碱性成纤维细胞生长因子对庆大霉素肾毒性治疗作用的 …

碱性成纤维细胞生长因子对庆大霉素肾毒性治疗作用的 … 碱性成纤维细胞生长因子对庆大霉素肾毒 性治疗作用的 … 邓宏明,等.正常体质量伴代谢性肥胖的胰岛功能和胰岛紊抵抗的相关 研究?557? (9):6001 4Reave~GM.Roleofinsulinresistanceinhumandisease Diabete~,1988,37’12):1595—1607. 5KaplanNM.nIedeadlyquartet.Upper—bodyobesity?glu— coseintolerance,hyoertriglyceridemia.andhyperten— sion.Arch—Intern—Med,1989,149(7):1514.1520. 6SinagraDtScarpittaM,BrigandiM,etat.Feedbackinhibi— tionof】nsulinsecretionandInsulinresistanceinpolycystic ovariansyndromewithandwithoutobesity.EurRevMed PharmacolSc,1997.1(5):167一l71. 7MaurEl~NtWeichS,RinjAtetat.Ovarianhyoerandro- genismisassociatedwithinsulinresistancetobothpetJph— eralcarbohydrateandwhole—bodyproteinmetabolismin postpubertalyoungfemales:ametabolicstudy—JClinEn— docrJnoIMetab.1998.83(6):l900. 8S[nhaMK,CaroJF.Clinicalaspectsof]eptin.Vitam— Hol-flll,1998,54:1—3O. 9ZimmetPZ,McCartyDJ.de—CourtenMP.Theglobalepi— demiologyofnon-lnsulin—dependentdiabetesmellitusand 广西医科大学2000Aug;17(4) themetabolicsyndrome_JDiabetesComplications.}997. 11(2):60—68. 10BjorntorpP.Abdominalobesityandthemetabolicsyn— drome.AnilMed,1992,24(6):465—468. 11RudermanN,ChisholmD,SuilyerPX,etat.Themetab— olicallyobesetnormalweightindividualrevisited.Dia— betes.1998.47(5):699—713. 12HerranzL.ZapataA,GrandeC.etaI.Bodyfatdistribu— tioil,insulinmediatedsuppressionofnon—esterifiedfatty acidsandplasmatrLglycer[desinobesesubjects.Horm MetabRes.1998.30(3):141一l45. 13BjorntorpP.Metabolicimplicationsofbodyfatdistribu— tion.DiabetesCare,l991,l4(12)l132. 14MarinPtBjorntorpPp~tternand adiposetissuedistribution.HormRes,1993.39Suppl3: 81—85. 15Pi—sunyerFX.Medicalhazardsofobesity.Annlntem Med.1993,l19:655—660 维细胞生长因子对庆大霉素肾毒性治疗作用的初步观察. V 苎里璺陈纡杨伯宁…朱贻粱祖鼎 (f-西医科大学组胚教研室南宁530021) 尹|7 92.03- 摘要目的:初步观察碱性成,旰维细胞生长因子(bFGF)对庆大霉蠢(Gentamiein,GM)肾毒性的治疗作用.方法:雄性 Wistar大鼠32只,随机分为对照组,实验组IGM)中的GM1组,GM2组,GM3组各8只.GM组按160mg/kg?d..肌注 GM8dt对照组注射等量生理盐水.于实验第9天宰杀对照组和GM1组的各8只动物,分别取直散血清尿蠢氨(BUN)和 血清肌酐(Scr)检查.并取肾皮质做光镜检查.剩下的GM2组,GM3组动物于实验第9天停止肌注GM.GM2组按2000 单位/kg?d-=肌注bFGF8dt而GM$组注射等量生理盐水t之后又于第9天再次给予GM2组,GM3组动物腹腔注射大剂 量GM.荆量为400mg/kg?d..?分两次注射t共4dt观察动物对大剂量GM的耐受及动物的存活情况.麓暴;?血清学 和形态学均显示?实验组动物有急性肾功能衰竭的表现?经bFGF治疗的实验组动物对大剂量GM的耐受力碉显增强.麓 论:bFGF对GM肾毒性有一定的治疗作用. 关键词碱性戚纤维细胞生长因子;庆大霉蠢;肾毒性;治疗;大鼠 中国田书资料分类法分类号R965 THERAPEUTICEFFECTSoFBASICFIBRoBLASTGRoWTHFAC1l0R (bFGF)oNNEPHRoToXITYCAUSEDBYGENTAMICIN HuangJuen,ChenYu,YangZhiping(E~pt.ofHistologyandEmbryology,GuangxlMedicalUniversity.Nan— ning530021China) AbstractObjectives:ToexplorepreliminarilytherapeuticeffectsD{bFGFtonephrotoxitycausedbyGantam一 *区教育厅,卫生厅资助项目 **病理生理教研室 …解剖学教研室 收翦日期:Z000--02--23 ?558?广西医科大学2000Aug{17(4) iein(GM).Methods:30maleWistarratsweredividedrandomlyintocontrolgroup,GMIgroup,GM2group+ GM3groupofGMgroups,8animalsinagroup—Gentamicinwasinjectedtot heanimalsofGMgroupbymuscu— larroutefor8daysatadosageof160mg/kg?dforeachanimalwhileSalinesolutionwasinjectedtocontrol group.onthe9thclay.theanimalsofGM]groupandcontrolgroupwerekilledwithrat’bloodtakenforBUN andSertesting.TheColXexofkidneyswereCUtforLMexamination.Atthesametime,bFGF(2000u/kg? d)wereinjectedmuscularlytotheanimalsofGM2groupfor8dayswhilesalinesolutiontoGM3group—After that.alargerdosageofGM(400mg/kg?d.)wereinjectedbyabdominalcavitytotheanimalsofGM2and GM3group,2timesadayfor4days,toobserveanimal’stolerancetolargerdosageofGM—Results;?Acute renalfailurewereshowedbyserologyandmorphologyintheanimalsofGMgroup.?Theanimalstreatedby bFGFhadabettertolerancetoalargerdosageofGM.Conclusion:bFGFhadtherapeuticeffectsforGM nephroroxity. KeywordsbFGF;Gentamicin;nephroroxity;treat;rat一 关于碱性成纤维细胞生长因子(basicFibrobhstGrowth FactorbFGF)对庆大霉素(GentamicinGM)肾毒性的拮 抗作用,笔者已进行过报道”.本研究旨在初步观察bFGF 对庆大霉素弓I起的大鼠急性肾功能衰竭的治疗效果+为临床 上治疗急性肾衰探索有效的途径 1材料与方法 1.1实验药品庆大霉素(广西南宁制药企业集团公司,批 号99040021)基因重组碱性成纤维细胞生长因子(暨南大 学生物工程研究所,批号990618);生理盐水. 1.2实验动物及分组处理:实验动物为25O,300g的雄性 Wimar大鼠.共32只(广西医科大学实验动物中心提供).随 机分为对照组8只t实验组(GM组)中的GM1组,GM2 组,GM3组各8只.实验组动物均拄160mg/kg?d肌注 GM8d,对照组注射等量生理盐水8d.于实验第9天宰杀 对照组和GM1组的各8只动物,分别取血做血清尿素氨 (BUN)和血清肌酐(Ser)的检查t同时于每只动物两肾随 机取5mm的肾皮质4块置Zenker固定液中,H.E染色一光 镜观察.剩下的GM2组,GM3组动物于实验第9天停止肌 注GM,GM2组按2000单位,/kg-d肌注bFGF8d,而 GM3组则注射等量生理盐水8d,让其自然恢复之后卫于 第9天再次给予GM2组GM3组动物腹腔注射大剂量 GM,剂量为400mg/kg?d..,分两次注射,共4d一观察实 验动物对大剂量GM的耐受以及动物的存活情况 1.3统计学分折:应用计算机统计软件SPSS(9.o)对有关 统计学资料进行分折处理. 2结果 2.i实验动物的一般情况实验组动物有急性肾功能衰竭 的症状一表现为一般情况差,双鼹无神一不活泼,抓取时反 抗能力盖t毛发无光泽,有多尿现象对照组动物实验前后 一 般情况无变化. 2.2血清学检查:对照组的BUN和Scr均属正常值范围; 而GM1组的BUN和Scr值均呈不同程度的升高一且BUN 和Scr呈现,定程度的对应关系.对照组和GMI组的 BUNScr数值测定如表1一差异有显着性意义(P< 0.051. 表1对照组GM1组血清Ser和BUN测定结果 皇!!竺::里望!!:.! 动物编号对照组GMI组对照组GMI组 对照组与GM1组的血清Ser比较:t一--2.760,P<O.05 对照组与GM1组的血清BUN比较:t3607,P<O.05 2-3光镜检毫实验组动物大部丹标奉肾皮质肾小臂上皮 有损害t尤其是近端小臂损害较严重,细胞出现混浊肿胀,胞 浆硫松,常有片状坏死,臂腔有较多的细胞碎片和颗粒臂型, 部分血臂球出现萎缩,而肾小囊则扩张对照组动物肾皮质 结构无异常 2.4动物对再次大剂量腹腔注射GM的耐受观察:在动物 急性肾功能衰竭尚未完垒恢复的情况下,再次丈剂量腹腔注 射GMt动物出现急性中毒死亡的现象,但两组情况有明显 差异.GM2蛆于大剂量腹腔注射GM的第2,3天各有1只 动物死亡;而GM3组则于第2天有2只.第3天有3只.第 4天有2只动钧死亡亦即4d内GM2组动物死亡2只t死 氨基糖甙类抗生紊可引起实 验动物的急性肾功能衰竭已为窳多的实验研究所证实.庆大 霉紊引起的急性肾衰多为多屎型,表现为不同程度肾小球和 肾小管的功能障碍根据作者观察,按16Omg/kg?给 大鼠肌注GM8,9d,动物即可出现较严重的急性肾衰从 血清学和形态学来看,作者观察到的情况与文献报道基本相 符一亦印庆大霉紊肾毒性可造成肾小球滤过功能以及肾小管 的重吸收和排泄功能障碍.伴有形态学上的肾小球和肾小管 (尤其是近端小管,的广泛性损害叫.尽管氨基糖甙类抗生 紊引起的急性肾衰大多是可逆性的一但重症死亡病倒还时有 报道.关键是缺乏冶本的措施.因此,细胞生长因子应 用于防治急性肾衰的研究已越来越受到人们的重视.;, 在众多的细胞生长因子中.目前研究较多的是表皮生长 因子(EpidermicGrowthFactor.EGF1.胰岛紊样生长因子 - 1(InsulinlikeGrowthFactor-1.[GF1)和转化生长因子一 B(TransformingGrowthFactor-p.TGF-P)等.而将外源性 bFGF应用于舫治庚大霉紊肾毒性的实验研究,尚未见有其 他作者的报道.既往的研究表明,bFGF作为一个受损组织 细胞恪复的启动因子,在刨伤的愈台中发挥着极其重要的作 用;由于bFGF主要作用于中胚层和神经外胚层束掉的细 胞,故其在急性肾功能衰竭的功能恢复中的作用也应该是不 可忽视的.最近,杜爱萍等rr的研究表明:当肾小管上皮 细胞受到庆大霉紊肾毒性损害的时候t受损细胞内的bFGF 表达会明显增高.这种内源性bFGF对肾小管上皮细胞的再 生可能发挥着积极作用,但其实际散能如何尚不清楚因为 扫奉学者小川智曾指出;在缺氧状态下.血管内皮细胞对 作为内源性增殖因子的bFGF不敏感,而对外掉性bFGF的 敏感性勋lI大为增强其他组织细胞是否也存在类似的情况 呢? 庆大霉紊通过与肾小管表面的特异性受体结合而进人 细胞内,弓l起溶酶体膜破裂,细胞出现自溶坏死卜但笔 者认为t庆大霉紊起码对血管球中参与构成滤过屏障的足细 胞也会造成损害?因而同时造成肾小球和肾小管在结构和功 能上的障碍-在本研究中,当再次大剂量腹腔注射GM时? GM3组动物死亡率高达85.7.而GM2组只有25这似 乎提示:GM2组动物由于先前接受过bFGF的治疗.肾功能 恢复较快.故对大刑量的GM具有较好的耐受力;而GM3 组动物则因肾功能恢复较慢,经受不起大剂量GM的毒性损 害.弓l起急性中毒.造成心肌或(和)呼吸肌麻痹死亡.关 于bFGF对庆大霉紊肾毒性治疗作用的原理.笔者认为主要 有两点:?bFGF作为一个血管诱导因子,对肾血管球内皮 细胞具有一定的营养和促增殖作用t而且.bFGF的舒血管 作用也有利于改善局部的血液循环@bFGF通过直接与血 管球足细胞和肾小管上皮细胞表面的受体结合,促进上皮细 胞的再生.有利于足细胞和内皮细胞一起对滤过屏障和损伤 肾小管的修复.使肾,ll球滤过功能及肾小管的滤过,重吸收 功能得以恢复至于bFGF对庆大霉紊肾毒性治疗作用的血 清学和形态学方面的研究t以及量效关系等同题.作者还将 陆续报道. 参考文献 】黄巨恩,静志文?胨纡,等.碱性成纤维细胞生长凶子 拮抗庆大霉紊肾毒性的形态学研究.广西医科大学学 报一1999—16(3j:248. 2李利华?扬润祥庆火霉紊的副作用机制及表现.医药 导报.1998,17(3J;181. 3壬东方-余江毅,曹济航庚大霉紊肾毒性和耳毒性的关 系实验研究及其与中医肾虚相关性探讨.中国中西医结 合耳鼻咽喉科杂志,1996,’(1J:1. 4郭玉莽,庆大霉紊在F344大鼠耳毒性与肾毒性比较. 中华耳鼻咽喉科杂志,i997.32(6):374. 5姚小丹,胡伟新生长因子是否能用于临床治疗急性肾 衰.肾脏病与透析肾移植杂志,1998,7c3):299. 6黄巨恩,胨维平.碱性成纤维细胞生长因子的基础与应 用研究解剖科学进展.1996,2(2):133. 7杜爱萍.邹万忠,付艳华,等肾4,管上皮细胞损伤与成 纤维细胞生长因子的关系肾脏病透析肾移植杂志. 1997.6(3){221 8小川智.脑虚血I=转}寸弓捆胞府答.最新医学,1993,48 (】0):134