苯妥英钠的合成3
苯妥英钠的合成(三、四)
1、 第三步实验:苯妥英的制备
投料比:加入二苯乙二酮:尿素:15% NaOH:乙醇=1g:0.57g:3.1mL:5mL。
操作:将二苯乙二酮、尿素、15%NaOH溶液、乙醇放置于250mL圆底
o烧瓶中,水浴80-90C加热回流反应60-90分钟。反应完毕后,将反应液冷却至室温,在保持均匀搅拌的同时,倒入计算量的水(每克二苯乙二酮需要水35mL),继续搅拌5-10分钟。通过减压抽滤,过滤出去不溶于水的沉淀。滤液用15%HCl酸化至Ph4-5,将得到的白色沉淀过滤,得到苯妥英沉淀。尽量干燥后,供下步反应使用。
2、 第四步实验:苯妥英钠的制备
o将苯妥英粗品、水(每g加5mL水)加入100mL圆底烧瓶中,置于60C
o水浴中均匀搅拌,滴加适量15%NaOH使其完全溶解。保持60C温度下均匀搅拌,加入活性碳进行脱色(每g样品0.05g活性炭)5分钟,趁热过滤~~,滤除活性炭。滤液用冰水冷却,析出晶体,趁冷抽滤~~。用母液或者少量冰乙醇洗涤,尽量抽干,对粗品进行称量,计算收率。
问题:a 二苯乙二酮:尿素的摩尔比例,(1:2)
b 如果二苯乙二酮多加,可能出现的副反应,如果尿素多加,可能出现的副反应,
c 圆低烧瓶选用多大,原则依据是什么,
e 反应中为何加入乙醇,作用是什么,
f 15% NaOH的作用是什么,
g 反应原理是什么,(频哪醇重排)
OOOPhO+PhNHNCNH22HN
ONa
频哪醇重排:
a 什么是频哪醇,(两个羟基都连在叔炭原子上的邻二醇) b 频哪醇的重排:
CHCHCHCH3333
+H
CHCCHH333
CHOOHOH3
c 频哪醇重排原理:
CHCHCHCH3333+-HOH2
CCHHCCHH3333
OHOHOHOH2
CHCHCH333+-H
CCHHHCCH3333
CHOHOH3
CHCH33
CH3
CHO3
d 频哪醇重排
:
I 优先生成较稳定的碳正离子:
CHCHCHCH653653
+H
HCHCHC65653
CHOOHOH3
II 基团的迁移能力:芳基 大于 烷基
CHCHCHCH6536565
+H
CHCCHH333
CHOOHOH65
O
O
HNNHC22HNNH
+
OOOHOH
O
HNNH
O
思考题:
O
O
(2)反应完毕后,加入计算量的水,搅拌15min,滤除黄色沉淀,滤液用15% HCl 至pH 4,5
问题:a 加入水的作用,搅拌的作用,
b 加入HCl的作用,pH 4,5,