复方口服避孕药

复方口服避孕药 口服避孕药的发展和使用现状 复方口服避孕药(coc)是世界上广泛使用的避孕方法，已有近五十年的历史。本文将对COC的发展趋势和在中国的应用现状进行回顾。 COC的进展趋势 20世纪30年代，人们从可治疗妇女痛经的墨西哥植物的根部提取到甾体皂甙，直到今天，甾体皂甙仍被用作生产避孕药的原料。50年代被称为“避孕药之父”的美国科学家Gregory Pincus，与美籍华人张觉明等对COC的开发做出重大贡献(l960年第l种COC—Enovid在美国上市。在其后近五十年中，COC以其高效、可逆和使用方便等优势得到 广泛的应用，其主要进展表现在下述几方面。 一、降低雌激素的剂量 首先上市的Enovid所含的雌激素为炔雌醇甲醚150ug，相当于目前各种产品均含有的炔雌醇的105ug。为降低COC对心血管疾病的风险，雌醇的剂量逐渐下降。至l969年英国药品安全委员会建议不宜常规使用炔雌醇剂量在50ug以上的COC。1973年第l种含30ug炔雌醇的COC上市，目前广泛使用的COC产品如复方左炔诺孕酮、复方去氧孕烯(妈富隆)等均为此类产品。中国研发的COC的炔雌醇剂量也均在30ug或35ug。炔雌醇剂量在20ug或以下的超低剂量COC，如美欣乐已用于临床。 二、研制和开发新型的孕激素 现行使用的COC中的孕激素可分为三大类:即17-α羟基孕酮、19-去甲基睾酮和17-α螺甾内酯类的衍生物。 中国生产的2号避孕药中的甲地孕酮和达英-35中的醋酸环丙孕酮均属于17-α羟孕酮衍生物,呈孕烷结构。醋酸环丙孕酮具有较强的抗雄激素应用，故达英-35除避孕之外，还可提供对皮脂溢相关皮肤疾病和对妇科疾病的治疗作用。 19-去甲基睾酮为甾烷结构，有较强的孕激素活性和较弱的雄激素活性。此类孕激素又被人为地分为三代，国产l号避孕药中的炔诺酮为第一代，左炔诺孕酮为第二代，其孕激素活性是炔诺酮的5,10倍，而雄激素的活性明显减弱。地索高诺酮和敏定偶中的孕二烯酮为第三代，其孕激素活性更强，而几乎无雄激素活性。 近期在中国上市的复方屈螺酮(商品名优思明)中的孕激素为l7(仅螺甾内酯类衍生物，其化学结构近似于安体舒通，可通过对醛固酮的拮抗作用产生强于天然孕酮20余倍的抗盐皮质激素作用。屈螺酮还具有抗雄激素作用及活性约为醋酸环丙孕酮的1,3。临床观察显示，与其他COC相比，服用优思明后使用者的消极情绪(如焦躁、情绪激动、烦躁等)及乳房胀痛、头痛等水钠潴留的症状显著低于对照组，可提供更多的健康益处。 三、发展多相型的COC 多相型COC是模拟正常月经周期中雌孕激素的变化趋势，将同一周期内口服的药片分为2 双相片)或3种剂量(三相片)。首个上市的复方左炔诺孕酮三相片(特居乐)中孕激素种剂量( 的总剂量较单相片下降40,，在确保避孕效果的基础上，提高产品的安全性，同时更好地提高周期控制。 四、改进包装和服用方法 坚持和正确服药是保证COC效果的关键环节，为提高服药的依从性，COC产品的包装和服用方法不断得到改进，许多产品在装有21片有效药物成分的包装中增加7片不含激素的空白片，使每日服药妇女在停药的间隔期间仍坚持每天服药，以形成良好的服药习惯。有些产品包装背面，注有星期天数和服药顺序方向，妇女在从月经第l天按当日的星期天数开始服药，服药过程中如发现当日的星期天数与应服药物所注明的星期天数不符时，提示需核查服药是否有误。最新的超低剂量复方曲螺酮(商品名:YAZ)的包装中将活性品(有效药物成分)增加到24片，空白片为4片，通过缩短停药间隔，提高避孕效果。另外，将一些单相片连续服用3或4个包装的延长服药方法也得到世界卫生组织(WHO)认可并加以推荐[引，可将传统的每月1次撤退出血(月经)变为每3个月l次的撤退出血(季经)。 ( 中国COC的使用现状 中国COC的使用受政策、信息和提供等多方面因素的影响，使用率很低，需努力改进。 一、中国可获得的COC产品 目前在中国注册上市的COC也有十余种之多，根据获得渠道的不同，可分为免费发放和市场销售两大类。 二、COC的获得和服务状况 与国际上多将COC作为处方药由专业人员提供的方式不同，中国的COC为非处方药，可通过生育系统免费发放或在药店购买，这种便捷的渠道保证了COC的可获得性，方便群众使用，具有明显的优越性。但是也由此造成医疗监护的不足，如对禁忌证的筛查，对使用方法和不良反应处理的指导，以及对使用中危险征象的监查和处理。另一不利的方面是难以对COC上市后的情况进行有力的监测。故中国对COC使用的有效性和安全性均缺乏大规模、长期和规范的数据。 三、使用情况 据统计，在世界范围约有十亿妇女服用COC。不同国家和地区的使用情况有较大差别，西欧最为普及，约半数的已婚女性都使用COC，美国1995年的调查显示，l5,44岁的妇女中有17.3,f掏A使用COC，82.5,的妇女在其一生中用过COC。在亚洲、中国、印度和日本COC使用率均很低。根据中国2007年的数据，已婚育龄避孕妇女中COC的使用率仅为1.7,，这一方面与中国仍鼓励已育妇女采取长效有关，另一方面则与群众对COC缺乏了解以及存在偏见有关。近年开展的由多方参与的流产后关爱活动(PAC)，以促进流产后COC的使用为切人点，加强未育和年轻妇女COC的使用，以减少人工流产和重复流产。 三、存在的主要问题及误解 COC在中国使用率不高的主要原因之一是群众对COC了解不足或存在误解。中国避孕药品不能做广告，在一定程度上影响群众对其的知晓率，特别是对健康益处的了解。而通过互联网提供的信息又难以做到全面、系统、准确和及时，使群众充分获得所需的信息存在有困难和障碍。即使是专业人员，面对新产品的不断问世，研究证据的快速积累，学术观点的争鸣和更新，对COC，尤其是新型COC的产品特点和相关知识的掌握也难以做到与时俱进。专业人员和群众对COC的主要误解包括:(1)会使妇女的体质量增加。COC会增加痤疮或皮脂溢。?COC会增加心血管疾病的发生。?COC会增加与生殖相关恶性肿瘤的发生。?coc会降低妇女生育能力。?既使是现代COC，也需停药3-6个月后再妊娠。?妊娠时误服COC会导致新生儿生理性缺陷。?长期服用COC对身体有害，应间断服用等。以科学的证据和精准而易懂的表述，快速且广泛地澄清这些误解，对促进COC的使用十分必要，相关的内容将另行刊载，以供参考。(黄紫蓉、吴尚纯)