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肿瘤标志物糖类抗原CA19-9的临床应用进展

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肿瘤标志物糖类抗原CA19-9的临床应用进展肿瘤标志物糖类抗原CA19-9的临床应用进展 肿瘤标志物糖类抗原CA19-9的临床应用进 展 (4):195. 13SeceiaTM,BettiniE,VulpisV,eta1.c吐aceuul口 n’alll’ixgeneexpression inthelventriculartissue0fspontaneouslyhypert~lsiverats[J].Blood Press,1999,8(1):57. 14Cl?,nl既 sEE,Cleutj~lsJP,eta1.Matrixmetalloproteina....
肿瘤标志物糖类抗原CA19-9的临床应用进展
肿瘤标志物糖类抗原CA19-9的临床应用进展 肿瘤标志物糖类抗原CA19-9的临床应用进 展 (4):195. 13SeceiaTM,BettiniE,VulpisV,eta1.c吐aceuul口 n’alll’ixgeneexpression inthelventriculartissue0fspontaneouslyhypert~lsiverats[J].Blood Press,1999,8(1):57. 14Cl?,nl既 sEE,Cleutj~lsJP,eta1.Matrixmetalloproteina.~inhibitionafter myocardialinfarction~anewapproachtopreventheartfailure?[J].Circ Res,200l,89(3):201. 15HerxogE,GuA.Kohmoto,eta1.Earlyactivationofmetalloproteinasesaf- tearexperinaentalmyoca~alinfarction0caininfarctandnoflinfarct zo~[jJ.巳Patho,1998,7:307. 16CarlyleWC,JaeobsonAW,JuddDL,da1.Delayedreperfusionaltersm— trixmetallol~einaseactivityandfibronectinmI~NAexpressioninthein— farctzone0ftheligatedrathe~rt[J].J1~1olCellCardiol,1997,29:2451. 17覃玉明,周爱卿.高压肺血管重建大鼠基质金属蛋白酶1基因表 达[J].中国当代儿科杂志,2001,3(2):32. 18T0CA.Tnakk~-VariaS,Sh/uY,da1.Mastcellcollagenasecorrelates withonofr.am~vascularremodelingintherat[J].AmJRe一 印.TCell1~1olBio,1998,18(2):497. 19lkedaU,ShimsdaK.Matrixmetall呷咖把iI1a瞄andeonnuy曲yd? 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SdllielBanMC.Cu研究125例均接受剖腹探查手术的胰腺 癌病人,89例病人有术前CA19-9升高,其中一组病人(4o例) 肿块较小可以手术切除,另一组(25例)局部肿块晚期无法切 除,最后一组(24例)有转移出现亦无法切除,三组CA19—9平 均浓度分别为63,592,139r7U/?ll(P<0.05),说明CA19—9的浓 度与胰腺癌大小,分期有关. Bombsl6Gt”观察50例结肠癌病例,处在Duke’s分期中 C,D期的病例组的CA19—9浓度,明显高于A期,B期病例组. 在结肠癌中CA19.9浓度亦与肿块大小,分期有关. 需要注意的是,个别报道病例己有很大的胰腺肿瘤或伴 有明显转移,但CA19.9浓度仍然正常.可能的原因是,CA19- 9是与路易士血型物质(Lewisbloodgroupsubstano~)有关,而这 些病例路易士血型抗原是阴性的.不能绝对的认为CA19—9 阴性或低值则肿瘤小,在临床上要注意结合影像学等其他检 测. 3.3判断肿瘤预后有相当多的研究显示术前检测cA19-9 水平有助于判断肿瘤病人的预后,特别是对于胰腺癌,结肠 癌,肝胆肿瘤,胃癌病例术前高CA19-9是预后的不利因素,这 部分病例复发和转移的机率高,生存期往往较短.MoonHJ 等研究了81例接受胰十二指肠切除术的胰头导管腺癌的 病人,通过多变量分析发现:术前CA19—9~<200U/ml是预后有 利因素(P=0.0055).OhtsukaMu回顾分析了62例肝内胆管 癌的手术病例,通过多变量分析也发现术前高于水平的 CA19-9对于预后是一项不良因素.Mineo,I?’研究155例伴 有肝或肺转移的结肠癌病人,结果显示术前高CA19-9的病人 预后差.WangWS等”在台北退伍军人总医院对128名有转 移的结肠癌病例进行回顾分析,通过COX回归分析发现:与 年龄,性别,原发肿瘤部位,转移部位,组织分化,术前CEA水 平相比,血清CA19-9水平对预后的影响更重要(P<0.001). MandfiD【圳观察了167例己接受手术的原发胃癌的病人,并 建立单因素分析,发现血清术前高CA19—9水平对于胃癌术后 复发是一项独立的风险因子.StemmlerJ等观察77例伴有 CA19.9升高的局部晚期或己有转移的胰腺癌病人,在接受吉 西他滨联合顺铂化疗后,CA19—9明显下降组(治疗后两个月 内,CA19.9水平较治疗前降低50%以上为明显下降组)生存 期明显长于CA19-9治疗后无明显下降组,两组中位生存期分 为295d及174d,95%C1分为285,445,134,198,P=0.022. 而ZiskC等研究单用吉西他滨化疗的晚期胰腺癌病人的 693 CA19-9水平变化,也得到相似结果,这些研究说明治疗后 CA19.9水平下降的病人预后较好,生存期延长. 3.4决定肿瘤治疗方式临床医师对于需要手术治疗的肿 瘤病人,主要靠影像结果判断手术方式及手术范围.目前己 有资料显示CA19.9的手术前水平对部分肿瘤治疗方式选择 有一定的参考意义.ScbliemanMG等观察125例胰腺癌病 人,发现以CA19—9浓度为150U/ml为临界值,高于此值的胰 腺癌病人,88%己无法手术切除,建义对于此部分病人可以考 虑行诊断性腹腔镜检查等其他手段,避免行不必要的剖腹探 查手术.HashiguchiY等报道,对于高CA19-9,伴有疼痛及 肿块固定的结肠癌病人,手术结合术中放疗对提高生存率有 一 定作用. 3.5在恶性肿瘤随访中的作用CA19.9是一项较临床症状 出现早的指标,对胰腺癌治疗的复发患者可在临床症状出现 前3,9个月升高,而对胃癌可在影像学发现前10,13个月 升高.因此动态观测CA19-9在治疗前后的变化情况,有利于 判断肿瘤复发和转移,特别对于治疗前有血清高CA19-9的病 例,在治疗后再次升高常常提示肿瘤复发或转移.Micke0L圳 报道,在95例术前己有高CA19-9的局部晚期胰腺癌病例中, CA19.9对于提示复发的敏感度达100%,特异度为88%.Ta. kahashi圳在全13本范围内135家临床机构,追踪研究了321 例胃癌术后病人的CA19.9,CEA及治疗后有无复发,观察时 间为:术后至术后5年,发现CA19.9,CEA两项指标联合检测 对于120例复发病人的灵敏度为85%,且比影像学更早出现 改变,对于术前己有血清学改变的病人表现得更明显. 3.6作为肿瘤治疗措施是否有效的一种辅助性指标临床 观察一项新的治疗措施是否有效,多以影像学显示肿块的变 化,临床症状体征的改善作为判断指标.有研究表示:伴血清 高CA19—9的肿瘤病人,若在治疗后肿块缩小,症状改善,同时 CA19—9也相应降低,两者呈相关关系.如胰腺癌,胃癌,胆管 癌.故越来越多学者推荐把CA19.9作为胰腺癌,胃癌,胆管 癌治疗措施是否有效的一辅助性评价指标.MickeO等观 察了95例局部晚期无法手术而接受放化疗的胰腺癌病人,发 现所有病例治疗前CA19—9中位值为120U/ml,而治疗后有效 组,无效组的CA19—9浓度中位值分别为117U/ml,806U/ml,认 为可以将CA19—9作为观察胰腺癌放疗,化疗疗效的临床检测 指标.CaponettiR等动态观察25例局部晚期接受治疗的 胃癌病人的血清CA19—9,CEA,CA125,发现临床影像学的改变 与血清指标改变相关,肿块缩小的同时有血清指标的降低,通 过分析后认为:肿瘤标志物可以作为评价胃癌化疗效果的指 标. 3.7与其他肿瘤标志物的联合应用作为一种肿瘤标志物, CA19—9可出现于多种肿瘤,而同一种肿瘤也可检测到多种标 志物.当前还没有一种肿瘤标志物单独检测能完全满足临床 诊断的需要,成为一锤定音的”金指标”,故多种标志物联合检 测对临床应用很有必要.目前用于临床的联合检测指标依不 同瘤种而异. 结肠癌可应用癌胚抗原(CEA)及CA19-9联合,特异性可 达到8o%以上,胰腺癌在CA19—9阴性的情况下可考虑加 CA125-t-C枷-t-DU-PAN-2;有人研究证实检测细胞角蛋白对 胰腺癌的诊断亦有参考意义J.肝癌在AFP阴性情况下可 以检测CA19.9+CYFRA21.1.胆管癌可采用CEA联合CA19— 9.乳腺癌联合检测0.3+CA24-2+CAI9-9特异度达 82.4%,且较为经济;CAM26+CAM29+CAI5.3的组合的敏 感度达96%,也作为推荐使用的组合.卵巢癌检测CA19—9+ CA125+铁蛋白是一种较好的联合.现研究表示.在CAI9.9 隐性时检测rim23基因的表达对卵巢癌有一定辅助诊断意 义.有应用CAI9.9+CEA+CA72-4+C0ss【aps有助提高 胃癌检测率的报道】. 联合检测对于肿瘤的早期诊断,治疗,随访也不是完美无 缺的,有时联合检测提高灵敏度反而降低了特异度.有时过多 的联合检测提高了检测成本甚至造成浪费,在临床应用上要 注意选用特异性较强的标志物,选用前注意比较和分析相类 似的标志物的优缺点,才能在实践中找到”最优”的组合. 4问题与展望 肿瘤标志物CA19-9是一种肿瘤相关抗原,该指标在胰腺 癌,胆管癌,肝癌,胃癌,结肠癌等恶性肿瘤的诊断,疗效观察, 判断预后及术后监测中有重要意义.但其特异仍较低,各地 检测率有出入,如何提高该项标志物的临床价值仍然有待进 一 步研究. 首先,目前没有任何一种标志物是绝对肿瘤特异的,以 CAI9—9为例,在某些良性病变如消化系统炎症时,亦有CAI9— 9的不同滴度的阳性反应.给肿瘤诊断带来干扰.为弥补这 一 不足,两项或两项以上的肿瘤标志物联合检测以提高诊断 的灵敏度和特异度,并且结合临床以及动态观察肿瘤标志物 的变化,将是以后研究和临床实践的一个发展方向. 其次,关于CA19.9的检出率各家报道不一,除与所选病 例的病情及例数不同有关外,还与所选用的测定方法,所选用 试剂盒的灵敏度高低不同有关.随着研究的深入,更敏感,更 可靠,更高重复性,更方便操作,更环保和经济的测定方法的 出现,CAl9-9在肿瘤诊断中的价值将会增加. 参考文献 1伊伯元主编.放谢免疫分析在医学中的应用[M].北京:原子能出 版社,1991.332. 2孔宪涛.肿瘤特异抗原和相关抗原的研究现状及检测[J].中华检 验医学杂志,2OOO,23(1):56—58. 3HayashiN,NakamoriS,OkaafiJ.eta1.Associationbetweenexpressionlev — els0fCA19—9andN—acctylgluc~samine-beta;1.3-~alaetcsyltransfemse 5 群meinhumanpancreaticcaTloertis~an[J].Pathobiology,2003,71(1):26 , 3_4. 4MaechiaV.GargiuloM.CyclicAMP-d~entsecretion0fCA19—9by LS174Thumancoloncarcinoumcdls[J].0|lc0lRep,2OO2,9(2):387, 391. 5元雄良治.肿瘤标志物在癌诊断的灵敏度及特异度[J].日本临 床,1996,54(6):121,125. 6Kim}{J,LeeKT,KimSH,da1.Differentialdiagnosis0fintrahepaticbile ductdilatationvhthoutdemonstrable? l8ssOllul~sonographyorCT:Benign vmalignancy[J].JGastmenterolHepato1.2OO3,18(11):12o~7, 129. 7KokhanenkoN1U,IgnashovAM,VargaEV,da1.Role0fthetumtlmr CA19—9andcaminoembryonicana~m(CEA)in击,h甚血删and prognosis0fpancreaticca1w[J].VolrrOnko1.2001.47(3):294—297. 8Carpelan—HolmstromM,Lonhh~J,StratumUH,da1.a,CA19-9and cA72-4improvethediagnosticaccuracyin学或r0-山Ilalc昌咀嘲昌[J]. 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