褪黑素药理作用研究进展

褪黑素药理作用研究进展 褪黑素药理作用研究进展 . 54.华北煤炭医学院2006年1月第8卷第1期 JNorthChinaCoalMedicalCollege2006January,8(1) 胃黏膜脱垂逆行2例 郝学政 (江苏省大丰市方强镇卫生院大丰224162) [关键词]胃黏膜脱垂影像学检查 [中图分类号]R573.4[文献标识码]B [文章编号]1008—6633(2006)01—0054—01 1病例报告 女,53岁.主诉:进食恶心,呕吐,左上腹部疼 例1:患者, 痛而入院,其它检查无异常.x线检查,服硫酸钡剂可见钡剂 食管下段滞留,局部管腔变宽成球形,使食管下段成蕈伞状, 局部可见小铅影.x线诊断:食管下段不全梗阻(性质待查), 住院则对症,支持疗法,后在全麻下作手术探查,术中见胃底 黏膜突入食管下段,随作脱垂黏膜复位,术后患者情况良好. 例2:患者,男,48岁,左上腹部疼痛,食后呕吐频繁,不能 进食,近日因酒后加重,1周入院.其它检查均正常,x线检 查,可见食管膈壶腹上方见蘑菇状充盈缺损,似十二脂肠黏膜 食管下段呈倒置的"麻罗b 脱垂征象(蕈伞状),大口吞钡后, 状",卧位钡剂反流,胃底黏膜模糊不清,x线诊断,食管贲门 占位不能排除.纤维镜检查,食管下段近贲门处见一条状隆 起物,约2cm,表面光滑,呈息肉状,贲门扩张正常,少量胃液 反流,贲门黏膜充血;活组织检查,病理报告:胃黏膜移位. 2讨论 胃黏膜逆行移位或脱垂,临床比较罕见,其原因为胃底贲 门管炎症或其它原因,使该处黏膜下层结构松弛,当患者在某 种情况下,发生频繁呕吐时,由于胃强烈的逆蠕动,而使贲门 管和胃底黏膜逆行脱入食管下段,在立位检查时,发现病变, 卧位亦可显示. x线主要表现:钡剂通过缓慢和滞留,局部管腔变窄,可 见条状充盈缺损,贲门胃底黏膜相连,似倒置"麻罗b"征象, 临床主要症状为上腹部疼痛,呕吐.本病应与食管裂孔疝,食 管内息肉,癌肿,异物等鉴别. (2005—08—15收稿)(周济桂编辑) 褪黑素药理作用研究进展 王翠娟 (山东省临沂市人民医院临沂276003) [关键词]褪黑素药理作用 [中图分类号]R977.1[文献标识码]A [文章编号]1008-6633(2006)01-0054—03 褪黑素(melatonin,MT),是生物体内普遍存在的一种吲 哚类激素,在人体内主要由松果腺分泌,具有调节昼夜节律, 睡眠,内分泌,免疫功能及抗衰老等多种重要生理功能.本文 对其近年来的研究进展,综述如下. 1对心肌的保护作用 高思海等…用离体鼠心在改良的Langendorff—Neely灌 注模型进行预灌注,停搏,再灌注实验,于缺血前及再灌注期 间测定血流动力学指标,心肌酶(CPK,LDH),心肌超氧化物 歧化酶(SOD),过氧化脂质(LPO)的含量.电镜观察心肌超 微结构变化,结果显示,再灌注后,褪黑素组心功能,心肌超微 结构的改善明显优于对照组;而CPK,LDH,LPO含量则显着 低于对照组(P<0.01);SOD含量显着高于对照组(P<0. 01).说明褪黑素增补于停搏液中可显着减轻心肌缺血再灌 注的损伤,具有良好的心肌保护作用.明章根等采用在体 大鼠心肌缺血再灌注损伤的模型,观察了MT对实验模型 【作者简介】王翠娟(1966一),女,本科,主管药师.主要研究方向:医 院药学. 大鼠缺血期,再灌注期心率失常发生的抑制作用及再灌注结 束后,心肌超氧化物歧化酶活性,丙二醛含量及血浆乳酸脱氢 酶,肌酸激酶活性的影响,同时用酶组织化学染色法观察琥珀 酸脱氢酶的改变,结果表明,MT能明显降低缺血和再灌注后 的室速和室颤的发生率,缩短其持续时间,提高心肌SOD活 性,减少MDA含量及血浆中LDH,CK的含量,明显减轻SDH 损伤性反应,从而证实它对心肌的保护作用与增强机体内源 性抗氧化能力,清除氧自由基,减少脂质过氧化以及保护线粒 体有关. 2对脑组织的保护作用 明章银等采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞 (MCAO)模型.大鼠随机分为假手术组,缺血组,褪黑素组 (4mg/kg)及尼莫地平组.缺血前30分钟舌下静脉给药.持 续性缺血30分钟.6,24小时后处死动物,测定脑梗死体积, 脑组织丙二醛(MDA),一氧化氮(NO)含量和NOS活性(分 光光度法);透射电镜观察脑组织超微结构改变.结果表明, MCAO后脑梗死体积及MDA含量随时间的延长而增大,6小 时后基本稳定;缺血30分钟NO含量及NOS活性升高,缺血 6小时降低,24小时再升高.与模型组比较,褪黑素组能缩小 脑梗死体积,降低脑组织中MDA含量,缺血30分钟NO含量 及NOS活性升高,6,24小时降低,且显着改善脑组织的超微 华北煤炭医学院2006年1月第8卷第1期 JNorthChinaCoalMedicalCollege2006January,8(1)?55? 病变,减少神经细胞的凋亡.赵瑛等借助缺血性脑卒中大 鼠模型,测定血清皮质酮及褪黑素浓度,一Mel特异结合测定 大鼠脑组织及外周血白细胞褪黑素受体(MR)的放射活性. 研究缺血性脑卒中大鼠一Mel及其受体改变及一Mel预处理 的影响.结果表明,缺血性脑卒中大鼠血清褪黑素水平升高 与应急反应有关,白细胞褪黑素可代表脑组织褪黑素的变化, 褪黑素对缺血性脑卒中大鼠脑组织具有保护作用. 3对肾脏的保护作用 张立斌等将大鼠随机分为正常对照组(CN),糖尿病对 照组(DM),小剂量褪黑素(I)治疗组(DM+I,0.2mg/(kg? d)大剂量褪黑素(I)治疗组(DM+I,5mg/kg),给予褪黑色 (I)治疗8周后,观察各组大鼠血脂,肾功能,尿蛋白排泄量和 肾脏形态学改变情况.结果表明,褪黑素(I)能有效改善糖尿 病大鼠的肾小球硬化和小球内细胞增殖,减轻肾脏肥大,对延 缓糖尿病大鼠肾功能恶化有一定的作用. 4对肠黏膜的保护作用 梅俏等采用实验设正常对照组,模型对照组,阳性药 物对照组,褪黑素给药组,每天灌肠给药1次,给药时间从制 备模型1周后开始至实验结束3周.观察大鼠结肠黏膜损伤 指数,粪便隐血实验,髓过氧化物酶含量和黏膜病理组织学情 况,并检测结肠组织中丙二醛,谷胱甘肽过氧化物酶,过氧化 氢酶,超氧化物歧化酶,血浆和结肠组织一氧化氮含量.结果 表明,褪黑素对大鼠损伤结肠黏膜具有保护作用.他们还在 分离培养正常大鼠结肠黏膜上皮细胞基础上,利用FeSO+ H,O,产生OH攻击制备结肠黏膜细胞氧化损伤模型,同时预 先加入褪黑素并观察损伤减轻程度.实验设正常对照组,模 型对照组,5一氨基水杨酸给药组(0.1mmol/L),褪黑素给药 组(0.01,0.1,1.0mmol/L).培养一定时间后,取上清测乳酸 脱氢酶,丙二醛,谷胱甘肽过氧化物酶,过氧化氢酶,超氧化物 歧化酶,一氧化氮和黏液含量,说明褪黑素对大鼠结肠黏膜 氧化损伤具有保护作用. 5对内皮细胞的保护作用 张慧等在原代培养牛胸主动脉内皮细胞进行实验.A 组为低糖对照组,l培养液中葡萄糖浓度为5.5mmol/1;B组为 高糖(33mmol/L)对照组;C组为高糖(33mmol/L),亚生理浓 度褪黑素(10—13mol/L)组,D组为高糖(33mmol/L),生理浓 度1(19—9mol/L);E组为高糖药理浓度组.体外孵育24小 时后,用放免法检测培养液中PGI的代谢产物6一酮一前列 腺素Fl浓度,比色法检测培养液中NOS活性,RT—PCR法检 测内皮细胞NOSmRNA表达.结果表明,褪黑素生理及药理 浓度有改善内皮细胞舒张功能的作用.刘颖等采用高糖 饲料喂养SD大鼠6周复制胰岛素抵抗(IR)大鼠模型.用药 组给予褪黑素10mg/(kg?d),灌胃,用药6周;未用药组IR 大鼠模型为对照组.透射电镜观察胰岛B细胞超微结构与 IR组相比,褪黑素组大鼠收缩压,血清TG,LDL—C,胰岛素和 丙二醛均降低,胰岛素敏感指数,血清HDL—C和超氧化物歧 化酶均升高.透射电镜观察IR组B细胞可见凋亡早期改变. 褪黑素组B细胞超微结构病理变化减轻,未见凋亡B细胞及 胞浆内脂质沉积.姚景春等采用体外培养神经细胞和胶 质细胞,建立低糖低氧急性损伤模型和低糖低氧再灌注后慢 性损伤模型,通过M1Tr比色,测定培养液中LDH活性和NO, MDA的含量,观察褪黑素对神经细胞和角质细胞的保护作 用.结果表明,褪黑素降低神经细胞培养液中的MDA含量, 升高NO的含量,可能是保护神经原所受低糖低氧损伤众多 机制之一.在低糖低氧急性损伤期,褪黑素不利于神经原和 角质细胞的存活,而在低糖低氧再灌注后慢性损伤期褪黑素 可对神经原和角质细胞产生明显的保护作用. 6抗炎作用 郭海峰等?采用胆胰管末端穿刺逆行注入5%去氧胆 酸钠(1ml/kg)制成重症急性胰腺炎(SAP)动物模型,与皮下 注射褪黑素溶液(A组)或相同体积的生理盐水(B组),术后 6小时及12小时活杀大鼠检测肺组织丙二醛含量,髓过氧化 物酶活性,超氧化物歧化酶活性及谷胱甘肽过氧化物酶活性. 结果表明,A组大鼠肺组织炎性病理改变较B组明显减轻, MDA含量及MPO活性均较B组显着降低,肺组织SOD及 GSH—PX活性较B组显着升高. 7抗肿瘤作用 有关研究发现,癌症患者MT分泌普遍抑制,补充MT 可增强免疫监视功能,预防癌的初始形成,尤其是预防内分泌 依赖性肿瘤,还可加强化疗药的作用,减少不良反应.白艳红 等?通过给小鼠接种S180瘤后,观察不同剂量褪黑激素(I) 对小鼠肿瘤瘤重及其体质量,肝,脾指数,白细胞数的影响. 结果表明,大,中,小剂量组对s180荷瘤小鼠肿瘤均具有显着 的抑制作用(P<0.01),且无降低小鼠体质量,肝,脾指数及 白细胞数的作用.宫丽华等应用免疫组织化学染色方法 及原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法对Bcl一2,Bax的表达 及凋亡细胞进行检测,MTT比色法检测脾细胞NK杀伤活性. 结果表明,实验发现褪黑素(MLT)治疗的A组,预防B组及5 一 Fu组的Bcl一2和Bax的表达及凋亡细胞数明显高于生理 盐水组(P<0.01).Bax/Bcl一2比例在B组最大.NK杀伤 活性在B组,A组较其它组明显增高(P<0.05).说明MLT 在体内有促进肿瘤细胞凋亡的作用,且可使NK杀伤活性增 高,推测Bcl一2,Bax机体的免疫系统参与了褪黑素的抗肿瘤 作用. 8抗衰老作用 研究发现,MT的分泌与年龄有关,衰老可伴有MT水平 的下降?.MT分泌减少是导致衰老过程出现的主要原因, 补充MT可通过矫正生物钟功能,增强免疫功能,抗氧化,抗 应激和调整内分泌等多方面发挥作用,从而延缓衰老.谢 桂琴?连续6周腹腔内注射D一半乳糖,双侧海马内注射 AI31—40造成实验性痴呆(AD)模型.以Y一型迷宫,一次性 被动回避实验检测大鼠的学习记忆行为,测定大脑皮层脂褐 色含量以及海马线粒体膜流动性,SOD活性,MDA含量,电镜 观察海马超微结构,结果表明,褪黑素可显着改善痴呆大鼠的 学习记忆障碍,明显逆转海马SOD活性,MDA含量及皮层脂 褐色含量相对其正常水平的增高,阻抑海马神经元的变性及 凋亡.褪黑素可能通过影响自由基水平对试验性老年性痴呆 大鼠有一定的防治作用. 目前公认,生物钟活动与疾病密切相关,由于MT是一种 内源性神经分泌产物,与体内不同生理系统,递质,激素等都 有相互制约的复杂关系,因此研究还在继续深入,从分子水平 进一步揭示MT的作用机制. ? 56?华北煤炭医学院2006年1月第8卷第1期 JNorthChinaCoalMedicalCollege2006January,8(1) 参考文献 [1]高思海,肖师亮.褪黑索对心肌缺血再灌注损伤的保护作用 【J].1临床心血管病杂志,2002,18(9):452 [2]明章根,吴基良.褪黑索对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响 [J].药物生物技术,2002,9(5):288 [3]明章银,汪丽华.褪黑索对大鼠局灶性脑缺血的影响[J].医药 导报,2002,21(11):689 [4]赵瑛,刘志民.大缺血性脑卒中鼠褪黑索及受体改变及褪黑 索预处理的保护作用[J]解放军医学杂志,2003,28(3):221 [5]张立斌,刘志民.褪黑索对糖尿病大鼠肾脏的保护作用[J].解 放军医学杂志,2003,28(3):228 [6]梅俏,许建明.实验性结肠炎中氧化过度及褪黑素的保护作 用[J].中国药理学通报,2003,19(4):424 [7]梅俏.褪黑索对结肠黏膜上皮细胞氧化应激的影响[J]安徽 医科大学,2003,38(3):191 【8]张慧,张立斌.褪黑素对高糖条件下牛主动脉内皮细胞保护 作用的实验研究[J]解放军医学杂志,2003,28(3):225 [9]刘颖,赵瑛.褪黑索对胰岛索抵抗大鼠B细胞的保护作用 [J].解放军医学杂志,2003,28(3):231 姚景春,张庆祝褪黑素对神经原和角质细胞低糖底氧损伤不 同时期的影响[J].中国药理学通报,2003,19(5):555 郭海峰,王广义褪黑素对重症急性胰腺炎肺损伤的保护作用 [J].吉林大学,2003,29(2):165 王彩英.褪黑素的研究历程及应用前景[J].广州医药,2002, 33(2):160 白艳红,王中秋.褪黑索的抗肿瘤活性研究[J].西北药学杂 志,2003,18(1):13 宫丽华,任大宏.褪黑索x,:lvJ,鼠肝癌细胞凋亡及自然杀伤细胞 活性的影响[J].华中科技大学,2003,32(3):239 WaidhauserF,WeiszenbacherG,TatzerEeta1.Alterationin110(3- tumalserummelatoninlevelsinhumanwithgtouthandaging[J]' JOinEndocrMetab,1988,66(4):648—652 李经才,王芳,徐峰.松果腺在衰老过程中的地位与褪黑 索的作用[J].沈阳药科大学,2002,19(3):196 谢桂琴.褪黑素抑制实验性老化大鼠海马注射AB1—40毒性 作用[J].中国神经科学杂志,2003,19(3)167 (2005—05—23收稿)(周济桂编辑) 乙型肝炎患者外周血T细胞免疫状态的研究进展 徐敏陈志 (青海师范大学生命与地理科学院青海西宁810008) [关键词]乙型肝炎T淋巴细胞亚群cD4CD8 【中图分类号]R512.62【文献标识码]A [文章编号]1008—6633(2006)O1—0056—03 乙型肝炎的发病机制十分复杂,目前认为宿主免疫系统 功能紊乱是其病理损伤的主要机制或主要原因0J.其中大 量证据表明,细胞免疫机制是乙型肝炎感染的发病机制之 一 .而T细胞是免疫系统发挥功能的重要组成部分,在乙 型肝炎病毒的清除和发病机制中,细胞免疫起着重要作用. 目前,大量研究表明,乙型肝炎患者存在着细胞免疫功能 紊乱,有关乙型肝炎患者细胞免疫状态的报道很多,其中外周 血T淋巴细胞亚群是反映机体免疫状态和功能的指标,且对 某些疾病(如自身免疫病,免疫缺陷病等)的辅助诊断, 发病机制,观察疗效及监测预后有重要意义.外周血T淋巴 细胞亚群包括CD,CD8T细胞,NK细胞,B细胞,CD/ CD.比值.CD和CD.T细胞对病毒抗原的反应是乙型 肝炎中引起肝细胞损害的重要机制j,对HBV病毒特异性的 CDT细胞和CDT细胞反应与病毒清除有关j.CD/ CD.比值可以在一定程度上反映机体细胞免疫调节功能. 本文仅就CD4,CD8T细胞以及CD/CD8比值之间的变 化作一简要综述,以观察肝细胞受损程度及炎症的程度. 1慢性乙型肝炎 经实验研究,慢性乙型肝炎患者免疫功能异常 的具体表现为,CDT细胞数明显降低,CD.T细胞数显着 上升,以致CD/CD.比值降低等免疫抑制特征.杜美华 等对各型慢性乙型肝炎与机体细胞免疫功能关系进行探 讨时发现,慢性乙型肝炎轻,中,重度肝硬化患者周围血CD 绝对值均降低(P<0.05);慢性乙型肝炎轻度的CD.增高(P <0.05),中度,重度,肝硬化的CD差异没有显着性(P>0. 05);慢性乙型肝炎轻,中,重度患者周围血CD/CD.比值 降低(P<0.05),肝硬化中CD/CD8比值差异无显着性(P >0.05).慢性乙型肝炎轻,中,重度患者周围血CD百分比 均降低(P<0.05);CD8百分比,CD/CD8比值差异无显 着性(P>0.05).肝硬化患者周围血CD,CD.百分比, CD/CD8比值差异无显着性(P>0.05),慢性乙型肝炎轻 度与中,重度的CD百分比,差异无显着性(P>0.05).王 敏等对慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞亚群与病程相关 性的研究中发现,慢性乙型肝炎重度患者的CIMT细胞百 分比显着低于轻中度患者(P<0.05),肝硬化患者的CDT 细胞百分比显着低于轻中度患者(P<0.01).CD/CD比 值在慢性乙型肝炎轻中度,重度和肝硬化患者间无显着差异. 肝硬化和重度患者CD,CD.绝对细胞数均显着低于轻中 度患者(P<0.01).从而我们可以得出,慢性乙型肝炎轻中 度发展为重度和肝硬化的过程中,外周血淋巴细胞亚群绝对 细胞数随病情的进展显着减少,主要表现为CD和CD.的 百分比进行性降低.蒋道荣等.对慢性乙型肝炎患者外周 血T细胞亚群测定结果表明,慢性乙型肝炎(轻度)患者与正 常对照组相比,CD(%)下降(P<0.05), CD8(%)升高(P<0.05),CD/CD8比值降低(P<0.01) 慢性肝炎(中,重度)患者CD(%)下降(P<0.01),CDs (%)升高(P<0.01),CD/CD8比值降低(P<0.01);肝 ]l11J1J互1…… rjr}rLrL