Y-120在制备治疗或预防心脑血管疾病药物中的新用途

Y-120在制备治疗或预防心脑血管疾病药物中的新用途 发明名称: Y-120在制备治疗或预防心脑血管疾病药物中的新用途 发明人:XXX 地址:XXXXXXXXXXXXXXXXX 申请人:深圳XXXXX科技公司 地址:XXXXXXXXXXXXXXXXX 申请日:2007年XX月XX日 摘要: 本发明涉及Y-120在制备治疗或预防心脑血管疾病药物中的新用途。具体地涉及其在制备治疗脑梗死、心肌梗死的药物中的应用，在制备治疗或预防脑缺血——再灌注损伤、心肌缺血——再灌注损伤的药物中的应用，在制备治疗或预防脑卒中后遗症、血管性痴呆的药物中的应用。 权 利 要 求 书 1、Y-120在制备治疗或预防心脑血管疾病药物中的应用。 2、按照权利要求1所述的这种Y-120的应用，其特征在于:将Y-120按照现有中、草药提取工艺和方法把有效成份提取出来后制成口服剂、注射剂和外用剂型，所用的浸提剂可以是:乙醇、甲醇、丙二醇、丙酮、乙醚、甘油、氯仿，或其混合物、水、动植物油、酿造醋或无机醋，浸提包括冷浸和热浸，制备的方法是将Y-120用浸提剂浸提、获得提取液。 3、按照权利要求1、2所述的Y-120的应用，其特征在于:用40—60,浓度的乙醇作浸提剂，将原料药冷浸24小时以上。 4、按照权利要求1、2所述的应用，Y-120及其提取物可以直接用于药用，也可以与其它中草药植物或其提取物配伍使用。 5、按照权利要求1、2所述的应用，Y-120在制备治疗脑梗塞、心肌梗死的药物中的应用。 6、按照权利要求1、2所述的应用，Y-120在制备治疗或预防脑缺血——再灌注损伤、心肌缺血——再灌注损伤的药物中的应用。 7、按照权利要求1、2所述的应用，Y-120在制备治疗或预防脑卒中后遗症、血管性痴呆的药物中的应用。 说 明 书 Y-120在制备治疗或预防心脑血管疾病药物中的新用途 技术领域 本发明涉及Y-120在制药领域的新用途，具体地说涉及Y-120在制备治疗或预防心脑血管疾病药物中的新用途。 技术背景 以心脑血管疾病为代的慢性病已成为严重威胁我国人民健康的重要公共卫生问题，并成为医疗费用过度增长的主要原因，以高血压病、冠心病、脑卒中为代表的心脑血管疾病其发病率和死亡率正呈逐年上升的趋势。 目前对于脑梗死和心肌梗死的最有效治疗是溶栓治疗，但是溶栓后造成的缺血——再灌注损伤，目前其机制还没有完全阐明，临床上也缺乏有效的防治药物。另外在发生脑梗死或心肌梗死的病人中有相当一部分因为身体状况或错过适当的时间而不能得到有效的溶栓治疗，因此减少缺血造成的组织损伤，防治脑卒中后遗症、血管性痴呆的药物仍然占据重要地位，但是目前也没有十分有效的药物，新药的研制势在必行。 Y-120(英文名称)广泛分布在我国的XXXXXXXXXXXX等省市，据《XXXXXXX》(XXX等编著，XXXXX出版社出版，XXXX年第X版，第X页。)记载，Y-120有XXXXXXXXX等功能。目前Y-120被应用于治疗XXXX等疾病。 但将Y-120在制备治疗或预防心脑血管疾病药物中的应用，至今未见报道。 发明内容 针对上述情况和治疗心脑血管疾病的实际需要，本发明的目的在于提供一种Y-120的新用途，尤其是在制备治疗或预防心脑血管疾病药物中的应用。 本发明是这样构成的:将所述的Y-120按照现有中、草药提取工艺和方法把有效成份提取出来后制成口服剂、注射剂和外用剂型，所用的浸提剂可以是:乙醇、甲醇、丙二醇、丙酮、乙醚、甘油、氯仿，或其混合物、水、动植物油、酿造醋或无机醋，浸提包括冷浸和热浸，制备的方法是将Y-120用浸提剂浸提、获得提取液，Y-120及其提取物可以直接用于药 用，也可以与其它中草药植物或其提取物配伍使用。 当然，也可以按照下述方法制备: 取Y-120药材，分别以药材4—12倍量的40—60,乙醇浸泡24小时以上，渗漉提取，重复一次，合并醇提液，回收乙醇至无醇味，在60?减压干燥，60?减压回收，得到干的浸膏，粉碎即得浸膏粉。 实验证明，本发明的Y-120用于防治心脑血管疾病安全稳定、高效价廉。在大鼠急性毒性试验中未发现明显的毒性发应，最大耐受量>14.0 g/kg。 具体实施方式 下面以具体的实施例来说明本发明，下述实施例仅是对本发明的进一步说明和解释，并不用来限制本发明。 实施例1 Y-120的抗全脑缺血作用实验 组别: 阳性对照药组:给予药物尼莫地平片，(正大青春宝药业有限公司，产品批号0406002)，剂量12mg/kg; 试验药物组:Y-120 50%乙醇提取物，剂量为480mg/kg; 方法:各组每天灌胃给药1次，连续给药7d。末次给药1h后，将麻醉小鼠仰位固定于手术合上，切开颈部皮肤，分离两侧颈总动脉，用4号手术线分别结扎带迷走神经的左右颈总动脉，小鼠死亡时间。 _表1 对小鼠急性脑缺血的影响(x?SD，N=20) 组别 剂量 小鼠平均存活时间(min) 生理盐水组 , 7.4?4.1 12mg/kg 尼莫地平片组 17.5?7.4 ** 480mg/kg Y-120组 19.4?6.7 ** P<0.01 vs生理盐水组 从表1看出，Y-120及阳性对照药尼莫地平片均可明显延长小鼠因结扎两侧带迷走神经的颈总动脉造成急性脑缺血的存活时间，与生理盐水组比较差异非常显著(P<0.01),提示Y-120对小鼠急性脑缺血有明显的保护作用。 实施例2 Y-120的抗脑缺血——再灌注损伤实验 组别: 阳性对照药组:给予药物尼莫地平片，(正大青春宝药业有限公司，产品批号0406002)，剂量6mg/kg; 试验药物组:Y-120 50%乙醇提取物，剂量为240mg/kg; 方法:将SD大鼠,280,300g，用10%水合氯醛3ml/kg腹腔注射麻醉，颈正中切口，分离、结扎右侧颈总动脉近心端、颈外动脉及其分支动脉。分离右侧颈内动脉，沿颈内动脉向下分离翼颚动脉，根部结扎该分枝。在颈外动脉近端备线、颈内动脉远端及颈总动脉放置动脉夹，颈总动脉分叉处靠颈外动脉侧切口，插入4,0尼龙线，其深度为17,20mm，栓线进入颈内动脉，入颅至大脑前动脉，阻断大脑中动脉所有血流来源。撤掉动脉夹，扎紧备线，外留1cm长线头，缝合皮肤。缺血同时灌胃给药或灌胃给生理盐水。继续缺血2小时后再灌注，勿需再次麻醉和切开皮肤，轻轻提拉所留线头至有阻力时提示尼龙线头端已至颈外动脉切口处，血流再通。假手术组除不插线外，其余步骤同上。再灌注24h后存活鼠，一部分每组8只)处死取大脑，称左右脑半球湿重，置160?烤箱内24小时后称干重，按以下公式计算脑组织含水量:脑组织含水量(%),(湿重,干重)/湿重×100,;一部分(每组8只)快速断头取鼠大脑，切下厚约2mm冠状脑片，立刻置于2%TTC溶液中，37?孵育30分钟。梗塞区呈现白色，非梗塞区呈现红色。数码相机拍摄记录，用Medbrain 2.0软件(南京美易科技公司)测出脑片总体积及梗塞区体积，并计算梗塞区占整个脑组织的百分比(%)。 _表2 对大鼠缺血再灌注脑组织含水量的影响(x?SD，N=10) 组别 剂量 大脑组织含水量 (%) 假手术组 , 77.68?1.06 ??生理盐水组 , 80.22?0.68 6mg/kg 尼莫地平片组 78.45?0.43** 240mg/kg Y-120组 78.38?1.30** ??** P<0.01与生理盐水组比较; P<0.01与假手术组比较 从表2看出，生理盐水组大脑组织含水量显著高于假手术组(P<0.01)，Y-120及尼莫地平片组大脑组织含水量显著低于生理盐水组(P<0.01)。实验结果表明，Y-120及尼莫地平片均可降低缺血再灌注损伤脑组织的含水量，对大鼠缺血再灌注脑损伤有保护作用。 _表3 对大鼠脑缺血再灌注的脑梗塞体积的影响(x?SD，N=10) 组别 剂量 梗塞体积占整个脑组织百分比(,) 假手术组 , 0 ??生理盐水组 , 24.46?5.07 6mg/kg 尼莫地平片组 15.41?4.49* 240mg/kg Y-120组 14.62?4.76** ??** P<0.01与生理盐水组比较; P<0.01与假手术组比较 从表3看出，假手术组脑组织无梗塞，生理盐水组脑组织有梗塞现象，梗塞区占整个脑组织的百分比为24.46?5.07,，Y-120及尼莫地平片均可显著缩小脑组织梗塞体积，与生理盐水组相比差异显著(P<0.01)。实验结果表明，Y-120对大鼠脑缺血再灌注损伤引起的脑梗塞有显著保护作用。 以上实验结果提示Y-120对脑缺血再灌注损伤有保护作用。 实施例3 Y-120对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响 组别: 空白对照组:给予与药物组等体积的生理盐水; 阳性对照药组:给予药物尼莫地平片，(正大青春宝药业有限公司，产品批号0406002)，剂量6mg/kg; 试验药物组:Y-120 50%乙醇提取物，剂量为240mg/kg; 方法:将SD大鼠,280,300g，用10%水合氯醛3ml/kg腹腔注射麻醉，颈正中切口，分离、结扎右侧颈总动脉近心端、颈外动脉及其分支动脉。分离右侧颈内动脉，沿颈内动脉向下分离翼颚动脉，根部结扎该分枝。在颈外动脉近端备线、颈内动脉远端及颈总动脉放置动脉夹，颈总动脉分叉处靠颈外动脉侧切口，插入4,0尼龙线，其深度为17,20mm，栓线进入颈内动脉，入颅至大脑前动脉，阻断大脑中动脉所有血流来源。撤掉动脉夹，扎紧备线，外留1cm长线头，缝合皮肤。继续缺血2小时后再灌注，勿需再次麻醉和切开皮肤，轻轻提拉所留线头至有阻力时提示尼龙线头端已至颈外动脉切口处，血流再通。假手术组除不插线外，其余步骤同上。大鼠再灌注8h后灌胃给药，假手术组和模型组灌胃给予纯净水。大鼠灌胃1次/d，连续灌胃7d,然后进行Morris水迷宫试验评价大鼠的学习记忆的功能。定位航行试验:实验历时4 d，将大鼠面向池壁从4个不同象限放入水中，记录大鼠寻找平台所需时间(逃避潜伏期)， 超过2min者，按2min计算，将4次测试的平均值记作大鼠寻找平台的潜伏期，连续测试4d。每一象限结束后，让大鼠在平台上休息10s。在整个实验中保持操作者位置以及周围环境的相对稳定。 h再灌注7d后造成血管性痴呆大鼠模型，模型组大鼠学习记结果显示大鼠局灶性脑缺血2 忆功能受损，受训第4天水迷宫逃避潜伏期时间与假手术组相比显著延长(P<0.01),柚皮苷、柚皮素、橙皮苷、橙皮素及灯盏花素均可改善血管性痴呆大鼠的学习记忆功能，显著减少血管性痴呆大鼠水迷宫逃避潜伏期的时间，受训第4天水迷宫逃避潜伏期时间与模型组相比，差异具有显著性意义(P<0.01),结果表明柚皮苷、柚皮素、橙皮苷、橙皮素及灯盏花素对血管性痴呆具有治疗作用，改善其学习记忆功能。 表4 对术后7d实验性血管性痴呆大鼠水迷宫逃避潜伏期的影响(x ? SD ，N=10) 组别 第1天 第2天 第3天 第4天 假手术组 91.3?20.2 51.4?18.9 30.9?17.2 25.9?16.3 模型组 100.5?28.1 96.0?26.2 93.5?24.7 83.4?21.9# # 尼莫地平片组 94.5?21.3 61.2?19.7 48.3?19.0 35.8?18.6** Y-120组 101.2?22.4 42.6?18.6 36.7?15.2 29.2?12.5** 柚皮素 95.6?24.7 68.3?21.1 51.0?18.6 38.5?20.8** 橙皮苷 97.8?30.5 72.5?22.5 55.2?23.4 41.1?28.7** 橙皮素 93.7?23.6 73.1?20.4 60.4?18.5 46.3?19.4** 与假手术组比较，##P<0.01;与模型组比较** P<0.01