【doc】复方鲜竹沥口服液的毒性实验研究

【doc】复方鲜竹沥口服液的毒性实验研究 复方鲜竹沥口服液的毒性实验研究 llsHIzHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2004VOL.15NO.5时珍国医国药2004年第15卷第5期 复方鲜竹沥口服液的毒性实验研究 方铝,徐丽瑛,肖小华 (江西省药物研究所,江西南昌330029) 摘要:目的;探讨复方鲜竹沥口服液对小鼠,大鼠产生的急性毒性反应和长期毒性 :用154.2g'kg(生药量) 反应.方法 饲喂小鼠做急性毒性实验,观察动物的一般状况;采用6.45,12.9,25.7g?kg一剂量和空白对照组给大鼠连续灌服32d, 停药14d,观察大鼠的生长发育,血常规和血清生化指标,并作组织病理学检查.结果:急性毒性实验显示小鼠无一死亡; 长期毒性实验显示大鼠的进食量,行为,体重,脏器系数和血清生化指标与空白对照组比较,均无明显差异.结论:复方鲜 竹沥液的临床拟用量是安全的. 关键词:复方鲜竹沥口服液;急性毒性实验; 中图分类号:R285.5文献标识码:A 长期毒性实验;血液学指标;脏器系数 文章编号:1008—0805(2004)05-0259-02 ExperimentalStudiesonToxicityofFufangXianzhuiiSolution FANGL0,XULi—ying,XIAOxiao—hua (JiangxiInstituteofMateriaMedica,Jiangxi,Nanchang,330029,China) Abstract:Objective:TostudytheeffectofFufangXianZhuliSolutiononacutetoxicityofmic e. andchronictoxicityofrat. Methods:OraladministrationofFufangXianZhuliSolutionwasdineindoseof154.2g/kgtoo bservethegeneralcondition ofmice.Ratsweretreatedwithoraldoxazosinintheregimensof6.45,12.9and25.7g/kgfor32 days,thetoxicaffection duringtreatmentandtherecoveryadditionwithin14daysofstoppingtreatmentwereobserve d.Results:Thereisnodeath formiceofacutetoxicitytest.Thereisnootherabnormalchangeaboutforageforfood,behavio r.weight.bloodand biochemicalindexes,organcoefficientandorganpathologyinthegroupsaddedmedicinesan dthecontrolgroup.Conclusion: ItissafeatclinicaldosagofFufangXianZhuli. Keywords:FufangXianZhuli;Acutetoxicity;Chronictoxicitytest 复方鲜竹沥口服液是用鲜竹沥,鱼腥草,枇杷叶等多味中药 精制而成的纯中药制剂,具有清热化痰,止咳之功效.药理研究表 明其具有明显的祛痰止咳,抑菌抗炎等作用.为了确保其用药的 安全性,我们对其进行了急性毒性和长期毒性实验. 1实验材料 1.1药物复方鲜竹沥口服液,由江西金水康药业有限公司提 供,批号O01022,120ml/瓶,含生药0.425g?ml,. 1.2动物SD大鼠,体重60,70g,雌雄各半,由中科院上海实 验动物中心提供,合格证号99—04;昆明种小鼠,由江西医学院 动物科学部提供,合格证号021—9702;动物雌雄分笼饲养在 SPF级动物房内,饲料由江西省实验动物中心购人. 1.3仪器BT一224半自动生化仪,意大利产.BT一2l00全自 动血液分析仪,美国产. 2方法 2.1急性毒性实验[]选取体重(20土2)g,昆明种小鼠20只,雌 雄各半,用复方鲜竹沥浓缩液1713g?ml,,24h内灌胃3次,每 次0.6ml?(20g)给药,相当于成人剂量的302.3倍(成人剂量 25.5/5okg).连续观察7d,并记录实验结果.观察指标:毛色是 否光泽,活动是否自如,呼吸是否正常,有无共济失调,进食情况, 有无腹泻腹胀,二便有无改变,体重等情况. 2.2大鼠长期毒性实验[1]选用6周龄SD大鼠80只,体重60 , 70g,雌雄各半,随机分为4组,每组20只,动物按性别分笼饲 收稿日期:2003—09—23;修订日期:2004—02—26 作者简介:方铝(1955一).女(汉族),浙江浦江人,现任江西省药物研究 所药理室副研究员.学士学位.主要从事药理研究及中药产品开发工作. 养,每笼5只,给药前观察各组动物行为,毛色,进食和活动等情 况,再分组给药,即空白对照组,复方鲜竹沥口服液低剂量组6.45 g/kg,中剂量组12.9g/kg,高剂量组25.7g/kg.给药组分别相当 于成人日用量的12.6倍,25.3倍,50.4倍.灌胃给药量为1.5 ml/100g,空白对照组给等体积蒸馏水,1次/d,连续给药32d.每 日观察记录动物摄食,行为活动及二便等情况,并每周称摄人饲 料量及体重1次,根据饲养量与体重的变化调整动物的饲料与给 药剂量.末次给药后每组取雌雄各6只大鼠,禁食12h,眼眶取 血,检测血液学指标,血清生化指标,处死动物,行尸检,肉眼观察 各动物的脏器情况,并取重要脏器称湿重,计算脏器系数(脏器系 数一脏器重量/体重),并用10甲醛固定,进行病理学检查.各 组余下动物停药后继续饲养14d后活杀,再作同样处理,观察停 药后的恢复情况.以上各项测得数据分别进行统计学处理,用t 值法进行组间对比. 3结果 3.1急性毒性实验结果给药7d后全部小鼠存活,毛色光泽, 活动自如,呼吸正常,无共济失调,进食状况良好,无腹泻腹胀,体 重增加,无异常改变. 3.2大鼠长期毒性实验 3.2.1对大鼠一般情况的影响给药期间各组大鼠的行为活动, 进食及粪便等状况正常,未出现死亡.停药2周亦无异常变化. 3.2.2对大鼠摄食的影响给药后复方鲜竹沥高,中剂量组的大 鼠摄食量均有所减少,但与空白对照组比较,摄食变化无明显差 异(,>0.05).结果见表1. 3.2.3对大鼠体重增长的影响给药32d与停药14d后,复方 鲜竹沥液高剂量组的体重增长稍有减少,但与空白组比较体重减 少无明显差异(P>0.05).结果见表2.. ?259? 时珍国医国药2004年第15卷第5期LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2004VOL.15NO.5 3.2.4对大鼠血液学指标的影响给药32d与停药14d后,复 方鲜竹沥液高,中,低剂量组和空白对照组大鼠血液红细胞 (RBC),白细胞(WBC)及细胞分类,血小板计数(PLT),血红蛋白 (Hb)等指标与空白对照组比较,均无显着差异(P>0.05),表明 复方鲜竹沥液对大鼠血液指标无影响.结果见表3. 表2复方鲜竹沥液对大鼠体重增长的影响(?) 3.2.5对大鼠血清生化指标的影响给药32d与停药14d后, 复方鲜竹沥液高,中,低剂量组和空白对照组均进行了血清的天 门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),碱性磷 酸酶(ALP),尿素氮(BUN),总蛋白(TP),白蛋白(ALB),血糖 (GLU),总胆红素(T—BIL),肌酐(Cr),总胆固醇(TCH)的检查, 各给药组的各项生化指标与空白对照组比较无显着性差异(P> 0.05),表明复方鲜竹沥液对大鼠的肝,肾功能和蛋白质代谢,免 疫功能指标无明显影响.结果见表4. 表4复方鲜竹沥液对大鼠血液生化指标的影响(j?) 注;与水组比较.P<O.05,一P<O.Ol 3.2.6对大鼠脏器系数的影响给药32d与停药14d后,复方无明显差异(P>0.05), 表明本品对大鼠脏器重量无明显影响. 鲜竹沥高,中,低剂量组和空白对照组的主要脏器,心,肝,肺,脾,结果见表5. 肾,肾上腺,卵巢,子宫,睾丸等脏器系数相近,与空白对照组比较 ? 260? LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2004VOL.15NO.5时 珍国医国药2004年第15卷第5期 注:与水组比较'P<0.05.,P<O.O1 3.2.7主要脏器病理学检查给药32d与停药14d后,处死动 物并解剖观察各组动物的心,肝,肺,脾,肾等主要脏器.肉眼见各 组脏器均正常,无充血,水肿,坏死等异常改变.各脏器切片观察 组织结构正常,与空白对照组比较,未见到明显由药物引起的病 理改变.表明给大鼠长期灌服复方鲜竹沥液不会引起动物重要脏 器组织形态的改变. 4结论 急性毒性实验结果表明,用复方鲜竹沥液浓缩液152.4g? k相当于成人剂量(25.5g/SOkg)的302.3倍对小鼠未产生异 常影响. 长期毒性实验复方鲜竹沥液6.45,12.9,25.7g?kg.体重, 相当于成人剂量的12.6倍,25.3倍,5O.4倍,对大鼠的生长发 育,血液指标和肝,肾功能以及蛋白质合成代谢和免疫功能,脏器 组织形态结构无异常影响.故表明复方鲜竹沥液的临床拟用量是 安全的. 参考文献: [1]中华人民共和国卫生部.中药新药研究?急性毒性试验Es]. 1993:203—206. [2]王治乔.袁柏俊.新药临床前安全性评价与实验[M:.北京:军事医 学科学出版社,l997:43—43. ?国药鉴别? 木瓜及其混淆品的比较鉴别 张咏梅 (江苏省张家港市中医医院215600) 摘要:对木瓜及其混淆品进行性状和理化鉴别. 关键词:木瓜;混淆品;鉴别 中图分类号:R282.5文献标识码:B文章编号:1008—0805(2004)05—0261—01 木瓜为常用中药.始载于《名医别录》,为蔷薇科植物贴梗海表2. 棠Chaenomelesspeciosa(Sweet)Nakai的干燥近成熟果实,习称 "皱皮木瓜".具有舒筋活络,和胃化湿的功效.目前,商品中常发 现以同科植物木瓜Chaenomelessinensis(Thouin)Koehne的干燥 果实充当木瓜药用,习称"光皮木瓜".现就二者的性状,理化等比 较如下,供同仁参考. 1药材性状 见表l 2理化鉴别 2.1荧光检查取粉末2g,加7O乙醇2Oml,回流1h.滤过, 滤液滴于滤纸上,待干,喷洒1三氯化铝乙醇液,干燥后置紫外 光灯(365nm)下观察.结果见表2. 2.2化学定性取2.1项下的提取滤液lmi.于蒸发皿中蒸干, 加醋酐lml使溶解.倾人试管中,沿管壁加人硫酸数滴.结果见 收稿日期:2003—09—22;修订日期:2004—02一l8 作者简介:张咏梅(1969一).女(汉族).江苏张家港人,现任张家港市中医 医院主管中药师.学士学位,主要从事中草药真伪鉴别和临床运用研究工 作. 表l皱皮木瓜与光皮木瓜性状比较 表2皱皮木瓜与光皮木瓜理化鉴别比较 3小结 皱皮木瓜与光皮木瓜在药材性状,荧光检查,化学定性等方 面有着显着的差异,可作为其鉴别的依据. ?261?