【doc】安络化纤丸联合苦参素胶囊治疗肝纤维化疗效探讨

【doc】安络化纤丸联合苦参素胶囊治疗肝纤维化疗效探讨 安络化纤丸联合苦参素胶囊治疗肝纤维化 疗效探讨 ? 246? 病理检查结果显示,在出现并发症的患者中,呈?期, ?期的病理表现者(8/10),明显高于无并发症者(4/16), 与临床表现一致.有研究发现,病理表现I,?期与?,? 期患者m清总胆红素水平比较,差异无显着性意义J,本研 究也证实,虽然终末期患者总胆红素水平较早中期患者高, 但有无黄疸并不能表示其病情严重程度,门脉高压是PBC更 危险的结局.PBC为胆管性肝硬化,其纤维化发生在胆小管 炎症坏死之后,早期由于胆小管的代偿性增生,黄疸可能不 明显,但纤维化仍持续进展,最终导致假小叶形成,肝硬 化不可逆转,I临床表现严重. 有报道称PBC确诊之后平均生存期5,8年,有腹水表 现者生存期约1,3年,但本研究发现,由于PBC早期诊断 困难,有患者在反复肝功能异常数十年后才出现肝硬化表现, 且半数以上的患者诊断时已属晚期,故此推断,PBC自然病 程还需进一步研究.治疗PBC有效的药物为熊去氧胆酸 (UDCA),早期治疗的有效率远高于中,晚期,晚期治 疗可能依赖于肝移植,但肝移植仍有术后再发生自身免疫性 肝病的可能…,故PBC的早期诊断应引起临床医师的重视, 一 旦确诊,应重视门脉高压的诊断,积极防治并发症,以延 长患者生存期. 参考文献 [1]POUPONR,CHAZOUILLERESO,BALKAUB,etaLClinicaland biochecalexpressionofthehistoPathologicallesionsofprimarybiliary eirrhosisll[J].Hepatology,1999,30:408,412. 中西医结合肝病杂志2009年第19卷第4期 [2]郑永久,金悦,谢德武.胆汁性肝硬化早期诊断的初步探讨 [J].中国医药导报,2009,6(1):37,38. [3]张福奎,贾继东,王宝恩,等.45例原发性胆汁性肝硬化的临床 特征[J].中华内科杂志,2002,41(2):163—166. [4]邹国辉,俞力军,左新年,等.原发性胆汁性肝硬化4l例临床 病例分析[J].临床内科杂志,2008,25(10):672,674. [5]马丽娜,黄雁翔,曹振环,等.53例原发性胆汁性肝硬化临床和 病理分析[J].实用胆脏病杂志,2008,11(3)166,168. [6]马安林,杜时雨,徐潜,等.原发性胆汁性肝硬化有无黄疸的临 床病理比较[J].北京医学,2007,29(9):562,563. 【7]宋宁,张福奎,寇毅.原发性胆汁性肝硬化52例临床分析 [J].北京医学,2008,30(9):549—551. [8]CHANCW,CARPENTERJR,RIGAMNON~C,et0LSurvivalfol— lowingthedevelopmentofascitesand/orperipheralo~demainprimary biliarycirrhosis:Astagedpregnositeprognosticmodel[J].GA— STIRONTEROL,2005,40(9):1081—1089. [9]王贵强.原发性胆汁性肝硬化及其临床诊治[J].中国实用内科 杂志,2006,26(23):1859—1860. [10]崔俊,黄留业,吴承荣,等.原发性胆汁性肝硬化30例诊治分 析[J].临床消化病杂志,2008,20(2):105—107. [11]张福奎,贾继东,张涛,等.原发性胆汁性肝硬化患者肝移植 后新发生自身免疫性肝炎2例分析[J].中华内科杂志,2006, 45(11):930—931. (收稿日期:2009—06—04编辑:韦怡) 安络化纤丸联合苦参素胶囊治疗肝纤维化疗效探讨 王平,叶丽华田德英张东绅 1.武汉市中西医结合医院消化内科(湖北武汉,430022)2.华中科技大学同济医学院 附属同济医院感染科 肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的中间环节,阻断或 逆转肝纤维化的药物和是目前研究的热点.我们曾用安 络化纤丸联合苦参素胶囊治疗慢性乙型肝炎所致肝纤维化70 例,现报道如下. 1资料与方法 1.1病例选择随机选择132例2006年3月一2008年3月 同济医院,武汉市第一医院门诊及住院患者.男94例,女38 例;年龄18,64岁,平均38.5岁;病程2,16年,平均7 年.患者无腹水,上消化道出血及肝性脑病等并发症,诊断 均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》及2006年《肝纤 维化中西医结合诊疗指南》,并排除混合感染其他类型病毒性 肝炎. 1.2治疗方法患者随机分配:对照组62例,给予苦参素 胶囊口服,300mg/次,3次/d,疗程6个月;联合治疗组7O 例,在给予苦参素胶囊的基础上,同时服用安络化纤丸(森 隆药业有限公司),6g/次,3次/d,疗程6个月,其他常规护 肝治疗两组相同. 1.3观察指标人选病例治疗前后及治疗期间定时进行检 测.肝功能指标:血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨 酸氨基转移酶(AST),胆红素(TBil),白蛋白(Alb);肝 纤维化指标:血清透明质酸(HA),层粘蛋白(LN),IV型 胶原(?-c).同时观察患者自觉症状,如乏力,纳差,腹 中西医结合肝病杂志2009年第l9卷第4_朔 胀,肝区不适等症状. 1.4统计学方法采用"检验进行统计学分析. 2结果 两组患者经半年治疗后自觉症状均消失.两组患者治疗 前后比较,肝功能,肝纤维化指标的比较,差异有显着性意 义(P<0.05);治疗后两组患者肝功能,肝纤维化指标的比 较,差异有显着性意义(P<0.05).说明安络化纤丸,苦参 素胶囊均有护肝,抗纤维化疗效,两者联用疗效更好.见表 1,2. 表1治疗前后两组患者肝功能及肝纤维化指标检测结果(?) 联合治疗组肝功能指标与对照组比较,?:413—11.46,P<05 表2治疗前后两组患者肝纤维化指标检测结果(x?s.L) 联合治疗组肝纤维化指标与对照组比较:u:3.52-6.67,P<O.05 3讨论 肝纤维化指肝组织内细胞外基质(ECM)成分过度增生 与异常沉积,导致肝脏结构或(和)功能异常的病理变化. 结构上表现为肝窦毛细血管化与肝小叶内以及汇管区纤维化; 功能上可以表现为肝功能减退,门静脉高压等.其主要由于 肝炎病毒,乙醇,药物与毒物,血吸虫,代谢和遗传,胆汁 淤积,自身免疫性肝病等多种损伤因素长期慢性刺激肝脏, 使肝窦内肝星状细胞(HSC)的活化,胶原等ECM成分代谢 失衡,生成大于降解,促使肝脏ECM沉积与组织结构重 构. 目前,反映肝脏炎症和纤维化的主要指标包括:?ECM 代谢成分,包括HA,llI型前胶原肽或其他代谢片段(P?P 或PC?),?型胶原或其代谢片段(包括IV"一C,1V-7S,IV— NC1)及LN;?EcM代谢相关酶及其抑制物,如基质金属蛋 ? 247? 白酶组织抑制因子一1(TIMP-1)等;?纤维化形成的细胞因 子,如转化生长因子p,等".HA为基质成分之一,由问质 细胞合成,可较准确,灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝 细胞受损状况,是肝纤维化和肝硬化的敏感指标.LN为基底 膜中特有的非胶原性结构蛋白,与肝纤维化活动程度及门静 脉压力呈正相关,慢性活动性肝炎和肝硬化及原发性肝癌时 明显增高,LN可以反映肝纤维化的进展与严重程度.?.C为 构成基底膜的主要成分,反映基底膜胶原更新率,含量增高 可较灵敏地反映出肝纤维化过程,是肝纤维化早期之一. 肝纤维化是肝脏慢性损伤后的愈合反应,HSC的活化和 ECM合成增多而降解不足是该病理生理改变的中心环节.抑 制ECM合成,促进ECM降解,促进HSC凋亡与阻止肝窦毛 细血管化是目前抗肝纤维化的主要环节.传统中医学认为, 肝纤维化的基本病机为正虚血瘀,但在肝纤维化病变的不同 阶段,不同患者表现为肝胆湿热,肝郁脾虚,肝肾阴虚等主 要证型,常选用扶正化瘀胶囊(片),复方鳖甲软肝片,鳖甲 煎丸等药物治疗.本研究用安络化纤丸联合苦参素胶囊对患 者进行护肝,抗肝纤维化治疗.结果表明,治疗后HA,LN, IV.C较治疗前明显下降(P<0.05).说明安络化纤丸及苦参 素胶囊均能较好地促进肝功能恢复,改善肝纤维化.安络化 纤丸含地黄,三七,水蛭,地龙,牛黄,白术等成分.具有 疏通肝血流,清除肝内瘀积,促进肝纤维化的降解和吸收, 具有健脾养肝,凉血止血,软坚散结的功效.安络化纤丸是 通过抑制胶质纤维产生,阻断胶质纤维形成,阻止纤维化发 展,激活胶质酶活性,加强分解纤维化能力,使已形成的纤 维化加速降解吸收,并使部分硬化分解排泄,实现逆转纤维 化的目的.苦参素为中药苦豆子中提取的生物碱,具有抗 炎,抗病毒,调节免疫功能,抗肿瘤等生物学作用.动物实 验证明,苦参素能抑制HSC增殖与转移生长因子B,的表达, 可以防治肝纤维化.经临床使用证明苦参素具有抑制乙肝病 毒和调节机体免疫功能,增强淋巴细胞功能,提高免疫系 统识别和清除病毒的能力,同时又能减轻肝脏炎性细胞浸润 及降低肝细胞坏死因子,起到恢复肝细胞的作用.本研究结 果说明两药联用既可疏通肝脏瘀滞,改善肝脏循环,增加肝 脏血流量,促进胆汁排泄,又可抑制病毒,调节免疫功能, 抑制肝病炎症和肝纤维组织的增生,提高胶原分解,促进肝 纤维化的降解与吸收,促进肝细胞再生和恢复肝功能. 参考文献 [1]中国中西医结合学会肝病专业委员会.肝纤维化中西医结合诊疗 指南[J].中西医结合肝病杂志,2006.16(5):316—320. [2]巫贵成,周卫平,赵有蓉,等.慢性乙璎肝炎自然史的研究 [J].中华肝脏病杂志,2002,10:46—48. (收稿日期:2008—08—18编辑:姚昌绶)