盐酸吉西他滨联合顺铂不同间隔用药的不良反应比较

盐酸吉西他滨联合顺铂不同间隔用药的不良反应比较 盐酸吉西他滨联合顺铂不同间隔用药的不 良反应比较 ISSN167】2838PharmCareBRes药学服务与研究2002Mar;2(1) E…1PhaTmCR@yaoxuenetPhn/Fax862165519829?61? 2杭晓华.乇卓胡晋红.护理服务与药学服务l_J].解故军护理2001.115121. 杂志2000.17(3):16[收稿日期]20011J_nl[幡回日期]20020305 3胡晋红.全程化药学服务[M].上海:第二军医大学出版社.[本文编辑]姚春芳 盐酸吉西他滨联合顺铂不同间隔用药的不良反应比较 姜斌,刘静,王雅杰(第二军医大学长海医院肿瘤科.上海200433) [关犍词]盐酸吉西他滨;顺铂;肺肿瘤胰腺肿瘤;肝肿瘤;不良反应;用药间隔 [中国分类号]R979.1[文献标识码]B[文章编号]1671—2838(2002)01—006i-00 盐酸吉西他滨(gemcitabinehydrochloride)商品名健择 <Gemzar),化学名2'一脱氧一2',2J_盐酸二氟脱氧胞苷是细胞 周期特异性抗代谢类药物,主要作用于DNA合成期的肿瘤 细胞.即s期细胞.在一定条件下,可以阻止G期向S期的进 展吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷澈酶磷酸化 的良好底物,在酶的作用下转化成下列代谢物:吉西他滨一 磷酸盐(dFdCMP),吉西他滨二磷酸盐(dFdCDP)和吉西他 滨三磷酸盐(dFdCTP),其中dFdCDP和dFdCTP为恬性产 物dFdCDP抑制棱糖棱苷酸还原酶,从而减少了DNA合成 和修复所需要的脱氧核苷酸的量,尤其是三磷酸脱氧胞苷 (dCTP)的量.低水平的dcTP逆转了脱氧胞苷澈酶正常的 负反馈抑制,导致dFdCTP更多的积聚.同时dFdCDP抑制 了dCTP诱导的脱氧胞苷脱氨酶对dFdCMP的脱氨作用.且 dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱氨酶.从而使更多的dFdcMP 转化成活性代谢物dFdCDP,dFdCTP;而dFdCTP则与dCTP 竞争结合进人DNA链.插人至DNA链中脱氧胞苷的位点, 并允许鸟苷与其配对.吉西他滨分子就此被鸟苷掩蔽.使 其免受核糖核酸外切酶的移脒修复,然后DNA链合成停止, 进而DA断裂,细胞死亡'. 1资料和 1.1病例选择研究对象均来自1999年3月,2001年8月 上海长海医院的肿瘤病人共有40例人组,男28例.女10 例t中位年龄5j岁t其中肺癌18倒,胰腺癌10例,肝癌10例. 人组:所有病人均经组织学证实为肺癌,胰腺癌或肝癌, 皆为初治病人.KPS评分均在8O分以上,脑及骨转移者除 外,无中途退出者 1.2治疗方法盐酸吉西他滨为礼来亚洲公司产品,采用 吉西他滨联合顺铂第1天用药.具体方法为吉西他滨1000 rag/mt第1,8,15天输注,辅注时间为30rain;第i天顺铂 100mg/m.于吉西他滨用药结束后4h滴注治疗2O例,每 4周1次,连续2十疗程.另用吉西他滨联合顺铂间隔24h用 药.即吉西他滨1000mg/m,第1,8,13天辅注;第2天顺铂 1O0rag/m,于吉西他滨用药结束后34h滴注=治疗20侧,疗 程相同]用药前血E1细胞数<1.0×10/I或粒细胞数< 0.5×10./I,血小板数<5×10/I的病人停药出组. l3不良反应评定标准按wH()分级标准分别对血液学 ? 经验交流? (血红蛋白,白细胞,粒细胞,血小板及出血时阃)以及非血液 学(消化,肾,肺,心脏,神经及便秘)的良反应进行分级_并 记录两个疗程中的最高分度. 1.4统计学处理采用检验 2结果 两组的不良反应主要为骨髓抑制顺铂第1天用药组 3,4度白细胞数减少的发生率较顺铂第0天用药组明显增 多(<O05,见1);血小板数减少的发生率两组无统计学 差异.其他的非血液学不良反应主要为恶心,呕吐及乏力两 组无统计学差异.两组的疗效无统计学差异 表1两组白细胞敖减少程度 P<O05.与第1天组比较 3讨论 吉西他滨是一种经临床证实对肺癌.胰腺癌及其他肿瘤 有较好疗效的新药'.奉研究显示,吉西他滨联合顺铂的不 良反应主要为骨髓抑制.顺铂具有类似烷化剂双功能基目的 作用,与细胞内亲核基团结合,主要与DNA链上的碱基作 用.改变其正常复{6I模板的功能,引起DNA复{6I库碍.从而 抑制癌细胞分裂.吉西他滨为抗代谢类抗肿瘤药物.其化学 结构与阿糖胞苷类似.进人细胞后代谢成为有活性的二磷酸 盐和三磷酸盐,竞争性掺人DNA链,从而抑制DNA的合成. 两者的作用机制不同,但都是通过影响DNA的合成或复制 而发挥作用,两者伍用有明显的协同作用.同样对骨髓的抑 制也有加重作用.由于所选病人患肝癌,非小细胞韩癌以及 胰腺癌,均为化疗不敏感的肿瘤.病例数较少,所以两种给药 方法的疔效无差异=观察疗效尚待今后扩大病例数后进行. [作者简介]姜斌(1964一),男(汉族),硕士,主治医师,讲 师. ?62? ISSN1671—2898PharmCare&Res E~mai]PharmCR@yaoxue.net 荮学服务与研究2002MarI9(1) Phn/Fax86—2165519829 j顼铂第1天用药组3—4度白纽胞教减少的发生率较顺 铂第2天用药组明显增多.尽管两组病人肾功能无异常,因 为顺铂的剂量适中(100mg/m),故对肾脏的损害尚无法从 肾功能上体现出来.但顺铂对肾功能的损害客观存在t只是 目前蛄床上尚无更精确的检测方法顺铂第1天用药对肾脏 的毒性可能阻碍了吉西他滨在肾脏中的代谢和排泄,从而使 其在体内蓄积,延长作用时问.从而其不良反应也相应加大? 而第2天用药则不存在此影响或此影响较弱0. 由于吉西他滨与顺铂伍用的血液学毒性过大会影响 后续治疗.故对其用药顺序厦时间间隔应引起足够的重视 [参考文献] 1吴挪.粱晓丽键择_J].中国新药杂志?2000,9(3);204- 2橡家康.键择和晚期胰腺癌LJ].中国癌症杂志,2000ti0(5): 434. 3KroepJR.PetersGJtnMoorselcJ,a2Gemcitahiae eisplatinaschedulefindingstudyEj]AnnOneol,1999'10(12) 1503 [收藕日期]2002—01—30[修回日搠]200203—06 [车文??]蚺春芳 抗幽门螺杆菌三联治疗方案费用一效果分析 张兰香(天津环潮医院药剂科,天津300060) [美羹词]螺杆菌.幽门;抗生索类?三联治疗方案;费用一效果分析 [中嘲分类号]R978.1[文越标识码]B[文章编号] 我国属于幽门螺杆苗(HP)高感染国家.一般认为HP 感染是慢性胃毙的主要原因,而慢性胃窦炎与十二指肠球部 溃疡紧密相关.因此HP的根除是治疔溃疡及预防复发的必 要措施J目前治疔方案大致可分为两大类:其一是以胶体 铋剂(CBS)为基础的三联疔法E其二是以抑酸剂为基础的三 联疗法,抑酸剂叉分为质子泵(PPI)抑制剂和H受体拈抗剂 (HRA)鉴于我国广大人民对高昂的医疗费用的承受能力 还较慨.本文用药物经济学的方法,通过对我国七年来抗HP ? 经验交流? 采用的治疗方案的分析,为临床选择高效,经济,安垒的治疗 方案提供参考. 1材料和方法 1.1责料束淖和治疗方案治疔方案选自于张大真199I, 1998年国内根除HP治疗方案的荟革分析和1099~2000年 的《临床消化痛杂志》,《中华消化杂志》,筛选根除率(ER)在 8o以上的治疗方案为分析对象.治疗方案见表1. 裹1治疗方案噩螭果 o:奥美拉哩jM:甲硝唑{A:阿其西韩;c:克拉霉蠢}F:呋暗蛙酮EL:兰棠拉唑{B拘椽 敲铋钾;Te四环素;G{庆大霉素lR:雷尼着丁 Tir替硝哇 作者简介]张兰香(1956一).女(汉族),主管药师 ?&,^一