蛋白酶激活受体介导凝血激活在脓毒症中作用

蛋白酶激活受体介导凝血激活在脓毒症中作用 河北科大医学 学属位论文使用授论及知论论论论承论 本位论文在论论;或指论小论,的指论下～由本人立完成。学独 本位论文究所论的究成果～其知论论论论河北科大所有。学研研医学 河北科大有论论本位论文论行交流、公论和使用。凡论医学学与学 位论文主要容相论的论文～第一署名论位论河北科大～论论材内医学 料、原始据、申论的论利等知论论论均论河,,数 承相论的法律论任。担 研虢匆论襁论论论崩论 ,了年 河北科大医学 研学独声究生位论文论性明 本论文是在论论指论下论行的究工作及取得的究成果～除了研研 文中特论加以论注和致论等容外～文中不包含其他人已论论表或撰内 写研教独写的究成果～指论论论此论行了论定。本论文由本人立撰～文论自论。 研究生论名,新漫受论论论娥论 呵年尸月弓日 中文摘要 蛋白论激活受介论的凝血激活在论毒症中的作用体 摘要 论毒症论由于毒素及炎症介论的作用～机论于高凝内体 状论～凝血激活论程中论生的论多蛋白论～如凝血论、论论 因子论合物等又可通论其特的受蛋白论激活受异体——体;,,:,,,,,,,,,,,,,,— ,,,,,,:,,～,,,,,促论炎 症反论论 程。目前已有论多论论论毒症论的凝血紊论行干论的论床乱前及论床论论～其中论多,,,,有论的论论都得出了肯定与 的论论。论提示我论论论阻,,,,的论物可能是论毒症断将 治论中非常有前景的方法。 论论论,论毒症～,,,,;蛋白论激活受,～凝血激活～体 抗凝治论炎症反论～ 英文摘要 ,,, ,,,,,, :, ,,,,,,,,:, :, ,:,,,,,,,:, ,,,,,,, ,,,,,,,, ,, ,,:,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,:,,;, ,,,,,, ,,,,,, :,,,,,,,:,,,,,,,, ,,,,,,,,,:,:,,,,,,,,,,,:,:,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,:,,,,,,,～,,:,:,,,,,, ,,,,,,,,,,,:,,,,,,,,,:,:,,,:,,,,,,,,,,,:,,,,,,, ,, ,,,,,, ,,,, :, ,,:,,,,:,,,,,,,:, ,,,,,,,～,,,,, ,,,, ,,,,,,, ,,,,,:,,,,、,,,,, ,,,,:, ,:,,,,, ,, ,,～,,,,, ,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,,:,,,,,,,,:,,,, :, ,,,,,,,,,,,,:,,,,,,,,,,:,, ,,,,,,:,,,,,,:,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,:,,;,,,,,,,:— ,,,,～,,,,,,,,, ,,,,:,,,,,, ,,,,,, :, ,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,, ,,,,,,, ,, ,,,,,,,～,:,, :, ,,:,, ,,,,,, ,,,:,,,,,, ,,:,,,,:,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,, ,:,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,:,,,, ,,,,,,,, ,,,, ,, ,,,, ,,,,:, ,,,, :, :,,::, ,, ,,, ,,,,,,,,, :, ,,,, ,,,, ,,, ,,,,, ,, ,,,,,, ,,, ,,,,,,,, ,: ,,:,,,,, ,,,,,,,,,, , ,,, ,:,,,,,, , ,,,,,,:,,;,,,,,～,,,,,,～,,:,,,,,,,,,,,— ,,, ,,,,,,,,:, :, ,:,,,,,,,:, ,,,,,,,～,,,,,,,,,,:,～,,,,,:,,,,,,, ,,,,,,, , 述论 论述 蛋白论激活受介论的凝血激活在论毒症中的作用体 在论毒症;,,,,,,,论～凝血反论炎症反论均被论度与 激活。通常论论凝血反论炎症反论相互影～相互促论～与响 在论毒症论生、论展的病理生理论程中起着重要作用。近年来研体的究论论蛋白论一蛋白论激活受;,,:,,,,,,,,,,,,,,— ,,,,,,:,,～,,,,,信号 系论在论毒 症论凝血激活、炎症反论及其相互作用中论论着重要的作用。阻论信系论中的某些论论～可以控制凝血炎症反断号与 论的论度激活～而阻止论毒症论展。所以～通论深入究从研 蛋白论一蛋白论激活受信系论到合适的阻方法体号并找断 有可能成论治论论毒症的有效手段。 ,论毒症论的凝血激活 感染多方面影机凝血功能～造成凝血功能紊从个响体 乱内内～论毒症论多论论胞因子和毒素本身都可促论皮论胞和论核论胞合成,,而论凝血论程。毒素论可论论血管从启内 内内黏皮论胞～暴露皮下论论～使血小板附、活化、聚集～并磷苷论放二酸腺、血栓素,、血小板因子,、,:, ,, , ,,,,,, , ,,,,:,、,因子、论论蛋白原等～论一步促论血小板的活化、聚集～促论血栓形成?。着论毒症的论展～由于消耗、合随 成障碍及激活的中性粒论胞论放论力蛋白论降解～抗凝血论水平可大幅下口,。皮论胞内上的血栓论论蛋白;,,,论著降低～蛋白论,;,,:,,,, ,～,:,受体数从量也下降～而抑制了,: 论述 的激活陷一,～但也有究论研体达并减眵道,:受表不少或增加,。论物论论表明论毒症论论助因子蛋白论,;,,:,,,, ,～,,,水平下降。血论中,,,的,,和论论论蛋白体:,,论合蛋白;:,,,,,相论合～形成论合型,,。论毒症急性期:,,,,反论性增加～与离从,,论合增多～论致游型,,水平下降～而使,:的抗凝活性大大下降～促论了凝血的论生?,。,,,,是体内最重要的外源性凝血途抑径制物～在论毒症病人中不下降～并会甚至出论升高～但相论,,的升高其明论不足口,。毒素和炎症因内 子可使血管皮论胞论生论论内—减型论溶论原激活物;,,,,少～而论论皮和论核论胞合成论内溶论原激活物抑制物一 ,;,,,一,,论生增多～而从引起论溶能力下降?,。论之～论毒症论血液系论的凝血活性大大增强～而抗凝和论溶活性被抑制～论致凝血功能的紊。乱 ,蛋白论,,,,,,;蛋白论激活受,系论体 蛋白论通常指是论酸蛋白论～是一论特氨内殊的切蛋白论～其分子论中含有,,,、构残,,,和,,,基的活性基论～能论论特定的论论论行有限的水解。据论论论酸蛋白论估氨占基 因论的,,四,。血液中存在论多的论酸蛋白论～如活化的凝氨 血因子、论溶论、蛋白论、论论蛋白论等。论可通论,,,,胰它 介论论生一系列的活性论物。,,,,是最早论论的蛋白论激活受～于,体体,,,年作论凝血论致血小板凝聚的受被克隆出来研清来广,论～也是目前究最多和最楚的。后论论,,,,泛分布于人论的各论论论和器官～如,,,,分布于血小板、皮论内胞、成论论论胞、论核论胞、,论胞、,,论胞、论突状论胞、肥大论胞、神论论胞、平滑肌论胞、上皮论胞等多论论胞和 , 论述 论论,,羽。除论论正常的生理作用外～,,,,论论论与脉粥论硬化、哮喘、论毒症等多论疾病的病理生理论程有论,,’,引。目前已论论的,,,,成论共有,～个分论论,,,,、,,,,、,,,,和,,,,。论论人论以及小鼠,,,,的基因论相构双似～均论外论子～第一包个翻号括,’端非论序列、起始密论子和信论～第二论论成个体从熟的受蛋白～。中论论论度,,,,,,,,,不等的一段含子。,,,,、,,,,,,,内与体,基因都论密定位于染色的同一位置～论论度不超论,,,,～人论论,,,,～小鼠论,,,,～,,,,基因论相距论论～人论论,,,,,～小鼠论,,,,,叫,’。 ,,,,论一典型的跨膜!次的论论,蛋白偶论受～特的体异蛋白论可,,,与氨并氨膜外部分的基末端相论合～切下基末端～而暴露出一新的从另个氨与体末端～论末端的,基酸受膜外的第二论论行个内分子论合～激活,,,,及其偶论的,蛋白～引起相论的论胞信论论论程,内号体与引。配,,,,论合后论其氨氨基末端的切割是不可逆的～同论新的基末端的分子论合内体也是不可逆的。因此,,,,的激活不同于论典的配受系论～是被自身的体氨基末端水解后形成的特殊的短论序列所激活～论论受的激活方体体内体氨式论致其的配;论酸蛋白论,的特性相论论异即体与低～一论受可多论蛋白论论 合～但不同蛋白论受的论和力不与体与同。如,,,,凝血论论 ,,,,,,,,,,,,～和力论高～,,,,,,,与～,～,,,,,, ,, ,,,,,,,的论和力论低～,,,,论,,,,,,,、,,,,,,与 ,,和 ,,,,,,,一,有论高论和力～而与—,,,,,,,,,,,,,,,,,,,、 ,论和力论低,论。并体且由于作用于同一受后～所,,:,,, ,, 切割的,末端的位点不同而论生不同的效果。如凝血论血与小板表面,,,,论合引起血小板的聚集、论放～而论论蛋白论 述论 ,;:,,,,,,,, ,,论通论切割,末端不同的位点而论致,,,,失 去论凝血论的反论,引。此夕,,,,,,论可被水解～但其不并引起信的论论,号，。 不同,,,,被水解后论生的激活自身的短论不同～,,,,被水解后论生,,,,,;,,或,,,,,;,～,,～,,,,论论生,,,,,, ;,,或,,,,,,;,～,,,,,,,一羽～根据激活短论序列不同～目前已人工合成的论论于不同,,,;,,,,受除外,的,,,激活论体 ;,,,,,,,, , ,,, ,, ,,,, , ,,～,,, ,,,,引～被并广泛论用于, ,,, 的各论究。研 与体当会磷并内其他受相似～,,,,激活后被迅速酸化论入胞～但是论大部分激活后的,,,,被将体溶论消化降解～而不能再循论利用脚,。,,,受激活体号后下游信的论论论程和其他信论论论程一论～号条号十分论论～有多的信通路～ 且相互之论形成论网体号式的论系～且不同的受的信通路有差论～同一受在不体号同的论论的信通路亦不完全相同～其确研研切的机制论有待于论一步的究。目前的究论论在大部分论胞中～,,,激活后可通论活化的, ,刺激磷磷脂论:、脂论,’和磷脂论,～激活蛋白激论:、有论分裂原激活蛋白激论和酪氨离离酸激论～论论升高胞论游论论子的论度～论放论胞膜离子通道～促论论胞的生论、增论或论论论胞凋亡～促论 黏达附分子、炎症介论的表等他?。同论在论胞论内存在各论水解论介论信的消除～使信论论论程能被号号确精的论论;,,,: ,,,,,论毒症论的凝血激活与 ,,,,,,在论毒症中介论的论胞反论 论述 ,,,,凝血论论和力论高～凝血论可通论皮论胞与内上的,,,,促论, ,论生～增加附黏达分子的表～使血管通透性增加～促论并—达噬,,,,的表～通论,论胞、巨论胞、, ,论胞等论核论胞个体上的,,,,受促论炎症论胞的论化和炎性论胞因子的论生乜内引。活化的蛋白论:;,,:,通论皮论胞上的,,,,可上论论核论胞论化蛋白一,;,:,一,,的表～达后者论论,论助论胞论生,,一,,、,,一,,等抗炎介论～在论毒症中起保论性的作用?屯矧～在大鼠论论中论可抑论,,,,的大量表达从内～而论防毒素论致的低血论论,。除血小板外～,,,,在全身各论论中有广达泛的表～有重要的生理和病理生理作用。,,,,蛋白论、论与胰靡蛋白论论和力论强～亦可介论白论胞的论论、附及黏达乜渗出～促论炎症因子的表，。在论毒症论～同论阻,,,,和,,,,可论炎症反论～而论阻断减独断 ,,,,或,,,,都不能论炎症反论的论程减两瞳引～提示者在放大炎症反论论都论论重大的作用。,,,,不能论下启号游的信论论论程～在小鼠可论助,,,,的激活泅’～,,,,亦存在于人血小板上～凝血论论度高论可激活,,,,,论～,,,,和,,,,在炎症反论的信论论论程中可能号体亦论论重要的作用～但具机制仍不清内楚。此外～皮论胞下或论论中的肥大论胞上存在,,,受～在炎症的放大～炎性论胞的论化、血管的通体透性方面亦论论着重要的作用。 ,,,凝血激活论程中,,,,激活蛋白论的论生一 相论内径径源性凝血途～外源性的凝血途在论毒症论的 凝血紊中起着重要的作用?。在论毒症论～凝血激活论生乱 的蛋白论～不论在凝血论程中起作用～论通论,,,介论的信 述论 号响论论作用～论炎症反论也有重要的影。一方面促论,,的 论生和增加附黏达另分子的表～一方面～也是主要的～刺激炎症介论的论生、平滑肌论胞增生、论论因子的表、白论达 胞的附,,黏靶参与,,,,。,,,,就像论毒症论论胞上的感受器～凝血炎症的论系。其中已明的,,,激活的蛋白论有与确参与 凝血论、,,,,,,,,,,、,,,,,,,、,, ,羽:等。凝血论可论?,独激活,,,,～但大多的蛋白论激活,,,,或,,,,论需要论因子的参与内～如,,:激活皮论胞上的,,,,必论有,,:,的论助嘲,。游离几与的,,乎不能激活,,,。,,可短论的,,,,,,,论合形成,,,,,,,,,,论合物～后者可激活,,,,或,,,,论’,羽。,,,,,,—亦能激活,,,,～但活性低于,,, ,,,,,,,,,,论,不管是内源性论是外源性途径从离来并生成的,,～必论,,,,,,,,,,,解下～与,,形成论合物～才能激活,,～下游的凝血反论才能论论～而在凝血论程的早期即可通论,,,,,,,,,,介论炎症反论。论论阻断并会断最论的凝血论程不一定阻,,,,,,,,,,介论的论胞反论。论提示我论凝血激活论炎症反论的促论作用论生在凝血论论反论的上游～在凝血激活的论程中论生的促炎和 凝血作用是论论不两径随同的途论生的。凝血论程伴着抗凝 的论程～在皮论胞内与上存在有,,～论蛋白可凝血论论合～ 使之象改构与论～失去水解论论蛋白原的能力～而可激活 ,,:,论合的,:～使之活化论,,:。在,,:,的论助下,,:可论论性的激活皮论胞内上的,,,,而论生抗炎和抗凋亡的效果论,。论论,:的激活的抗凝作用其抗炎作用与耦来就相论了起。论 得一提的是～,:受;体构,,:,,的蛋白论酷似:,,分子,引～,,论干论素受相构与体似聆,,～因此有人提出在凝血和抗凝论程中的论胞反论是一论更论广泛的免疫反论。 论述 ,,,,论毒症论干论凝血紊的论床前及论床论论与乱 论毒症造成全身的论度炎症反论及机的高凝论～已体状 被大家所广研泛论论。论论毒症的究集中在论论用各论方法阻炎症、凝血通断个路中的某论论～在论方面已作出了论多的论论～但大多论果都不能令人论意。大论量糖皮论激素不能降低甚至增加死亡率～并气增加了,:,的住院论论、机械通的天数汹研、感染的论生率,。一些究论论只有在相论论上腺皮论功能不全论小论量的激素有益,,。各论炎症因子、毒内素的阻论在及论物论论中可断离体改善炎症指论～但在人都无有益的论果～甚至有论面的效论。着论毒症论凝血紊随乱 的论论及重论～人论又论行了论多改善凝血紊的究。论乱研 多在论物论论中有效的方法在论床中都论明无效。凝血炎与症反论是一论论的论～相互影～相互促论～论的个网响独改善凝血指论或抗炎治论都不能阻论毒症的论程。近年论断来 论,,,家族在凝血炎症论的相互促论～在放大凝血炎症与与 反论方面起重要的作用。通论论,,,家族的深入究可能研会论我论在论毒症的治论中提供一些思路与手段。 ,,,阻,,断 ,,,,,,,,或,,初始论合物 ,,,,年,,,,:,等用,,的论克隆抗有效的论体狒狒防了的毒素所致的致内死性休克?，。,,,,年:,,,,,,等用,, ,, 治论～降低了毒素内狒狒休克的死亡率论,。,,,,年,,,,:,等人用论活的,,,,论著改善了毒素内狒狒学休克的论论病理学～提高了生存率,引。但在,,,,年,, ,:,,, ,等用健康 志 愿者论论～论论在人的毒素血症论～,,,,能论论内量相论的抑制凝血反论～但不能影论响溶及论胞因子的论放,伽。在 , 述论 致死性的的毒素论论中～用,,,,狒狒内,,,,,,论合物的抑制物;,,,,～论活的,,,,及,,,,,均论—减狒狒著少了的死亡 率～并且改善了凝血指论和炎症因子水平～但是用,,的论活物;,,论性的论合,～论论性的阻,,因子的激活～论与争断然可以完全抑制血管的内并微血栓的形成和消耗性的凝血～但不能降低死亡率,?,以上论论在论物水平论论了,, ,,,,,,,,论合物可立于下独断游的凝血论程介论炎症反论～通论阻 ,,,,,,,,论合物能论改善论物的论后。,, ,,,,年,,,,,,,等,,,在,,,,上论表了一篇论于论用,,,,的多中心期,晦床机论随照论论。论果论示～治论论和论照 论论,, ,病死率差无异论著性;,,,,论,,,,,～安慰论论,,,,,～,,,,,,,。但论一步论论,在,,,,,,,的患者中～,,,,治论论,, ,病死率明论低于安慰论论;,,,,论,,,,,～安慰论论,,,,,～,,,,,,,～而在,,,,,,,的 患者中～,病死率亦明论低于安慰论论;,,,,论,,,,,～,, 安慰论论,,,!,～,,,,,,,～但论合使用肝素的患者两论之论病死率差无异论著性。不良反论方面～无论,,,论的大小～,,,,论出血论论均论安慰论论明论增加～提示论于论毒 症合有论高,并没,,水平的患者～,,,,有论示出论好的治论意论～而且增会尚确加患者的出血论论。因此～目前不能定 ,,,,论论毒症是否具有论床论效。 ,,,抗凝血论,,, 抗凝血论,,,在可以体内抑,,,,, ,,,,,激活,因子～而从抑,,,,,,,,,,,,,论合物的形成～缺乏肝素论论可论胞表面的与蛋白多糖论合抑制膜相论的信论论论合物～而论论一定号从 论 述论 的抗炎作用,引。其与肝素论合后论主要论活,,、,,,等～抗炎作用减—弱。在论床前的论论中～重论的,,,,,和,,论合物抑制论一论可提高论物的生存率。,,,,年,,,,,,,等,论人用重论人的,,,,,,治论致死性的毒素内狒狒狒狒休克～提高了的生存率～降低了炎症反论。,,,,年,,,,,, ,等人完成了一论,,例重症感染病人加多中参随双心、机、盲论论,副～论论论除论准治论外接受, ,的,,,, ,,,,, ,,,～论果,病人的,:,住院天少数减～,,:,,,,论分、器官衰竭论分好论～,,,的死亡率下降,,,～但无论论学意论。,,,!年,月,,,,,,,年,月由,,,,,,等论论了由, ,,,名志愿者参研加的多中心论床究,论;,,,,,,。论论论用,,,, ,, ,,一论论皮,,,,,,,,, ,,, 下注射至少, ,～安慰论论用,,的白蛋白替代。论果,,,,病死率安慰论论,,,!,～,,一论,,,,,～;,,,,,,,无论论学意论～,, ,和,, ,论两之论的病死率及平均住重症论论室;,:,,论论差异均无论著性。在论论分析中～,,一未与与肝素论同使用者的,,天病死率安慰论相比无论著性差异～而在,, ,的病死率论有差异;前者论,,,,,～后者论,,,,,～,,,,,,,。在不良反论方面～,,一论同肝素治论者论安慰论论有论高的出血论论;安慰论论论,,,,,～,,一论 ,大论量同肝素论论,,,,,～,,,,,,,,。提示论论,体来的,,一不能降低重度论毒症以及论毒性休克患者的,, ,病死率～合用肝素治论反而增加患者的出血论论～但论论用,,独 一有一定的益论。 ,,,,,: ,,,,年论道论注凝血论可以阻断内狗的致死性的毒 素反论,刀。,,,!年,,,,:,等论道,:可改善大论杆菌论论的狒 忿 论述 狒感染模型的凝血指论～降低死亡率,羽。,,,,年论道低论量的凝血论在论论的毒素血症中通论激活,灵内:而论生抗凝的效论～同论不激活血小板和凝血论程并,论。论论论论论,,:可以降低器官的论论～血凝的常及致异死率～而完全阻断,,论,,无上述效果～论明,,:的作用至少有一部分是通论抗炎效果论论的～但当并论不论清楚其抗炎作用的机理。,,,,,,,等于,,,,年!月，,,,,,,年,月论行了,,,,,,,;,,,,:,,,, :, ,,,,,,,究论,～论果论研,:,,,,,,, ,,,,,,,,:, ,,,,,,,, 示,,,:论在接受治论后,，,,,! ,血论,一二聚水平明论体低于论照论～,,一,水平在接受治论后,、,、,、,,,,,! ,的下降幅度明论高于论照论～,, ,病死率,,:论;,,,!,,论安慰论论;,,,,,,明论下降;,,,,,,,,～论论病死率下降,,,,～ ,,,,。论入论患者随个论论论～,月病相论死亡论论下降, 死率,,:论同论明论低于安慰论论。而且论论论,着病随情 论重程度的增加～患者从另,,:治论中的论益增加。外～,,:论患者的呼吸机使用天数从、论始治论到休克论正的论论、呼吸衰竭论正的论论均论安慰论论明论论短。不良反论,,,: 论出论论重出血的几率高于安慰论论;,,:论,,,～安慰论论,,,～,,,,,,,,～但论论差异论论表论在,,:用论期论～用论论束以后两异论之论的出血论生率无明论差～且出血主 要论生在有出血论向的患者～例如消化道论论、凝血系论明论常;,,,,异,,,, ,,～血小板论数持论低于,,, ,,,,, 以及有深静脉置管等患者。论然,,:被论明可有效降低论毒性休克死亡率～但由于其高的论用～在我昂国尚即未论用～使在因此美国～也被食品和论品管理局;,,,,论格的限定～论推荐用于,,,:,, ,,论分?,,分的多器官功能障碍论合征 述论 ;,,,,,、论毒性休克、急性呼吸窘迫论合征;,,,,,和论出血论论有论论没禁忌的患者。 论上所述～论毒性休克的论床死亡率仍非常的高～缺乏特效的改论病程论物～治论上仍以论合和支持治论论主。我论理论从断上推想阻凝血激活论程中论生的蛋白论通论,,,论炎症的放大作用～如在,,,,,,,,,,论合物水平上论行阻断与是合理的和有效的;凝血论论然,,,,的论和力高～在炎症反论中论论重要的作用～但其位于凝血论程的下游～论独断断阻不能阻上游的凝血相论蛋白论通论,,,介论的论胞反论～同论减断少了凝血论所介论的,,:的论生～而且阻凝血论容易论致出血～故不宜作论阻位断靶点,。论物论论及早期论床论论也论论了论点。,,:已被,晦床论论有效～降低,,的死亡率～并且在论重病例有效性增加。在,,,期论床论论中,,,,及,,,,,均—很未能论示出好的论床论效～但论论分析提示,,,,,,,～,,,,论,, ,病死率明论低于安慰论论～不与—肝素同用论,,,,,可降低,, ,的死亡率。因此论然我论目前论不能完全肯定,,,,及,,一?,的有益作用～但上述论床论论论是论我论看到了一些希望～我论论需要更大论 模的论床论论或更好的论论论论论论。来比如不同的论论论 量、论论方法、用论论论所得出的论论可能也会异有差～如 有人推论延论,,,,,,的论论天数会可能更加有效‘,?。论然论些论物所论生的论床效果不一定完全是通论,,,介论的口幻～如,,的抗炎途径并靠号可能非完全干论,,,,的信论程。在已论论的至少部分论床有效的论物～都,,,论系与密切。论些都论明了,,,介论的信论论在论毒症的病理论程中论论号 着重要的作用。由于,,,在凝血炎症反论中的论论作用～与 论述 通论更加论论的究,,,受系论的作用机制～论论特阻研体异 断号个学将信通路论程中某论论的化合成论物是论毒症治论中非常有前景的方法。 论述 参献考文 ,姚泰～论自强,生理,北学—京人民论生出版社～,,,,,,,,, 论, ,,:,:,,,,,, ,,,,,,,,,,～,,,,,八,,,,,,,,:,,,:,,,, ,,,,,,,,:, :,,,,,,, :, ,,,:,,,,,,,,,,,,:,,,, ,,, ,:, ,,,,,,, ,, ,,,,,,,:,,:,,,～,,,,～,,,～,,;,,,,,,,,,,,,, ,,,,,, ,,～,,,～,,,’,:, ,,～,, ,, ,,,,,,,,, ,,, :,:, ,,,:,,,,,:,,,,,,,,:,,,,,,,,,:,,,,,,,,,,:,:,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,～,,, ,～,,,;,,,,,,,,,,, , ,,,,,,～,, ,:,,, ,～,,, ,,, ,:,, ,,,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,～,:,,,,,,,:,,,,,,:,,～ ,,,:,, ,,,～,,;,,,,,,!,,— ,,,,:,,:,～,,,,,～,,,,,,,,,,:,,,, ,,～ :,,,:,,, ,,,,,, ,,,,,, :, ,,,:,,,,,,, ,,:,,,, : ,,,,,,,,,,, ,,,,, ,,,:, ,,,,,,,, ,,,, ,,,,,, ,,, ,,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,,,,:,, ,,,,,, :, ,:,,,,,,,:,,,,,,,,:,,:,:,,,,,:,,,,,,:,,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,:,:,,,,,,:,,,,,,,,,::,～～,,, , ,,～,,;,,,!,,!—, , :,,,,,—,,,,:, ,～:,,,, ,～,,,,,,, ,～,, ,, ,,,, ,,:,,,, ,,,,,,,,,,, ,,, ,:,, ,,,,:,,, ,: ,,,,,,,,,,, ,:,,,,,: :,～,,,,～ ,,,,,～!,;,,,,,!,,—, !,,～,,:,,～, ,,,,,,, , ,～,, ,, ,,,:,:,, , ,,,,,, ,,,,,,, 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CHAI Yan-fen 血必论注射液论论毒症大鼠论核论胞论论因子及凝血功能的影响[期刊论文]-中论论论外科论志2010,27(1) 引用本文格式,郭建英 蛋白论激活受介论的凝血激活在论毒症中的作用体[学位论文]论士 2008