【doc】新的口服头孢菌素—头孢普齐

【doc】新的口服头孢菌素—头孢普齐 新的口服头孢菌素—头孢普齐 卫—? 生理堑笪一釜煎丝塑 新的口服头孢菌素 雷招宝 鞠l 头孢普齐 江西丰城人民匮眵,331100)R7?// 药对学峙性,治疗直用和不良反应. 摘要琼述了共讫普齐的抗茸活性, 关键词戋孢菌素娄头孢蔷彳=抗菌活性药动学治疗应用拘 CEFPR0ZIL…ANEWoRALCEPHAL0SPoRIN IeiZhaobao (FengchengPeople'Hospita1.liangaYProvitwe) ABSTRACTTheantibacterialactivity,pharmacokinetics.theraputicosesand adverseeffectsofcefprozil.aDeworaleephalosporin.werereviewedbytheauthor. KEYWORDSCephal0SporinsCefprozilAntibacterialactlvitE PharmacokineticsTherapeuticuse 头饱普齐(Cefprozil.商品名Cefzil)是 1991年底英国FDA批准上市的第二代口服头 孢莆索.其化学结构为: 舯?. 化学名称『n氪基一(4羟基苯基)乙酰 胺整]-3【z)一卜丙烯基]3一头孢一4.羧酸, 分于量407,水巾溶解度l.它是由顺反异构 体以90:10的【七例组成的混合体,顺式体抗菌 活性约为反式体的6,8倍.本文综述其抗菌衙 性,药动学特性,治疗应用,不是反应等.供 lI床参考 I抗菌活性 本品对(.和G菌均有抗菌活性对荷萄 球葡的活性比央孢罗(Cefdor.CEC),央孢 氯苄(Cefalexin,CFI).头孢宽肟(Cefixime. CFX)强粪肠球菌,表皮葡萄球菌对本品中度 敏感(MIC为16mg/L),大多数金葡菌,腐生 24一 葡萄球菌对本品敏感.但耐甲氧西林的金葡菌 则对本品也耐药.酿脓链球菌,肺炎双球菌,无 乳链球菌对本品高度敏感(MI…C<0.5mg/i, 比CEC,CFL的MLCs低2倍).耐青霉素的 链球菌对本品也敏感. 体外试验证实,本品在?8mg/I的浓度时 可抑制异性拘橼酸菌,奇异变形杆菌,大肠杆 菌,肺炎杆菌促产克雷自杆菌,沙门氏菌和 盘讶氏菌的大多数菌株.但产p内酰胺酶的大 脑杆菌,肺炎杆菌对本品低度敏感或耐药,本 品的抗肠杆菌的活性与CEC相似.但比CFL 强比CFX弱. 淋球菌,卡他摩拉克菌,单梭细胞增多性 李斯特菌,流感嗜血杆菌多数对本品?16rag/I 的浓度敏感,产B内酰胺酶的流感嗜血杆菌对 本品也敏感,其它需氧菌如空肠弯曲菌,百日 咳和副百日咳杆菌等对本品耐药. 产气荬膜梭状芽孢杆菌,顽固梭状芽孢杆 菌,痤疮丙酸杆菌,黑色素拟杆菌等对本品敏 感,其它类杆菌则耐药,50的消化链球菌对 牟品也敏感(MLCj.?4mg/L) 本品对部分p内酰胺酶稳定,对I,?和v 型p内酰胺酶的稳定性介于CF[和CEC之间, 对Ia,k,ld型内酰胺酶则比CFI,CEC更稳 定.在鼠感染模型中证实本品对各种常见病原菌 的活性优于或相当于CEC.而优于CFL. 2药物动力学. 健康人口服单刺25o,lO00mg后1,2h达 5.7,I8.3mg/L的血浆峰浓度(Cmax).多剂 给药,剂量高达lO00mg.rid也无积蓄.儿童口 服15或30mg/kg的药动学特性与成人口服5oo 或1O00mg相似服药后1.2和1.4h可达11.2和 15.9mg/L的Cmax.本品在健康人中的绝对生 物利用度近90. 本品在体内分布较广,分布体积为0.17, 0.23[/kg,主要分布在间隙液中.单剂250mg 口服后2.5h皮肤水疱液可达3.Omg/l的C max;口服500mg后2.5和3.5h可达5.8和 4.9mg/l的Cmax.水疱液/血浆Cmax比为 0.51.扁桃体切除术/增殖腺切除术病人单剂口 服7.5或20mg/kg后O.3,3.17h扁桃体和增殖 腺组织可分别达0.5,3.8mg/kg和o.4, 4.9mg/kg的浓度.约为血浆浓度的5O,60. 授乳妇女口服单剂lO00mg后6h达3.36mg/I 的乳汁峰浓度,24h内排泄于乳汁中的药量不 足给药量的o3.健康人中本品血浆蛋白结合 率约45%,且在2~20mg/L的血浆浓度范围内 基本恒定. 本品主要通过肾脏的肾小球滤过和肾小管 分泌而被清除.健康人口服25o,1000mg后头 4h达尿峰浓度175,658mg/I,24h内尿原形 药物回收率60,70{平均肾清除率为11, 12.7I/h;平均清除半衰期(t)约1.3h.相 似于CFI,头孢拉定,头孢羟氧苄,为CEC的 2倍.儿童及老年人的tl:e稍长.本品的尿回收 率,肾清除率…t不受剂量和给药时间的影响. 现尚未发现本品在血浆及尿中有代谢产物. 年龄,性别及肝病对本品的药动学无明显 影响,治疗时无需调整剂量,肾功能则明显影响 本品的药动学.与健康人比较.肌酐清除率? p国新药杂志l994蝌3拦第5螂 1.8I/h的严重肾损害病人中本晶的Cmax, AUC,tj!z分别约增加1.5,5.5,3倍,肾清除率 降低约9倍因此.严重肾功能损害者剂量应减 半.血透可使本品tm缩短约65.故血透后应 追加一剂(约为维持剂量的一半). 与CFL,CEC不同+食物,含铝,镁的抗 酸剂,促进或减慢胃肠蠕动的药物胃复安和普 鲁本辛对本品的药动学无明显影响.说明本品 的吸收无特定的吸收部位但本品存在肾小管 分泌机制,故丙磺舒可显着降低率品的肾清除 率,使tmCmax,AUC明显增加.临床E可 和用此来增强本品的抗菌作垌或减少其剂量. 3治疗应用 治疗中耳炎共334名急性中耳炎患儿参加 的2个临床研究表明,本品15mg/kg,2次/d和 AMX/CI13.3mg/kg,3次/d的临床及细菌学 效果相似.二药临床有效率分别为84和97%, 78和8j.对肺堤双球菌,嗜血流感杆菌,卡他 摩拉克菌的除菌率分别为85和95,82和 92.本品15rng/kg.2次/d与CEC13.3 mg/kg.3次/d,CFX8mg/kg,1次/d的临床有 效率也相似《分别为85%,89和85) 治疗上呼吸道感染本品5OOmg或2O mg/kg,1次/d治疗咽炎和(或)扁桃体炎的临 床有效率(84,89)相似于CEC(250mg或 6.6mg/kg,3次/d),但除菌苹和总有效率(83 和80)明显高于CEC(7,5和72,P一0.035 和P一0018)本品20mg/kg+1次l,d冶疗咽炎 扁桃体炎的疗效与红霉素(EM)(75mg/kg,1 次/d)也相似,两组有救者均达95.除菌率 本品组100.EM组95.5:另外.本晶与青霉 素的睬菌率相似(91和87),但本品的临床 有效率(95)明显高f青霉素(88,,,一 0.023).因此在治疗成人轻中度咽堤和扁桃体 炎时可将本品作为青霉素,CEC,CM的代用 品. 治疗下呼吸道感染三个开放随机试验结 果表明.本品500mg.2次/d治疗下呼吸道感染 如支气管炎,慢性支气管炎急性发作的疗效优 于CEC(500rag.3次/a),cxM(50f~mg.2次/a) 2, 璋新药求上l994牛3卷第5期 和AMX/CI(500/125rag.3次/d).本品临床有 效率为84,96,除菌率为82,100 CEC,CXM,AMX/CL则分别为79,78, 82.5(P一0.032)和92,87,96.并发 现病人对4药耐受性相似,只是AMX/CI组的 腹泻发生率较高. 治疗皮肤感染研究表明,本品(250mg,2 次/d;500mg或20mg/kg,10;/d)治疗皮肤软 组织感染的临床有效率和除苗率与CEC (250mg或6.6mg/kg,30;/d),EM(400mg?4 次/d)和AMX/CI(250./125rag,3次/d)相似 本品的临床有效率和除菌率均达8j以上 治疗其它感染本品(500mg或20mg,"kg, 1次/d)治疗急性单纯性尿道感染的临床有敛 率(87~94)和除苗率(80,93)与CEC (250mg或6.6mg/kg,30;/d)相似,(后两药分 别为78,94和82,94).本品治疗幽门螺 杆菌感染的疗效并不满意. 4不良反应.' 北美和欧洲进行的总共4227例临床试验表 明,病人一般对本品耐受良好,不良反应及实 验室异常的发生率与其它口服头孢菌素相似. 治疗中的不良反应症状是轻中度的.且持续时 间较短,仅约2的病人需停药.不良反应主要 有腹泻,恶心,呕吐和腹痛,发生率分别为 3.0,2.3,1.4和0.9其它不良反应有: 女性泌尿生殖器瘙j(0.8)和阴道炎 (o.7);皮疹(gL括婴儿尿布疹)(1.2);肝 酶,嗜酸性白细胞,血小板,凝血酶原时间, BUN改变(?1).率品不良反应发生率与 CEC或CXM相似,但腹泻发生率明显低于 CFX,AMX/CI. 5用法与剂量 通常为口服给药,疗程10d.成人推荐剂 量:咽炎/扁桃体炎500rag,1次/d;急性支气管 炎继发细菌感染和慢性支气管炎急性细菌性发 作500mg,2次/d;单纯性皮肤软组织感染,尿 道感染250mg,2次/d或500mg,2次/d.婴儿及 儿童急性中耳炎和咽炎/扁桃体炎15mg/kg,2 次/'d(混悬剂:125或250mg/5m1). 总之,由于本品抗菌活性,临床效果相似 或优于CEC,CFL,EM,AMx/cL等.再加 上优良的药动学特性(t,相对较长,每日只需 给药I,2次)和较低的不良反应发生率,因此 可提高病人对本品治疗的顺从性.故值得国内 医药工作者进行研究.但由于率品上市时间不 长.临床经验有限,其在临床中的地位及安全 性仍有待深入研究. 参考文献 1Wisen~nLR,BenfieldP.Cefprozil:arevie~oflt antibacterialactivitytpharnlacokineticproperties,and therapeuticspotentia1.I)rug~?1993,45f2):295 2Shuk1HUA.PittmaK^.BarbhaiyaRH.Pharmacokineties lnteractions0fcefprozilwithfood.propantheline, metoclopramide,andprohencidinh~lthyvolunt~rs3 【inPharmacot.】992,32(8);725 3McCartyJM?RemeriaATr~tmentofpharyngitisand torasillitiswithcefprozil:reviewofthreemultieenter trials.Cfin,Dis.】992?l4(suppl2】:8224 4Pelletier11_Jr.Review0ftheexperiencewithcefprozllfor thetreKt~entoflowerrespiratorytraelinfectionsdin t.1"肼s,l992,】4(suppl2)'S238 5NolenTM,Clinicaltrialsofcefpruzilfortreatmentnfskin andskin一~trtactiJreinfections;Review1in/nfa'tDis, 】992.】4(suppl2):$255 6WilberRB,DoyleCA,DurhamsI.etHLSafetyprofileof cefproai[."fJfDis,l992.14(supp]2);:$264 (收稿:l99403llJf (上接第28页) 参考文献 求豉r吨诺酮娄扎鞠研髓晌进疆【1.-…t新菏杂. 1992,l(1】.【8 2张暾穗,陈娣.是培雅.昔.巾l机}采甚.1992.17 (2)?161 3帐先洲,德,鬃呜L,普.隈导撤.1?9l,10(4):33 4魏水易详替5抄晕撤}【}世界市场.药学情报通讯,1992,Ic (4):48 ?一 26, 5张琏楷译l992年L市的新药『司外学一鞠学井册,i993,20 (3)172 6忖崽详.;ic喹诺酮类抗新药瓤抄眼.咧补药?1992, 4:34 7乐史泽.氟罗诊晕首次批牲.1r4外葑讯tl992tl128 8萤索措,术立j计蛀新I峰鲥扎触牛物第l版.北 京凡民出版社,1991.184 (收稿:199402J7)