实验三 苯妥英钠的合成

实验三 苯妥英钠的合成 〔目的及要求〕 1. 比较不同催化剂催化安息香缩合反应时，在反应机制、实验操作及对产品质量的影响等方面的优劣。 2. 掌握浓硝酸氧化及三氯化铁氧化反应的操作及现象。 3. 掌握几种镇静催眠药的鉴别。 4. 本实验要求产品总收率在25%以上，产品基本符合药典要求。 〔基本操作〕 一(安息香的制备(盐酸硫胺催化): 三角瓶中加入0.88g盐酸硫胺(VitB1)和2ml水，溶解后加入95,乙醇7.5ml。室温搅拌下滴加2mol/L溶液2.5ml。再加入苯甲醛5ml。室温静置1周。有结晶析出，抽滤，用冷水洗涤。干燥后得粗品。测定熔点，计算收率。 参考文献:曾昭琼，曾和平，有机化学实验(第三版)，北京:高等教育出版社，2000:116,117。 二.?1.2,二苯乙二酮的制备: 100ml圆底瓶中加入10ml冰乙酸、5ml水、9.0gFeCl3.6H2O，装上回流装置，加热至沸后，再加入2.12g安息香，继续加热回流45,60分钟，加水30,50ml，煮沸后冷却，析出黄色固体，抽滤。粗产品用95,乙醇重结晶，得产品1.9,2.9g，收率90,95,，熔点94,95?。 三. 苯妥英的制备: 投料比:二苯乙二酮:尿素:15,NaOH:乙醇:水,1g:0.57g:3.1ml:5ml:37ml 将二苯乙二酮、尿素、15,NaOH溶液及乙醇置圆底烧瓶中，水浴加热回流2小时，冷至室温，倒入计算量的水中，搅拌后放置15分钟，滤除黄色二苯乙炔二脲沉淀。滤液用15,盐酸溶液酸化至pH4-5，滤出苯妥英沉淀。干燥，mp.200,299?(分解)。 四.苯妥英钠的制备: 将苯妥英粗品加水(每克加5ml水)，置于水浴上加热至40?，滴加15,NaOH溶液，使其全溶，60?以下用活性碳脱色一次，滤液再用活性碳60?以下脱色一次，滤液冷至室温后用冷水冷却，抽滤，用少量冷水(或冷乙醇,乙醚1:1混合液)洗涤，尽量抽干，真空干 燥。 五. 检查: 所得产品按中国药典检查澄明度。取本品0.5g，加新煮沸过的冷蒸馏水20ml溶解后，加0.1mol/L氢氧化钠溶液2ml，溶液应澄明。 〔思考题〕 1. 还有哪些方法合成苯妥英钠,本实验的原理是什么, 2. 写出盐酸硫胺与氰化钾催化安息香机理。 3. 苯妥英钠为什么要真空干燥,除了澄明度外，检查苯妥英钠产品还应检查什么杂质, 4. 安息香缩合反应是否可以加热回流,为什么, 5. 安息香氧化成二苯乙二酮时，还可以用什么方法,为什么工业生产选用硝酸作为氧化剂, 6. 三氯化铁催化安息香氧化的机理是什么, 7. 合成苯妥英钠时，在关环反应一步生成的副产物的机理和结构是什么, 8. 苯妥英钠重结晶时，15,氢氧化钠的量最多是多少,为什么, 9. 去图书馆查看药典中有关苯妥英钠的部分。