007氢氧化铝检验操作规程(2015年版)

1文件标题 氢氧化铝检验操作规程 文件编码 FL-JY/AK-SOP-007 版本号 05 起草人   起草日期 2015 年 月 　日 审核人   审核日期 2015 年 月 　日 批准人   批准日期 2015 年 月 　日 生效日期 2015 年 月 　日 页 数 共 10页         1. 主题内容与适用范围 本规程规定了氢氧化铝检验操作方法的管理要求。通过实施本规程，确保公司产品质量的规范化。 本规程适用于辅料氢氧化铝的进厂检验，该辅料用于固体制剂生产。 2. 引用标准 《药品生产质量管理规范》2010年修订 《中国药典》2015年版二部 企业内控标准 3. 3.1 质量保证部负责对氢氧化铝检验操作规程的制定与实施的监督。 3.2 质量控制部负责对氢氧化铝检验操作规程的实施。 4. 操作标准 4.1 性状： 本品为白色粉末，无臭； 本品在水或乙醇中不溶；在稀无机酸或氢氧化钠溶液中溶解。 4.2 鉴别： 取本品约 0.5 g，加稀盐酸10ml,加热溶解后， ①滴加氢氧化钠试液，即生成白色胶状沉淀；分离，沉淀能在过量的氢氧化钠试液中溶解；②滴加氨试液至生成白色胶状沉淀，滴加西素磺酸钠指示液数滴，沉淀即显樱红色。 4.3 检查： 4.3.1 制酸力： 取本品约 0.12g，精密称定，置250ml具塞锥形瓶中，精密加盐酸滴定液（0.1mol/L） 50 ml，密塞，在37℃不断振摇1小时，放冷，加溴酚蓝指示液6~8滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1g消耗盐酸滴定液（0.1mol/L）不得少于250ml。 4.3.2 碱金属碳酸盐： 取本品 0.20g，加新沸过的冷水10 ml，混匀后，滤过，滤液中加酚酞指示液2滴；如显粉红色，加盐酸滴定液（0.lmol/L）0.10ml，粉红色应消失。 4.3.3 氯化物： 取本品0.l0g，加稀硝酸6ml，煮沸溶解后，放冷，用水稀释成 20ml，滤过；分取滤液5ml，照《氯化物检查操作规程》（编码：TZ-JY/AK-SOP-025）依法检查，与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.2%）。 4.3.4 硫酸盐： 取本品0.1g，加稀盐酸3ml，煮沸溶解后，放冷，用水稀释成50ml，滤过；取滤液25ml，照《硫酸盐检查操作规程》（编码：TZ-JY/AK-SOP-022）依法测定，与标准硫酸钾溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（1.0%）。 4.3.5 镉：（不大于0.0002%） 取本品0.5g两份，精密称定，一份加硝酸4ml煮沸溶解后，放冷，定量转移至50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另一份中精密加入标准镉溶液（精密量取镉元素标准溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含镉1.0μg的溶液）1ml，同法操作，取续滤液作为对照品溶液。照原子吸收分光光度法（第二法），在228.8nm的波长处分别测定吸光度，计算，即得。 4.3.6 汞：（不大于0.0002%） 取本品1.0g两份，分别置50ml量瓶中，一份加盐酸4ml摇匀后，加水25ml摇匀，加5%高锰酸钾溶液0.5ml，摇匀，滴加5%盐酸羟胺溶液至紫色恰消失，用水稀释至刻度，混匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另一份中精密加入标准贡溶液（精密量取贡元素标准溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含贡2.0μg的溶液）1ml，同法操作，取续滤液作为对照品溶液。照原子吸收分光光度法（第二法），在253.6nm的波长处分别测定吸光度，计算，即得。 4.3.7 重金属： 取本品1.0g，加盐酸5ml，置水浴上蒸发至干，再加水5ml，搅匀，继续蒸发至近干时，搅拌使成干燥的粉末，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水10ml，微温溶解后，滤过，滤液中加水适量使成25ml，照《重金属检查操作规程》（编码：TZ-JY/AK-SOP-019）（第一法）依法测定，含重金属不得过百万分之三十。 4.3.8 砷盐： 取本品0.20g，加稀硫酸10ml，煮沸，放冷，加盐酸5ml与水适量使成28ml，照《砷盐检查操作规程》（编码：TZ-JY/AK-SOP-020）（第一法）依法测定，应符合规定（0.001%）。 4.4 含量测定： 取本品约0.6g，精密称定，加盐酸与水各10ml，煮沸溶解后，放冷，定量转移至250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀；精密量取25ml，加氨试液中和至恰析出沉淀，再滴加稀盐酸至沉淀恰溶解为止，加醋酸－醋酸铵缓冲液（pH6.0）10ml，再精密加乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）25m1，煮沸3~5分钟，放冷，加二甲酚橙指示液1ml，用锌滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液自黄色转变为红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于3.900mg的A1(OH)3。不得少于76.5% 。 计算： 含量%＝ ×100% 式中：V0、V1：分别为空白、供试品消耗锌滴定液的体积ml c1：锌滴定液的浓度mol/L c2：EDTA滴定液浓度mol/L m：供试品的质量g 4.5 微生物限度： 取本品，照《微生物限度检查操作规程》（编码：ZK-JY/AK-SOP-004）依法测定。 每1g供试品中需氧菌总数不得过1000cfu；霉菌和酵母菌总数不得过100cfu；不得检出大肠埃希菌。按照《微生物限度检验原始记录》（编码：ZL/AK-JL-090-03）。 5. 发放范围 总经理1份、生产副总1份、质量副总1份、生产部1份、质量保证部1份、质量控制部1份。 6. 变更历史 版本号 变更原因或依据 变更内容 生效日期 00 98年修订GMP实施及车间药品GMP认证 新制定 2004年06月06日 01 98年修订GMP新增条款 充实细化部分内容 2009年01月15日 02 2010年版《中国药典》实施 根据2010年版《中国药典》要求变更内容 2010年10月01日 03 2010年修订GMP实施 根据新版GMP要求细 化文件内容 2013年10月27日 04 药品GMP认证检查 检验记录每项下增 加签名等内容 2015年5月18日 05 2015年版《中国药典》实施 根据2015年版《中国药典》要求变更内容           7. 记录 济宁市安康制药有限责任公司 氢氧化铝检验原始记录 编码：ZL/AK-JL-101-05 检品名称 产品批号 检验数量 供验单位 　 　 包装规格 取样日期 　 年 月 日 检验日期 年 月 日 检验依据　《中国药典》2015年版二部 企业内控标准 1．性状 _________________________________________________________。 　 检验结果：□符合规定 检验者： 　校核者： 2．鉴别 取本品 g，加稀盐酸 l0ml，加热溶解后，显铝盐的鉴别反应。 检验结果：□符合规定 检验者： 　校核者： 3. 检查 ⑴ 制酸力 检验方法 取本品约 g，精密称定，置250ml具塞锥形瓶中，精密加盐酸滴定液（0.1mol/L）50 ml，密塞，在37℃不断振摇1小时，放冷，加溴酚蓝指示液6~8滴，用氢氧化钠滴定液（0.lmol/L）滴定。每lg消耗盐酸滴定液（0.lmol/L）不得少于 250ml。 测试结果 检验条件 盐酸滴定液浓度 编号 氢氧化钠滴定液浓度 　编号 检验仪器 分析天平型号_____________ 编号 　 检验结果：□符合规定 检验者： 　校核者： ⑵ 碱金属碳酸盐 检验方法 取本品 g，加新沸过的冷水10 mI，混匀后，滤过，滤液中加酚酞指示液2滴；如显粉红色，加盐酸滴定液（0.lmol/L）0.l0ml，粉红色应消失。 测试结果　_____________ 检验条件 盐酸标准溶液浓度__________ 　 编号________ 检验仪器 分析天平型号_____________ 编号________ 检验结果：□符合规定 检验者： 　校核者： ⑶ 氯化物（不得更浓0.2%） 检验方法 取本品 g，加稀硝酸6ml，煮沸溶解后，放冷，用水稀释成 20ml ，滤过；分取滤液5ml，照《氯化物检查操作规程》依法测定，与标准氯化钠溶液 5.0ml 制成的对照液比较，即得。 测试结果 供试液浊度________标准对照液。 检验条件 氯化钠标准溶液浓度_________ 编号 检验仪器 分析天平型号_____________ 编号 　 检验结果：□符合规定 检验者： 　校核者： ⑷ 硫酸盐 （不得更浓1.0%） 检验方法 取本品 g，加稀盐酸3ml，煮沸溶解后，放冷，用水稀释成50 ml，滤过；取滤液25 ml，照《硫酸盐检查操作规程》依法检查，与标准硫酸钾溶液 5.0ml 制成的对照液比较，即得。 测试结果 供试液浊度________标准对照液。 检验条件 标准硫酸钾溶液浓度_________ 　 编号________ 检验仪器 分析天平型号_____________ 编号________ 检验结果：□符合规定 检验者： 　校核者： ⑸ 镉（不大于0.0002%） 检验方法 取本品 g两份，精密称定，一份加硝酸4ml煮沸溶解后，放冷，定量转移至50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另一份中精密加入标准镉溶液（精密量取镉元素标准溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含镉1.0μg的溶液）1ml，同法操作，取续滤液作为对照品溶液。照原子吸收分光光度法，在228.8nm的波长处分别测定吸光度，计算，即得。 结果计算： 标准加入法测定图： 样品称量 m = A1 = A2 = V1 = V2 = 计算： X（%）＝ ×100% = ————————— = 式中： X-试样中镉的含量，单位为毫克每千克或毫克每升(mg/kg或mg/L)； A1——测定用试样消化液中镉的质量，单位为微克(μg)； A2 ——-试剂空白液中镉的质量，单位为微克（μg）； m ——试样质量（体积），单位为克或毫升（g或mL）；， V1——-试样消化液的总体积，单位为毫升(ml)； V2——测定用试样消化液体积，单位为毫升(mL)。 计算结果保留两位有效数字，试样含量超过10 mg/kg时保留三位有效数字。 检验条件 标准镉溶液_________ 编号 ___________　 检验仪器 分析天平型号___________ 编号 __________ 原子吸收分光光度计型号___________ 编号 __________ 检验结果：□符合规定 检验者： 　校核者： ⑹ 汞：（不大于0.0002%） 检验方法 取本品 g两份，分别置50ml量瓶中，一份加盐酸4ml摇匀后，加水25ml摇匀，加5%高锰酸钾溶液0.5ml，摇匀，滴加5%盐酸羟胺溶液至紫色恰消失，用水稀释至刻度，混匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另一份中精密加入标准贡溶液（精密量取贡元素标准溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含贡2.0μg的溶液）1ml，同法操作，取续滤液作为对照品溶液。照原子吸收分光光度法（第二法），在253.6nm的波长处分别测定吸光度，计算，即得。 结果计算： 标准加入法测定图： 样品称量 m = A1 = A2 = V1 = V2 = 计算： X（%）＝ ×100% = ————————— = 式中： X-试样中贡的含量，单位为毫克每千克或毫克每升(mg/kg或mg/L)； A1——测定用试样消化液中贡的质量，单位为微克(μg)； A2 ——-试剂空白液中贡的质量，单位为微克（μg）； m ——试样质量（体积），单位为克或毫升（g或mL）；， V1——-试样消化液的总体积，单位为毫升(ml)； V2——测定用试样消化液体积，单位为毫升(mL)。 计算结果保留两位有效数字，试样含量超过10 mg/kg时保留三位有效数字。 检验条件 标准贡溶液_________ 编号 ___________　 检验仪器 分析天平型号___________ 编号 __________ 原子吸收分光光度计型号___________ 编号 __________ 检验结果：□符合规定 检验者： 　校核者： ⑺ 重金属（不得过百万分之三十） 检验方法 取本品 g，加盐酸5ml，置水浴上蒸发至干，再加水5m1，搅匀，继续蒸发至近干时，搅拌使成干燥的粉末，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水l0mI，微热溶解后，滤过，滤液中加水适量使成25ml，照《重金属检查操作规程》（第一法）依法测定。 测试结果 供试液颜色__________标准对照液。 检验条件 铅标准溶液浓度____________ 　 编号________ 醋酸盐缓冲液_____________ 编号 检验仪器 分析天平型号_____________ 编号________ 检验结果：□符合规定 检验者： 　校核者： ⑻ 砷盐（0.001%） 检验方法 取本品 g，加稀硫酸10ml，煮沸，放冷，加盐酸5ml与水适量使成28ml，照《砷盐检查操作规程》（第一法）依法测定。 检验结果 供试液颜色__________标准对照液。 . 检验条件 砷标准溶液浓度___________ 编号________　 检验仪器 分析天平型号_____________ 编号 检验结果：□符合规定 检验者： 　校核者： 4、含量测定 （不得少于76.5%） 检验方法 取本品约________g，精密称定，加盐酸与水各10ml，煮沸溶解后，放冷，定量转移至250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀；精密量取25ml，加氨试液中和至恰析出沉淀，再滴加稀盐酸至沉淀恰溶解为止，加醋酸－醋酸铵缓冲液（pH6.0）10ml，再精密加乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）25m1，煮沸3~5分钟，放冷，加二甲酚橙指示液1ml，用锌滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液自黄色转变为红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于3.900mg的A1(OH)3。 计算结果　 空白滴定消耗V 取样 1# 消耗 V1　 2# V2　 　 　 计算 1# = ×100%= = 2# = ×100%= 检验条件 醋酸－醋酸铵缓冲液_________ 编号________ 乙二胺四醋酸二钠滴定液_________　 编号________ 锌滴定液____________　 编号________ 检验仪器 分析天平型号_____________ 编号 　 检验结果：□符合规定 检验者： 　校核者： 备注记录中重量以克为单位，体积以毫升为单位。 . 结论：□符合规定 　检验者： 校核者：   济宁市安康制药有限责任公司 氢氧化铝检验报告书 报告书编号： 检品名称 氢氧化铝 检验项目 全 检 产品批号 规 格 包 装 有 效 期 供样单位   检验数量 取样日期 报告日期 检验依据 《中国药典》2015年版二部 企业内控标准         检验项目    标准规定        检验结果                    〔性状〕              应为白色粉末无臭，无味                  〔鉴别〕 铝盐鉴别    应显铝盐鉴别反应    〔检查〕 制酸力                  应符合规定    碱金属碳酸盐            应符合规定     氯化物                  应不得更浓0.2%              硫酸盐                  应不得更浓1.0%              重金属                  应不得过百万分之三十            砷盐                    应符合规定 0.001%  镉                      应符合规定 0.0002% 汞                      应符合规定 0.0002% 〔微生物限度〕          需氧菌总数    应不得过800cfu／ɡ            霉菌和酵母菌总数    应不得过80cfu／ɡ            大肠埃希菌    应不得检出        〔含量测定〕            应不得少于76.5%              结论  本品按《中国药典》2015年版二部、企业内控标准检验，结果符合规定。 质量负责人    检验者                校核者