卵巢上皮性癌血清CA125、CA724、Cu.ZnSOD测定的临床意义

卵巢上皮性癌血清CA125、CA724、Cu.ZnSOD测定的临床意义 【关键词】 卵巢 摘要: 目的:探讨卵巢上皮性癌血清CA125、CA724、铜锌超氧化物歧化酶(Cu.ZnSOD)水平测定的临床意义。方法:采用放射免疫法测定42例卵巢上皮性癌患者、66例卵巢良性病变患者及15例正常对照血清CA125、CA724、Cu.ZnSOD水平，并对随访超过4个月的15例卵巢上皮性癌患者定期测定血清CA125、CA724、Cu.ZnSOD水平，同时对不同期别及有无残留癌灶的卵巢上皮性癌患者的各标记物水平进行了比较。结果: (1)卵巢上皮性癌组血清CA125、CA724、Cu.ZnSOD水平明显高于卵巢良性病变组(P<0.05), 卵巢良性病变组明显高于正常对照组(P<0.05)。(2)界值提高后的CA125和CA724联合测定对卵巢上皮性癌诊断价值最高，敏感性和特异性分别为88.0%和86.0%。(3)?、?期卵巢上皮性癌患者血清CA125、CA724水平 高于?、?期(P<0.05)。 (4)残留癌灶直径?2 cm的卵巢上 皮性癌患者血清CA125、CA724水平低于残留癌灶直径>2 cm者 (P<0.05)。(5)卵巢上皮性癌血清CA125水平变化与病情变化呈 正相关(P<0.05)，相关系数rs=0.39，符合率为67.6%。(6)血 清CA125、CA724联合检测预测复发的敏感性为100%, 先于临床 复发3~4个月升高。结论:(1)血清CA125、CA724水平对卵巢 上皮性癌的诊断有肯定价值，联合测定优于单项检测，尤以界值 提高后联合检测为佳。(2)血清CA125水平动态检测可作为监测 病情变化、判断疗效、反映肿瘤负荷的可靠指标。(3)血清CA125、 CA724可提前临床3~4个月预测复发，两者联合敏感性达100%。 (4)血清Cu.ZnSOD可提示卵巢存在病变。 关键词: 卵巢上皮性癌; CA125; CA724; 铜锌超氧化物歧化酶 Clinical value of serum CA125, CA724, and Cu.ZnSOD in epithelial ovarian cancer ZHANG Yunxia, LI Tingfang (Department of Gynecologic Oncology, Affiliated Tumor Hospital, Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China) Abstract: Objective: To assess the value of serum CA125、 CA724、and Cu.ZnSOD in diagnosis and management of ovarian cancer. Methods: CA125、CA724、and Cu.ZnSOD were measured using the radioimmunoassay. All markers were measured in 42 patients with proven epithelial ovarian cancer 、66 patients with benign ovarian disease and 15 healthy persons. CA125、CA724、and Cu.ZnSOD were measured in 15 patients with ovarian cancer who were submitted to surgical staging and cytoreduction followed by adjuvant platinum based chemotherapy over 4 courses. Results: The CA125、CA724 and Cu.ZnSOD levels of patients with proven epithelial ovarian cancer were higher than patients with benign ovarian disease ,and the CA125、CA724 and Cu.ZnSOD levels of patients with benign ovarian disease were higher than healthy persons. For these enhanced cutoff limits being 85U/ml for CA125, 4.8U/ml for CA724, the combination of CA125 with CA724 increased the sensitiviry to 88.0% and the specificity to 86.0%. The CA125 and CA724 levels in patients with stage ? and stage ? of epithelial ovarian cancer were higher than patients with stage ?and stage ? of epithelial ovarian cancer. There was a positive correlation between the CA125 levels and the clinical course, the correlation coefficient was 0.39 and the agreement rate is 67.6%. The combination of CA125 with CA724 increased the senitivity to 100% in detection of relapse. The CA125 and CA724 levels increased before clinical recurrence with a median lead time of 3 months. Conclusions: (1) When these cutoff limits are enhanced, the combination of CA125 with CA724 leads to an improved discrimination between malignant and benign ovarian disease. (2) Determination of CA125 levels may aid in monitoring the response to treatment in patients with epithelial ovarian cancer. (3) CA125 and CA724 levels increased before clinical recurrence with a median lead time of 3 months. (4) Determination of Cu.ZnSOD levels may aid in discrimination patients from healthy females. Key words: epithelial ovarian cancer; CA125; CA724; Cu.ZnSOD 卵巢上皮性癌隐匿起病、进展隐蔽，缺乏真正有效的治疗监控 方法，目前卵巢上皮性癌发病率逐年上升，死亡率位于妇女恶性 肿瘤首位，CA125作为卵巢上皮性癌标记物的价值已得到肯定， 但与何种标记物联合检测仍在探讨之中,1,12,，寻找一种检测 方法简便、可行的肿瘤标记物，则有助于早期诊断、监测病情的 变化和预测复发，为进一步提高患者生存率提供依据。本文对我 科1998年3月,1999年11月收治的42例卵巢上皮性癌患者和 66例卵巢良性病变患者及同期15例健康体检者的血清CA125、 CA724、铜锌超氧化物歧化酶 (Cu.ZnSOD)水平进行了检测，现报 道如下。 1资料与方法 1.1研究对象本组108例，年龄45~61岁，平均53岁。卵巢上皮性癌组42例，按FIGO分期标准，?期12例，?期2例，?期27例，?期1例，其中浆液性囊腺癌32例，粘液性囊腺癌8例，子宫内膜样癌2例。卵巢良性病变组66例，其中卵巢囊腺瘤15例，成熟畸胎瘤15例，卵泡膜细胞瘤3例，黄体囊肿5例，单纯性囊肿3例，卵巢冠囊肿2例，盆腔内膜异位囊肿11例，盆腔炎性包块12例(其中结核5例)。所有病例均经病理证实。正常对照组为各项检查正常的15例健康体检者。经统计学检验3组的一般资料均衡可比。对随访至少满4个月，定期来我院化疗的15例患者每次化疗前行血清CA125、CA724、Cu.ZnSOD测定，研究与病情监测、疗效判定、复发预测关系。 1.2检测方法分别于术前、术后7 d、辅助化疗前取静脉血8 ml，离心后取血清，-20?保存待测。采用放射免疫法测定血清CA125、CA724、Cu.ZnSOD水平。CA125、CA724试剂盒由中国天津新船生物技术有限公司提供，Cu.ZnSOD试剂盒由北京北方生物技术研究所提供。 1.3结果判定(1)血清CA125、CA724、Cu.ZnSOD界值分别为35 U/ml、3.8 U/ml、535 ng/ml，CA125、CA724升高后的界值分别为85 U/ml、4.8 U/ml。(2)联合测定时，任一指标升高判为阳性，各指标均为阴性时判为阴性。(3)监测病情时,肿瘤标记物血清值升高一倍定为上升，降低50%以上定为下降， 介于 两者之间定为不变。(4)根据查体、妇检及胸腹部X线、B超、CT等检查结果显示，肿瘤增多或增大?50%为病情恶化，肿瘤缩小?50%为部分缓解，介于两者之间为稳定，肿瘤完全消失为完全缓解，临床症状消失后又出现盆、腹腔肿瘤、腹水、肺部阴影、淋巴结转移者为复发。 1.4统计学处理采用PEMS 3.0统计软件包进行统计学处理，所 s得数据采用诊断试验、t检验、u检验、χ2检验、Spearman′等级相关法进行统计学分析，检验水准α=0.05。 2结果 2.13组血清CA125、CA724、Cu.ZnSOD水平测定结果 卵巢上皮性癌组血清CA125、CA724、Cu.ZnSOD水平明显高于卵巢良性病变组(P<0.05);卵巢良性病变组血清CA125、CA724、Cu.ZnSOD水平明显高于正常对照组(P<0.05)(表1)。 CA125、CA724界值取35 U/ml、3.8 U/ml时66例卵巢良性疾病者CA125、CA724检测假阳性率分别为34.8%、33.6%，界值提高至85 U/ml、4.8 U/ml时，两者联合检测假阴性率降至14.0%，子宫内膜异位症和除结核外的盆腔炎症患者中，CA125、CA724血清水平远低于卵巢上皮性癌患者，结核患者血清CA125水平可高至500 U/ml，CA724可达100 U/ml。 表13组血清CA125、CA724、Cu.ZnSOD水平(略) 2.2卵巢上皮性癌患者血清CA125、CA724、Cu.ZnSOD诊断性试验血清CA125、CA724、Cu.ZnSOD的界值分别为35 U/ml、3.8 U/ml、 535 ng/ml时，CA125和CA724检测准确度明显优于Cu.ZnSOD(P均<0.01)，CA125、CA724间差异无统计学意义(P>0.05);Cu.ZnSOD检测的敏感性为100.0%，明显高于CA125和CA724(P均<0.01)，而特异性仅为2.3%，明显低于CA125和CA724(P<均0.01);界值升高后,CA125和CA724检测特异性虽然升高,但敏感性下降，与界值升高前相比差异有统计学意义(P均<0.01)，界值升高前、后Cu.ZnSOD的各诊断评价指标无明显变化(表2)。 2.3卵巢上皮性癌患者血清CA125、CA724、Cu.ZnSOD联合测定的诊断性试验界值升高前，任意2,3种指标联合测定的敏感性提高而特异性下降;界值升高后，各指标联合检测敏感性和特异性均升高(P均<0.01)，以界值升高后的CA125和CA724联合测定对卵巢上皮性癌诊断价值最高，敏感性和特异性分别为88.0%和86.0%(表3)。 2.4不同期别的卵巢上皮性癌患者血清CA125、CA724、Cu.ZnSOD的检测结果?、 ?期卵巢上皮性癌患者CA125、CA724水平明显高于?、?期(P均<0.05)，2组间Cu.ZnSOD水平差异无统计学意义(P>0.05)。?、 ?期卵巢上皮性癌患者CA125、CA724检测阳性率明显高于?、?期(P均<0.05)，2组间Cu.ZnSOD检测阳性率差异无统计学意义(P>0.05)(表4)。 表2卵巢上皮性癌患者血清CA125、CA724、Cu.ZnSOD诊断性试验指标[略] 表3卵巢上皮性癌患者血清CA125、CA724、Cu.ZnSOD联合测定 的诊断性试验指标[略] 表4不同期别卵巢上皮性癌患者血清CA125、CA724、Cu.ZnSOD的检测结果期别[]例数[]CA125(略) 2.5血清CA125、CA724、Cu.ZnSOD水平与残留癌灶的关系无残留癌灶与残留癌灶直径?2 cm患者间血清CA125、CA724水平差异无统计学意义(P>0.05);残留癌灶直径?2 cm患者血清CA125、CA724水平明显低于残留癌灶直径>2 cm患者(P<0.05);各组间Cu.ZnSOD水平差异无统计学意义(P均>0.05)(表5)。表5有无残留癌灶的卵巢上皮性癌患者血清CA125、CA724、Cu.ZnSOD的检测结果残留癌灶[]例数[]CA125(U/ml)[]CA724(U/ml)[]Cu.ZnSOD(ng/ml)无残留癌灶[]14[]27.14?61.48[]3.33?0.54[]1 600.00?1.01残留癌灶直径?2 cm[]10[]157.17?127.68[]4.77?1.03[]1 309.80?20.3残留癌灶直径>2 cm[]18[]351.20?194.80[]6.70?2.60[]1 600.00?1.01 2.6卵巢上皮性癌患者血清CA125、CA724、Cu.ZnSOD水平动态变化与病情变化的关系用Spearman′s等级相关法分析病情变化与血清CA125水平动态变化的关系，两者间呈正相关(相关系数rs=0.39， P<0.05)，符合率为67.6%。同法分析CA724、Cu.ZnSOD水平变化与病情变化无明显相关性(P>0.05)(图1)。图1CA125水平变化和病情变化的关系在卵巢上皮性癌的治疗效果观察中，手术无残留癌灶者、残留癌灶直径?2 cm者或残留 癌灶直径>2 cm但化疗有效者，CA125水平在首次化疗后1个月下降30,,100%，3个疗程后降至正常或接近正常;残留癌灶直径>2 cm且化疗效果不佳者，CA125虽持续下降，但首次化疗后3个月仍未降至正常，下降后又上升或持续处于高水平;1例手术残留灶直径?2 cm者，术后经5个疗程化疗CA125水平才降至正常。 表615例卵巢上皮性癌患者血清CA125、CA724、(略) 3讨论 近年来，对于卵巢上皮性癌标记物的研究十分活跃，在卵巢上皮性癌的诊断中，目前普遍认为联合检测优于单项检测。本研究结果显示，正常对照组、卵巢良性病变组和卵巢上皮性癌组间血清CA125、CA724和Cu.ZnSOD水平均有差异，说明CA125、CA724和Cu.ZnSOD对卵巢上皮性癌的诊断和病情监测有一定价值。CA125、CA724和Cu.ZnSOD界值分别取35U/ml、3.8U/ml、535ng/ml时，单项检测CA125和CA724对卵巢上皮性癌诊断有肯定价值，Cu.ZnSOD水平升高可提示卵巢存在病变。对卵巢上皮性癌进行联合测定，可使诊断的敏感性提高，但特异性明显下降。当CA125和CA724的界值升高至85U/ml、4.8U/ml时，两者联合检测可使诊断的敏感性和特异性均升高，分别达88.0%和86.0%，与Ishikawa等,6,报道相似，提示当界值升高后，CA125和CA724联合检测对卵巢上皮性癌诊断有肯定价值，优于单项检测和其它组合，也优于界值升高前CA125和CA724联合检测。本研究结果 显示，?、?期卵巢上皮性癌血清CA125、CA724水平高于?、?期，随期别升高，说明血清CA125、CA724水平与期别有关，术前测定血清CA125和CA724水平可预测卵巢上皮性癌期别。研究显示，卵巢良性病变血清CA125和CA724有阳性表达，CA125、CA724检测假阳性率分别为10%、7%,2，3,。本研究结果表明，界值升高后血清CA125和CA724联合检测有助于降低卵巢良性病变的误诊率;当卵巢肿瘤血清CA125和CA724水平升高不明显时，应注意排除卵巢良性病变，当卵巢肿瘤伴以上任一指标明显升高，尤其是CA125升高者，应与多种临床检查手段结合，排除结核可能性。研究显示，卵巢上皮性癌血清CA125和CA724检测假阴性率分别为15%和25%,2，3,。本研究结果显示，在42例卵巢上皮性癌中，界值取35 U/ml、3.8 U/ml时，CA125和CA724检测的假阴性率分别为14.3%和36.0%，二者联合检测后，假阴性率降至8%，?期卵巢上皮性癌阴性率高，?,?期阴性率低。因此，鉴别良、恶性卵巢肿瘤时，血清CA125和CA724联合检测可提高?期卵巢上皮性癌的检出率;当卵巢肿瘤CA125和CA724检测均阴性时，应进行短期动态观察，结合影像学检查甚至行剖腹探查术，早期发现卵巢上皮性癌患者。在卵巢上皮性癌的治疗过程中，83.0%,96.6%的患者CA125水平变化与病情变化基本一致,5~8,。本研究结果显示，CA125水平变化与病情变化呈正相关，符合率为67.6%，CA724和Cu.ZnSOD水平变化与病情变化无明显相关，说明CA125水平动态检测对监测病情变化有一定价 值。手术残留癌灶直径>2 cm患者的血清CA125与CA724水平明 显高于残留癌灶直径?2 cm和无残留癌灶患者，说明血清CA125 与CA724水平对反映肿瘤负荷有一定意义。研究证实，血清CA125 水平对预测卵巢上皮性癌复发有一定价值,7~10,。本研究结果 显示，距离临床复发前3,4个月CA125表达由阴性转为阳性， CA125预测复发的敏感性达87.5%，明显高于CA724，CA125与 CA724联合后，敏感性达100%，与Hogberg等,10,报道相近。 1例复发者的CA724先于CA125 1个月升高，Negishi等,2,有 相似报道。Cu.ZnSOD预测复发的敏感性也达到100%，可能成为 预测复发一个新的指标。 参考文献: ,1,Bast RC Jr, Feeneg M, Lazarus H, et al. 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