生理氯化钠溶液

生理氯化钠溶液 Shengli Lühuana Rongye Sodium Chloride Physiological Solution 书页号:2005年版二部,761 [修订] 【鉴别】 本品显钠盐的火焰反应与氯化物的鉴别反应(附录?)。 [增订] 重金属 取本品50ml，蒸发至约20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml，依法检查(附录? H第一法)，含重金属不得过千万分之三。 生理氯化钠溶液质量标准起草说明 根据国家药典会“《中国药典》2010年版(二部)化学药品科研项目会议纪要”分工，我所承担生理氯化钠溶液质量标准的起草任务， 1 四川省食品药品检验所承担本标准(草案)的复核工作，复核无意见。 生理氯化钠溶液为冲洗剂，在中国药典2005年版二部和美国药典(USP31-NF26)、英国药典(BP2008)、日本药局方(JP15)中均有收载，各国标准比较见《各国药典生理氯化钠溶液标准比较》。 本次标准的起草工作是以《中国药典》2005年版(二部)标准为基础，按《中国药典》2010年版(二部)附录拟修订征求意见稿要求，同时参考美国药典、英国药典、日本药局方标准进行，起草过程中对国内七家药厂共12批样品进行了考察，增修订的内容有:(1)钠盐鉴别删去醋酸氧铀锌的沉淀反应，只保留钠盐的火焰反应;(2)增加重金属的检查项;(3)增加渗透压的检查项。另对无菌检查进行验证，细菌内毒素检查进行干扰试验。 现将起草情况说明如下: 1. 参与药典标准工作的厂家及各厂家提供的样品 厂家 批号 规格 500ml:4.5g 071118 广东大冢制药有限公司 500ml:4.5g 070927 1 500ml:4.5g 浙江天瑞药业有限公司 070908 1 500ml:4.5g 080202 1 1000ml:9g 080101-1 1000ml:9g 广东庆发药业有限公司 080101-2 1000ml:9g 080102 2000ml:18g B200801231 北京双鹤药业股份有限公司 3000ml:27g B200801281 500ml:4.5g 8A72C 中国大冢制药有限公司 2 500ml:4.5g 070809051 山东威高药业有限公司 500ml:4.5g 08021422 湖南金健药业有限责任公司 500ml:4.5g 浙江济民制药有限公司 未提供样品 昆明市宇斯药业有限责任公司 未提供样品 500ml:4.5g 以上厂家中仅中国大冢制药有限公司建议含量测定中增加铬酸钾作为指示剂。 ) 因醋酸氧铀属于国家重点控制的化学试剂，市2. 钠盐鉴别(2 场上较难购买，建议新版药典不再收录该项鉴别，钠盐鉴别只采用专属性较强的火焰反应鉴别钠离子。 3. 铁盐 美国药典有收载该项检查，与中国药典氯化钠原料的铁盐检查方法相同，均为比色法，限度均为不得过2ppm;考虑到英国药典、日本药局方均未收载该项检查，中国药典在原料中已有控制铁盐，在制剂工艺环节中不会增加，所以《中国药典》2010年版不作增订。12批样品按美国药典进行铁盐的检查，结果均小于2ppm。 4. 砷盐 日本药局方有收载该项检查，与中国药典氯化钠原料的砷盐检查方法相同，限度为不得过0.1ppm;考虑到美国药典、英国药典均未收载该项检查，中国药典在原料中已有控制砷盐，限度为不得过0.4ppm，在制剂工艺环节中不会增加，所以《中国药典》2010年版不作增订。12批样品按日本药局方进行砷盐的检查，结果均小于0.1ppm。 5. 重金属 美国药典、日本药局方均有收载该项检查，与中国药典氯化钠原料的重金属检查方法相同，均为比色法，限度美国药典以NaCl计为不得过0.001%，即以生理氯化钠溶液计为不得过0.1 ppm; 3 日本药局方以生理氯化钠溶液计为不得过0.3ppm;英国药典未收载该项检查。考虑到中国药典虽在原料中已有控制重金属(不得过百万分之二)，但在制剂工艺环节中有可能由器皿带进，故本次起草增订该法，限度则参照中国药典氯化钠注射液中重金属的限度，含重金属不得过千万分之三。起草过程对12批样品进行检查，结果含重金属均小于千万分之一。 四川省药品检验所复核中对批号分别为070927 1(浙江天瑞药业有限公司生产)、B200801231(北京双鹤药业股份有限公司生产)、8A72C(中国大冢制药有限公司生产)等三批样品进行了检验，结果均符合规定。 6. 渗透压 通常冲洗剂应调节至与血液等渗(见《中国药典》2005年版二部附录IS)，并且《中国药典》2010年版附录? G渗透压摩尔浓度测定法中规定凡处方中添加了渗透压调节剂的制剂，均应控制其渗透压摩尔浓度，故增加渗透压的检查项，限度以毫渗透压摩尔浓度计应为260,320 mOsmol/kg。起草过程对12批样品进行检查，结果均符合规定(见表1)。 表1 生理氯化钠溶液渗透压测定结果 渗透压 平均 四川省药品检生产厂家 批号 (mOsmol/kg) (mOsmol/kg) 验所复核结果 071118 289 287 287 288 / 广东大冢制药有限公司 070927 1 289 289 288 289 286 浙江天瑞药业有限公司 4 070908 1 292 285 284 287 / 080202 1 286 287 286 286 / 080101-1 288 287 295 290 / 广东庆发药业有限公司 080101-2 287 288 287 287 / 080102 287 287 286 287 / B200801231 285 285 285 285 285 北京双鹤药业股份有限 公司 B200801281 286 287 287 287 / 8A72C 281 283 284 283 289 中国大冢制药有限公司 070809051 280 281 282 281 / 山东威高药业有限公司 湖南金健药业有限责任08021422 283 283 286 284 / 公司 7. 细菌内毒素 生理氯化钠溶液样品情况见表2。 表2 样品慨况 企业名称 批准文号 规格 批号 有效期 (国药准字) 中国大冢制药 H12020026 500ml:4.5g 8A72C 2012/12 有限公司 广东大冢制药 H44020191 500ml:4.5g 071118* 2012/10 有限公司 070927 1 2009年08月 浙江天瑞药业 H20055509 500ml:4.5g 070908 1 2009年08月 有限公司 080202 1* 2010年01月 山东威高药业 H20066379 500ml:4.5g 070809051 2009年07月 有限公司 湖南金健药业 H20066676 500ml:4.5g 08021422* 2010年01月 有限公司 现就以上七批样品的检验情况说明如下: 本品收载在中国药典2005年版二部761页，中国药典2005年版二部附录? S冲洗剂项下规定细菌内毒素限度为0.5EU/ml，本标准不对限度进行修订，最终确定限值 :0.5EU/ml。 5 用收到的三批生理氯化钠溶液样品(带“*”者)进行干扰预试验，将生理氯化钠溶液的1、2、4、8、16倍稀释液，与湛江安度斯生物有限公司(批号:0808131 ，灵敏度0.25EU/ml)和厦门市鲎试剂厂有限公司(批号:081017，灵敏度0.25EU/ml)两个厂家生产的鲎试剂进行试验，内毒素干扰预试验结果表明生理氯化钠溶液原液(1倍稀释液)对两个厂家生产的鲎试剂无干扰作用。 随后进行正式干扰试验，生理氯化钠溶液2倍稀释后与上述两个厂家生产的灵敏度为0.25 EU/ml鲎试剂(湛江安度斯生物有限公司批号:0809051和厦门市鲎试剂厂有限公司批号:081124)进行干扰试验，结果对两个厂家生产的鲎试剂均无干扰作用，Es/ Et均在0.5 , 2.0范围之内，表明生理氯化钠溶液2倍稀释液或以下浓度的溶液对两个厂家鲎试剂的试验无干扰作用。 七批生理氯化钠溶液样品按拟定标准检查细菌内毒素，结果均符合规定。 8. 无菌 按《中国药典》2005年版二部附录XI H进行方法验证，用薄膜过滤法处理，选用金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26003]为阳性对照菌。经验证，该品种无抑菌作用，无菌检查样品无需特殊处理，“无菌”检查项可归入“其他”项下。 9.其他检查项目 本次标准的修订工作是基于中国药典2005年版二部基础上进行，其他项目与美、英、日三国药典方法基本相同，不作修改，本次起草按原方法对12批样品进行检查，结果均符合规定。 10. 含量测定 四国药典均采用银量法直接滴定，仅指示剂不同， 6 中国药典指示剂为荧光黄，美国药典指示剂为黄色曙红，英国药典指示剂为铬酸钾，日本药局方指示剂为荧光素钠。实验结果表明:荧光黄作指示剂，终点颜色变化敏锐，结果准确，而且与中国药典氯化钠原料含量测定方法一致，故《中国药典》2010年版仍采用原法，不作修改。实验对12批原料进行含量测定，结果均符合规定(见表3)。 表3 生理氯化钠溶液中氯化钠含量测定结果 氯化钠含量 平均含量 生产厂家 批号 (%) (%) 0.91 0.91 071118 0.91 广东大冢制药有限公司 0.91 0.91 070927 1 0.91 0.90 0.90 070908 1 0.90 浙江天瑞药业有限公司 0.91 0.91 080202 1 0.91 0.92 0.92 080101-1 0.92 0.92 0.92 080101-2 0.92 广东庆发药业有限公司 0.92 0.92 080102 0.92 0.90 0.90 B200801231 0.90 北京双鹤药业股份有限公司 0.91 0.91 B200801281 0.91 0.90 0.90 8A72C 0.90 中国大冢制药有限公司 0.90 0.90 070809051 0.90 山东威高药业有限公司 0.90 0.90 08021422 0.90 湖南金健药业有限责任公司 7 各国药典生理氯化钠溶液标准比较表 质量标准项中国药典 美国药典 英国药典 日本药局方 拟定中国药典 序号 目名称 (2005年版二部) (USP31-NF26) (BP2008) (JP15) (2010年版二部) Sodium Chloride Sodium Chloride Sodium Chloride Isotonic Sodium Chlorde Sodium Chloride 1 品 名 Physiological Solution Irrigation Irrigation Solution Solution Physiological Solution 含氯化钠(NaCl)应为含氯化钠应为标示量的含氯化钠应为标示量的含氯化钠(NaCl)应为含氯化钠(NaCl)应为2 含量限度 0.85%,0.95%(g/ml) 95.0 , 105.0% 95.0 , 105.0% 0.85%,0.95%(g/ml) 0.85%,0.95%(g/ml) 应为无色的澄清液体; 应为无色的澄清液体;应为无色的澄清液体; 3 性 状 味微咸。 味微咸。 味微咸。 显钠盐与氯化物的鉴别显钠盐与氯化物的鉴别显钠盐与氯化物的鉴别显钠盐与氯化物的鉴别显钠盐(1)与氯化物的4 鉴 别 反应 反应 反应 反应 鉴别反应 5 pH值 4.5,7.0 4.5,7.0 4.5,8.0 4.5,7.0 6 铁 盐 比色法，?2ppm 7 重 金 属 0.001%(以NaCl计) ? 0.3ppm 不得过千万分之三 8 8 砷 盐 ?0.1ppm 照最低装量检查法(附照最低装量检查法(附录9 装 量 录X F)检查，应符合规应符合规定 应符合规定 应符合规定 X F)检查，应符合规定。 定。 10 渗 透 压 260,320 mOsmol/kg 细菌 11 小于0.50EU/ml ?0.5 USP EU/ml 小于0.5 IU/ml 小于0.50EU/ml 小于0.50EU/ml 内毒素 照无菌检查法(附录XI 照无菌检查法(附录XI 12 无 菌 应符合规定 应符合规定 H)检查，应符合规定。 H)检查，应符合规定。 精密量取本品10ml，加精密量取本品10ml，加水水40ml、2,糊精溶液40ml、2,糊精溶液5ml5ml与荧光黄指示液5,与荧光黄指示液5,8滴，8滴，硝酸银滴定液同中国药典(银量法) 同中国药典(银量法) 同中国药典(银量法) 硝酸银滴定液(0.1mol/l)13 含量测定 (0.1mol/l)滴定，滴定指示剂为黄色曙红 指示剂为铬酸钾 指示剂为荧光素钠 滴定，滴定度度5.844mg/ml。含氯化5.844mg/ml。含氯化钠钠(NaCl)应为9.50,,(NaCl)应为9.50,,10.50,(g/ml)。(银量10.50,(g/ml)。(银量法) 法) 9