26例抗着丝点抗体阳性分析

26例抗着丝点抗体阳性 26例抗着丝点抗体阳性分析 重庆医科大学2005年第30卷第3期(JournalofOhongqingMedicalUniversity2005Vo1.30?.3) 文章编号:0253—3626(2005)03—0461—02 26例抗着丝点抗体阳性分析 陈瀑,严立,祝继华 (重庆医科大学临床学院检验科,重庆400016) 【摘要】目的:提高临床对抗着丝点抗体的认识.方法:回顾分析了26例抗着丝点抗体阳性患者临床资料.结果:26例抗着 丝点抗体阳性患者中系统性硬l"Jc~10例(38.4%),系统性红斑狼疮4例05.4%),干燥综合症和类风湿关节炎分别3例(11.5%),混 仅有雷诺现象各2例(7.7%),CREST综合征和不明原因肝脏疾病各合结缔组织病, 1例(3.8%).着丝点抗体可同时出现其 它自身抗体.结论:抗着丝点抗体可出现在多种疾病中,着丝点抗体并非CRESF综合征的特异性抗体,抗着丝点抗体阳性患 者最多见临床症状为雷诺现象(53.8%),其次为皮肤硬化(34.6%). 【关键词】抗着丝点抗体;系统性硬化症;雷诺现象 【中国图分类法分类号】R446.1【文献标识码】A【收稿日期】2004—07—07 CIinicaIanalysisofanticentromereantibodiespositivein26cases CHENPu,etal (Department0厂ClinicalLaboratory,CollegeofClinicalMedicine,ChongqingMedicalUniversity) 【Abstract】Objective:Tocomprehendtheclinicalsignificanceofanticentromereantiixxties(ACA)pasi tiveinpatients.Methods:Atotal of26patientswithpositiveACAwerestudiedretrospectively.Results:Therewere10patients withsystemic~lerosis(38.4%).4pa— tientswithsystemiclupuserythematosus(15.4%),3patientswithSjogren'ssyndromeandrheumatoidarthritis(11.5%)respective— ly,2patientswithmixedconnectivetissuediseaseandRaynaudphenomenon(7.7%)respectively,1patientwithCRESTsyndrome and1patientwithliverdiseaseofunknowncauses(3.8%).ACAandotherautoantibodieswerepresentinserumatthesametime. Conclusion:ACAisfoundinmanydiseases.ACAisnotspecificforCRFNTsyndrome.Themajorclinicalcharacteristicsofthepatients correlatedwithACAareRaynaudphenomenon(53.8%)andseleroderma(34.6%). 【Keywords】Anticertromereantitxxti~s;Systemicselerosis;Raynaudphenomenon 自1980年Tan发现抗着丝点抗体(anticen. tromereantibodies,ACA)以来,长期认为抗着丝点 抗体是系统性硬化病的特异性抗体,特别对诊断系 统性硬化病中CREST亚型有重要意义.近年来国 外有文献报道ACA不仅出现在系统性硬化病患者 中,也可出现在其它自身免疫性疾病患者中,如系统 红斑狼疮,类风湿关节炎,干燥综合症等疾病中,而 国内少见这方面的实验室资料.为了提高对抗着丝 点抗体的认识,本研究回顾分析了26例抗着丝点抗 体阳性患者临床资料,希望有助于临床工作者加深 对着丝点抗体的认识. 1和方法 作者介绍:陈瀑(1967一),女,主管技师, 主要研究方向:自身免疫性疾病. 1.1一般资料 正常100例为本院健康体检者,其中男4O例,女6O例, 平均年龄42岁.2002年lO月至2004年7月间我室检出 26例抗着丝点抗体阳性患者,其中女19例,男7例,平均年 龄45岁,各种疾病诊断均符合我国目前公认的诊断. 1.2方法 以猴肝组织和Hep一细胞作为基质,采用间接免疫荧光 法检测血清抗着丝点抗体,试剂盒由德国欧蒙实验免疫制品 有限公司提供,血清经1:100稀释后与基质温育,经洗涤,再 与异硫氰酸荧光素标记的羊抗人IgG温育,洗涤,最后在荧 光显微镜下观察结果.荧光显微镜下出现分裂间期细胞呈 散在斑点型,分裂期细胞斑点聚集在细胞赤道附近或两侧呈 线状排列者,定为ACA阳性.阳性血清进一步进行1:320,1 :1000稀释以确定ACA的最终滴度.ACA检测的同时也进 行类风湿因子(RF)检查,RF采用免疫比浊法,双链DNA (dsDNA)采用胶体金免疫渗透法,试剂由广州万孚生物有限 公司提供.抗Sm,抗SSA,抗SSB,抗u[RNP,抗JO,抗Sel一 7O及抗rRNP等七种抗体采用免疫印迹法,试剂由广州万孚 一 462一重庆医科大学2005年第3O卷第3期 (JournalofChongqingMedicalUniversity2005.Vo1.30No.3) 生物有限公司提供. 2结果 2.1ACA疾病分布及滴度 100例健康体检者中没检测出ACA,ACA可出 现在多种疾病中,ACA在各种疾病中的分布及滴度 见1.2例ACA最高滴度(1:3200)出现在系统性 硬化症,2例最低滴度(1:100)分别为干燥综合症和 类风湿关节炎,其余22例滴度都在1:320至1: 1000之间. 2.2ACA与其它抗体关系 26例ACA阳性中16例为单独ACA阳性,其 余10例伴有其它自身抗体,与其它抗体的关系见表 2. 2.3ACA阳性患者临床特点 分析26例ACA阳性患者临床特点发现有14 例患者存在雷诺现象,9例出现皮肤硬化,2例出现 口眼干,肝功异常3例,肺间质变1例.ACA阳性 患者最多见临床症状为雷诺现象(53.8%),其次为 皮肤硬化(34.6%). 表126例ACA阳性在各种疾病中的分布 表226例ACA阳性与其它抗体的关系 3讨论 着丝点是纺锤丝在染色体上附着点,细胞分裂 时染色单体向细胞两极移动,这种移动是由联结在 染色体上的着丝点和细胞两极的纺锤丝收缩完成 的.抗着丝点抗体(ACA)是抗核抗体的一种,它是 针对着丝点抗原而产生的自身抗体.着丝点抗原为 着丝点结构相关蛋白,它可分为三种不同的蛋白质: 着丝点蛋白A(分子量17KD),着丝点蛋白B(分子 量80KD)和着丝蛋白C(分子量140KD),其中主要 抗原为着丝点蛋白B,它能与含有各种着丝点抗体 的血清起反应. 虽然着丝点抗体确切的病理作用目前尚不清 楚,但长期以来抗着丝点抗体都被认为是对系统性 硬化症的诊断起着关键性作用的指标,特别是系统 性硬化症中的CREST亚型,其它疾病少见着丝点 抗体…1.但目前有资料显示着丝点抗体除可出现 在自身免疫性疾病中,也可出在非自身免疫性疾病 中,甚至正常人中也有出现l2J.NakanoM等学者 在研究216个SLE患者中发现12个患者出现 ACA,这12个患者均接受过类固醇药物治疗,有 ACA的SLE患者多出现雷诺现象,并认为SLE患 者出现ACA比以前想象的要多_3J.Katanok等在 干燥综合症患者中也检测出ACA,发现有ACA的 患者多有雷诺现象_4J.RussdK等人在类风湿关节 炎患者也检测出ACA[sJ. 本研究在调察100例健康人中无ACA阳性,但 在系统性红斑狼疮,类风湿关节炎,干燥综合症,混 合结缔组织病,雷诺现象和不明原因的肝脏疾病中 均检测出了ACA.26例ACA阳性患者中仍以系统 性硬化症多见,CREST综合征仅见1例,因此不能 把ACA当作是CREST综合征的特异性抗体. ACA阳性患者临床最常见的症状是雷诺现象,26例 中有14例出现雷诺现象(53.8%),其次为皮肤硬化 (34.6%).通常认为ACA阳性患者很少累积内脏, 但我们发现有3例肝功异常,1例出现肺间质变. 本研究中发现ACA阳性患者也可同时出现RF, SSA,U1RNP,SSB,Sm和dsDNA多种自身抗体, ACA常以较高的滴度出现,26例中仅2例为低滴度 1:100. 自身抗体的临床诊断价值就是从自身抗体的大 量流行病学调察中得出的统计学结论.目前国内自 身抗体的流行病学资料还很缺乏,不同疾病中自身 抗体的发生率,正常人中自身抗体的发生率都需要 一一 完善,许多详细的自身抗体的流(下转第484页) 一 484一重庆医科大学2005年第3O卷第3期 (JournalofCho~qingMedicalUniversity2005.Vo1.30No.3) 文章编号:0253—3626(2005)03—0484—01 以鼻咽部侵润为首发表现急性粒细胞白血病1例 陈建斌,胡妮妮,黄宗干 (重庆医科大学临床学院血液科,重庆400016) 【中国图书分类法分类号】R733.7【文献标识码】B【收稿日期】2004—08—26 1临床资料 患者,男,40岁,因鼻塞,流涕1年,颈部包块2月入 院.1年前无明显诱因出现鼻塞,流涕,在当地医院诊断鼻 窦炎,疗效欠佳.6月前鼻塞加重,鼻涕带血,在外院CT示 鼻咽部占位性病变,纤维鼻咽喉镜示鼻咽部及右侧鼻腔新生 物,组织病理诊断:小细胞恶性肿瘤,倾向急性粒细胞白血病 浸润或粒细胞肉瘤.外周血白细胞5.93×10/L,血小板72 ×10/L,血红蛋白ll9g/L,无幼稚细胞.骨髓涂片未见异 常.建议化疗,患者未予采纳.2月前双侧颈部出现包块 并进行性长大.体重无明显降低,既往史无特殊. 查体:T36.5?,P70次/min,R14次/min,BP110/ 85mmHg.营养良好,步入病房,神清合作.嘴唇红润,皮 肤,巩膜无黄染.双侧颈部颌下区,颈后三角区扪及数个肿 大淋巴结,直径0.5cm×lcm-2cm×3cm不等,质地中等,边 界不清,活动度差.腋下,腹股沟淋巴结未扪及.心肺无异 常,肝脾不大,余无特殊. 实验室检查:大便,小便及肝肾功能正常.EB病毒阴 性.胸片:心肺,纵隔无异常.腹部B超:实质器官正常,腹 腔淋巴结无肿大.颈部B超:双侧上段,中段和左侧下段大 血管旁多发性实质性占位,部分融合,血供丰富.CT:鼻咽 部占位性病变(与6月前比较无明显变化),鼻窦炎.外周 血白细胞3.9×10/L,血小板105×10/L,血红蛋白106g/ 作者介绍:陈建斌(1965一),男,副主任医师,博士, 主要研究方向:白血病基础及临床. L,幼稚细胞23%.骨髓穿刺涂片:增生活跃,原始细胞 83%,诊断:急性髓细胞白血病M2a型.颈部淋巴结组织病 理诊断:急性粒细胞白血病浸润. 2讨论 白血病发病急骤或缓慢.大多数白血病起病急骤,因症 状明显,经血象及骨髓检查易于诊断.但少数发病缓慢的患 者,由于症状无特殊性,往往就诊于其他科室,迁延数月,经 多种检查最后才得以确诊.本例患者病程1年,以鼻咽部 症状为首发并持续存在,一般情况良好,无其他不适,肝脾, 淋巴结无肿大,6月前血象及骨髓检查均正常,就诊于3所 医院的耳鼻喉科,未能明确诊断. 粒细胞白血病髓外侵润病灶如无基础病诊断基础,单纯 病理诊断困难.6月前该患者鼻腔物组织病理发现小细胞 恶性肿瘤,因骨髓检查正常,难以确定诊断,只是倾向于急性 粒细胞白血病侵润或粒细胞肉瘤.本次入院外周血发现幼 稚细胞,骨髓检查发现大量原始细胞,结合骨髓检查与颈部 淋巴结组织病理检查最后才确诊为急性粒细胞白血病浸润. 急性粒细胞白血病以髓外侵润为首发表现者少见.因患者 一 般情况良好,症状无特殊性,常常漏诊或误诊.对组织病 理不能确诊者,应密切随访临床,血象及骨髓,争取及早诊 断. (上接第462页)行病学资料还需积累.像着丝点抗体 这种并不多见的自身抗体,它的临床诊断意义以及 诊断价值的大小都还有待于进一步深入细致的研 究. 参考文献 [1]张乃峥.临床风湿病学[M].第1版,上海:上海科学技 术出版社,1999;279. [2]Gonzalez—BuitragoJM,GonzaezC,HernandoM,eta1. Antibodiestocentromereantigensmeasuredbyanautomated enzymeimmunoassay[J].ClinChinaActa,2003;328(1—2): 135—138. [3JNakanoM,OhuchiY,HasegawaH,eta1.Clinicalsignifi— canceofanticentromereantibodiesinpatientswithsystemiclU— puserythematosus[J].JRheumatol,2000;27(6):1403—1407. 14JKatanoK,KawanoM,Konil,eta1.Clinicalandlahorato— ryfeaturesofanticentromereantibodypositiveprimarySing~en' Ssyndrome[J].JRheumatol,2001;28(10):2238—2244. [5]RussoK,HochS,DimaC,eta1.Circulatinganticen— tromereCENP—AandCENP—Bantibodiesinpatientswith diffuswandlimitedsystemicsclerosis,systemiclupuserythe— matosus,andrheumatoidarthritis[J].JRheumatol,2000;27 (1):142—148.