有机大实验1--苯妥英钠的合成hz

有机大实验1--苯妥英钠的合成hz 有机大实验 实验一 苯妥英钠的合成 一、实验目的 1. 学习安息香缩合反应的原理和维生素B为催化剂进行反应的实验方法; 1 2. 学习多步合成实验的方法。 二、实验原理 苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5,5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为: HN ONa N O 苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。 合成路线如下: OOHOOCHOCu(OAc)VB21CCCC2HNHNO60-75?43 OHNPhNNHH22ONaPhNaOHN O 三、实验试剂与仪器 1. 实验试剂 [1]苯甲醛(新蒸)，维生素B(盐酸硫胺素)，95%乙醇，10% 氢氧化钠溶液，蒸馏水，1 硝酸铵，冰醋酸，75%的乙醇，2%醋酸铜溶液，脲，30%氢氧化钠溶液，5%盐酸。 2. 实验仪器 三口烧瓶(100mL)，试管，烧杯，球形冷凝管，温度计，量筒，玻璃捧，布氏漏斗，滤纸，抽滤瓶，鼓风干燥箱，铁架台，旋转蒸发器，天平，搅拌器，水浴。 四、实验步骤 1. 安息香的辅酶合成 在100mL的三口烧瓶中加入1.8 g维生素B，6mL蒸馏水和15 mL95%乙醇，用塞子塞1 上瓶口，开动搅拌，放在冰盐浴中冷却。用一支试管取5 mL10%溶液氢氧化钠，也放在冰 [2]浴中冷却。10 min后，用量筒量取10 mL新蒸的苯甲醛。将冷透的NaOH溶液加入冰浴中的三口烧瓶中，并立即将苯甲醛加入三口烧瓶中，充分摇动使反应物混合均匀，并调节PH值为9-10之间。然后装上回流冷凝管，水浴中加热反应，水浴温度控制在60-75?之间， [3]勿使反应物剧烈沸腾。反应混合物呈橘黄色或橘红色均相溶液，约80?90 min。撤去水浴，让反应混合物逐渐冷到室温，析出浅黄色结晶，再将三口烧瓶放到冰浴中冷却令其结晶完全。如果反应混合物中出现油层，应重新加热使其变成均相，再慢慢冷却，重新结晶。如有必要可用玻璃捧磨擦三口烧瓶内壁或投入晶种，加速结晶形成。 结晶用布氏漏斗抽滤收集粗产物，用50ml冷水分两次洗涤结晶。结晶可用95%乙醇重 [4]结晶，如产物呈黄色，可用少许活性炭脱色，得产品约4-5 g，烘干，熔点134-136? 纯安息香的熔点为137?。 本实验约需4 h。 2. 二苯乙二酮(联苯甲酰)的制备 在100 mL三口烧瓶中，投入安息香4.3 g(自制)，12.5 mL冰醋酸、2g 粉状硝酸铵和 [5]2.5Ml 2 % 醋酸铜溶液，装上电动搅拌，温度计，再装上回流冷凝管，缓慢加热并搅拌，当反应物溶解后，开始放出氮气，继续回流1.5小时使反应完全。将反应混合物冷至50-60?，在搅拌下倾入20 mL冰水中，析出二苯乙二酮结晶。抽滤，用冷水充分洗涤，尽量压干，粗产物干燥后为3-3.5 g. 产物已足够纯净，可用于下步合成。若要得到纯品，可用75%的乙醇水溶液重结晶，烘干，熔点为94-95?。 纯二苯乙二酮为共黄色结晶，熔点为95?。 本实验约需4 h。 3. 苯妥英钠的制备 将5 mL水、2.1 g二苯乙二酮、0.6 g脲依次加入到100 mL三口烧瓶中，安装冷凝管、电动搅拌并加热至98?，然后加入30% 氢氧化钠溶液6ml，回流1h后加10mL水用活性炭脱色15分钟，冷至室温，过滤，滤液用5%盐酸酸化至PH=5-6(约20-25mL)，温度控制在45-55?，过滤，滤饼用水洗涤得到5，5-二苯基乙内酰脲(苯妥英)1.2 g,熔点292-295?。纯5,5-二苯基乙内酰脲熔点为296-297?。 在100mL烧杯中，将苯妥英和15mL蒸馏水混合，磁力搅拌，水浴加热至40?，然后加入30%氢氧化钠溶液，使PH值控制在11-11.5之间，加热至85-95?使之溶解，加活性炭 少量，脱色15min，抽滤，滤液冷却至37-38?，放入晶种，再冷至25?过滤，晶体用小量冰水洗涤，于80?下干燥，得5，5-二苯基乙内酰脲钠(苯妥英钠)0.9-1.0 g。 . 结构确证 4 1) 红外吸收光谱法。 2) 核磁共振光谱法。 五、注意事项 1. 苯甲醛中不能含有苯甲酸，用前最好用5% NaHCO溶液洗涤，然后减压蒸馏，并避3 光保存。 2. VB在酸性条件下是稳定的，但易吸水，在水溶液中易被空气氧化失效。光及铜、铁1 锰等金属离子均可加速氧化，在氢氧化钠溶液中噻唑易开环。因此，反应前VB溶液及氢1氧化钠溶液必须用冰水冷透。否则，VB在碱性条件下会分解，这是本实验成败的关键。 1 NHNH22 NaOHOHNNNN OHSNaSNOHN 3. 反应过程中，溶液在开始时不必沸腾;反应后期可适当升高温度至缓慢沸腾(80-90 ?)。 4. 安息香在热的95%乙醇的溶解度为12-14 g/100 mL。 5. 2%醋酸铜可用下述方法法制备:溶解2.5 g 一水合硫酸酮于100 mL 10% 醋酸水溶液中，充分搅拌后滤去碱性铜盐的沉淀。 6. 制备钠盐时，水量稍多，可使收率受到明显影响，要严格按比例加水。 7. 苯妥英钠可溶于水及乙醇，洗涤时要少用溶剂，洗涤后要尽量抽干。 六、结果与讨论 1. 安息香缩合反应的原理, 2. 在苯妥英的制备中，加入醋酸钠的作用是什么, 3. 苯妥英钠精制的原理是什么, 七、思考题 1. 根据二苯乙醇酸重排机理，推测二酮和脲反应的可能机理。 2. 制备二苯乙二酮时，为什么要控制反应温度使其逐渐升高, 3. 制备苯妥英为什么在碱性条件下进行, 4. 合成苯妥英钠时，在关环反应一步生成的副产物的机理和结构是什么, 5. 去图书馆查看药典中有关苯妥英钠的部分。