益母草颗粒生产工艺规程

益母草颗粒生产工艺规程 XXXXXXXXXX有限公司 技术----生产工艺规程 编 码 XXXXX-009-00 益母草颗粒 文件名称 生产工艺规程 页 数 实施日期 14-1 制 订 人 审 核 人 批准人 制订日期 审核日期 批准日期 制订部门 质保部 分发部门 生产部、生产车间 目 的:制订益母草颗粒生产工艺规程，以提供组织生产和进行操作的依据。 适用范围:益母草颗粒的生产。 责 任:生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生 产部、质保部负责监督该规程的实施。 内 容: 目录 1(药品名称 2(剂型 3(产品概述 4(处方来源及历史沿革 5(生产工艺流程 6(生产工艺操作要求及工艺技术参数 7(生产过程的质量控制 8(物料、中间产品、成品的质量标准 9(成品容器、包装材料要求，贮存条件 10(标签、使用说明书的内容 11(设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表) 12(技术安全、工艺卫生及劳动保护 13(物料消耗定额 14(物料平衡计算公式及其正常范围值 15(技术经济指标及其计算方法 16(劳动组织与岗位定员 17(操作工时与生产周期 18.附录 -1- XXXXXXXXXX有限公司 技术标准----生产工艺规程 编 码 XXXXX-009-00 益母草颗粒 文件名称 生产工艺规程 页 数 14-2 1. 药品名称 品名:益母草颗粒 汉语拼音:Yimucao Keli 2.剂型 颗粒剂。 3.产品概述 3(1规格:每袋装15克。 3(2原批准文号: 3(3批准日期: 3(4批准单位: 3(5现批准文号: 3(6批准日期: 3(7批准单位:国家药品监督管理局 3(8执行标准:《中药成方制剂》第七册 性状:本品为棕黄色至棕褐色的颗粒;味甜、微苦。 功能与主治:活血调经。用于经闭、痛经及产后腹痛。 用法与用量:开水冲服，一次,袋，一日,次。 注意:孕妇禁用。 贮藏:密封。 有效期:2年。 4.处方来源及历史沿革 4.1处方来源:中药成方制剂第七册 4.2历史沿革:我公司从1991年按标准试产报批后批量生产，质量稳定。 4.3基准处方: 益母草 4.4生产处方:(单位kg) 益母草 3750 kg -2- XXXXXXXXXX有限公司 技术标准----生产工艺规程 编 码 XXXXX-009-00 益母草颗粒 文件名称 生产工艺规程 页 数 14-3 5.生产工艺流程: 原料净选 煎煮 3小时 滤过 浓缩 至相对密度为1.04(90-95?) 静置 取上清液 浓缩 至相对密度为1.36-1.38(80-85?) 清膏 加辅料 混匀 制粒 加润湿剂 干燥 整粒 总混 分装 内包材料 外包材料 包装 入库 XXXXXXXXXX有限公司 技术标准----生产工艺规程 编 码 XXXXX-009-00 益母草颗粒 文件名称 生产工艺规程 页 数 14-4 注:背景图框内的流程必须在洁净区(30万级)内操作，?为洁净区内操作。 6.生产工艺要求及工艺技术参数 6.1原药材的整理与炮制 6.1.1整理炮制依据:中国药典2000年版一部。 6.1.2原药材的处理: 挑选:将益母草清除杂质及非药用部位后，切段、备用。 6.2提取操作过程及工艺条件: 取益母草投入提取罐，加水过药面10,15cm，浸泡15,20分钟，通蒸汽提取，煮沸3小时，放出药液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.04(90,95?测)，静置，取上清液，浓缩至相对密度为1.36-1.38(80,85?测)的清膏，称重，放置标签，入库后备用。 6.3制剂操作过程及工艺条件 6.3.1原辅料的处理 6.3.1.1将蔗糖置粉碎机中粉碎，过孔径0.6-0.8mm筛。 6.3.2混合制粒 6.3.2.1制软材:将浸膏、糖粉和糊精按1:2.8:1.19的比例进行配比，置混合机中搅拌均匀，加适量润湿剂继续搅拌使成软材，检验软材使之达到手捏成团，搓之即散为宜。 6.3.2.2制粒:取上述软材送入制粒机中制粒，过14目筛。 6.3.2.3干燥:将制好的湿颗粒均匀送入热风循环干燥箱中或沸腾 制粒干燥机中，温度控制在80?以下，干燥后的颗粒水分应低于3.0%。 6.3.2.4过筛:将过筛后的颗粒置旋振筛中，通过规定的筛网，筛出符合要求的颗粒。 6.3.2.5总混:将整粒过的颗粒置混合机中，混合15分钟，使之混合均匀。用洁净的塑料桶加盖封好后，桶外贴上物料卡，注明品名、批号、数量、日期和工号，交中间仓保管员，经质量检验合格后交包装工序。 6.3.2.6清场:按清场SOP进行清场，并填写生产记录。 6.3.3内包装 6.3.3.1操作间相对温度控制在45%-65%之间。 6.3.3.2分装前核对品名、数量、批号、中间产品合格证并校对领用的包装材料，校正衡量 器具并贴有合格证，确认无误后才能开机分装。 6.3.3.3内包装采用复合膜，每袋装15g。 6.3.3.4产品批号采用押印直接打印在封口处，打印清晰，准确无误。 6.3.4中包装 6.3.4.1包装规格15g×20袋，数量要准确无误，每中盒放一张说明书，中盒用封口签封口。 6.3.4.2生产日期、有效期、产品批号应按规定位置喷码清晰，准确无误。 -4- XXXXXXXXXX有限公司 技术标准----生产工艺规程 编 码 XXXXX-009-00 益母草颗粒 文件名称 生产工艺规程 页 数 14-5 6.3.5大包装 6.3.5.1每 50中盒为一件，并附合格证(装箱单)，每件上下放一张缓冲垫板。 6.3.5.2纸箱上的产品批号、生产日期、有效期应印字清晰，准确无误。 6.3.5.3纸箱开口处用胶带密封，并用两条包装带捆扎，两条包装带离纸箱两端距离基本相 等，约15cm。 7(生产过程的质量控制 生产过程质量控制点及其检查要求列表如下: 工序 质量监控点 质量控制要求 检查频次 备料 原药材 物料合格证 1次/批 净选 原药材 无杂质、无异物、除去非药用部分 1次/批 配料 原药材 品种、数量与处方相符 1次/批 提取 煎煮 加水过药面10,15cm，浸泡15-20分钟,水煎3小时 1次/批 过滤 应清洁，孔径均匀 1次/批 浓缩 相对密度1.36-1.38(80-85?测) 1次/批 中间库 浸膏 卫生应清洁，并附状态标志 1次/批 粉碎 糖粉 过0.6-0.8mm筛 1次/批 混合 按工艺中规定的比例混合均匀 1次/批 制粒 制粒 过14目筛，粒度均匀 1次/批 干燥 温度 不超过80? 1次/批 干粒 水分低于3.0% 1次/批 过筛 筛网 10、50目筛 1次/批 总混 颗粒 混合15分钟，均匀一致 1次/批 复合膜 核对品名、数量、印刷清晰，符合质量要求 1次/批 天平 校正并贴合格证 1次/批 内包装 粒度 不得过6% 1次/批 装量差异 符合标准要求 每30分钟 规格 15g/袋 随时 随时 产品批号 打印清晰，准确无误 随时中包装 数量 每中盒装20袋，附一张说明书，数量准确无误 随时 中盒打印 产品批号、有效期、生产日期打印清晰，准确无误 随时封口签 贴正，粘牢 随时大包装 数量 每箱内中盒数要准确无误 随时纸箱印字 产品批号、有效期、生产日期印字清晰，准确无误 衬垫 每箱上下各一张垫板 随时 纸箱密封与捆扎 纸箱用胶质带密封严密，用两条包装带捆扎，两端距离随时 相等，约15cm -5- XXXXXXXXXX有限公司 技术标准----生产工艺规程 编 码 XXXXX-009-00 益母草颗粒 文件名称 生产工艺规程 页 数 14-6 8.物料、中间产品、成品的质量标准 8.1物料质量标准 8.1.1益母草:符合原料质量标准 TS-ZL-YL-056-00。 8.1.2蔗 糖:符合原料质量标准 TS-ZL-FL-003-00。 8.1.3糊 精:符合原料质量标准 TS-ZL-FL-002-00。 8.1.4乙 醇:符合原料质量标准 TS-ZL-FL-004-00。 8.2中间产品 8.2.1浸膏 相对密度:1.36-1.38 (80-85?) 8.2.2颗粒 (1)性状:本品为棕黄色至棕褐色的颗粒;味甜、微苦。 (2)粒度:不得过6.0, (3)水分:不得过3.0, (4)溶化性:取颗粒一份，加热水20倍，搅拌5分钟，应全部溶化，允许有轻微浑浊;并不得有焦屑等异物。 8.3成品质量标准 项目 法定质量标准 内控质量标准 外观 颗粒应干燥、均匀，色泽一致， 无吸潮、软化、结块、潮解等现 象 性状 本品为棕黄色至棕褐色的颗本品为棕黄色至棕褐色的颗粒; 粒;味甜、微苦。 味甜、微苦。 鉴别 应符合规定 应符合规定 粒度 不得过8.0% 不得过6.0% 水分 不得过5.0% 不得过3.0% 溶化性 应符合规定 应符合规定 装量差异 ?5% ?4% 微生物限度每克含细菌数不得过1000每克含细菌数不得超过800个，检查 个，含霉菌数不得过100个，霉菌数不得超过80个;大肠杆菌、 大肠杆菌、活螨均不得检出 活螨均不得检出。 -6- XXXXXXXXXX有限公司 技术标准----生产工艺规程 编 码 XXXXX-009-00 益母草颗粒 文件名称 生产工艺规程 页 数 14-7 8.3.2内包装质量标准 8.3.2.1抽查20个包装单位，复合膜包装上的产品批号喷码应清晰，准确无误。 8.3.3中包装质量标准 8.3.3.1抽查20个包装单位，包装数量应准确无误，中盒封口签应贴正粘牢，说明书应准确。 8.3.3.2中盒、说明书的字迹应清晰，印刷文字无误，平整光滑，色泽鲜明。 8.3.3.3中盒标签上的产品批号、生产日期、有效期、喷码清晰，准确无误。 8.3.4大包装质量标准 8.3.4.1纸箱上印字清晰，印刷文字无误、整洁，有标明品名、产品批号、规格、包装规格、生产日期、有效期、批准文号、注册商标、企业名称。 8.3.4.2生产日期、有效期、产品批号打印清晰、整洁，准确无误。 8.3.4.3装箱数量准确无误 8.3.4.4封箱牢固，箱内附有《合格证(装箱单)》。 8.3.4.5纸箱捆扎牢固，整齐。 9成品容器、包装材料要求，贮存条件 9.1复合膜的质量要求 9.1.1表面光洁、平整、无折皱，无划伤，断面整齐，卷曲紧密。 9.1.2文字、商标、图案印刷必须清晰正确、美观且牢固，无墨迹浸润现象。 9.1.3复合膜带纵横向撕裂不得剥离。 9.1.4文字、商标、图案的具体要求以质保部签定的样板为标准。 9.1.5厚度为:0.040mm?0.003; 宽度为:150mm?0.5mm 9. 1.6复合膜带卷的方向:文字正面顺时针卷。 9.2中盒的质量要求: 9.2.1纸盒表面平整、光滑、干净、无破损，无斑点，无雾化离层和受潮现象。 9.2.2纸盒文字印刷清晰无误，商标及图案清晰美观。 9.2.3文字、商标、图案的具体要求以质保部签定的样板为标准。 9.2.4每批中盒颜色深浅几乎无区别，且与样板的色差无较大的差别。 9.2.5尺寸规格与纸材要求见附表，长、宽、高尺寸偏差为?0.5mm。 附:中盒的材质和尺寸规格标准: 益母草颗粒中盒 15g×20袋 350g白底白板纸(磨光) 180× 78×79 mm 9.3纸箱质量要求 -7- XXXXXXXXXX有限公司 技术标准----生产工艺规程 编 码 XXXXX-009-00 益母草颗粒 文件名称 生产工艺规程 页 数 14-8 9.3.1.纸箱材料为内外牛皮纸280g内附2层瓦楞。 9.3.2.纸箱的箱体方正，表面整洁。文字印刷清晰无误，颜色应一致。(文字、颜色、图案的 具体要求以质保部签定的样板为标准) 9.3.3.在纸箱的压线处，做100度弯折3次以上，不得有分层、断裂现象。 9.3.4.纸箱的尺寸:425×375×420mm 9.4注册商标应印刷在标签盒的左上角或右上角，其字体不得大于通用名的用字。非处方药 专用标识印刷在产品名称的右上角。 9.5药品名称采用中文，并加注汉语拼音。 9.6计量单位使用国家规定使用的国际计量单位。 9.7数字均采用阿拉伯数字。 9.8纸箱还应有指示标志:应有“怕热”、“防潮”等标志。 9.9贮藏条件:密封。 10.标签、使用说明书的内容 (1)复合膜的文字内容 【药品名称】 品名:益母草颗粒 汉语拼音:Yimucao Keli 【注册商标】如意。 【非处方药标识】乙类 【功能主治】活血调经。用于月经量少，产后腹痛。 【用法用量】开水冲服，一次,袋，一日,次。 【注意事项】详见药品说明书 【规 格】每袋装,,克。 【贮 藏】密封。 【产品批号】见封口 【批准文号】国药准字Z 【生产企业】 企业名称:XXXXXXXXXX有限公司 地 址: 邮政编码: 电话号码: 传真号码: -8- XXXXXXXXXX有限公司 技术标准----生产工艺规程 编 码 XXXXX-009-00 益母草颗粒 文件名称 生产工艺规程 页 数 14-9 注:请按药品说明书服用。 (2)中盒的文字内容 【药品名称】 品名:益母草颗粒 汉语拼音:Yimucao Keli 【注册商标】如意。 【非处方药标识】乙类 【成 份】益母草。辅料为蔗糖、糊精、乙醇。 【性 状】本品为棕黄色至棕褐色的颗粒;味甜、微苦。 【作用类别】本品为月经不调类非处方药药品。 【功能主治】活血调经。用于月经量少，产后腹痛。 【用法用量】开水冲服，一次,袋，一日,次。 【注意事项】详见药品说明书 【规 格】每袋装,,g。 【贮 藏】密封。 【包 装】15g×20袋 【生产日期】 【产品批号】 【有效期】 【批准文号】国药准字 【生产企业】 企业名称:XXXXXXXXXX有限公司 地 址: 邮政编码: 电话号码: 传真号码: 注:请按药品说明书服用。 (3)纸箱的文字内容 【药品名称】 品名:益母草颗粒 汉语拼音:Yimucao Keli 【注册商标】如意。 【非处方药标识】乙类 -9- XXXXXXXXXX有限公司 技术标准----生产工艺规程 编 码 XXXXX-009-00 益母草颗粒 文件名称 生产工艺规程 页 数 14-10 【规 格】每袋装,,g。 【贮 藏】密封。 【生产日期】 【产品批号】 【有效期】至 【批准文号】国药准字Z37020456 【包 装】15g×20袋×50盒 【标志图案】 怕热，防潮。 【生产企业】 企业名称:XXXXXXXXXX有限公司 地 址: 邮政编码: 电话号码: 传真号码: (4)说明书的文字内容 【药品名称】 品名:益母草颗粒 汉语拼音:Yimucao Keli 【成份】益母草。辅料为蔗糖、糊精、乙醇。 【性状】本品为棕黄色至棕褐色的颗粒;味甜、微苦。 【作用类别】本品为月经不调类非处方药药品。 【功能主治】活血调经。用于月经量少，产后腹痛。 【用法用量】开水冲服，一次,袋，一日,次。 【注意事项】 ,( 孕妇禁用。 ,( 忌食生冷食物。 ,( 气血两虚引起的月经量少，色淡质稀，伴有头晕心悸，疲乏无力等不宜选用本药。 ,( 有高血压、心脏病、肾病、糖尿病或正在接受其他治疗的患者均应在医师指导下服用。 ,( 平素月经量正常，突然出现经量少，须去医院就诊。 ,( 青春期少女及更年期妇女应在医师指导下服药。 ,( 各种流产后腹痛伴有阴道出血，服药一周无效者应去医院就诊。 -10- XXXXXXXXXX有限公司 技术标准----生产工艺规程 编 码 XXXXX-009-00 益母草颗粒 文件名称 生产工艺规程 页 数 14-11 ,( 按照用法用量服用，服药过程中出现不良反应应停药，并向医师咨询。 ,( 药品性状发生改变时禁止服用。 ,,( 请将此药品放在儿童不能接触的地方。 ,,( 如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师和药师。 【规格】每袋装,,克。 【贮藏】密封。 【包装】15g/袋，复合膜。 【有效期】二年。 【批准文号】国药准字 【生产企业】 企业名称:XXXXXXXXXX有限公司 地 址: 邮政编码: 电话号码: 传真号码: 如有问题可与生产企业直接联系。 11.设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表) 序号 设备名称 型号规格 台数 生产能力 有无仪表 1 切药机 QY120,4 1 100-300kg 无 2 提取设备 1套 1500 kg/班 有 3 粉碎机 30B型 1 60-200 kg 无 4 高速混合制粒机 GHL-120 1 250 kg 有 5 沸腾制粒干燥机 FL-120 1 120 kg 有 6 混合机 200 50-200 kg 有 7 摇摆式制粒机 100 50-20 kg 无 8 热风循环干燥箱 LT-C-4 200-600 kg 有 9 旋振筛 S494-800-1 100-200 kg 无 10 三维运动机 SYH-400(600) 各1 200-600 kg 有 11 包装机 KD-38 3000-6000袋 有 12 捆扎机 无 -11- XXXXXXXXXX有限公司 技术标准----生产工艺规程 编 码 XXXXX-009-00 益母草颗粒 文件名称 生产工艺规程 页 数 14-12 12.技术安全、工艺卫生及劳动保护 12.1技术安全 12.1.1颗粒水分必须严格控制在3.0%以内，以防水分过高，在贮存期内超出标准规定。 12.1.2制粒用润湿剂，其浓度必须用酒精计检查，确保配制准确，以防影响颗粒粒度。 12.1.3益母草应净制、切断 12.1.4干燥温度控制在80?以下。 12.1.5颗粒分装过程中，每30分钟检查一次装量差异。 12.2工艺卫生 12.2.1物料卫生 12.2.1.1所有原辅料均应检验合格，包装完好，无受潮，混杂、发霉、变质、虫蛀鼠咬等。 12.2.1.2物料进入洁净区必须在解包间按规定除去外包装，并进行除尘处理，必要时采取有效的消毒措施，按《物料进入洁净区的操作规程》从气闸室进入洁净区。 12.2.1.3前处理净制的原药材应在清洁环境内离地干燥或在烘干设备中干燥，不允许露天晒干。 12.2.1.4洁净区的物料应放在不影响气流的规定位置，并有明显的状态标志。 12.2.1.5操作结束后，应将剩余的物料整理并包封好，贴上状态标志，及时结料，退 库，操作间不允许存放多余的物料。 12.2.2生产过程卫生 12.2.2.1生产过程必须在净化空调系统运行后才能开始。 12.2.2.2生产过程，有关物料，用具等应按要求进行定点放置，保持生产的良好生产秩序。 12.2..2.3生产工作间、设备、容器等均应有状态标志。 12.3劳动保护 12.3.1进入操作间，应严格按要求将工作服穿戴整齐，头发裹进帽内。 12.3.2机器运转部分应有安全防护罩或有注意安全的警示标志;严格在没有通知同伴的情况下独自开机;禁止在转动设备上放置杂物及工具。 12.3.3机器设备及电、汽、计量仪表由专职人员安装及维修，非专职人员不准修理或安装。 13.物料消耗定额 13.1每生产1万盒的原辅料消耗定额为: 益母草 3750kg 蔗糖 2105kg 糊精 894kg 乙醇 10kg -12- XXXXXXXXXX有限公司 技术标准----生产工艺规程 编 码 XXXXX-009-00 益母草颗粒 文件名称 生产工艺规程 页 数 14-13 13.2每生产1万袋盒包装材料的消耗定额 包装规程为15g ×20袋×50盒/箱的消耗定额为: 复合膜 124(7kg 中盒 10020个 说明书 10050张 封口签 10050个 纸箱 200个 垫板 400张 封箱胶带 240m 打包带 11.4kg 合格证 201张 14.物料平衡计算公式及其正常范围值: 提取物收率,提取物重量/投料量×100%(正常范围18-22%) 制粒收率,合格干粒量+回收料量/浸膏量×30%+蔗糖量+糊精量×100%(正常范围97-110%) 总混收率=混合后数量/混合前数量×100%(正常范围97-100%) 包装收率,实际进仓数/理论进仓数×100%(正常范围97-100%) 15.技术经济指标及其计算方法: 提取物收率,提取物重量/投料量×100% 成品率,实际产量/理论产量×100% 16.劳动组织与岗位定员: 16.1提取车间: 部门、岗位设置 岗位定员(人) 车间主任 1 车间管理员 1 车间质管员 1 净选、切制、炮制 6 配料(称量) 3 煎煮、浓缩 8 机修 1 总人数 21 -13- XXXXXXXXXX有限公司 技术标准----生产工艺规程 编 码 XXXXX-009-00 益母草颗粒 文件名称 生产工艺规程 页 数 14-14 16.2制剂工序: 部门、岗位设置 岗位定员(人) 车间主任 1 车间管理员 1 车间质管员 1 粉碎、配料 2 混合、制粒、干燥、整粒、总混 12 分装 6 包装 14 机修 2 总人数 39 17.操作工时与生产周期 每生产1万盒益母草颗粒的操作工时和生产周期为: 工序 操作工时(小时) 生产周期 净选、炮制 32 9天 配料 8 煎煮 24 浓缩 32 混合、制粒、干燥、整粒、总48 混 分装 32 包装 16 18.附录 -14-