多发性家族性毛发上皮瘤的临床分析

多发性家族性毛发上皮瘤的临床分析 安徽医科大学 硕士学位论文多发性家族性毛发上皮瘤的临床分析 姓名:刘林菁 申请学位级别:硕士 专业:皮肤性病学 指导教师:杨森张学军 20050501 学位论文独创,,生声瞩 本人所里交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。错我所知，除了文串穗麓加以标注和致谢翡逢方井，论文中不包含其氇人已经发袭或撰写过的研究残暴。与我一阉工作的同志对本研究所馥韵任何贡献均已在论文中作了明确说明并表示谢意。 学位论文作者签名: 率,罄巍: 学位论文使焉授权声瞬 本人究全了解安徽医祷大学寄关锞瞽、使蕉学位论文羲靛定，掌皎寒蔽绦餐学位论文井向国家主管部门或其指定机构逡交论文的电子版和纸质版，有权将学位论文用于非赢利睁的的少量复制并允许论文进入学校霉馆被查阐，有权将学位论文戆建客鳊入有关数据蓐进行捡索，谢投捋学位论文的标题和攮要沌食霭妗,,艿难 宦畚脑诮饷芎笫视帽竟娑ā?一弋( 学位论文作者捺名: 司吁 导师签名:,,,,?, 瑶期:咎。鑫、,乒 鹾菊:安徽器科太学顾士学棱论支中文摘要 多发性家族性毫发上皮瘤的临床分析 多发性家族性毛发上皮瘤(,,,)是,种皮肤附属器的良性肿瘤，是常染色体显性遗传性疾病，目前的研究集中在其致病基因的定位及突变上，但对该瘸的临床分析不够透彻。 本文通过调查,例,,,家系以及对,,年来国内报道的,,个,?，,,家系进行系统总结，来探讨,,,的,涵床表现、组织病理的特点，与家族性圆柱瘤(,;)、基底细胞癌(,,,)的鉴别要点，以及遗传方式来进行分析。 首先， 铱疲崩 蚁迪戎ふ叩牧俅舱锒厦魅罚ㄖ 喝缓螅 殖〉鞑椋炖 停疲约蚁档募蚁底饕 锒弦谰蚴翘卣餍云に鸷妥橹 ?恚 手疲 约蚁档拿恳患彝コ稍苯 邢喙亓俅布觳楹妥饕糯 鞑椋旱谌 越 保赌昀垂 诒ǖ赖模停疲约蚁到 凶芙岷土俅卜治觥?,,,临床分析总结:?,,,遗传方式为常染色体显性遗传;?女性发病多于男性:?中国汉族人,,,的典型皮损特征为面部乳白色半球形或圆锥形丘疹，质地坚实，只有,个家系皮损分别发生于头皮及颈部，均无恶化倾向;?组织病理特征为角质囊肿和由基底样瘤细胞构成的肿瘤岛;?同一家系中不同的患者表现度不同;?个别家系可伴发雀斑及进行性对称性红斑角化症，其它家系不伴发其他疾病。 总之，毛发上皮瘤是一种高度外显的常染色体显性遗传病，女性发病多于男性，以沿鼻唇沟对称分布的乳白色半球形或圆锥形丘疹为皮损特征，无恶化趋势，组织病理为角质囊肿与肿瘤岛，同一家系中不同的患者表现度不同，关键词 多发性家族性毛发上皮瘤 临床分析耋壁垦翌垄兰塑主堂堡堕墨——,,,,,,;, ,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,;,,,,,,,,,,,,,:,,,,,,,, ,, ,,,,,;,, ,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,;,,,,,,,,,,,,,(,,,),, , ,,,,,, ,,,, ,,,,, ,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,,;,,,, ,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,，,,,,,,,,,, ,,,, ,,,, ,,;,,,, ,, ,,, ,,,,,,, ,,, ,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,, ,,,, ,,, ,,, ;,,,,;,, ,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,, ;,,,,,, ,,,,,,,, ,, ,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,, , ,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,,,, ,, ,,, ,,; ,,, ,,,, ,,,,,,, ,,,,,，,, ,,,,,,,, ,,,,,,; ,,,,，;,,,,;,, ,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,, ;,,,,,,,,,,,,,(,,),,, ,,,,, ;,,, ;,,;,,,,, (,;;)( ,,, ,, ,,, ,, ,,,,,,,, ,,,,,,,，,, ,,,,,,,,, , ,,,,,,, ,,,, ,,,,,,(,,;,,,,, ,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,, ,,, ,,, ;,,,,; ,,, ,,,,,,;, ,,,,,,,, ,,,,, ,,,,, ;,,,,; ,,, ,,,,,,;, ,,,,,,,, ,,,,,,,，,, ,,,,,,,, ,, ,,,,,,, ,,,,, ,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,, ,, ,,, ,,;,,, ,, ,,,,,( ,,,,,;,, ,,,,,,,, ,,,,, ,;,,, ;,,;,,,,:(,),,, ,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,( (,),,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,, ,, ,,,, ,,,, ,,,, ,, ,,,,(,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,—,,,,,,，,,,,,;,,,,,,，,,,, ,,,,,,, ,, ,,, ,,;,(,,,, ,,,,,,,, ,,,, ,,,,, ,,,,,,, ,, ,,, ,;,,, ,,, ,,;,(,, ,, ,,, ,,,,,, ,,,,,, ,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,;,“),,, ,,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,, ,,, ;,,,,,,, ;,,,, ,,, ,,,, ,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ;,,,,(,,,,,,, ,,,; ,,,,,,,, ;,,,,;,, ,,,,,,,,,,,，:, ,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,, ,,,, ,,,,,,(,,,,,, ,,,,,,,,, ,,,, ,,,, ,,,,;,,, ,, ,,;,,, ,, ,,,,,,,,;,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,,;, ,,,, ,,, ,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,( ,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,;,(,,, ,,,,,,,,,,, ,, ,,, ,, ,,,,, ,, ,,,, ,,,, ,,,, ,, ,,,,(,,,,,,,, ,,,,,,, ;,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,, ,,,,,, ,,;,,,, ,,,,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,椋幔?,,,,, ,,,,,,,,,;,,,,。,,,, ,, ,,, ,,,,,, ,,, ,,,,—,,,,,,(,,,,,;,,,,,,(,,安徽莲科惫学硕士学位论文„”?。„—„———。—”——————„”…?,。———?„,。。。。。。„。。,。,,?,,,。,,…。—————, ————————————————————————————————————一,,,,,,,(,, ,,,,,, ,,,,, ,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,;, ,,, ,,,,,,,,,; ,,,,,,,, ,,, ;,,,,,,,,;,女, ,,, ,,,, ,,,,, ,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ;,,,,(,,,,, ,,, ,,,,,,,, ;,,,,;,, ,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,, ,,,, ,,,,,,(,,, ,,,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,;,,,,,,,,,,,,,,;,,,,;,, ,,,,,,,安徽医科走学硕士学位论更 多发性家族性蕞发上皮瘤的临床分析 硕士研究生刘林菁 导 师杨 森教授 张学军教授,(引言 皮肤肿瘤的种类和数目远高超过其他器官，总数多达, ,,种以上。在美国，皮肤肿瘤占所有肿瘤患者的一半以上，近五分之一的美国人一生中，会得皮肤肿瘤。由于皮肤肿瘤随年龄增加，发病率相应增加，对生命健康构成很大的威胁。,,,,年，, ,,万美国人确诊为皮肤肿瘤，近,万人死于皮肤癌。近,,,的皮肤癌死亡者年龄超过,,岁。 皮肤附属器肿瘤可能发生于表皮和附属结构基质多潜能细胞，这些细胞能够产生各种附属器肿瘤。另外，不能除外附属器肿瘤来源于皮肤附属器细胞的可能性。不同种类的附属器肿瘤主要出现在它们结构最集中的区域。毛囊肿瘤主要位于头、颈部，小汗腺肿瘤位于掌、跖部，大汗腺肿瘤位于大汗腺三角区。皮肤附属器肿瘤的分类很复杂(见表一)，由于对皮肤附属器官的组织发生有不同的观点，因此分类上沿有争议。根据肿瘤类似附属器结构分为,型，即毛囊性、皮脂腺性、大汗腺性和小汗腺性。毛发上皮瘤属毛囊性。附属器肿瘤细胞保留了相应正常细胞的组化类型、超微结构特点，抗原性质。这些特征已用于附属器肿瘤的鉴别和分类。 毛发上皮瘤是一种来源于多功能基底细胞、向毛发结构方向分化的良性皮肤肿瘤，，临床上分多发性、单发性两种类型。多发性相对常见、有家族史，女性多见。单发性少见，无家族史，常只有一个。多发性毛发上皮瘤是一种常染色体显性遗传性皮肤病，主要为面部出现多枚坚实的肿瘤，极少数病例可恶变或转化为基底细胞癌(,,,)。同时，该病可伴发其他皮肤附属器肿瘤如圆柱瘤、唾液腺单形性腺瘤。 多发性家族性毛发上皮瘤(,,,)国内以病例报道多见，近年来通 多安擞医科起拳硕士学位论更过对浚瘸病因研究，发现中固汉族,,,家系的致瘸基因位,二,,《,,,？,,，著竞隆漶溺柱瘥墓强(,,,,,)，表明,,,爨有蘧传翼矮毪和,,,,,基因有多效性。虽然对,,,的遗传学研究已取得很大进展，但尚存狂一系列问题未得到阐明，如,,,的基因型与表型之间的关系，醚,零基嚣突交懿谤影畹程凝熬,,,,及爱叁囊功辘。夔蔷琨代分子生物学技术的曰新月异，可对,,,进行突变的功能研究，迸一步阐明,,,发瘸的分子帆佑,。 本文遴适对我辩羧集静,个多发瞧家族瞧毛发主皮瘙(,,,)系谱，对其临床表现、组织病理、鉴别诊断和遗传特征的分析和归纳，使临床医生提高对该病的认识，促进,,,的研究。安徽医科大学硕士学位论文 先用低倍镜扫视整个切片，分清主要和次要病变，再用中倍或高倍镜分层次观察、描述。,(,(,(,过碘酸一雪夫染色(,,,) 原理:过碘酸能使细胞内醇基氧化成二醛，醛基和雪夫氏溶液起反应，使无色品红结合呈红色反应，沉着含有糖原的细胞结构上。操作步骤:(,),(,)步骤同,,染色，之后切片滴加固定液固定,,,分钟，水洗，晾干;滴加过碘酸于涂片上氧化, ,分钟，水洗，晾干:放入雪夫氏溶液中，置,,?水温箱,,分钟;取出后流水冲洗,,,,,分钟，晾干，封片，镜检。 结果:,,,阳性物呈红色颗 粒状或弥散状，位于细胞浆中。红色的深度因所含糖原的量有关，量少呈淡红色，量多呈深红色。,(, ,(,家系检索 从,,,,年到,,,,年的医学数据光盘,,,上检索到有关毛发上皮瘤的相关资料，并归纳总结出与,,,有关的材料。,(,诊断和鉴别诊断方法,(,(,诊断方法 ?临床表现为面部，尤其是鼻唇沟的多发半球形或圆锥形小结节的皮损特点;?组织病理为嗜碱性基底样瘤细胞团，肿瘤团块周边细胞排列成栅栏状即可明确诊断…。,(, ,鉴别诊断方法,(,(,(,组织病理使用,,,染色与圆柱瘤相鉴别。,(,(,(,免疫组化与其它肿瘤相鉴别。,(,(,(,使用脑,,与结节性硬化症相鉴别。,(结果, , 临 床特征 在 这个家系中，发病部位均分布于颜面部位，头皮、躯干、四肢没有皮 疹出现，皮损为米粒至绿豆大小的结节，正常肤色或淡褐色，透明， 质地坚实，数量从几个至数十个不等，部分融合。家庭成员年 ,乙安徽医科大学硕士学位论走龄越大，病情越重。大多数患者无自觉症状。个别患者自觉症状轻微，出现微痒、颜色变淡红，并随着年龄的增长，皮疹可逐渐增多、增大，部分融合，无破溃、化脓和异常气味。该家系同时伴发雀斑皮肤遗传性疾病，无其它伴发肿瘤如粟丘疹、基底细胞癌、圆柱瘤、汗管瘤等。系统检查未见异常。此外，，， ,、，，， ,、，，， ,、，，〔,，，，,,面部均散在分布点状色素沉着斑，圆形或椭圆形，直径,,,,,，淡褐色至深褐色。所有患者都经过资深临床皮肤科医生确诊，临床上支持,,,的诊断。,(, 普通组织病理检查结果 ,,染色结果:瘤边界清楚，基底细胞癌样瘤细胞团,聚集于真皮上中部，其间为纤维性间质。瘤细胞甚似基底细胞，核较长，胞浆深染。病理诊断为毛发上皮瘤(图,、,)。 ,,,染色结果:多个上皮细胞瘤团块周围未见,,,染色阳性物质及瘤细胞团周边细胞胞排列成栅栏状，不支持圆柱瘤的诊断(图,)。,(, 家系特征: 家系特征(图,):查,代共,,例，无近亲结婚，患者,例，其中男,例，女,例，患者男女比例为,:,。年龄最大,,岁，最小, ,岁，患者初发年龄最早, ,岁，最晚于,,岁发病。这个家系每代都有患者出现，患者的子代也部分受罹，符合常染色体显性遗传方式。 图,:先证者临床照片安徽医科大学硕士学位论文 圈,:先证者面部肿瘤组织病理结果,,,染色,,×,) 图,;先证者面部肿瘤组织病理结果(,,染色,,,,,)安徽曛科大擘硕士学位论丈 图,先证者面部肿瘤组织病理结果(,,,染色，,×,,) ,,,:, ，，，:, ,,,:, ，，，:,开,,:,,,,:,,,,:,,,,:, ,,,:, ,,,:,, ,,,:,, ,,,:,, ,,,:,, ，，,:,, 图,毛发上皮瘤家低及不找娇拼笱 妒垦Ы嚷畚模常 底裕?,,,年来国内报道的,,个,,,家系的资料总结 这,,个家系中共有患者, ,,人，其中男性患者,,人，女性患者,,人，女患者明显多于男患者，男女比例为,,:,,(,(,,:,)。患者皮损出现的时间从出生到,,岁不等，平均发病年龄为, ,(,岁。患者皮损多为粟粒至蚕豆大小的坚实〔王疹，高出皮面，『,常肤色，部分融合，呈对称分布，无恶性转化倾向。其中, , ,例患者(占,,(,,)的皮损分布在颜面部，,例患者(占,(，,)的皮损发生于头皮部，,例患者(占,(,,)的皮损累及颈部、无皮损累及躯干等身体其它部位，同一家系的不同患者皮损的轻重程度不同。家系,患者同时患有进行性对称性红斑角化症，家系, ,患者同时患有雀斑，其它, ,个家系患者不患其它疾病。所有家系没有累及器官系统。(表,) 表, 自,,, ,年来中国报道的,,个,,,家系的总结奏》攀?灵?券搿 皮损分布 遗传 额面头、颈项 伴发疾痫 方式 部 等部位 进行性对, 韩丹… ,,,, , , , ,, , , 称性红斑 均 角化症 ，。, 嚣绍波,， ,,,,, , , , 不祥 , , 无, 许秀珍“, ,,,, , , , , , , 无 币, 乇少华九 ,,,, , , , , , , 无 一, 辛林林… ,,,, ,, , , ,, ,, , 无, 王少华”„,,,, , , , , , , 无 一, 严畅… ,,,, , , , ,, , ,(头皮) 无 。„, 张宏字:”, ,,,, ,, , , , ,, , 无 迎, 冯,霞川 ,,,, , , , ,, , , 无,, 孙志萍…, ,,,, , , , 出生时 , , 无 ,“ 粱燕华“, ,,,, ,, , ,, , ,, , 无 一 , , ,, , , 无,, 粱燕华… ,,,, ,,, 郑光勇”:,,,, ,, ,, ,, ,, ,, , 无,, 郑光勇”“,,,, , , , ,, , , 无 ,, 郑光勇”“ ,,,, ，, , , ,, , ,,(颈 无 部),, 刘林瞢““ ,,,, , , , ,, , , 雀斑总数 ,,, ,, ,,蛋徽医科大学硕士学位论文,(讨论,(,概念及分型 毛发上皮瘤是一种良性的皮肤附属器肿瘤，目前认为此种肿瘤可能来源于多功能基底细胞、向毛发结构方向分化的良性肿瘤，属于皮肤多发性错构瘤。毛发上皮瘤临床上分为多发性和散发性两种类型，前者是常染色体显性遗传性疾病。虽然病理上两者没有明显区别，但它们的遗传背景完全不同，分别由不同的染色体异常引起““““。多发性有家族史，女性多见，大部分患者发生于颜面部”…，可伴发大汗腺腺瘤、唾液腺单形性腺瘤、圆柱瘤等。散发性多发生于老年人，无性别差异，无家族史，其病因可能是,？,,(,染色体片段缺失所致“…，常只有一个， ,;,以上少见(有“”?”最大一例瘤体直径, ,;,，重,,,克)。多发性家族性毛发上皮瘤(,,,,, ,, , ,,,,,,,,, ,,;,,,,,,,,,, ,,, ,,,)，即通常称为多发性毛发上皮瘤 (,,,,,,, , ,,, ;,,,,,,,,,, ,,,)，又名囊性腺样上皮瘤或多发性丘疹毛发上皮瘤，习惯上囊性腺样上皮瘤是指多发性的损害。,(,临床表现特点 发病多在,,岁以前，女性多见。皮疹特点为:沿鼻唇沟对称分布的半球形或圆锥形丘疹，质地坚实，为正常皮色，严重者可出现感染、溃疡、恶化。肿瘤发生后可渐渐长大，以后停止生长，个别损害可融合成较大结节。主要分布在鼻唇沟两侧、鼻、前额、上唇，有时皮损亦见于头皮、颈部、躯干上部，个别见于眼睑”“。 ,,个家系中女患者明显多于男患者，男女比例为,,:,,。患者皮损出现的时间从出生到,,岁不等，平均发病年龄为,,(,岁。患者皮损多为粟粒至蚕豆大小的晕实丘疹，高出皮面，正常肤色，部分融合，呈对称分布，无恶性转化倾向(图,、,、,)。肿瘤发生后可随年龄增长渐渐长大，个别损害可融合成较大结节。家系,中,例患者的皮损均位于头皮，而家系, ,中,,例患者的皮损均位于颈部，其余家系患者的皮损均位于面部，这些家系的患者发病部位的资料表明，,,,安教熬辩戈学硕士学位,釜交既具有相当的遗传一致憋，表凝出网容系的惑者内有辐翳的发痰嚣位:又具有一定的遗传异质性，表现为同一家系的不同患者的皮损有轻有蓬，不同家系靛患者皮撰部位毫不尽据潮。,,个家系中受援黍及的程度在同一家系不同患者麓异较大，有的在整个病程中仅表现为局部轻徽酌皮损，有前皮损嬲较重，表镑同一家系内不丽个体存在一定的液型麓昂，可能是由于遗传背景中存在减弱或增强基因，或环境等因素的影响而造成表现度不嗣。 图,家系,, 先证者临床照片 剧,家系, ,先证者临庶照片,(,组织病理特点 毛发上皮瘤的组织病理学特点(圈,、,)为:瘤巢位于真皮内，约三分之一的病例与表皮相连，病变境界清楚，周围有结缔组织包绕。角质囊肿与肿瘤岛是其病理特征，前者中心为完全角化的角质，外围有一层的嗜碱性细胞所组成，边缘呈栅栏状排列的细胞，如角质囊肿发生破碎时，则周围间质内出现异形细胞反应。肿瘤岛主要是向毛囊、皮脂腺导管分化的基底细胞样瘤细胞增生，少数细胞可向皮脂腺分化?“。嗜碱性基底样瘤细胞通常排列为花边状、网状、筛状、放射状或小梁状等结构””。孙建方等口”通过对, ,例毛发上皮瘤患者的组织病 ,孑安徽睦辞大学硕士学位论文理分析发现瘤巢分为实体性、花边样网状及筛状类型，同…患者中，可肖多种类型的改变混合存在，多以其中,种为主。有不同程度毛分化改变，部分出观收缝闽隙。扶,个,,,,,家系(党纛考黪皮撰终织痣理片(图,、,、,、,)来看角艨囊肿和基底样瘤细胞为其特征，但其中凝,、,隧鏊窳群瘸缎戆为差，未凳螽屡囊瓣，瘸粲分为实钵经;图,为典型的角质囊肿与肿瘤岛;图,虽有典型的角质囊肿与肿瘸岛，瘤巢分为筛状。图, 家系,,先证者皮损组织病理照片 图, 家系, ,先证者皮损组织病理照片 (,,染色,×,,) (,,染色,×, ,),(,鉴别诊断 临床上须与汗管瘤、结节性硬化症、基底细胞癌、圆柱瘤等病进行鉴别诊断(主要依据临床表现和组织病理)。, ,(,家族性圆柱瘤(,,) ,;是常染色体显性遗传的皮肤附属器肿瘤，自幼发病，常见于前额和头皮头巾区域，亦可见于面部，躯干、四肢、手掌、足跖部未见累及。皮损为大小不等的外生性结节(顶圆，表面光滑，有蒂，缓慢生长。组织病理为肿瘤位于真皮，有时可扩展到皮下脂肪组织，界 ,宁安擞医科走学硕士学饭论文限清楚，无包膜。肿瘤怒由许多岛屿状上皮细胞团组成，岛屿状上皮缩魏霞大小不等，形获不一，彼此紧密相连。中闯肖一层,,,阳性的透明膜和窄的胶原带，将瘤细胞团分隔成拼版玩具样，,,,,,, ,,,等”“报道，例荷兰一家五代同患家族性圆柱瘤、,,,和粟丘疹的家系，职究表明，,,和,,,可出现予羼一崽者或发生在同一家系，并雄测这两种病可能是由同一蕊因功能异常引起的。,(, ,基底细胞癌(,,;) ,,,和,,,可混合生长，,,,,,,,等”,,曾报道,例该类型患者，,,,可能是由,,,发展而来。基底细胞癌多发生于,,岁以上的老年人，.