伏立康唑质量标准

伏立康唑质量 伏立康唑 fulikangzuo Voriconazole CHFNO 349.32 161435 本品为(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇，按干燥品计算，含CHFNO不得少于98.5%。 161435 【性状】本品为白色结晶性粉末;无臭，无味。 本品在氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。 熔点 本品熔点为(中国药典2000年版二部 附录 ?C )128?,132?。 比旋度 取本品，精密称定，加乙醇溶解并制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定(中国药典二部2005年版附录? E)，比旋度为-60?至-63?。 【鉴别】 1、取本品，用乙醇制成每1ml中含15ug的溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典二部2000年版 附录?E)，在256nm处有最大吸收，在230nm处有最小吸收。 2、本品显有机氟化物鉴别反应。(中国药典2000年版二部 附录?) 3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。(中国药典2000年版二部 附录?C) 【检查】 结晶性 取本品少许，依法检查(中国药典2000年版二部 附录? D)，应符合。 有关物质 照高效液相色谱法(中国药典二部2000年版 附录 V D)测定。 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以水为流动相A，以乙腈为流动相B。梯度洗脱: 0,30分钟，流动相B的比例从30%增加至70%，30,35分钟，流动相A的比例增加至70%，维持15分钟，检测波长为256nm。理论板数按伏立康唑峰计算，应不低于3000。 测定法 取本品适量，精密称定，用30%乙腈溶解并制成每1ml中含0.5mg的溶 液，作为供试品溶液;精密量取1.0ml置100ml量瓶中，加30%乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液(1);另取1-(2，4)-二氟苯基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酮适量，加乙腈制成每1ml中含5ug的溶液，作为对照品溶液(2);精密量取对照品溶液(1)20μl，注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主成分峰高约为满量程的10%,20%;再精密量取供试品溶液和对照品溶液(1)、对照品溶液(2)各20μl，注入液相色谱仪，色谱图至主峰保留时间的2.5倍。供试品溶液色谱图中如显杂质峰，其面积之和(除溶剂峰外)不得大于对照液(1)主成分峰面积的1.0倍(1.0%)，如显 1-(2，4)-二氟苯基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酮峰，其峰面积不得大于对照液(2)主成分峰面积的0.5倍(0.5%)。 右旋异构体 照高效液相色谱法(中国药典二部2005年版附录 V D)测定。 取本品适量，加无水乙醇制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为供试品溶液。精密量1.0ml用流动相稀释成每1ml中含1ug/ml的溶液，作为预试液。另取本品的消旋体，加无水乙醇制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典二部2005年版附录 V D)测定。采用手性色谱柱(chiralpak AS-H 250×4.6mm)，以正己烷-乙腈(80:20)为流动相，流速为0.5ml/min，检测波长为257nm;理论板数按峰计算，应不低于3000。精密量取预试液10μl，注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主成分峰高约为满量程的10%,20%;再精密量取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，伏立康唑右旋异构体和左旋异构体依序出峰，供试品溶液色谱图中，如右旋异构体峰，其峰面积不得大于供试品溶液中伏立康唑、右旋异构体峰峰面积和的0.5%。 氟 取本品约15mg，精密称定，照氟检查法(中国药典2000年版二部 附录?E)测定，含氟量应为14.7%,16.3%。 干燥失重 取本品，在60?减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0%(中国药典2000年版二部附录? L)。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查(中国药典2000年版二部附录? N)，遗留残渣不得过0.1,。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(中国药典2000年版二部附录? H 第二法)，含重金属不得过百万分之十。 甲醇、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃和乙二醇二甲醚 照残留溶剂测定法(中国药典二部2000年版附录? P)测定。 色谱条件和系统适用性试验 用固定液为6%氰丙基苯基-94%聚二甲基硅氧烷的石英毛细管柱(30m×0.3mm)，氢火焰离子化检测器，柱温在40?保持5min后，以每分钟10?/min的速率升温至180?，保持2min，进样口温度为200?;检测器温度为250?;两溶剂峰间的分离度应大于1.5;理论塔板数按甲醇峰计算应不低于5000。 对照品的制备 分别取甲醇、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃和乙二醇二甲醚适量，精密称定，加N，N-二甲基甲酰胺制成1ml中含甲醇0.3mg、异丙醇0.5mg、二氯甲烷0.06mg、四氢呋喃0.072mg、乙二醇二甲醚0.01mg的混合溶液，精密量取1.0ml置10ml顶空瓶中，封瓶作为对照品溶液。 供试品的制备 取本品约100mg，精密称定，置10ml顶空瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺1.0ml，封瓶，振摇使样品溶解，作为供试品溶液。 测定 取对照品在80?下保温30分钟后，取顶空气1ml进样，记录色谱图;另取供试品同法测定，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。 本品含甲醇的残留量不得过0.3%;异丙醇的残留量不得过0.5%;二氯甲烷的残留量不得过0.06%;四氢呋喃的残留量不得过0.072%;乙二醇二甲醚的残留量不得过0.01%。 体积为1.0ml。精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样;含丙酮量不得大于0.5%;含乙醇量不得大于1.0%。 【含量测定】 照高效液相色谱法(中国药典二部2000年版附录 V D)测定。 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水(45:55)为流动相;检测波长为256nm;理论板数按伏立康唑峰计算应不低于3000。 测定法 取本品适量，精密称定，置250ml量瓶中，加流动相溶解并制成每1ml约含0.2mg的溶液作为供试品溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图;另取在60?减压干燥至恒重的伏立康唑对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 【类别】抗真菌药 【贮藏】遮光，密封，干燥处保存。 【制剂】伏立康唑片 【有效期】18个月