超敏C反应蛋白与代谢综合征的相关性研究

超敏C反应蛋白与代谢综合征的相关性研究 浙江大学 硕士学位论文 超敏C反应蛋白与代谢综合征的相关性研究 姓名:陈建华 申请学位级别:硕士 专业:急诊医学 指导教师:方力争 20061101 浙江大学硕士学位论文 超敏,反应蛋白与代谢综合征的相关性研究 浙江大学医学院 急诊医学 硕士研究生 陈建华 导 师 方力争 中文摘要 背景 代谢综合征(,,,,,,,,; ,,,,,,,,，,,)是,组复杂的代谢紊乱症候群，其 组， 包括血糖异常、脂代谢紊乱、高血压、肥胖等代谢异常。近年来，由于生活水平提 高以及生活方式改变，如高脂肪高热量的饮食，同时缺乏运动锻炼，使得代谢综合 征的患病率逐年上升。有关代谢综合征发病机制的研究是目前国内外的研究热点。 有研究发现，》反应蛋白(,,,,,;,,,, ,,,,,,,，,,,)与代谢综合征有关，推测代谢 综合征是一种低水平的慢性炎症综合征，但尚无定论;本课题通过观察研究人群血 清,,,,,,水平，将,,,;,,与代谢综合征及其组分包括体重指数(,,，)、收缩压(,,,)、 舒张压(,,,)、甘油三酯(,,)、空腹血糖(,,,)、餐后,,血糖(,,,,)等进行相 关性 分析，探讨炎症标志物,,,,,,与代谢综合征的关系，为代谢综合征的临床防治提供 理论依据。 对象和方法 代谢综合征的诊断依据,,,,年中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建 议;入选标准:,,,,年,月至,,,,年,月在邵逸夫医院住院体检的人群:剔除标准: 急慢性感染及应激史(刨伤、手术等)、急性心肌梗死、自身免疫性疾病、恶性肿 瘤、接受激素替代疗法、已服用羟甲基戊二酸单酰辅酶,还原酶抑制剂或噻唑烷二酮 类药物治疗者。 浙江大学硕士学位论文 ,,吒,,的测定:空腹抽静脉外周血,,,，至实验室离心，然后用免疫比浊法测定。 试剂和检测仪器均购自美国,,;,,,,公司。试剂精密度;、,,,,，批间相对极差,,,。 统计方法:由于,,,,,,的值不呈正态分布，先做,,,(,,,,，,)对数转换成正态 分 布后再进行统计学处理。计量资料用均数士标准差(,?,)表示。两组间均数比较 用,检验，多组间比较用方差分析;将,,,,,,与代谢综合征各组分变量之间行 ,,,,,,,,相关分析及逐步线性回归(,,,,,,,,)分析。针对发生代谢综合征的风险性 行,,,,,,,;分析。统计显著性用双侧检验，显著性水准定为,:,(,,。所有数据的统 ,,(,软件包。 计分析均使用,,,, 结 果 ,(,,,,例研究人群中，有代谢综合征者,,,例(占,,(,,)，肥胖者,,,例(占,,(, ,)，高血压病者,,,例(占,,(,,)，糖代谢障碍者,,,例(占,,(,,)，高甘油三酯者 ,,,,例(占,,(,,)，低,,,吒者,,,例(占,(,,)。 ,(,,—,,,与一些指标的分析 ,(,男性组,,,,,,(,(,,?,(,, ,,,,,)高于女性组(,(,,,，,(,,,,,,,)，两组比 较有显著性差异，,,,(,,。 ,(,随着年龄的增长，,,,,,,水平呈逐渐升高趋势(,,,(,,)。 ,(,随着体重的增加，,,,;,,水平逐渐升高;超重组,,,;,,(,(,,,，,(,,,,,,,)和 肥胖组,,(;,,(,(,,?,(,,,,,,)与低体重组、正常体重组比较，差异有显著性， ,,,(,,。 ,(,随着血压的升高，,,啾,水平呈逐渐升高趋势;方差分析示差异有显著性， ,,,(,,。 ,(,随着糖耐量异常的加重，,,,,,,水平呈逐渐升高趋势;方差分析示差异有显著 性，,,,(,,。 , 浙江大学硕士学位论文 ,(,高甘油三酯组的,,,,,,(,(,,,,,(,,,,,,)高于正常组(,,,,，,(,, ,,,,,)， 差异有显著性，,,,(,,;低舳,,;组的,,,,,,,(,(,,，,(,,,,,,)高于正常组(,(,, ,,,(,,,,,,,)，差异有显著性，,,,(,,。 ,(代谢综合征者,,,,,,水平(,(,,,,,(,, ,,,,,)与无代谢综合征者(,(,,，,(,, ,,,,,)比较，差异有显著性，,,,(,,;且随着代谢综合征组分的增加，,,,,,,水平 逐步升高(,,,(,,)。 ,(相关分析显示,,，,,,浓度和年龄、体重、收缩压、舒张压、空腹血糖、餐后,,,， 时血糖、甘油三酯呈正相关，与,,,—;呈负相关。以,,,,,,为因变量，年龄、,,，、 ,,,、,,,、,,,、,,,,、,,,,,、,,为自变量，用逐步回归筛选变量。结果显示 影响 ,,啦,水平的主要因素为,,，、,,,、,,、，,,,,,、,,,，,值,,(,,。其回归方程如下: ,,,,,(,,,，,(,,,,，,(,,,,,,(,,,;，,(,,,,，,(,,,, ,(在调整年龄、性别及吸烟等影响因素后，,,,,,,与代谢综合征的发生显著相关， (,,,，(,,,，,,,(,,,)。 结 论 ,(,,,,,,与代谢综合征的组分关系密切，随体重、收缩压、舒张压、空腹血糖、餐 后,,,，时血糖、甘油三酯的升高而,,,,,,水平升高，随,,,,;的升高而,,,,,,水 平降 低。 ,(代谢综合征者,,,,,,水平高于无代谢综合征者;且随着代谢综合征组分的增加， ,,—,,,水平逐步升高( ,(,,,;,,水平的升高是发生代谢综合征的危险因素。 关键词超敏;反应蛋白(,,,,,,);代谢综合征(，，,) 塑坚奎兰堕主堂垒丝塞 ,,，,’，,, ,,,,『,尉,,,珊,，,,,,,,,，,，,, ,啦，;,，、，, ,,,,,,,,?) ,,,,,,,，, ,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,;, ,, ,,,, ,,,,,,, ,,,,,,, ,, ,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,, ,, ,,;,,,,,,,: ,,, ,,,,,,, ,, ,,,,,,,,(,,),,,,,;,,,,,;,,,, ,,,,,,,,,; , ,, ,; ,,,,,,,,,，,,;,,,,,, ,,,,,,;,,,,，,,,,,,,,,,, ,，,,,,, ,,, ,,,,,,,( ,,,,,,, ,,, ,,;,,,,;,, ,,,,,, ,,, ,,;,,,,,,, ,;;,,,,,,,,,, ,, ,,, ,,,, , , ,, ,,,,,,,;,,,,,,;,,,(,,, ,,,,,,,,, ,,,,, ,,;,,,,,,,蟋,,,, ,, ,, ,,,,, ,,, , ,,, ,,;,,,,, ,,;,,;,,,,,,,;,, ,, ,,,,;,, ,,,,,,,(,,,, ,, ,,, ,,,,,,, ,,,,,, ,,,, ,,, ,,,,曲 ,, ,,,,;,,,,, ,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,, ,;,,,,，,,;, ,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,, ,,,,,,,(,,,,,,)，，,,乜,,,,，,,, ,, ,,,,’, ,;,,,, , ;,,,, , ;,,;,,,,,,( , 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史(如糖尿病、高血压等)、服药史以及直系亲属的糖尿病、高血压史等。 ’ ,(参数测量 ,(,体重指数 使用江苏省无锡市衡器厂生产的身高体重测量仪(,,,一,,,,,,型);受检者空 腹排便后，脱去外衣和鞋子，取直立位，站立于体重计上，双眼平视前方，头颅枕 骨、臀部最高点和足后跟三点成一线，与测量尺相靠，测得数据，精确到,;,，待数 值稳定后读取体重公斤数，精确,,(,,,，然后计算体重指数(,,，)，,,，,体重(,,), 身高,口)。 ,(, 血压 ,(,(,在安静、温度适当的房间内测量血压;测量前受检者至少休息,分钟;测前半 小时禁止吸烟。 ,(,(,受检者取仰卧位，测右上肢血压，肘部置于心脏同一水平。 ,(,(,使用台式水银柱血压计(上海医疗器械股份有限公司医疗设备厂)，袖带下缘 在肘窝以上,厘米，将听诊器胸件置于袖带下肘窝处肱动脉上准备听诊。 ,(,(,测量时快速充气，边充气边听诊，待肱动脉搏动声消失，再升高,,,,,左右， 浙江大学硕士学位论文 然后缓慢放气，使水银柱以恒定的速度下降(,,,咖,,,秒);用,,,,,,,,, ,期法， 听到动脉搏动声第一响时(第,期)的血压值为收缩压，以声音消失时(第,期)的 血压值为舒张压。 ,(,(,再重复测,次，每次相隔,分钟;然后取,次读数的平均值。 ,(化验室检查 所有受检者均禁食大于,,,,时，于次日清晨空腹静脉抽血，血标本送至实验室， 测定空腹血糖(,,,)、血脂全套及,,,,,,。化验检查使用的仪器及试剂均由美国 ,,;,,,,公司生产。 ,(，血糖测定 ,(,(,空腹血糖:采用葡萄糖氧化酶法。 ,(,(,餐后,,，时血糖测量:受检者,服,,,克馒头及少量水(,,,,,)，准确记录 吃 完馒头的时间，并于吃完后,小时静脉抽血，测定血糖浓度。 ,(,血脂测定 甘油三酯的测定采用酶法;高密度脂蛋白胆固醇的测定采用沉淀 法。 ,(,超敏;,反应蛋白采用免疫比浊法测定;试剂精密度,,,,,，批间相对极差,, ,。 ,( 诊断标准 ,(,，，,诊断标准:根据,,,,年中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议旧; 即研究对象应具备以下,项组成成分中的,项或全部:(,)超重和,或肥胖,,，,,,,(, ,,,,,(,)高血糖,,,,，,(,?,,,,,(,,,,,,,,)和,或,,,,?,(,,,,,,(,,, ,,,,,)，及 (或)已确诊为糖尿病并治疗者;(,)高血压,,,,,,,,一,,,,,,,,,,，及(或)已确 认为高血压并治疗者;(,)血脂紊乱空腹,,,,,,,,(,,,,,,(,,,,,,,,)，和,或空腹血 ,,,,,,,(,,,,,,,(,,,,,,,)(男)或,,,,,,，(,?,,,(,,,,,,,)(女)。 ,(,体重分组参照,,,,年,,,西太平洋地区肥胖症特别工作组提出的亚洲成人体重 , 浙江大学硕士学位论文 分级建议:,,，,,,(, ,,,,,低体重;,,， ,,(,,,,(, ,,,,,为正常体重;踟， ,,, ,,(, ,,,,,为超重;,,，?,, ,,,,,为肥胖。 ,(,糖尿病及血糖分组标准:糖尿病诊断标准根据,,,,美国糖尿病学会(,,,)的 诊断标准;血糖分组根据,,,,美国糖尿病学会(,,,)的诊断标准将研究人群分为, 组: (,)糖耐量正常(,,,)组:空腹血糖,,(,,,,,,,、,,,, ,小时血糖 (,,,,),,(,,,,,,(,)糖耐量低减(，,,)组:空腹血糖,,(,,,,,, ,和,,,, ,,血 糖在,(,,,,(,,,,,,,。(,)糖尿病(,,,,)组:空腹血糖,,,(,,,,,,,和(或),,,,, 小时血糖,,,,(，,,,,,,。 ,(,血压分组标准:按照,,,,诊断标准分为三组。 正常血压(,,,,,,,,,,,,,,,,,,);高血压前期(,,, ,,,,,,,,,,,或,,, ,,,,,,,,); 高血压(,,,,,,,一,,,,,,,,,,,和,或已确认诊断并治疗者) ,(统计方法 所有数据的统计分析均使用,,,, ,,(,软件包在计算机中完成。计量资料用均数 士标准差表示。由于,,,,,,的值不呈正态分布，先做,,,(,,,,，,)对数转换成正态分 布后再进行统计学处理。统计显著性用双侧检验，显著性水准定为,,,(,,。两组间 差异分析应用,检验，多组间差异分析用单因素方差分析;,,,,,,与代谢综合征各组 分的相关性分析用斯比尔曼氏(,,,,,,,,)检验，并采用逐步回归(,,,,,,,,)分 析建 立线性模型。对,,,,,,发生代谢综合征的危险性进行,,,,,,,;分析。 结 果 一、一般临床情况和生化指标(表,) 资料完整的研究人群共,,,,例，其中男性为,,,,例(占,,(,,)，女性为,,, 例(占,,(,,);年龄,,,,,岁，肼， ,,(,,,,,,,,,，收缩压,,,,,,?，出,，舒张压 ,,,,,,砌,,,，,,,,,沪,(,,,,(, ,,,,。研究人群中有代谢综合征者,,,例(占,,(, ,, 浙江大学硕士学位论文 ,)，肥胖者,,,例(占,,(,,)，高血压,,,例(占,,(,,)，糖代谢障碍者,,,例(占 ,,(,,)，甘油三酯者,,,,例(占,,(,,)，低,,,,,者,,,例(占,(,,)。 表,研究人群的临床情况和生化指标 二、分组分析 ,(按性别分组(表,) 研究人群中男性组,,—,,,(,(,,，,,(,, ,,,,,)高于女性组(,(,,,,，,(,,,,,,,)， 两组比较差异有显著性，,,,(,,。 表,按性别分组后的,,,,,,浓度比较(三?,) ,(按年龄分组(表,、图,) 随着年龄的增长，,,,,,,水平呈逐渐升高趋势，方差分析显示差异有显著性， ,,,(,,;,,,,,岁组,,,,,,(,(,,,,,(,,,,,,)、,,,,,岁组,,,,,,(,(,,?,(,, 浙江大学硕士学位论文 ,,,,,)、?,,岁组,,,;,,(,(,,,,,(,, ,,,,,)显著高于?,,岁组(,(,,,,,(,,,,,,,) 和,,,,,岁组(,(,,?,(,,,,,,)，差异有显著性，,,,(,,( 表,年龄分组后,,,,,,浓度比较(;?,) 蛊,,,,， 图,年龄分组后,,,,,,浓度 浙江大学硕士学位论文 ,(按体重分组(表,、图,) 随着体重的增加，,,,,,妒水平呈逐渐升高趋势。方差分析显示差异有显著性， ,,,(,,。超重组(,(,,,，,(,, ,,,,)与肥胖组(,(,,?,(,, ,,,,,)的,,,,,,水平 明显高于另外两组(低体重组、正常体重组)，,,,(,,。 表,按体重分组后,,,;,,浓度比较,,,,,,,) 昌 盛 图,体重分组后,,,;,,浓度 浙江大学硕士学位论文 ,(按血耱分组(表,、图,) 在,,,、，,,、,,,,一,组人群中，,,,,,,水平呈逐渐升高趋势，方差分析示差异有 显著性，,,,(,,。 表,血糖分组后,,,,,,,浓度比较(,?,) 为,(?墨 图,血糖分组后的,,,,,,浓度 ,, 浙江大学硕士学位论文 ,(按血压分组(表,、图,) 随血压的升高，,,,,,,水平逐步升高，方差分析显示差异有显著性，,,,(,,:组 间比较(,,,法)差异也有显著性，,,,(,,。 表, 血压分组后的,,,;,,浓度比较(主,，,) 图, 血压分组后,,,,,,浓度 浙江大学硕士学位论文 ,(按代谢综合征有无及部分代谢综合征组分分组(表,) 淞者,,,,,,(,(,,?,(,,,,,,)明显高于无惦者(,(,,，,(,,,,,,)，差异有显著 性，,,,(,,;高,,组的,,,,,,(,(,,?,(,,,,,,)高于非高,,组(,(,,，,,(,, ,,,,,)， 差异有显著性，,,,(,,;低,,,,;组的,,,;,,(,(,,,,,(,,,,,,)高于非低册,弋组 (,(,,?,(,,,,,,)，差异有显著性，,,,(,,。 表,按有无代谢综合征或其部分组分分组后的,,,;,,浓度比较(,?,) 三、,,,,,,与代谢综合征组分多少的关系分析(表,、图,) 由表可见，随着代谢综合征组分数，,增加，,,,,,,水平逐渐升高，方差分析显 示差异有显著性(,,,(,,)，提示,,—;,,水平与代谢综合征组分的多少密切相关。 表, 按代谢综合征组分多少分组后的,,,;,,浓度比较(，?,) 浙江大学硕士学位论文 组别 图, 按组分分组后血清,,,,,,浓度 四、相关分析 ,( ,,,,,,,,相关分析(表,) 由表可见，,,,,,,,,？,,与年龄(,,,)，体重指数(,,,、收缩压(,, ,)、舒 张压(,,,)、空腹血糖(,,,)，餐后,小时血糖(,,,,)、甘油三酯(,,)里正 相关 (,,,(,,,)，与，,，,,,,呈负相关(,,,(,,,)。 ,, 浙江大学硕士学位论文 表, ,,,,,,和一些指标的相关性(,,,,,,蚴相关分析) ,(,,,,,,,,逐步回归分析 以,,,;，,,为因变量，,,,、,,，、,,,、,,,、,,,、,,,,、,,,,;、,,为自变量进 行逐步回归分析。结果显示影响,,,,,,浓度的主要因素为,,，、,,,、,,,,,、,,、,,,， ,值,,(,,。回归方程如下:,,,(,,,，,(,,,,，,(,,,,,,(,,,;，,(,,,,，,(,,,,，其中, 代表对数转化后的,,,,,,(,,,,)。,为体重指数’,是年龄、;是高密度脂蛋白胆固醇、 ,是甘油三酯、,是舒张压。 ,(,,,,,,,;分析:(表,,) 在调整年龄、性别及吸烟的影响因素后，,,,,,,与代谢综合征显著相关(,, ,(,,,)，表明,,,,,,水平升高是发生代谢综合征的危险因素。 表,, ,,,,,,与代谢综合征发生的关系分析(,,,,,,,;分析) 注:调整年龄，性剐及吸烟影响因素后( 浙江大学硕士学位论文 讨 论 代谢综合征是由于胰岛素抵抗引发的一系列包括肥胖、高血压、高血糖和血脂 异常为核心的症候群。由于它涉及一系列心血管疾病的危险因素，而这些危险因素 相互作用，更增加了心脑血管疾病的相对危险度，故被称为“死亡四重奏”。长期 随访研究发现，,,患者相对于非惦患者患冠心病和糖尿病的危险度分别增加,,,和 ,,,,埘。,,的病因和发病机制尚未完全阐明，近年来，慢性炎症学说备受关注，研 究者认为慢性亚临床炎症是,,的一部分”。 ,,,是一种非糖基化的聚合蛋白，表现钙依赖的配体结合特性嘲，是炎症急性时 相蛋白中最敏感的指标，是临床上最有效的炎症标志物懈。当刨伤、急性炎症、急 性心肌梗死时，,,,的值可明显升高，血清,,,与感染性及非感染性疾病的炎症过程 密切相关，且其浓度与患者体内炎症的严重程度相关。因此对于各种炎症过程及组 织坏死与损伤及其恢复期的筛检、监测、病情评估与疗效判断都有重要的价值。由 于采用了新的检测技术，目前可以检铡,,,,,,(,,,,,浓度的,,,?，因此，可以检测出 以前无法被注意到的低水平的炎症。 ,,,;,,,,,,等对大规模人群普查证实，,,,,,,水平与年龄相关，他们发现 ,,—,,岁人群,,,;,,中位数(,,,,,)是,,—,,岁人群(，,,,,)的两倍…,。,,,,,,,,, 等还发现,,,,,,水平与性别有关。在对,,,,名健康受试者的调查发现，,,岁以前男， 女,,,,,,水平相当，而,,岁以后男性明显高于女性“”。我们的研究发现，男性的 ,,,,,,水平明显高于女性，,,,(,,;,,,,,,水平随着年龄的增加而升高，大于,, 岁 的各个年龄组人群的,,,,,,水平明显高于,,岁以下的人群，,,,(,,。 近年来有文献报道血清,,,浓度与代谢综合征组分密切相关。,,,,,,;,等测定 ,,,,例研究人群的血清,,吨,,，结果显示血清,,?,,与,,，、,,,、,,、,,、,,呈正 相关，与,,,—;呈负相关。按代谢综合征组分多少将研究人群分为,组(,,，,,，,, 个)，其血清,,,;,,浓度分别为,(,,，, ,,，,(,,,,,,，结果提示,,,水平与代 谢综 合征组分多少有关“”。 浙江大学顼士学位论文 近年的一些研究还发现血清,,,可以独立预测,型糖尿病的发生“”。研究者发现 ,,,与,,弋,,显著相关，即使在空腹血塘受损的阶段，,,,,,,也己明显升高“”( ,,,,,,,等在对,,,,,例健康中年女性进行为期,年的随访研究发现，发展为,型糖尿 病者在随访初期血清,,,、，,,,的水平明显高于未发展为糖尿病者，因此认为,,,， ，,,,是,型糖尿病发病的危险因素“目。 本研究发现，高血压前期及高血压组,,,,,,水平明显高于正常血压组，,,,(,,; 提示血管壁可能存在炎症反应。研究证明高血压时血管内皮受损，血清,,,浓度升高 “”。具体机制可能是损伤的内皮可以引起炎性细胞黏附、激活单核一巨噬细胞系统， 促进单核一巨噬细胞、,淋巴细胞等进入受损的细胞内产生，,,,、肿瘤坏死因子，刺 激肝细胞合成,,,。 ,,,,,,等观察超重者,,,与代谢综合征的关系时发现，腹型肥胖是与,,,值升高 相关的唯一最重要的代谢综合征组分“,。,,,,,,,,等在评估,,,与代谢综合征、胰岛 素抵抗的关系研究中发现代谢综合征患者其,,,水平明显高于无代谢综合征者;并且 ,,,水平的升高与代谢综合征组分数目的增加呈线性相关“”。,,,,,,,等研究也发 现，代谢综合征患者具有很高的,,,值，并且,,,随着代谢综合征组分的增加而升高 …。本研究中,,,,,,,;分析显示:在调整年龄、性别及吸烟影响因素后，,,,,,,与代 谢综合征显著相关(,,,(,,,)，表明血，,,,,,,,增高是代谢综合征发生的一个危险因 素。 其机制非常复杂，研究发现，月旨肪细胞分泌的，,,,，,,,,,是刺激肝脏合成,,, 的主要细胞因子，在肥胖时可表现在高表达，可促进脂肪细胞,,，,，表达和抑制脂联 素的生成而促进炎症“”，循环血,,,主要受循环中，,,,，,,卜,调节;，,,,、,,,—, 等炎性细胞因子通过各种机制引起胰岛索抵抗“,。 总之，我们认为血清,,,;,,浓度与代谢综合征及其组分有关;并且，,,,,,,水 平的增高是发生代谢综合征的危险因素。 浙江大学硕士学位论文 参考文献: ,(,,,, ,,，,,,,, ,,，,,,,,,,,;, ,, ,,, ,,,,,,,,; ,,,,,,, ,, ,,,,,,: ,,,,,, ,,,,,,,, ,,,, ,,, ,,,,, ,,,,,,,, ,,,,,, ,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,,( ,,,,，,,,,，,,,:,,,,,,, ,,, ,(,,, ,,，,,,, ,,，,,,, ,，,, ,,(, ;,,,,,,,,, ,, ,,, , ,, ,,,,;,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,,,, ,, ,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,, ,,,,,,; ,,,,, ,, ,,, ,, ,,,，,,,,，,,:,,,,,,, ,(，,,,, ,，,,,,,,, ,，,,,,, ,，,, ,,(,,,,,,,,,;,,,, ,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,, ,, ,,,,;,,,,, ,,,, ,,, ,,,,,,，,,,,，,,:,,,—,,, ,,,,,,,,(,,,,,,,, ,,,,,,; ,,,, ,’,,,,,,,,,,,,, ,(，,,,,,,,,,,,:,,, ,,,, ,,,,,,, ,(,,,,,,, ,， ,, ,,,,,,, ,,, ,,,, ,,,,,,,,;,，,,,,,,,，,,,,,,，,,,,，,,:,,, ,,,,(,,,,,, ,(中华医学会糖尿病学分会代谢综合征研究协作组(中华医学会糖尿病学分会关于 代谢综合征的建议(中华糖尿病杂志，,,,,，,,:,,,—,,, ,,, ,,,,,,, ,(,,,,,, ,，,,, ,，,;,,,,,,,,, ,，,, ,,(,,,,,,,,; ,,,,,,,, ,,,, ,, ,,,,,;,,,, ,,, ,,,,,,,;,,, ;,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,, , ,,,, ,, ,,, ,,,,,,,, ,,, ,,,, ,, ,;,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,,(,,,;,,, ,,,,，,,,,，,,,: ,,,,,,, ,, 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该诊断标准已经被广泛应用于临床诊疗和流行病学研究之中。它避免了对单一病因 的过分关注。我国中华医学会糖尿病学分会也提出了适合我国人群的专用,,定义 (,,,，,,,,)旧。比较,,,、,,,，，，及,,,,,,,,个诊断标准，不同之处主要有以下几个方 面:(,),,,定义强调诊断前提是糖代谢异常或胰岛素抵抗，同时合并其他至少,项异 常;而后,个定义只要求任意,项或以上异常即可诊断为惦。 (,)中心性肥胖标准不 同，,,,选用腰臀比(男性,,(,，女性,,(,,)和(或),,，,,, ,,,,;,,,，，，定义则是 腰围男性,,,,;,，女性,,,;,。研究结果表明应根据不同种族人群选择不同的标准更 为合理。根据我国已有的研究结果，,,,定义暂定为,,，,，,, ,,,,((,)用途不同， 虽然最开始,,,的定义被推荐用于流行病学研究，但实践中,,,,定义在流行病学研 究和,临床实践中应用更加简便，尤其是大型的调查研究。(,),,,,定义从筛选整体 危险因素的角度出发，每一种组分的入选标准都较各自相应的临床诊断标准低。例 如高血压的临床诊断标准为收缩压,舒张压,,,,,,,, ,,,,，,,定义中血压升高标准 定为收缩压,舒张压,,,,,,,,,,,,，另,个定义未考虑到这一点，这对高危人群的 筛查和人群防治策略的制定可能更为重要。 ,,,,年,月，国际糖尿病联盟在总结,,,和,,,,?的定义后提出了全球统一定 义【,】。该定义强调以中心性肥胖在核心，同时合并血压、血糖、甘油三酯升高和， 或,,,—,降低。，,,定义在病因理解及定义的用途上与以往定义有所不同。具体表 现在:(,)入选标准原则上考虑,,种族的遗传差异，如中心性肥胖统一以腰围来衡 量，切点因种族而非居住地而异，欧洲裔人群为男性，,,,;,，女性,,,,;,，而南亚 人群包括中国为男性,一,,;,，女性一,,,;,。(,)血糖异常标准降低为空腹血糖? ,(,,,,,,,，口服葡萄糖试验对,,的诊断不是必需的。(,)在发病机制方面，，,,认 为肥胖和胰岛素抵抗同等重要，考虑到应用的简便，将中心性肥胖作为首要条件， 并认为腰围比体重指数更能体现与,,其他组成成分的独立相关性，故推荐作为中心 浙江大学硕士学位论文 性肥胖的测量指标。(,)其他的入选标准如血压、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇等 标准同于,,,,,,,,,,,，定义。，,,代谢综合征定义有利于促进对，,，,的研究，有利 于 在,，缶床上发现兼有发生,型糖尿病和冠心病高危因素的人群，为全球范围内的，临床实 践和流行病学研究提供简便易用的工具。这将促进,,的临床诊断，有利于心血管疾 病和,或,型糖尿病高危人群的确定。简便、全球统一的标准有助于不同研究的比较， 以及未来的进一步修订。 三、峪的流行病学特征 由于所采用的定义及研究人群不同，,,的患病率具有很大差异。根据,,,,年国家 健康和营养状况调查的资料，美国成人,,(应用,,,?定义)的患病率为,,,。比较 ,,,,，，及,,,的定义，发现两种定义所得出的,,患病率相似，,,(,,的人群(年龄,, 岁及以上)根据这两种定义可以得出相同的诊断，研究还发现，患病率呈现随年龄升 高的趋势，由,,,,,岁组的,(,,升高到,,,,,岁组的,,(,,。以,,,,年的美国人口 推算，约有,,,,万美国人患有,,”。在欧洲，意大利对,,,,,岁组人群进行了调查， 根据,,,的诊断标准，其患病率为,,(,,棚(亚溯人群报道的脑患病率也高低不一。 ,,,,,,,,,年对伊朗德黑兰地区,,,,,名,,岁以上的人群进行了调查，年龄调整后的 ,,患病率,,(,,(,,,,)咖(对在汉城一所医院进行体检的,,,,,名年龄,,,, ,岁 的韩国人调查发现，男性的患病率(,,,,，，)为,(,,，女性为,(,,，女性高于男性”。 而对上海年龄,,,,,岁组人群调查显示，应用,,,定义其,,的患病率高于应用,,哪 定义，分别为,,。,,,及,,(,,,;在被诊断为峪的人群中，有,,,的个体满足两种 诊断标准，仅符合,,,诊断标准的为,,,，仅符合,,,,,，标准的为,,,“”。 ,,的性别差异并不一致。加拿大,,按照,,,,,，标准，对,,,,名,,,,,岁人群进行 调查，男女性患病率分别为,,(,,和,,(,,;而伊朗则为女性患病率(,,,)高于 男性(,,,)( 可以看出。各国的,,患病率都处于较高的水平，但由于各国采用的标准并不一 浙江大学硕士学位论文 致，因此，各国和地区间的数据仅具有参考意义，缺乏横向可比性。随着，,,新的全 球惦定义的临床应用，必将有利于各国间的交流与合作。 四、峪的发病机制 ,,的病理生理学机制尚不完全清楚，本文就肥胖和胰岛素抵抗作简要回顾。 ,(肥胖与脂毒性 骼往往表现为肥胖，其中部分人群的脂肪大量堆积到肌肉、肝等非脂肪组织， 造成“脂毒性”(目前认为，脂肪组织既是能量储存的中心又具有强大的内分泌功 能“”。它可分泌多种蛋白激素如瘦素、脂联素以及众多细胞因子(如,,卜,)和脂质成 分(如游离脂肪酸、前列环素)，这些脂肪因子通过内分泌、旁分泌和自分泌途径参 与维持机体众多生理功能包括调节胰岛素作用、糖脂代谢和能量平衡，调节血管活 性、血压、炎症反应及凝血机制，它们共同维护内环境的稳定,,’,。,。 已证实脂肪细胞释放,,,水平升高可致高胰岛素血症和，,。最近研究又发现血 ,,,增加可促进氧化应激和炎症反应“。。内脏型肥胖时，,又进一步造成脂肪分解，,,,, 释放增加，炎症和，,产生恶性循环( ,,,—,和，,,,是可在脂肪组织表达的炎性细胞因子。肥胖时表现为高表达，可通 过诱导靶细胞产生细胞因子信号抑制子一,(,,,,,,)以及一些丝氨酸、苏氨酸激酶的 激活，介导胰岛素受体底物(，,,)的丝氨酸磷酸化，直接阻止正常的胰岛素受体酪氨 酸磷酸化而干扰受体后的信号传导，从而抑制胰岛素依赖的葡萄糖转运和内皮细胞 ,,的产生;二者还可加速脂溶，增加,,,释放而加重，,;还可以刺激肝脏产生,,,， 促进脂肪细胞,,，一,表达和抑制脂联素的生成而促进炎症“,婀。 瘦素是脂肪细胞分泌的饱感信号，最重要的作用是抑制食欲、增加能量消耗而 减轻体重。瘦素还可抑制胰岛素分泌，促进内脏脂肪分解。国外的一些临床研究显 示，人类大多数肥胖者表现为高瘦素血症，可能存在瘦素抵抗，高瘦素血症与高血 压、,,以及冠心病相关“”，机制不详。 浙江大学硕士学位论文 脂联素是脂肪细胞分泌最多的蛋白激素，占血浆总蛋白的,(,,,。研究显示， 脂联素可多方位抑制动脉粥样硬化性细胞改变，当血管病变产生时脂联素可在受损 的血管壁上沉积，对血管内皮起保护作用“”(与其他脂肪因子不同，肥胖者脂联素 水平降低;低脂联素血症还与，,、血脂紊乱和炎症标志物,,,等密切相关，被认为是 粥的生化标志。遗传学研究也证实脂联索基因位于与糖尿病连锁的一个染色体位点 (,？,,)，并且发现其基因多态性与螨的表型有关““。 总之，肥胖时特别是腹部肥胖，脂肪组织表达的脂肪因子谱发生改变，表现为 血,,,上升，高瘦素血症，抗炎、抗，,的脂联素分泌减少，而众多炎性细胞因子增加， 激活炎症信号通路，诱导大量的炎症介质表达，使机体处于慢性炎症状态，共同导 致，,和惦的发生“”。最近,,,等采用高通量芯片技术研究皮下和腹部内脏脂肪,,,， 和蛋白表达谱，也证实内脏脂肪在,,发病中起主导作用“”。 ,(胰岛素抵抗(，,) 许多研究者认为，,在瞒发病机制上的重要性大于肥胖，由于，,与肥胖密切相关， 因此，区别二者的因果关系十分困难。虽然，,与血脂紊乱、炎症前状态高度相关， 但流行病学研究显示，,与，，,的其他组分如高血压的关系并不紧密。”。,,临床表现多 样，每个成分都还受到独立于，,的因素调控，如血脂异常受遗传和饮食调节;血压 已知受许多因子调节;肥胖并不都是，,;，,也不都发展成,型糖尿病;因此认为，, 不是,,的唯一病理机制“,。 随着对，,、胰岛素抵抗综合征(，,,)和,,研究的深入，对他们之间的内在联系和 区别有了更进一步的认识， 在国际上较早提出,综合征的美国学者,,,,,,最近也专 门撰文指出，,,和，，,的区别和联系。 因此，,,的发病机制十分复杂，遗传因素和环 境因素的相互作用对,,发病有重要影响。 五、髂的化防治 代谢综合征治疗的主要目标是预防糖尿病和心血管事件的发生。,,为多重危险 浙江大学硕士学位论文 因素聚集，治疗必须着重于代谢综合征的多重病理学过程，识别其各种危险因素， 制订积极的治疗目标，采取综合干预的手段，在改善生活方式的同时，采用多种药 物联合治疗，以取得理想治疗目标。 ,( 改善生活方式 改善生活方式是代谢综合征的一线治疗，必须通过降低体重和增加体育活动来 预防肥胖的发生。,,,,,,,嘲等进行的糖尿病预防研究发现，严格进行治疗性地生活 方式改善可以使糖尿病的相对危险性降低,,,。坚持规律有效的运动可以显著增强 胰岛素的敏感性，对肥胖和胰岛素抵抗起到积极的治疗作用。大量随机试验观察已 证实适度减轻体重可改善,,的各个危险因素，而且肥胖者体重下降的第一时期是以 内脏脂肪减少为主，这有利于减少,,,的风险。患者可选择适宜的运动，如游泳、散 步等，尤其注意晚饭后应进行适量运动，可有效减轻体重，每天坚持半小时左右的 体力活动可以作为运动控制的目标。 ,(他汀类药物 大量地循证医学的证据表明，他汀类药物在脂质代谢异常的患者，通过有效降 低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，显著降低心血管事件的发生率和所有原因的死 亡率。但至今还没有专门针对代谢综合征患者的他汀类药物研究。在,,,,,,,中， 接受普伐他汀治疗的患者与对照组相比，糖尿病的发病率显著降低。他汀类药物预 ,,,,,;,,,, 防绪尿病发病的机制不明，可能与药物调脂以外的作用有关。,,,, , ,,,,,(,,,,)研究包括了约,,,,,冠心病的高危患者，其中近,,,,例耱尿病患者， 在 为期,年的随访中，辛伐他汀,,,,治疗组和安慰剂组主要心血管事件的发生率分别 为,,(,,和,,(,,。治疗组相对危险性下降,,,。 ,(,,,，,,,, 浙江大学硕士学位论文 ,,,,,,,研究在糖尿病患者验证了雷米普利对减少大血管和微血管病变的有效 性。该研究包括了,,,,例糖尿病患者，雷米普利使糖尿病并发症发生的危险性降低 ,,,，心肌梗死发生率减少,,,，使心血管死亡率降低,,,。 ,(胰岛素增敏药物 美国的,,,啪,研究表明，在代谢综合征患者应用具有胰岛素增敏作用的二甲双 胍治疗可以预防糖尿病的发病;胰岛素增敏剂还可以改善与代谢综合征有关的脂质 代谢异常，降低甘油三脂和游离脂肪酸，并升高高密度脂蛋白胆固醇。 在多重危险因素圊时存在情况下，降压、调脂、降耱私减肥等如何组合以 达到最大的效价比，值得探索。另外，峪有不同的表现形式，其靶器官损害的程度 也有所差异，如何针对每一个体的不同病情采取个体化治疗值得考虑。现在用于治 疗淞的药物还局限于糖尿病、高血脂和高血压的范畴，随着对瞒发病机制研究的 深入，越来越多的治疗靶点得以确立，从多个环节进行干预无疑将大大提高脑的治 疗效果。 浙江大学硕士学位论文 参考文献 ,,,,, ,(,,,,,, ,,(,,,,,,, ,,;,,,, ,,,,(,,,, ,, ,,,,, ,,,,,,,,;, ,, ,, ,,,,,,,(,,,,,,,,，,,,,，,,:,,,,—,,,, ,,, ;,,,,,,,;,,,,, ,, ,,,,(,,,,,, ,,(,,,,,, ,,(,,,,,,,,,,， ,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,, ,,, ;,,,,,;,,,,,,(,,,, ，:,,,,,,,,, ,, ;,,,,,,,;,,,,, ,, , , ,,, ;,,,,,,,,,,,(,,,,， ,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,, , 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他同事的大力帮助，在此表示深深的感谢。同时谨向那些在 不同场合和不同时间给予本人帮助的人们表示衷心的感谢。 最后，我要深深地感谢我的家人，尤其是我的爱人和女 儿。她们是我奋斗的动力和源泉,