小儿牛黄清心散中朱砂含量的测定及可溶性砷盐检查

小儿牛黄清心散中朱砂含量的测定及可溶性砷盐检查 小儿牛黄清心散中朱砂含量的测定及可溶 性砷盐检查 .(一6./ 中国药事1999年第13卷第6期?4O5 小儿牛黄清心散中朱砂含量的测定及可溶-陛砷盐检查 孔广英钮忠华-(山东省济宁市药品检验所272145;山东省药品检验所)27..——— ———一'——一l 摘要用沉淀滴定法对小儿牛黄清0散中的朱砂进行定量分析,用古蔡氏法对可溶 性砷盐做了检查,为完 善药品质量提供了科学依据. 关键词小儿牛黄清散望堡童嘲 ContentD曲啊瑚曲帅ofa?IabarandTest0fSolubleArsmlieinXinoerNiulmangQi?san KongGuangyingandNiuZhonghua1(InstituteforDrugControlof"JiningCity,ShandongPr ovince,272145;Shandong ProvincialInstituteforDrugContro1) ABSIlLACTPrecipitationtitrationw舶 selectedforthecontentdeterrmnationofcinnabarinxiaoerinuhuangqingxin SailandGutseit'smethedWaSusedtotestsolublearsenicofthesampleThemethodscanbeuse dforthequali~-control of"xiaoerniuhuangqmgxinsa|1. KEYWORDSxiaoerniuhuangqirgdnsan;cinnabar;realgar d,Jt,牛黄清心散收载于1990年版《卫生部药 品标准》中药成方制剂(第二册),由黄连,牛黄, 朱砂,雄黄等14味药物组成.其中朱砂,雄黄为 有毒成分.《中国药典》1995年版规定了朱砂中硫 化汞的含量不得低于96%,质量低劣的朱砂所含 有毒汞对人体及动物具有强烈的原生质毒性;雄黄 中的可溶性砷(主要是As')对体内巯基的酶蛋 白类有明显毒性作用.除了急性中毒外,长期摄人 小量砷,还可引起神经衰弱等慢性中毒症状….原 标准中只收载了制剂的性状及散剂的常规检查项 目,不能控制其内在质量.为了保证小儿用药安全 有效,完善药品标准,本文对制剂中的朱砂进行了 定量分析,对毒性成分可溶性砷做了检查,介绍如 下. 1小儿牛黄清心散中朱砂含量的测定 1.1实验用品 小儿牛黄清心散(济宁市中药厂),朱砂(本 所标本室,符合《中国药典》1995年版规定,含 H为99.5%),试剂均为分析纯. 1.2实验(沉淀滴定法) 取小儿牛黄清心散约1.5,精密称定,置 250ml凯氏烧瓶中,加浓硫酸30m1,硝酸钾4.5g, 直火加热至呈类乳白色,放冷,转移至200ml锥形 瓶中,用水50ml洗涤,洗液并人锥形瓶中,滴加 1%高锰酸钾溶液至显粉红色,再滴加2%硫酸亚 铁溶液至红色消失后,加硫酸铁铵指示液2ml,用 硫氰酸铵滴定液滴定,每lml(0.1mol/L)硫氰酸 铵液相当于11.63mg的$. 1.3条件选择 1.3.1空白试验 按处方工艺制备小儿牛黄清心散空白(不含朱 砂)细粉,分别取空白粉6份,按实验方法操作. 结果.空白消耗0.1057mol/L硫氰酸铵滴定液均为 O.o5m1.空白无干扰. 1.3.2回收率测定 取已知含量的朱砂细粉(含HgS为99.5%) 及小儿牛黄清心散样品一定量(已测得H含量), 精密称定,混匀,置250ml凯氏烧瓶中,照实验方 法项下操作.结果见1 表l朱砂回收率测定结果{n=6 1.4样品分析 取不同批号的小儿牛黄清心散9批,照实验方 / 中国药事1999年第13卷第6期 法项下操作,结果见表2. 衰2样品含量测定结果(n=3) 样品绾号123456789 2小儿牛黄清心散中可溶性砷盐的检查 2.1实验方法 取本品0.1g置lOOml量瓶中,加稀盐酸lOml, 超声处理lOmin,加水稀释至刻度,摇匀,滤过, 分别精密量取滤液lml,2ml,加盐酸5ml及水 22ml,21ml,照《中国药典》1995年版一部附录 "砷盐检查法(第一法)"检测. 2.2样品分析 取小儿牛黄清心散样品照实验方法检测,结果 8批样品可溶性砷盐含量均接近0.1%,低于 0.2% 3讨论与小结 3.1采用本文方法对9批,'bJD牛黄清心散中朱砂 的含量进行了测定,含量在6.99%,8.80%范围 内,为该品种标准修订提供了实验依据. 3.2文献报道炮制加工方法对雄黄中可溶性砷盐 含量影响较大,不同方法加工的雄黄其可溶性砷盐 含量由高至低,依次为"加水球磨","打粉","干 砰',"水飞".采用稀盐酸洗涤抽滤法,可使雄 黄中的As,n的含量从l1.61mg/g降至1.59mgSg.. 本文采用超声处理制备供试品溶液,检ill,'bJL牛黄 清心散中的可溶性砷盐,提取效果好,同时以空白 样品(无雄黄)对照,空白样品含可溶性砷盐低于 十万分之一.实验结果提示,制剂中可溶性砷的来 源主要是雄黄,其含量约为14mg/g,经调查雄黄均 系"加水球磨"法加工而成,与文献报道一致.因 此,应重视雄黄的炮制加工方法.减少A的含 量,以确保用药安全有效. 3.3小儿牛黄清心散原标准中未收载可溶性砷盐 的检查项目,《中国药典》及《卫生部药品标准》 对含雄黄制剂中的As,n限度多数未做规定,建议 药品标准修订时增加可溶性砷盐检查项目.尤其是 小儿用药.4,JL牛黄清心散中可溶性砷盐的限度应 控制在不超过0.1%为宜,如果对雄黄炮制加工采 用方法适宜,此标准是可以达到的.另外,对制剂 中游离汞的测定正在探讨. 参考文献 1卫生部药典委员会编中戚药质量标准科研资料f[编(1982— 1985).1985:287 2裴月梅,杨士友,顾家华.牛黄解毒颗粒剂制备工艺中雄黄的 炮制方法及其可溶性砷盐的含量测定中国中药杂忐.1995, 20(1o)-599 望篁,竖 维丁胶性钙过敏反应2例 李静(广东省农垦中心医院湛江524oo2) 1病例介绍 例1:患者女,41岁,因椎间盘膨出压迫右侧 坐骨神经,于l996年8月来院就诊(以往无药物 过敏史)给予维丁胶性钙(批号960416)lml×2, 穴位注射.在注入约2min左右,患者突感气紧, 心前区不适,烦燥,发绀,呼吸困难,喉头阻塞 感.检查:R35次lmin,考虑为维丁胶性钙过敏反 应,立即给予吸氧,并地塞米松lOmg加10%葡萄 糖注射液20ml静脉注射,肾上腺素O.5mg皮下注 射.约lOmin后,症状全部消失.观察2h,无不适 感,患者自行回家. 例2,患者男,35岁,因皮肤过敏于1996年 lO月来院就诊(以往无药物过敏史)给予肌注维 丁胶性钙lmlx2(批号96o923)约2mln左右,患 面色苍白,出冷汗,心慌一tD,g7I,考虑 者出现头晕, 为维丁胶性钙过敏,立即停药,给予地塞米松 lOmg加10%葡萄糖注射液20mI静脉注射,约0.5h 后,上述症状自行缓解,观察1h,无任何不适感, 患者自行回家. 2讨论 本文2例均为在常规用药时l起的过敏症状, 而所用药物剂量均在药典范围之内,而且2例在使 用维丁胶性钙前均未有任何药物过敏史.且2例均 在注射约2n左右出现症状,故认为该症状是维 丁胶性钙所引起.由于大多数患者对维丁胶性钙耐 受性良好,其副作用极易被忽视,所以临床医务人 员在给病人注射此药时,一定要引起注意.以免发 生严重后果.