【doc】十复生胶囊对吗啡依赖性猴的脱毒治疗作用

【doc】十复生胶囊对吗啡依赖性猴的脱毒治疗作用 十复生胶囊对吗啡依赖性猴的脱毒治疗作 用 8?一8ChineseNewDrsJoumaI2000.v0I9No12 ,………', :实验研究: ,………. 中国新药杂志2000年第9卷第l2期 十复生胶囊对吗啡依赖性猴的脱毒治疗作用 潘励山,陆苏高宁亚清,尹萍,陈磊,邱毅,郑继旺磊药物依赖性研究所,北京100083).7l [摘要]目的:评价中药十复生胶囊吗啡依赖性雅的脱毒治疗作用.方法:采用吗啡依赖性雅自然戒断治 疗模型,评价十复生胺囊对吗啡散l赖性猴戒断症状的抑制诈用,井与可乐定进比较.结果:在吗啡依赖性猴自然 戒断治疗模型土,十复生肢囊2十剂量组(05.02g,kg)的戒断症状分值明显低于NS组(P<005),与可乐定的 疗效相当;在控制隹重降方面.以05gg组最好.与NS组比有显着性差异(P<005),而且2十剂量组的作用 都优于可乐定(P<005).结论:十复生肤囊对吗啡依赖性准的戒断症状的脱毒治疗艘果肯定.其作用与可皋定相 当,而且在某些方面优于可卓定. [美键词]r_=墨兰壁 [中田分类号]R9712 翌壁;身苎堡塾些;自鉴堕堑 [文献标识码]B[文章编号]1003—3734(2000)12—0824—03 ThedetoxificationeffectofShifushengcapsuleson monkeyswithmorphinewithdrawalsymptoms PANLi—shan,LUSunan,NINGYaqing,YINPing,CHENLei,QIUYi,ZHENGJi—wang (NationalInstitute0nDrugDependence,BeijingMedicalUniversity,Bing100083,China) [Abstract]Objective:ShifushengcapsuleisatraditionalChinesemedicalproductItsdetoxifica— tioneffectonmonkeywithmorphinewithdrawalsymptomwasevaluated.Methods:Thedetoxification effectofShifushengcapsulewasevaluatedinmorphinedependentmonkeysanddonidinewasusedas contro1.Results:Shifushengcapsuleatthedoseof0.5g/kgand0.2g/kgcansignificantlyreducethe withdrawalsymptomsinmonkeys(P<005)withaneffectsimilartothatofdonidineIntheoontro1 ofweightloss,both05g/kgand02g/kgdoseofShifushengcapsulearesuperiortodonidinehutthe 05g/kgismorepronounced.Conclusion:Thespontaneouswithdrawalsymptomsofmonkeycmbesignifi— cemtIyinhibitedbyShifushengcapsulewithaneffectsimilartOorevenbetterthanthatofclonidine. [Keywords]Shifushengcapsule;morphine;physiologicaldependence;spontaneouswithdrawal 十复生胶囊是用于阿片类物质成瘾者的脱毒治 疗的中药复方制剂,该药已于1999年由国家药品监 督管理局批准生产.我们按照卫生部新药审评的要 求对其进行了动物脱毒药效学评价,现将结果报道 如下. 与方法 1药品 十复生胶囊:为中药原粉,批号:970115,由海南 华普制药有限公司提供.盐酸吗啡:青海制药厂生 产.批号:960701.可乐定由北京第三制药厂提供的 原料粉,用氯化钠注射液配成所需浓度. 2动物 广西猴(恒河猴亚种),雄性,体重3.5,55kg, —— 824—— 3,4只/皇且,由北京医科大学实验动物部外购,体检 台格,经驱虫治疗,饲养2周后用于实验= 3方法 以剂量递增法形成吗啡依赖猴,吗啡,tid, 第l,4周剂量分别为3,6,9,12mg/kg,第5周起 15rag/kg,维持至3个月.在停吗啡前观察,熟悉 每只猴的行为特征,记录停吗啡前ld每只猴 (8:00,14:00,20:00)的体重及行为现.将吗啡猴 随机分为4组,3,4只/组.停吗啡后开始治疗给 药,,tid(8:00,14:00,20:00),十复生胶囊分大, 小2个剂量组,剂量分别为05和0.2g/kg(分别相 当于临床剂量的5倍和2倍);可乐定为0.02mg/kg (相当于1倍临床剂量);NS组给等容量氯化钠注射 液.于每次给药前称体重,按猴戒断症状表采用单 ,\ ChineeeNewDrugsJournal2000.Vol9N'o12 盲法观察猴的各种戒断症状,根据戒断症状等级评 分及计算体重变化百分率 4统计学处理 结果用均数?差表示,6d总的疗效比较采 用配对t检验. 结果 中国新药杂志2000年第9卷第12期 戒断症状,如易激惹,燥动不安,争斗,摇笼子,咬链 子,啼鸣,食欲下降等.20h后上述症状加重,且中, 重度症状增加,如意向性震颤,抱腹,无力躺卧.十 复生大,小剂量组从治疗dl起戒断症状分值就明显 低于NS组,其中小剂量组在治疗d6戒断症状已全 部消失.十复生大,小剂量组6d总平均分明显低于 NS组(P<0.05),并与可乐定的疗效相当(P> 停吗啡后13h,各组动物陆续出现程度不同的0.05),详见表1. 衰1十复生对吗啡依瓤性猴自燕戒断症状的抑制作用(?) a:NSP<005 十复生大剂量和小剂量组均能不同程度地控制r眭差异(P<0.05),2个剂量组都 明显优于可乐定 吗啡依赖性猴的体重下降,其中大剂量组较好,治疗(P<005),见表2. 后d4体重已恢复并超过治疗前,与NS组比有显着 裹2十复生对吗啡依赖性撰自髂戒断时体t的影响(j?) 自———————_———堕!生奎亘 蠕 可乐定 05g/kg 02g/kg 53?10 60?t1 630ab 34?16b a:NSP<005,b:WP<005 十复生对吗啡猴的各种戒断症状出现次数的影 响见表3,其中05g/kg十复生对呕吐无影响,对其 他大部分中,重度症状的抑制率均在60%一100%. 裹3十复生对吗啡依赣性箍鲁种戒断症状 出现次数的骺响 蠡—&,:NS一,? +-i 讨论 十复生胶囊对吗啡依赖性猴的各种戒断症状都 表现出明显的治疗作用,但2个剂量组间没有明显 的量效关系,这可能是因为:由于评价这类药的动物 模型建模时间较长,需要3个月的时间,因此不大可 能进行预实验,其剂量的确定主要根据临床剂量来 推算(脱毒药在进行临床前研究时已有明确的临床 使用剂量,这就存在动物实验中某一个或多个剂量 表现出药效,但剂量间未表现量效关系的可能),目 前脱毒药的动物药效评价也并无规定一定要做出量 效关系,当然如果能做出量效关系更好.这类药采 用何种方法确定药物的剂量,使之既表现药效又具 有量效关系,还有待进一步研究. 十复生胶囊对吗啡依赖性猴戒断症状的脱毒疗 效肯定,与可乐定相当,而且在体重下降的控制方面 优于可乐定. [作者简介]潘赫山(1964一),男,副研究员,理学硕士主 要扶事药特依赖性机制的研究毗及镇痛药和治疗阿片粪戒 轩症状脱毒药的药理毒理评价联系电话:(010)62091343