妊高征孕妇血浆纤维结合蛋白及抗凝血酶Ⅲ的变化

妊高征孕妇血浆纤维结合蛋白及抗凝血酶Ⅲ的变化 妊高征孕妇血浆纤维结合蛋白及抗凝血酶 ?的变化 中华妇产科杂志1991苹第26卷第1期 妊高征孕妇血浆纤维结合蛋白 及抗凝血酶III的变化 宁夏医学院附属医院妇产科童英王东昌邹光珍 摘要血浆纤雏结合蟹自(Fn)含量厦抗凝血酶III(AT—III)功能话性铡定共219佣(妊高征者61 佣,正常孕妇127例,正常非孕妇女31倒).结果与正常非孕厦孕晚期妇女比较t妊高征者血浆Fn 含最显着升高为539.04?256.3mg/L(P<0.01),血浆AT—III功能话性显着下降为78.I?13.9(P< 0.01),且血浆Fn与AT—III呈负相关=一0.377,P<0.01).血浆Fn升高殛AT—III下降与蛋白屎有关, 随病情加重血浆AT—III下降.提示血浆Fn升高殛AT-Ill下降可作为诊断妊高征病情严重程度的辅助指 标. 关键词妊高征纤维结合蟹白抗凝血酶III 近年一些国外文献报道妊高征患者有血浆 Fn与AT—III的变化,其分别是血管内皮损害 及凝血机能紊乱存在的指征】.血中Fn,AT— III的测定,对妊高征的早期诊断,病情估价有 一 定实用价值.为观察正常及妊高征孕妇血浆 Fn,AT—III的变化,了解妊高征患者血浆Fn 与AT—III的变化问有无相关性及其意义,我们 对219例妇女进行观察 对象和方法 一 ,研究对象 正常非孕妇女(未服避孕药者)Sl例,年龄 25~34岁}正常孕妇127例,年龄24~34岁. 其中孕早期(妊娠?12周)1O例,孕中期(妊娠 13~27周)50例,孕晚期(妊娠?28周)67例} 妊高征孕妇J61例,年龄24~38岁.其中轻 度妊高征13例,中度妊高征20倒,重度妊高 释,分别取lO1稀释液加 入加样孔中,置凝胶板于37~C中保温24小时. 测量沉淀环直径(精确封O.1mm).按直线回 归法计算血浆Fn含量. 2.血浆AT—III功能活性测定一凝血酶凝 腔空斑法】. 3.统计方法各项测定值以i?8表示, 采用{,检验及直线相关法. 结果 L正常孕妇:与正常非孕妇女比较,孕 早,中,晚期妇女血浆Fn差异无显着意义 (P>O.05),血浆AT-III差异亦无显着意义 (P>O.05),血浆Fn与AT-III问无相关性 (P>O.05),见表1. 2.妊高征,与正常非孕及孕晚期妇女比 较,妊高征患者血浆Fn显着升高(P<o.01),血 浆AT—III显着下降(P<O.01),且血浆Fn与 AT—III变化间存在负相关(Y=87.16—0.02x, r=--0.377,P<O.01),见表1随病情程 丧1各组Fn与AT-Ill的捌定结果 ‘与正常非孕妇女此较 ..与孕晚期妇女此较,妊高征者血浆Fn显着升高(P<0.01),血浆 AT—IIl显lt;O.01),见表2.28例重度中, 26例(92.9)血浆AT—III在正常值下限以 下.而l3例轻度者中,8例(61.5)血浆 AT—III在正常值下限以下.尿蛋白++一+++者 与尿蛋白微量者比较,前者血浆Fn显着升高 (P<O.01),血浆AT-Ill显着下降(P< 0.01),见表3.产后48~72小时,随妊一高 征症状减轻或消失,血浆Fn下降(0.01<P< 0.05),血浆AT—III上升(P<O.01),见表4 讨论 一 正常孕妇血浆Fa,AT—III水平 有文献报道[ij妊娠后期孕妇血浆Fn有所 上升,尚无明确解释由于血管内皮细胞是合 成血浆Fn的主要部位,可能随妊娠进展发育 的胎盘血管增多,血管内皮细胞合成Fn增加. 亦有人提出血浆Fn是机体防御机制中始发 的非特异性调整蛋白,血浆Fn升高可能是妊 娠期机体免疫耐受力降低或仅仅是因妊娠后期 血浆,球蛋白非特异性升高的缘故.本捌 定结果显示妊娠晚期孕妇血浆Fn有上升趋势, 但无统计学意义.因血浆Fn个体差异较大, 如能动态观测同一对象在整个孕期的变化,结 果可能会更趋客观地反映孕期血浆Fn水平. 本组资料表明正常孕早,中,晚期妇女血 浆AT-III功能活性无明显变化,与Weiner】 和Wecnink[的报道相一致.尽管在整个妊娠 过程中,由于雌激素水平不断升高,可干扰凝 血,纤溶系统的动态平衡,引起血液高凝状态, 消耗一定的AT-III.但正常妊娠期血容量增 加45%左右的同时,可能也会有AT=III合成 增加以补充少量的AT—III消耗. 二,妊高征者血浆Fn,AT—III的变化, 相关性及其机制的探讨 本组资料表明妊高征者有显着的血浆Fn 升高(539.04?256.3ms/L),AT—III下降 (76.1土13.9%),其与蛋白尿有关,在一定程 度上反映病情的严重性和肾脏损害情况,可作 为诊断妊高征的辅助指标.有研究认为妊高征 患者血浆Fn升高是由于血管内皮受损,转化组 织型Fn直接释放进入血液或内皮细胞合成增加 的缘故,先兆子痫者血浆Fn水平可能是血管内 皮损害的一项生化指标】.另有资料表明低分 子蛋白AT—III在尿中丢失,也会刺激Fn,纤 维蛋白原等大分子蛋白合成增加【.至于妊高 征者血浆AT—III下降的原因有以下几方面. (1)合成减少.AT—III主要在肝脏合成,当肝 脏受损时AT—III产生减少.(2)尿中丢失.AT— III为小分子蛋白,肾脏受损可从尿中丢失 本组资料显示妊高征孕妇尿蛋白+,+++ 者,其血浆AT-III较微量者显着降低.(3) 凝血中消耗.有研究表明先兆子痛患者血 中凝血酶一抗凝血酶Ill复合物增加,并伴随有 AT—III下降.凝血机能障碍消耗AT—III 也是妊高征患者血浆AT-Ill下降的重要原 因. 本组资料显示妊高征者血浆Fn升高与 AT—III下降间存在相关性.随尿蛋白增加,血 浆AT—III下降,Fn升高,支持AT-III尿中 丢失从而刺激Fn等大分子蛋白合成的观点. 另外,从血管内皮损害,凝血机能障碍的角度 分析,也可见血浆Fn与AT—III的变化间存在 一 定的机能联系.妊高征患者前列环素减少所 致的血管痉挛及循环免疫复合物的沉积,均可 致血管内皮损害,继而激活体内凝血,纤溶系 统.激活的凝血酶会消耗AT—III致血浆AT- III下降.受损的血管内皮细胞可转化组织型 Fn或合成Fn直接释放进入血渡Fn可作为 体内网状内皮系统调理素,参与调节凝血,纤 溶系统的动态平衡及组织损伤的修当,,可见血 浆Fn升高也是机体对血管内皮损害及凝血机 能障碍的相应代偿反应.产后48~72小时, 随妊高征临床症状减轻或消失,血浆Fn下降, AT—III上升,说明血管内皮损害,凝血机能 障碍有所恢复.其详细机制尚待进一步研究探 讨. 参考文献aIpregnancYandpre—eclampsia—Ac’8 ObstetGyaeoolScand1987198:25. 5.HessLW.tta1.PlasmaandfiredioticfluidCOnC~~一 tradonsoffibronectinduringDoTmalPtegnancy. ObstetGynecol1988}98:25. 9.Wein~tCP.BraadtJ.PlasmaantithrombinIII actlvityi?normalpregnancy.ObstetGynecol19801 96:601,,, \ 7Weenlnk0H.etalAntlthromblnIr壬,innormal pregnancy.ThrombRes1989l28281- 9SubbsTMP!,Sg[1aflbtonectinlevels;npreec一 抽mpsla:apossiblebiochemicalmarkerforVa日cular endothel[aldama$e.AmJObstetGynecol1984I 19O885. 9CoalsF0eta1.Abnormalplasmaflbronectin levelsinpatlentsithproteinuria.JLabCIinMed 1984}194:867. 10.KobayashiT.eta1.Preeclampsinaschronicdisse— minated[atravascularcoagulationStudYof.two parameters:thrombin—antlthrombinIllcomplex andD—d;met.GynecolOtetInves【1987I2{:170. (1989筚12B28日收甍1990年s,q28口齿回)