降压药“松龄血脉康胶囊”的研制

降压药“松龄血脉康胶囊”的研制 降压药“松龄血脉康胶囊”的研制 华西药杂志1996 111(2)WC65,68JPS-'?„ (谴ff(1. 降压药"松龄血脉康胶囊"的研制 张志荣李章万 (华西矗再j学院成都610041") 柯尊洪吉玲龚文贤 *研究* (成都康弘制药有限公司成都610041) /,十提要对松龄血脉康胶囊进行了较为系统的制剂学和质控研究,提出了合 理的制备,制订 了全面可行的质量控制方法,考察了制荆的稳定性.为治疗高血压,高血脂病提供 丁一个新的中成药. 关键词松龄血脉康胶囊葛根素高技液相色谱制备工艺 松龄血脉康胶囊是以葛根等数味中药经提 取,精制而成的口服固体制剂.临床上曾以汤剂 试用于治疗高血压,高血脂症,效果良好.但汤 剂煎服不便,质量不够稳定.为此特对该药的制 备工艺,质量控制方法,制剂稳定性等进行了系 统研究.为心血管病患者提供了一个具有一定 规格,质量稳定,服用方便的制剂. 1实验部分 1.1仪器与试药 喷雾干燥机(日本);1712:型111o万电子 天平(德国Sartor{s)'HH—B11-500型培养箱 (国营创新医疗器械厂);LC一10A高效液相色 谱仪,SPD10A紫外可见光检测器;CR一7A数 据处理机(日本岛津株式会社)'CQ一250超声 波清洗器(上海超声仪器厂). 葛根等药材符合中国药典和省级药材标 准;葛根素对照品(中国药品生物制品检定所), 含量98以上;乙醇为药用乙醇'甲醇,醋酸, 氯仿,乙酸乙酯,二乙胺,丁酮,甲酸,三氯化铁, 氰化钾,茚兰酮等均为分析纯. 2.1实验方法与结果 2.1.1制备I艺研究 本方中药材含有约5氨基酸和蛋白质, 制成液体制剂稳定性较差,而且运输,贮存及携 带不便.方中还有含大量钙质的药材,钙质不溶 于水,不宜制成液体制剂.据处方量,经预试,该 方适于制成胶囊剂.胶囊剂较之液体制剂具有 稳定,携带方便i较之片剂有工艺简单,显效快 的特点. 2.1.1.1浸出工艺本方临床预试结果表明 其水煎剂疗效确切.研究选用混合煎煮提取,薄 膜浓缩,喷雾干燥工艺,以收膏率()和葛根素 衰l正盘试验结果 Table1Run'ofort-0g0nIl嘲I 华西药学杂志第1l卷 为指标(HPLC法测定),采用正交设 收率() 计方法对混合煎煮加水量(A),煎煮时问(B), 煎煮次数(c),药材浸泡时间(D)进行优选,结 果见表1. 由表1结果分析可知,极差R:的太小顺序 影响葛根素收率的因素顺序为B>C>D>A, R的太小影响收膏率的因素顺序为D>B> C>A;收膏率的最佳工艺条件为ABCD,次 佳条件为AB:CD2葛根素收率的最佳条件为 AB.cD.,次佳条件为A:Bc:D综合两种指 标,并考虑省时,减少工序等因素,选择浸出条 件ABCD:据第二次煎煮药材吸收很少的情 况,将第二次加水量适当减少.据选择的浸出条 件,投料三批,结果收膏率分别为17.9, 18.4,17.1,平均为l7.8}葛根素收率为 0.41,0.47,0.4,5,平均为0.44.可见浸 出工艺稳定可行. 2.1_l_2制剂工艺为满足本品胶囊填装中 不加或少加辅料的要求,经反复试验表明,可将 处方中一药材粉碎过80目筛,其它药材混合煎 煮,浓缩,喷雾干燥得干浸膏粉,加入粉碎药材 粉末和少量淀粉,混匀,采用全自动胶囊机填装 胶囊即得. 经试制产品三批,收率分别为98.56, 97.52%和99.2l.按《中国药典}1990年版一 部通则"胶囊剂项下检查,全部合倍. 准确称取本品适量,共取8份,分别置8个 敞n扁称瓶中,在恒湿25?下和8个不同相对 湿度条件下测定其平衡吸湿量,以平衡吸湿量 对相对湿度作图,得本品临界相对湿度为 71.5.可见其吸湿性不强,对生产的环境湿度 要求不高. 2,l_2质量控制方法的研究 2.1.2.1鉴别方法采用专属性强的薄层层 析法研究了本品中主要药材葛根的鉴别方 法.职本品4g,加水50ml溶散,浸泡2小时, 滤过,加入聚酰胺10g,搅匀,浸泡40分钟,倾 去水层,用蒸馏水洗去聚酰胺至白邑,滤过;聚 酰胺中加入丙酮30ml,浸泡12小时,滤过,滤 液挥去丙酮;残渣用甲醇溶解定容为2ml,作为 供试液.另取葛根素对照品,加甲醇制成每lml 含lmg的溶液.照薄层色谱法(中国药典1990 年版附录57页)试验,吸取上述两种溶液各1 ~ 5,ul,分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘台 剂的硅胶G薄层板上;以氯仿t乙酸乙酯: 水,二乙胺(13t14t20t5)为展开剂,展开, 取出,晾干f置紫外光灯(365nm)下检视供试 品包谱中,在与对照品包谱相应的位置上,显相 同颜色的荧光斑点. 2.1_2.2葛根素含量测定方法选用分离效 果好,灵敏度高的高技液相包谱法作为本品中 葛根素的含量测定方法,对其可行性,线性 关系,回收率,重现性等进行了研究. 方法可行性考察制备空白样品(缺葛 根),样品和葛根素对照品供试液,在下述包谱 条件下测定色谱:ShimpackCLC—ODS(150× 6mmid.5),保护柱:自填国产YWGC18(10 ×4.6mmid.5),流动相:甲醇t36醋酸, 水(25l3?72);流速:1.0ml/min;检测器:紫 外检测器247nmf柱温:35?. 由图可见,葛根素保留时间约l2分钟,样 品中此峰可清晰分离,空白中无此峰.方法可 行. 标准曲线的绘制精密称职葛根素对照品 适量,用甲醇分别配制成葛根素标准液,其浓度 为12.0,24.0,36.0,48.0,60.0~.1/ml.分别精 密吸取10~tl注入液相包谱仅测定.以峰面积积 分值对进样量(g)进行回归,得回归方程与标 准曲线.结果表明,进样量在0.1,0.6g范围 内线性关系良好(rO.99987).而在实际含量 测定中,考虑到流动相配制等因素的影响,可采 用随行标准法",计算供试品中葛根素的含量. 供试品中葛根含量 =×C(mg/m1)而50(m1)×100N (At为供试品葛根寮峰面积,A_为对赠品葛根紊面积 C为对照品藩蕺的}燕虚|W为供试品荐样量) 第2期张志荣等抡龄血脉廉肢囊的研制 I }l窖Thechromatogr~mofblinkt^】,puetarln(B)andsample(C) 提取条件的研究为了保证样品中葛根素素对照品溶液为标准,测定放置后葛根素对照 充分提取,采用同一批样品分别对提取溶剂,方品溶液的含量,结果表明对照品溶液在冰箱存 式和时间进行了试验,结果表明称取本品0.2g.放一个月浓度基本稳定. 用50乙醇3Oral作溶剂,超声振荡30分钟.方法重现性考察在五个不同日期对同一 滤过,用50乙醇定容至5oral,提取效果最佳.批样品进行测定,结果基本一致;测定10批样 回收率试验称取空白样品约0.2g,精密品中葛根素的平均含量为1.78,RSD= 加入葛根素对照品适量,按以上提取条件及色0.31. 谱条件测定葛根素含量,结果见表2.精取已知2.1_3制剂稳定性考察 葛根素含量的样品(1.14)约0.2g加入葛根制备松龄血脉康胶囊剂三批,室温留样 观 素对照品适量,测定葛根素含量,结果见表3.察1.5年,其性状,检查,鉴别指标均台 格.于 表2空白抽样回收宰试验结果0,1,2,3,6,12,18个月测定葛根素的含量,平 ————————————————— ._——一均值为1.72,RSD=0.35.表明该制剂稳 BIan ,k三Rec?iR„SD定性良好. 衰3样品加样国收幸试验结果 Table3Thereseltsofum#erecoverytest 1Puer~rleAmoumAmount—— addedobtained~ c cave 对照品溶液稳定性考察以新研制的葛根 2讨论与小结 采用正交设计优化浸出条件,实验次 数大大减少.值得在中药制剂的工艺研究中提 倡.在实验结果的评价指标选择中,单纯用收膏 率来评价工艺条件是不可取的.就一般而言.煎 煮次数愈多,加水量愈多.煎煮时间愈长,收膏 率就愈高.如只以收膏率为评价指标.则不能客 观评价工艺条件,也不能优选出最佳条件.若以 有效成分收率或浸出物药理效应为评价指标, 更能客观反映工艺条件的优劣,更有利于控制 中药制剂的质量,而采用HPLC法测定浸出物 中葛根素的含量,以葛根素收率和干浸膏收率 两项指标综合评价浸出工艺条件,效果较好. 中药制剂的质量控制是中药制剂研究和生 2lc=,10c1n,, 一 姑 2 84544 ??吡叮 ?瑚 22222 ??? 恤蹦荆 ;1l ?枷荸詈 0OOOO 华西药学杂志第11卷 产中的重要内容之一为使中药制剂逐步与国 际接轨,必须提高中药制剂的质量控制标准基 于此.除了按药典胶囊剂要求控制质量外,还采 用TLC法鉴别复方制剂中的主要药材,其中葛 根素的含量用HPLC法测定. 上述所研制的松龄血脉索胶囊质量稳定, 工艺成熟,已由厂家投产,对治疗高m压,高血 脂症,高血糖症有显着疗效. 参考文献 1秒世毙.掾礼票中草药有救戚丹分析法北京:人民卫生 出版牡,1982—216 2房其年,是鹏,扬样.葛报素的高技蒗相邑谱分离和占量测 定.药学,1983'18(9),695 3伸英,丁杏苍,左春旭等.高教i寝褶色谱测定葛根不同生长 季节葛根章的占量与质量中草药.1998;23(6)t294 4中国药典附录.1990:61 PREPARATIONOFSONGLINGXUEMAIKANGCAPSULES ZhangZhlrongLiZhangwan (SchoolofPharmacy.wmtM{?ni~mity.fMedicalScienceschgdu610041) KeZunhongJLingGongWenxian (cAg幽KanghongPharmaceuth'al.LTDC~engdu610041】 ABSTRACTThepharmaceuticsconditionsand qualitycontrolmethodincludlngident[ficatlonand determinationofpuerar/aforSongl~ngXuemaikang capsules(I)restudied—Arationalpreparingpro— cedureandqualitystandardfor(I)wereprovided. Theproductsproducedhyabovepreparingprocedure areavailable0nthestabillty. KeyWordsSonglingXuemaikangcapsulesHPLCPuerarin 关于举办临床药学学习班的通知 我校经国家教委与卫生部批准.于1989年在全国率先设立丁临床药学专业.已毕 业的二届学生受到社会的重 视与欢迎.为了充分发挥我校临床荮学专业师资力量,推动全国临床药学工作的发 展.拟举办临床药学学习班,兹 将有关事项通知如下: , .时间】997届于]997年4月初开始,为期四十月 二,学习内容与方法:拟开设临床药理学,体内药物分析,临床药代动力学,临床药物 治疗学t病理生理学,诊断 学基础等课程,生物药荆学与药物动力学(选修),采用讲授与讨论相结合的教学方 式. 三,学员要求:凡有意学习临床药学知识或有志从事临床药学工作的药学,医学或相关学科专科毕业以上,所 在单位同意.均可报名一每届招生人数6o人. 四,费用,学费'资料费每人1800元,差旅费.食宿费自理(住宿每人每天15元以内). 五,结业,按计盘!『学完指定课程并考试合格,发给临床药学学习班结业证书. 报名者.请于1996年10月底前寄回报名申请及通信地址.按报名顺序侬lj=录取.正式开班日期见录取通知 书. 联系人:成都市人民南路三段17号华西医科大学药学院临床药学教研室孙健 邮编?610041电话}(028)5501370(办)5558095(家)