顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌疗效及安全性的系统评价（可编辑）

顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌疗效及安全性的系统评价（可编辑） 顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌疗效及安全性的系统 评价 广西医科大学 硕士学位论文 顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌疗效及安全性的系统评价 姓名:徐朝欢 申请学位级别:硕士 专业:妇产科学 指导教师:徐红 20090501 顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌疗效及安全性的系统评价 2002级本硕研究生论文 顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌疗效 及安全性的系统评价 中文摘要 目的:系统评价顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌的疗效和安全性。 方法:计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库、PubMed、 trials、Current controlledtrials、PhRMAClinicalResults Study Database临床试验网站，手 工检索相关专业杂志。收菊顿铂腹腔化疗与顺铂静脉化疗比较治疗卵巢上 皮性癌的临床随机对照试验 Rando捌controlled trials，R 玎 ，文章语 方法，独立纳入试验、提取资料、评价纳入研究的偏倚风险，提取有效数 据进行Meta。 胺静脉化疗加上顺铂腹腔化疗与顺铂静脉化疗的比较，包括757例患者;2 个RCT为紫杉醇静脉化疗加上顺铂腹腔化疗与顺铂静脉化疗的比较，包括 877例患者。Meta分析结果显示:对于FIGO手术(病理分期为?期的晚期 卵巢上皮j生癌患者经彻底肿瘤细胞减灭术后，紫杉醇静脉化疗加上顺铂腹 液学毒性反应、胃肠道毒l生反应、乏力、感染、腹痛、肾脏毒性反应、2_4 级神经毒性和发热化疗药物毒副反应发生率方面顺铂腹腔化疗组高于顺铂 静脉化疗组。 结论:对于FIGO分期为?期的晚期卵巢上皮性癌患者经彻底的肿瘤细 顾铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌疗效及安全性的系统评价 胞减灭术后，紫杉醇静脉化疗加上顺铂腹腔化疗的疗效优于顺铂静脉化疗， 但化疗药物毒副反应发生率较高。由于纳入研究的化疗仍存在差异， 故今后还需要高质量多中心的RCT来确定药物剂量、疗程及最优 的方案。 关键词腹腔化疗，卵巢癌，顺铂，系统评价，Meta分析 顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌疗效及安全性的系统评价 2002级本硕研究生论文 咖IAPER?oNEALCIsPLAl口NF0lREP皿ELIAL OV(ARIANCANCER:ASYS?M姗CREVIEW accessthe oB淝CTIvE:Toclinical and of emcacysafetyintraperitoneal forwomenwim lial lialovariancallce,'( epithe cisplatin epithe METHODS:WesearchedThe Central Cochrane ofControlled Registef DATABASEandwebsiteofsomeclinicaltrialssuchas Clinicaltrials、Current controlled trials、PhRMAClinicalResultsDatabase(Relevant Study journals to Werealsohandsearched 2008(Wecollectedrandomimd September controlled trials RCT comparingintraperitoneal mtraveIlom lial selection ovarian cisplatin IVcisplatin forepithe cancer(Study two and extractionand wereundertaken assessment，data quality analyses by reviewers totheCochraneHandbookfor independentlyaccording Systematic Reviews werealso ofinterventions(Meta-analysesperformed( RF(SULTS:FiveRCTs 1634 wereincluded( involvingeligiblepatients Threetria IV IP ls 757 patients compared withIV IV cisphtin cisplatin(Twotrials 877patients comparedpaclitaxel IP withIV showedthatIP pluscisplatin cisphtin(TheMeta-analyses cisphtin theIV couldreducethe rateandrecurrentrate plus paclitaxel mortality withIV for lialovariancancel"(But comparedcisphtin epithe stage?advance theincidenceof 3 t04 of grade toxicity ，infection，abdominal 2to4 andfeverwere pain，renal，gradeneurobgy higher iIlIP thanthoseinIV cisphtin cisphtin( CONCLUSION:IPIV couldreducethe cisplatinpluspaclitaxel mortality 顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌疗效及安全性的系统评价 2002级本硕研究生论文 IV rateandrecurrentrate with for ovarian comparedcisplatin stage? advance thereweremore withIP IV tothe cancer，but toxicity cisphtincisphtin(Due tha(n differenceofIPchemotherapyregimen,more multi-center well-designed randmoziedcontrolledtrialsshouldbe toconfirm performed thedrug andthe ofIP dosage，courses regimenchemotherapy( words Key intraperitoneal,ovarian review,mcta cancer,cisphtin,systematic analyses 4 独创声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究 工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致 谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果， 也不包含未获得 洼;堑选查基丝置墨挂墨!!虚塑鲍:奎拦丑空 2 或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同 志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示 谢意。 学位论文作者签名:觞藩R文 签字日期:似7年多月，1日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解广西医科大学有关保留、使用学位 论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印 件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权广西医科大学可以 将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采 用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权 中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全 文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。 保密的学位 论文在解密后适用本授权书 I乏L 学位论文作者签名:黼a捉 导师签字: I ,札 1日 签字日期:滞6月f1日 签字日期:矽7年莎月I 顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌疗效及安全性的系统评价 2002级本硕研究生论文 第一章弟一早 前月U 言苗 卵巢癌是女性生殖器官常见的三大恶性肿瘤之一。在众多国家中，其 AmericanCancer 病死率排在妇科生殖器肿瘤的首位。据美国癌症协会The 妇女死于这个疾病，最新的Cancer 名妇女被诊断出患卵巢肿瘤，15520名妇女因此而死亡【l】。 在卵巢癌中无论是国内或是国外的资料，均以上皮性癌最为多见【2】。肿 瘤往往起病隐匿，早期缺乏典型的症状及有效的监测手段，很难早期诊断( 而早期诊断和早期治疗是提高存活率的关键因素，许多研究表明FIGO手术- 病理分期为影响卵巢上皮性癌预后的最重要的因素之―【3??4】。以5年生存期 最终将死于这种疾病【5】。而临床上发现的卵巢上皮性癌患者多为晚期，与子 宫颈癌和子宫内膜癌首先是局部浸润，继而远处扩散的转移途径不同，卵 巢上皮性癌很早就可以出现远处转移，广泛种植于盆腹膜及大网膜、横隔、 肝表面。目前，卵巢上皮性癌的治疗方法主要还是彻底的肿瘤细胞减灭术 和术后铂类联合紫杉醇多疗程辅助化疗网，但并不是所有患者的减瘤术都能 达到满意的效果【7】。卵巢上皮性癌的癌细胞还可游离于腹水中，也可呈结节 状存在于腹膜表面或包埋于大网膜及纤维粘连组织中，特别是其中的细小 颗粒状癌灶，手术常不易切除干净，更需靠术后辅以化疗。而卵巢上皮性 癌对化疗比较敏感，至少有50,的患者对化疗有良好反应【2】。 鉴于卵巢上皮性癌转移的生物学行为特点是盆、腹腔脏器表面的种植， 且肿瘤对化疗敏感，所以在治疗上希望通过能有一种给药途径，增加肿瘤 与抗肿瘤药物接触，使局部抗肿瘤药物浓度高、作用时间长、毒副反应小、 以提高疗效。因此，腹腔化疗成为理想的治疗途径。 顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌疗效及安全性的系统评价 2002级本硕研究生论文 腹腔化疗 Intraperitoneal 内种植转移的生物学特性，向腹腔内灌注抗癌药物，以治疗盆腹膜面癌灶 的一种区域性化疗方法【8】，其在卵巢癌治疗上的应用已有40多年的历史。 人体腹膜总面积约2m2，近似人体体表面积，好似一个大的透析膜，并 且具有黏连、分泌、吸收三大功能。大部分腹膜脏器腹膜、大网膜、肠系 膜的血流均流进门静脉系统，仅壁层腹膜血流直接流至全身血循环，这种 解剖与功能有利于腹腔化疗的进行。腹腔内用药具有明显的药代动力学优 势，首先，肿瘤直接接触抗癌药物，大大增加了药物与腹内肿瘤的接触面 积，抗癌药物直接与肿瘤接触，可以通过扩散及渗透使药物直接对肿瘤起 杀伤作用。其次，抗癌药物在腹腔内能保持较高的药效浓度，腹腔局部的药 示抗癌药物作用效果与药物浓度呈正相关【ll】，腹腔内抗癌药物吸收缓慢， 清除率低于体循环，故有持久与高浓度分布的特点，有利于药物渗入瘤组 织内杀灭肿瘤。此外，通过腹膜对药物的吸收、运送、分布，部分抗癌药 物还可通过毛细血管和淋巴管分别进入肝、腹膜后淋巴结，直接对该处的 癌灶进行治疗【12(131。而理想的腹化药物应具备对腹膜刺激小、腹膜清除率 慢、机体 血浆 清除率快、大分子量、不需要肝脏活化就转为有活性的 细胞毒性药物、首过效应中肝脏灭活充分、且无毒性作用，能直接或通过 肿瘤组织内代谢杀死肿瘤细胞【14】。目前，最常用的腹腔化疗药物为顺铂。 属重金属络合物药物，其抗肿瘤作用机理是将 顺铂 Cisplatin,DDP : 所含氮离子解离后与DNA形成单链内两点或链间的交叉联接，破坏DNA结 构和功能，抑制细胞有丝分裂与增殖，为一种细胞周期非特异性药物，是 目前应用最多的抗癌药，抗癌谱较广。顺铂的分子量较大 300 ，在水中溶解 度低，腹腔给药后腹水中药物有效浓度高，对腹膜刺激小，成为卵巢癌腹 腔化疗中应用最广的化疗药物之一。 许多国家在卵巢上皮性癌腹腔化疗这个领域里都做了很多研究和相关 顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌疗效及安全性的系统评价 2002级本硕研究生论文 的工作。虽然现在又有许多新的腹腔化疗药物出现，但是目前各项研究还 review，SR 是以顺铂为主。只是实验结果不一致。系统评价 Systematic 是一种全新的文献综合方法，其基本过程是以某一具体I临床问题为基础， 系统、全面地收集全世界所有己发表或未发表的临床研究结果，采用临床 流行病学的原则和方法，严格评价文献，筛选出符合质量标准的文献，进 行定性或定量合成，去粗取精，去伪存真，得出综合可靠的结论。同时， 随着新的临床研究结果的出现进行及时的更新，及时为临床实践和卫生决策 提供尽可能接近真实的科学证据，以作为重要的决策依据【15】。故本研究采 用Cochrane系统评价的方法，通过收集已有的顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮 性癌的临床随机对照试验，对其进行评价，探讨顺铂腹腔化疗与顺铂静脉 化疗在治疗卵巢上皮性癌的临床疗效和安全性的差异，以期为临床决策提 供参考。 、 顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌疗效及安全性的系统评价 2002级本硕研究生论文 第二章资料和方法 1 纳入标准 1(1研究类型纳入2008年9月以前已经完成、正在进行或是已经发表的 有关顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌的临床随机对照试验 RCT 。 1(2纳入患者类型均经病理学确诊为卵巢上皮性癌患者，体力评分O(2 级，年龄和FIGO手术(病理分期不限，已行彻底的肿瘤细胞减 灭术，且治 疗前无化疗禁忌症，肝肾功、血液学无明显异常的患者。 1(3干预措施试验组采用顺铂腹腔化疗，对照组采用顺铂静脉化疗。 1(4主要指标 rate :观察对象中从观察之日起至随访截止时因该 1(4(1病死率 mortality 病死亡的人数占该组病人总数的比例。 1(4(2复发率 recurrentrate :观察对象中从观察之日起至随访截止时复发 的人数占该组病人总数的比例。 1(4(3完全病理缓解率 completepathologicalresponses : 行二探术的患者 中达到完全病理缓解的比例。 1(5次要指标将临床随机对照试验中提及的化疗药物毒性反应按照世界卫 Health 生组织 World 评估。 1(5(1化疗药物毒性反应发生率 incidence oftoxicity :指观察组中发生化 疗药物毒性反应的人数在该组总人数中所占的比例。 2排除标准 排除腹腔热灌注化疗、转移性卵巢癌的腹腔化疗、不能提供具体顺铂 剂量以及试验组与对照组除顺铂外其他药物药理作用不相同的临床随机对 照试验。 顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌疗效及安全性的系统评价 2002级本硕研究生论文 3检索策略 3(1检索式制定 英文数据库以ovarian cancer、ovariancarcinoma、 neoplasms、ovarian ovarian 肿瘤、腹腔化疗、顺铂、随机试验为主要检索词。RCT则按 Cochrane Handbook5(0(0检索随机对照试验的检索策略制定【16】。文 献语种不限。检索 式详见附录1。 3(2计算机检索 Cochrane 3 、PubMed 计算机检索CENTRAL The 2008，Issue Libmry trials、Current 年―2008年 和万方 1983年―2008年 数据库及Clinical controlledtrials、PhRMAClinicalResultsDatabase临床试验网站。 Study 3(3手工检索 手工检索中华妇产科杂志、实用妇产科杂志、国际肿瘤学杂志、国外 医学肿瘤学分册专业杂志的相关文献。 4文献筛选和偏倚风险评估 4(1文献筛选 两位系统评价员独立通过浏览文献题目和阅读相关摘要，在剔除与题 目 包括疾病类型、干预措施 无关的文献后，获取对可能符合纳入标准 的临床随机对照试验全文，并阅读以确定是否真正符合纳入标准。对文中 提到随机但是没有详细描述方法的，尽量与作者取得联系，予以补充后再 决定是否纳入该研究。两位系统评价员将纳入的文献交叉核对，任何意见 不一致都将互相讨论解决，或请第三位系统评价员决定是否纳入。 4(2偏倚风险评估 按照Cochrane系统评价员手册5(0(0版推荐的偏倚风险评估工具对纳入 顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌疗效及安全性的系统评价 2002级本硕研究生论文 的临床随机对照试验进行偏倚风险评傅17】。 Yes即充分，表明有发生低度偏倚的风险。 No为不充分，表明有发生高度偏倚的风险。 Unclear为不清楚，表明缺乏相关信息或偏倚情况不确定。 4(2(1随机分配方法 充分:在纳入病人前通过随机序列表、计算机或计算器产生的随机数 字、抽签、投掷硬币等方式产生的随机分配序列。 不充分:根据出生日期的单双号、入院顺序、住院号、床号、临床医 生判断、实验室检查结果等方法分组。这类研究将被排除。 不清楚:提到随机但是没有描述具体随机方法，又无法通过原作者核 实。 4(2(2隐蔽分组 充分:由专人确定随机号的组别并妥善保管分组序列，如用不透光容 器、计算机加密等措施，且产生分配序列者不参与纳入病例的选择，可以 是研究中心通过电话、网络和药房控制随机来分配。 不充分:未按上述方法隐藏随机序列的方法。 不清楚:文中虽提到隐蔽分组，但是未描述隐藏方法，且无法通过作 者核实。 4(2(3盲法 充分:三盲如对研究对象、治疗方案实施者、研究结果测量者采用盲 法，或是双盲如研究对象和结果测量者。 不充分:表示未对结果测量者实施盲法。 不清楚:表示提到盲法但对谁实施盲法不清楚。 4(2(4结果数据的完整性 充分:结果数据完整。或随机入组后各组剔除,退出,失访率低于5,者( 丢失的结果数据的原因不会影响真实结果。组间丢失的结果数据个数相近， 顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌疗效及安全性的系统评价 2002级本硕研究生论文 这部分数据的丢失原因在组间也是相似的。丢失的数据用了恰当的方法如 意向性分析 Intention-to-treat,ITT 处理。 不充分:如各组剔除,退出,失访率达11,'--2096，或丢失的结果数据的 原因与真实结果有关，且组间丢失的结果数据的个数不一致。无论是否采 用ITT分析，都有发生高度不完整资料偏倚的可能。 不清楚:研究未报道减员的相关数据。或各组剔除,退出,失访率为696---- 10,时，不论是否采用意向性分析，有发生中度不完整资料偏倚的可能。 剔除,退出,失访率高于20,的研究将不纳入分析。 4(2(5选择性研究结果 充分:原始数据详细，没有隐瞒结果，可获得其研究中预先规定 的所有测量指标。或虽然未在研究计划中规定测量，但结果中有报道。 不充分:未报道研究计划中预先规定的所有测量指标。报道的一个或 多个结果未按预先规定的方法测量、分析。一个或多个有用的指标未报道 故不能进行Meta分析。 不清楚:充分和不充分未提及到的。 4(2(6其他潜在影响真实性的因素 充分:不存在其他潜在影响真实性的因素。 不充分:偏倚可能来源于使用了特殊的试验，未按正常方式提前 终止研究，基线不一致，或是存在其他潜在影响真实性的因素。 不清楚:没有资料评估是否有重要的偏倚存在，或是没有其他证据表 明会产生偏倚。 5资料提取 根据讨黼0定本课题专门的资料提取表，由两位系统评价员独立提取 数据，再进行交叉核对，采用讨论解决不同意见，数据资料有疑问的与文 献作者联系予以补充。详见附录2。 资料提取内容包括:?一般资料:文献题目、作者及联系方式、原始 顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌疗效及安全性的系统评价 2002级本硕研究生论文 文献出处、文献出版语言、发表年份。?方法学:试验设计类型、 偏倚风 险评估。?两组患者的基线情况:平均年龄及年龄区间、人种组成、体力 评分、肿瘤病理类型、肿瘤分期、肿瘤组织学分级。?干预措施:试验组 和对照组的干预措施。?分析方法:统计学方法、是否采用rrT分析、失 访率。?研究结果:结果测量指标 分类变量则收集每组总人数及事件发 生率、连续性变量则收集每组研究人数、均数和标准差或标准误 。 6统计分析方法 本系统评价纳入研究的疗效和安全性测量指标，使用Cochrane协作网 提供的RevMan5(0(16软件进行统计学分析。 6(1异质性分析 首先对纳入的研究进行临床异质性和方法学异质性分析，按临床同质 性和方法学同质性对各研究进行亚组分析，然后分析亚组内的统计学异质 性。采用x2检验和P值定性分析各研究结果间统计学异质性，显著性水平 P O(10，当P?O(01时，表示研究间没有统计学异质性。12可用于定量评 价各研究结果的异质性，低于25,认为是低度异质性，25,(50,为中度异 质性，50,(70,有实质性异质性，大于70,的原则上则不能进行合并效应 量分析【18】。 6(2合并效应统计模型 当所有纳入研究结果之间没有统计学异质性时，效应量合并分析采用 effect 固定效应模型 Fixedmodel ，如有统计学异质性的则采用随机效应 effect 模型 Random model 进行Meta分析并采用亚组分析异质性的来源。 对疗效性指标通过使用不同的统计学方法进行敏感性分析，检测结果的可 靠性【18】。 二分类变量采用事件发生率 Event mean risk,RR 、连续性变量采用标准化均数 Standardi2eddifference，SMD 和 95,可信区间 Confidenceinterval'CI 表示。如纳入的的临床 试验提供的数据 顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌疗效及安全性的系统评价 2002级本硕研究生论文 不能进行Meta分析，则只进行描述性的定性分析【18】。 6(3发表偏倚分析 本研究采用漏斗图分析发表偏倚。对于主要测量指标，以 各纳入研究 的合并效应量为中轴在漏斗图上与X轴相交做一条垂线，分布在垂线左侧 的点代表效应量小于合并效应量的研究，分布在右侧的点代表效应量大于 合并效应量的研究，两侧点的数量基本一致表示没有发表偏倚，相反则有 发表偏倚。由于漏斗图对发表偏倚的判断是基于大于或小于合并效应量的 研究数量，在纳入研究很少时，其结果很容易受未纳入研究数量的影响， 所以，当至少纳入9个研究时才分析发表偏倚[18J。 顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌疗效及安全性的系统评价 2002级本硕研究生论文 第三章结果 1文献检索结果 计算机检索和手工检索共初检出相关文献1054篇，剔除不同数据库中 重复文献，经阅读文献题目和摘要后初筛出可能符合纳入标准的随机对照 试验53篇，阅读全文剔除不符合纳入标准的文献43篇，从剩余的10篇文 献中再排除其中的5篇。排除原因:1篇为重复发表，1篇是前期治疗使用 静脉顺铂但是剂量和方案不清楚，1篇为临床试验的生存质量分析，2篇试 验组和对照组所用的药物的药理作用不相同。最终纳入5篇文献[19-23]。文 献检索筛选流程如图3(1所示。，一 图3-1文献检索筛选流程图 ofliteraturesearchand seletion Figure3??1Summary study 顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌疗效及安全性的系统评价 2002级本硕研究生论文 2纳入研究的基本特征 2(1研究设计 在纳入研究的5篇文献中包含5个临床随机对照试验，其中 分层随机 有2篇【19，22】，所有研究均采用平行组对照。 2(2研究对象 5个研究共纳入合格患者1634名，有1篇研究【20】患者 的FIGO手术(病 心研究。5篇文章中试验组与对照组患者的基线资料均无统计学差异。 2(3干预措施 有3个研忽19(2l】是在环磷酰胺静脉化疗基础上顺铂腹腔化疗与顺铂静 脉化疗的比较。而有2个研究[22,23]是在紫杉醇静脉化疗基础上顺铂腹腔化 疗与顺铂静脉化疗的比较。 2(4结果测量指标 5个研究均报道了中位总生存时间、化疗药物毒副反应以及试验结束后 病死人数和复发人数，其中的3个研究[20，22-23]报道了中位无疾病进展时间( 有4个研究[19-21。23】报道了二探术后完全病理缓解率。纳入 研究的基本特征详 见表3(1。 o 蠼水 ?乙I on 、丑嘤、篮暴 蜷 髓岖商 艏 遁岖商黼 蚓嚣张姆 靼 ??厶 越越赣 碌懊?o 籁 姗涟蝌尉螵剞坂 籁 磉倏?壁?o 域哒面艏籁 越 聪 值撼牧草地蹄 瓣琏嚣割倏剞氓 ?o 籁 鼷倏 籁 越聪 趟岖蔼精 越聪籁 鼷溪?o 瓣 悄越棣瓤蹄 辫琏鲻尉寨挪抿 巅 髹误?臣?O 翅哒商糖籁 越蛾 ，Io口 褥蓬翳髯馔剞报 籁矧 A卜N 离 卜NN n心 o式 _ 乏 装翟 卜心N 心n nn noN (茸 莹寨 ^I nnN―目?Ijw_口? 凹【I彗铙 _ a挪人I ^J _ _ 目。暑盯甾 _ _ _ H目幢芎? H _ C 直 、 _勺 Ip QIp 一口 (蛆 。 乏 备奄日。口 一―_I,?―葛oon H昌,暑吕on 刍,暑目。n( 屯盖暑。n 111 媸婆将醐S碌憨乏暴 辱一，?g冷_ g备蔷昌n卜 吒口B 奄^口olo_ 一(,搽 丞13分心(?n ?卫。分9(事n爹 置Q分9(荨分Aa ?卫口分心。事n分衣 ?罟分P?n寄若 。JII-o窘言j叮‘100 蠼靶聚巾 N吕,暑暑。。口粤一昌叠ds。暑0I。分 H III盏ASl3IdH ?!。!。己ox墨争人I _N蛊,暑目oo峪霭d量?o甚0【u分 H 4葛瓷,宕骞器 o罄基舄4 H NdE盖d口价卜要As!o山H o爱―_―日II厶?oII厶0IQk箩H 310呈da冶u奢蠹专人I 一善羞舄d人H 瘩置雷口dI N(口?N gh矗 Q山H?勺 Ip _口 一? 辱N 暑盘詹。 Na盖吕。岭 N日,宕目oo岭 分?o _ 眉羞As!udl童,暑昌oo(1 N暑暑宾 一―_I,?―葛o。n 台 量莴刍蔷吕翟H 刍奄目。岭 眉_卫厶 S!Q山_吐H_,宕皆oo_ N岛蔷8冷_ 备,暑g。oH ?兽uA3 ; 七囊Qpa(?詹翰菇oJd‘sh_厶 N吕?吕。。口QpIl ?叠ds。暑卫口分 眉_j厶s!Q 显。分心(参n分参 启多4嗣o ?!。!。 已0x名da 。爱目Bqd笤丑0【u分 ?老分口(喜分参 西g《眉置 Ao‘―-8 Ia葛酋莹 Nd口面d口o。H要AsIo 互D分妒事n?警。 墨―量厶?o暑0lu又u H日H骞,宕g最?131qnJIda盈。入葺kpB 眉互49!口 显u分9(事n守舂 Ill鲞牙口 一耋譬 d 9(?n^-g Q 心AA一 oooN _oo “ 口当 一oo一 峪。。N 枣廿粑世 ?七Q盆 《 13u鼋。 磊要鲁窆 I。苍骞譬A莒蜀51 _枣恒旨 ?IIl邕譬o(?o 顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌疗效及安全性的系统评价 研究生论文 3纳入研究的偏倚风险评估 3(1随机分配方法 有3个研究[19，21-22]提及随机序列产生的方法，其余研究都提到采用随机 分配，但未描述，通过Email询问文章第一作者都能提供详细随机序列产生 的方法，故5个研究的随机方法均正确，有发生低度选择性偏倚的可能。 3(2隐蔽分组 3个研究[20??22-23]通过研究中心电话分配入组患者，有发生低度选择性偏 倚的可能。其余有2个研究【19，2l】未提到隐蔽分组，有高度发生选择性偏倚的 可能。 3(3 盲法 每个研究的疗效指标为病死率和复发率，故我们认为不实施盲法也不 会有实施性偏倚、不完整资料偏倚和测量性偏倚。安全性指标是化疗药物 毒性反应 如白细胞减少、血小板减少、发热等 和二探术完全病理缓解 率，因为均有实验室检查和病理检查结果，故有发生低度测量偏倚的可能。 但有部分毒性反应如脱发、乏力等，多为主观性指标，因未实施盲法则有 发生高度测量偏倚的可能。 3(4结果数据的完整性 5个研究中失访率均低于10,，均有说明减员的原因，两组减员的人数 基本一致，且在分析结果时均采用意向性分析。故有发生低度不完整资料 偏倚的可能。 3(5选择性报告研究结果 3个研究[20,22-23]均报道了研究计划中的测量指标，有发生低度发表偏倚 的可能。2个研究【19，2l】虽然计划中未提及无疾病缓解期，但是在同类研究中， 无疾病缓解期是―个重要的疗效指标，故认为有发生高度发表偏倚的可能( 3(6其他偏倚的来源 主要为基线资料的评估。5个研究的基线资料均相似，有发 生低度选择 性偏倚的可能。纳入研究的偏倚风险评估总表详见表3(2。 2I霉埔 ??扣 逭摹掣鞲嫂巡警 s!掌 逭粤拳击 嫂 毯警 莹 逭摹塑鞲婀毯避 垦 逛睾单数嫂毯警 s 姒 逭雀翅漱嫂毯单 米蛞状富趣晕掣壶 卿 oZ 遛晕 秣越赵恒 ?老趟璐张 ,; 迄罩懈越莓7警 no， 逛罨群越毯单 oZ 遛摹样越谜恒 们蕾越糍长 日Q， 迄零僻越毯肇 掣鞘抿g嗥纂联姆 魄。卜 塔隶工工H ?眷 嚣 求工工_ ?墨 嚣求卜JLI ?o? 塔求工工_ ?o， 辖求 工工_ ? 迮摹亲蠼辎抿恃巡警亲斌鞘根k 逭摹葵辊鞘氓恃巡警实嶷瓣般恃 逭翠亲敬癸抿恃谜警实嶷鲻氓酶 燃恤 ? 口， ，逭零蠼弑毯肇 逛睾嘲嚣冥逭罩 ?Q一 ，逭零粳拭赵单 ?9_? ，逛晕蠼拭巡 警 ”a_? 逭 摹荽蠼禚很陡毯学柔巡锱捉悟，逭零蠼袜毯单 逛g嘲露罨逭晕 枣零龚斌鞘般恃趟警荽嶷瓣根恃，逛睾斌秫趟警 琳蹈迎拳笾医逭g譬姝謇 暴N-,僻 舞求《避 oZ 瞬o， 逛摹蟛一聪罢逭摹 鞋求赔脚套 导妖奄 梅硝矧 8， 晕 车稠器畏逭晕 鞋求牲廿0导妖器 枢硝霹 oZ n参 逛晕嘲器冥逭g 驻求赔锄奄七b 妖奄 粑硝囊 逛睾掣妾 嫂毯坦毽 逛摹掣馨缎越肇遵 逛睾掣鞲蝈越警毽 遛翠垫澈嫂毯惺攫 遛睾掣壶 稠趟警埋 燃恹墨埋 娶x 逭雀掣撇镯越堂 仆赣暴 ?墨 逭车掣壶 嫂越髻 抖籁暴 ?; 逭睾掣鞭缎越氅 蚪籁$ 乃盈X 逛翠越鞲嫂髓邕 仆籁暴 遛睾掣墩嫂趟避 摊籁暴 ―ooN _量^Jj?o(?盘铭。岛oJd‘s函厶H8扫旦口a!苗?置(卜Ll 枣廿粑世 ?吼6I琶Q 鲁《 ooodo譬(IpI 爵o _ooN磊吕善H星 岛。扣 ?m_，峙 oo铽IIo皂d―51 《钔脯,*e?"卵巢f,n《?敏,t十n的最?** ?究生论i 纳入研究的偏倚风险评估图详见图3-2。 鞘 连愀昔研，t邕曩 赣摹赫帕镪t性 磁f安?曲々氍 圈 麟 艚莓_舯 量t槽 触矬 图3-2纳入研完的偏倚风险评估囤 studks riskofbins FbIIre3„2s,included 4统计分析结果 根据临床同质性将5个研究分为两个亚组。亚组1为环磷 酰胺静脉化 疗基础l:顺铂腹腔化疗与顺铂静脉化疗的疗效及安伞性的比 较。亚组2为 紫杉醇静脉化疗基础上顺铂腹腔化疗与顺铂静脉化疗的疗效及安全性的比 较。 4(1主要指标 41(1病死率:?组l组内无统计学异质性 It -039，I-'----0, 效府量可以 合并，Meta分析结果显示顺钔腹腔化疗组与顺钔静脉化疗纽的病死牢尢统 04 ，P -0 93，95,CI 0(82，12l，表明亚组I叶I顺铂腹腔 计学差异IRR 0 化疗与顺铂静脉化疗两组卵巢癌忠者的病死率相?。亚组2组 内无统计学 r川颐铂腹腔组与顺铂 异质性 P 075，12 0。,o ，Meta分析结果显一i亚组2 83， 静脉化疗组相比在病死_率1(有统计学蓐异【RR 0 95,C1 0(73，0(94 ,P 0004】，即在业组2中与顺铂静脉化十，相比，顺铂腹腔 化疗町降低卵巢癌患者的病死率。统计结果见图3-3。转换效应模型进行敏 94， 感性分析显水对结果影响不大，Meta分析结果分别为【RR 0 95,CI O(84，1(05 ，P 0(271乖I[RR 0(83，95,C1 073， 0(94 ，P 0(004]。I州 顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌疗效及安全性的系统评价 研究生论文 纳入的研究 9个，故未行发表偏倚分析。 p ? RbkRatio RiskRatio IV CTX 1(1('laUS ^lerts1996 147250 17427670(6, 0(93帕e’(1071 0adduccj2000 22 56 30 57 127, 1 0(751050(12l Yen2001 38 55 ?2 63 167, 1 041081(1(331 Subtotal ，叭 0(93 l鳓瞒c1 铷仰l嘲 10(82,1(04l TotaIevents 207 240 Heterogene眦ChP 1(07(at 2 P 0(39 :P 0, TeStforoverall effect:Z 1(29俨 0(20 1(1(2 plusIV啊M麒a糟l Armstrong2006 101 205 1 27210 49(9, O(81 ?(68(0(97l Markman2001 109235 50 124227 1, 0(85【071(1021 448 437伽nO,0卫3 SUMot羽195,Cn IlL73(删l ToIalevents 210 251 Heterogene眦Chi 0(10(df '俨 0(75 :严 0, TesIforoveralI eriectZ 2(85伊 0(004 0(5 0(7 1 1(5 2 FavoursIP FavoumIV clspl甜n clsplatln 图3-3顺铂腹腔化疗VS顺铂静脉化疗病死率的比较 Forestof rateforIP VSIV Figure3-3pbtsmortality cisp】albz cbplati- 腔化疗与顺铂静脉化疗后的卵巢癌患者的复发率相同。亚组2中组间无统 腹腔化疗组和顺铂静脉化疗组间有统计学差异 表明亚组2中顺铂腹腔化疗组比顺铂 [RR 0(91，95,CI 0(83，0(98 ，P 0(02】， 静脉化疗组可降低卵巢癌患者的复发率。统计结果见图3-4。转换效应模型 进行敏感性分析显示对结果影响不大，Meta分析结果分别为 顺铂腹腔化疗治疗卵巢上皮性癌疗效及安全性的系统评价 研究生论文 p ?陌skR嘲0 RbkR矾沁 1(1(1 plus?CTX 舶俐?,i 2000 333:5:56 39 57100(0, 0 1 ccuddGelb1黼;器(,0(001;5:3 (86【0(65(14ll ―_ Yen2001 0 0 0 0 Notestimable 58 57 O(86 ?- Subtotal19珊c1 100(0, Io(6毛1(14]。――? TotaIevents 33?? 39 Not HeterogeneiMapplicable TestforoveralleffecL Z 1(04 P 0(30 '('-2 pI憾IVpaditaxel + 2006 134 205 153 210 45(2,0(90 Armstrong 10(79(1(02] + Markman2001 170235 180227548,0(91 f0(82(101l Subtotal 440 437100(?-0(91 1―卜 195,CO 10(83,0(98l TotaIevents 304 333 Heterogene眦ChP 0(04(df 1 P 0(84 :P 0, Testforoveralleffect Z 2(39俨 0(02 0(5 0(7 1 1(5 2 IV FavoursIP Favours cisplatin clsplatin 图3-4顺铂腹腔化疗VS顺铂静脉化疗复发率的比较 ForestofrecurrentrateforIP VSIV Figure3??4plots cisplathlcisp鼬z 4(1(3二探术后完全病理缓解率:由于纳入的研究文献 中，并非每―位患 者都需行二探术，其结果存在较大的选择性偏倚，故未对 其效应量进行合 并，仅进行描述性分析。由图可以看出的趋势为顺铂腹腔 化疗组卵巢癌患 者的完全病理缓解率比顺铂静脉化疗组要高。统计结果见 图3(5。 p