 1 器材1 动物KM小鼠，SPF级，雌雄各半，体重(20?2)g，合格证号:SCXK(甘)2004-0006-0000025;Wistar大鼠80只，SPF级，雌雄各半，体重(90?10)g，合格证号:SCXK(甘)2004-0006-0000025，由甘肃中医学院实验动物中心提供。2 药物活血定眩丸(由甘肃中医学院附属医院提供，批号070501)因丸剂中含有一定量的辅料，动物实验配制供试样品浓度达不到实验要求的剂量，故采用与丸剂相同工艺方法制得该药的浸膏(1 g浸膏相当于2.242 g生药)，实验前用蒸馏水配制成实验所需浓度用于急性和长期毒性实验。3 仪器 CD-00型血细胞分析仪(美国，雅培);ALCYON 300型全自动生化分析仪(美国，雅培);电子显微镜BX60-32FB3-F01型(日本，OLYMPUS);切片机RM2135型(德国，徕卡);全自动组织包埋机TEC-V.CM-JZ型(日本，樱花);自动组织脱水剂VIP-JJZ-JZ型(日本，樱花)。 2 方法与结果,2,4, 2. 1 小鼠急性毒性实验 2.1.1 方法 经对小鼠预试验，结果显示不能测出活血定眩丸剂对小鼠的LD50，故进行对动物的最大给药量测定。取KM小鼠40只，雌雄各半，按体重随机分为两组，分别为给药组和空白对照组，每组20只。于禁食 h后(不禁水)，给药组以最大给药浓度(1.86 g生药/ml)，0.4 ml/10 g体重的给药体积，对照组以等体积的生理盐水，灌胃2次/d，间隔6 h，给药后观察14 d，记录动物的死亡及毒副反应症状。实验结束时，将全部动物处死，解剖，肉眼观察各主要脏器组织病变情况。计算小鼠口服活血定眩丸的最大给药量。 2.1.2 结果 1日内灌服活血定眩丸148.8 g生药/kg体重后，动物活动、进食进水、毛发未见任何异常。观察14 d动物无死亡。肉眼尸检未见主要脏器组织明显异常。由此可见，活血定眩丸小鼠口服最大给药量148.8 g生药 /kg体重。此剂量相当于临床成人(按60 kg计)每日口服剂量0.224 2 g生药/kg体重的663倍。体重变化情况见表1。表1 活血定眩丸对急性毒性实验小鼠体重的影响(略) 结果显示，给药组与对照组小鼠的体重变化无显着性差异。