醋酸卡泊芬净说明书（doc）

醋酸卡泊芬净说明书（doc） 醋酸卡泊芬净说明书 【功能主治】 成人患者和儿童患者(三个月及三个月以上) . 经验性治疗中性粒细胞减少伴发热病人的可疑真菌感染 . 治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病 您认为此药的治疗效果如何, 【主要成分】 本品主要成分为醋酸卡泊芬净辅料蔗糖甘露醇冰醋酸和氢氧化钠(少量用于调节PH值) 【包装规格】 玻璃瓶mg每盒瓶 【用法用量】 成人患者一般建议 用于治疗成人患者(岁及岁以上的)输注液须大约小时的时间经静脉缓慢地输注 经验性治疗 第一天单次mg负荷剂量随后每天单次mg疗程取决于病人的临床反应经验治疗需要持续至病人的中性粒细胞恢复正常确诊真菌感染的病人需要至少天的疗程在中性粒细胞恢复正常和临床症状消除后治疗还需持续至少天如果mg剂量耐受性好但缺乏有效的临床反应可以将每天剂量升高至mg虽然尚无证据每天使用mg剂量能够提高疗效但现有的有限的安全性资料显示每天剂量增加至mg耐受性好 侵袭性曲霉菌病 第一天给予单次mg负荷剂量的注射用醋酸卡泊芬净随后每天给予mg的剂量疗程取决于病人疾病的严重程度被抑制的免疫功能恢复情况以及对治疗的临床反应虽然尚无证据证明使用更大的剂量能提高疗效但是现有的安全性资料提示对于治疗无临床反应而对本品耐受性良好的病人可以考虑将每日剂量加大到mg 对老年病人(岁或以上)无需调整剂量(见老年患者用药) 无需根据性别种族或肾脏受损情况调整剂量 . 成人患者当本品与具有代谢诱导作用的药物依非韦伦奈韦拉平利福平地塞米松苯妥英或卡马西平同时使用时应考虑给予每日剂量mg . 肝脏功能不全的病人 对轻度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分至)的成人患者无需调整剂量但是对中等程度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分至)的成人患者推荐在给予首次mg负荷剂量之后根据药代动力学数据将本品的每日剂量调整为mg对严重肝脏功能不全(Child-Pugh 评分大于)的成人患者和任何程度的肝脏功能不全儿童患者目前尚无用药的临床经验 . 儿童患者 在儿童患者(个月至岁)中本品需要大约小时的时间经静脉缓慢地输注给药儿童患者( 个月至岁)的给药剂量应当根据患者的体面积(参见儿童用药说明Mosteller公式)对于所有适应症第天都应当给予mg/m 的单次负荷剂量(日实际剂量不超过mg)之后给予mg/m的日剂量(日实际剂量不超过mg)疗程可以根据适应症进行调整各类适应症的疗程在成人中都有表述(参见成人患者用药的一般建议) 如果mg/m 的日剂量无法获得足够的临床反应但是患者又能很好地耐受可以将日剂量增 mg/m(日实际剂量不超过mg)尽管mg/m 的日剂量能否提高药效尚缺乏证据但加到 是有限的安全性数据显示日剂量提升至mg/m 仍能被很好地耐受 在儿童患者中当本品和代谢诱导剂(如利福平依非韦伦奈韦拉平苯妥英地塞米松或卡马西平)联合使用时本品的日剂量可调整到mg/m(日实际剂量不超过mg) . 注射用醋酸卡泊芬净的溶解 不得使用任何含有右旋糖(α-D-葡聚糖)的稀释液因为本品在含有右旋糖的稀释液中不稳定不得将本品与任何其它药物混合或同时输注因为尚无有关本品与其它静脉输注物添加物或药物的可配伍性资料应当用肉眼观察输注液中是否有颗粒物或变色 【不良反应】 . 一般状况发热头痛腹痛寒战疼痛 . 胃肠恶心腹泻呕吐 . 肝脏肝酶水平升高(天冬氨酸转氨酶丙氨酸转氨酶碱性磷酸酶直接胆红素和总胆红 素) . 肾血清肌酐升高 . 血液贫血(血红蛋白和红细胞压积降低) . 心脏心动过速 . 周围血管静脉炎/血栓性静脉炎静脉输注并发症发红 . 呼吸系统呼吸困难 . 皮肤皮疹瘙痒症发汗 . 已的可能的组胺介导的症状包括皮疹面部肿胀搔痒温暖感或支气管痉挛 . 已报道有下列上市后不良事件的发生 () 肝胆罕见的肝脏功能失调 () 心血管肿胀和外周浮肿 () 实验室异常高钙血症 () 实验室检查发现已报告与药物有关的其它实验室检查异常有低白蛋白低钾低镁血症白细胞减少嗜酸性粒细胞增多血小板减少中性白细胞减少尿中红细胞增多部分凝血激酶时间延长血清总蛋白降低尿蛋白增多凝血酶原时间延长低钠尿中白细胞增多以及低钙 您是否出现了以上不良反应, 【注意事项】 已在健康的成人受试者和成人患者中评价过本品与环孢霉素合用的情况一些健康成人受试者在接受两次剂量为mg/kg 的环孢霉素且同时使用本品治疗后丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨 酶(AST)出现不到或等于倍正常上限(ULN)水平的一过性升高但停药后又恢复正常当本品与环孢霉素同时使用时本品的曲线下面积(AUC)会增加大约%而血中环孢霉素的水平未改变在一项名患者使用本品和环孢霉素至天不等(平均.天)的回顾性研究中没有发现严重的肝脏不良事件在进行同种异基因造血干细胞移植和实体器官移植的患者中象事先预期的一样肝酶异常经常发生然而没有患者ALT的升高被认为与用药有关名患者AST的升 但所有的升高低于正常上限的.倍名患者由于高被认为可能与使用本品或环孢霉素有关 各种原因引起的实验室肝酶异常停药其中名患者被认为可能与使用本品或环孢霉素有关也可能有其他原因在前瞻性的侵袭性曲霉病和同情使用的研究中名成人患者同时使用本品和环孢霉素至天不等没有发现患者肝酶升高的情况所有这些结果显示当可能的益处超过可能的风险时可以将本品给予接受环孢霉素治疗的患者使用 【禁忌】 对本品中任何成分过敏的病人禁用 【孕妇用药】 . 孕妇目前尚无有关妊娠妇女使用卡泊芬净的临床资料在大鼠中当给母鼠每天mg /kg的中毒剂量时卡泊芬净导致了胎鼠体重下降并使头颅和躯干不完全骨化的发生率上升另外在此剂量下大鼠中颈肋的发生率升高动物试验发现卡泊芬净 能穿过胎盘屏障除非一定必要本品不得在妊娠期间使用 . 哺乳妇女尚不清楚本药物是否能由人类乳汁排出因此接受本品治疗的妇女不应哺乳 【儿童用药】 充分并且良好对照的成人研究结果儿童患者的药代学数据以及在个月至岁儿童患者中开展的关于以下适应症(参见适应症)的前瞻性研究数据支持了本品在个月至岁的儿童患者中的安全性和有效性 . 对于发热中性粒细胞减少症并怀疑为真菌感染的患者进行经验治疗 . 治疗中性粒细胞减少症或非中性粒细胞减少症患者的侵袭性念珠菌病包括念珠菌血症 . 治疗食道念珠菌病 . 治疗难治性或对其它疗法不能耐受的侵袭性曲霉菌病患者 有关本品有效性和安全性的前瞻性临床试验在新生儿和个月以下婴儿中尚缺乏充分研究 本品尚未在儿童中对由念珠菌引起的心内膜炎骨髓炎和脑膜炎进行研究本品作为儿童患者侵袭性曲霉菌病的初始治疗也未进行研究 【老年用药】 与健康年轻男性相比健康老年男性和女性(岁或岁以上)的血浆卡泊芬净浓度略有升高(AUC大约升高%)在经验治疗或侵袭性念珠菌病治疗的病人中也发现老年人相对于年轻人因年龄差异产生的同样的影响老年病人(岁或以上)无需调整药物剂量 【药物相互作用】 . 体外试验显示醋酸卡泊芬净对于细胞色素P(CYP)系统中的任何一种酶都不抑制在临床研究中卡泊芬净不会诱导改变其它药物经CYPA代谢卡泊芬净不是P-糖蛋白的底物对 细胞色素P而言卡泊芬净是一种不良的底物 . 在两项临床研究中发现环孢霉素(mg/kg一次给药或mg/kg两次给药)能使卡泊芬净的AUC增加大约%AUC增加可能是由于肝脏减少了对卡泊芬净的摄取所致本品不会使环孢霉素的血浆浓度升高当本品与环孢霉素同时使用时会出现肝酶ALT和AST水平的一过性升高在一项名患者使用本品和环孢霉素至天不等(平均.天)的回顾性研究中没有发现严重的肝脏不良事件(见注意事项) . 在健 本品的药代动力学不受伊曲康唑两性霉素B麦考酚酸盐康受试者中进行的临床研究显示 奈非那韦或他克莫司的影响本品对伊曲康唑两性霉素B利福平或有活性的麦考酚酸盐代谢产物的药代动力学也无影响 . 本品能使他克莫司(FK-)的小时血浓度(Chr)下降%对于同时接受这两种药物治疗的病人建议对他克莫司的血浓度进行的检测同时适当地调整他克莫司的剂量 . 两项药物相互作用的临床研究显示利福平既诱导又抑制卡泊芬净的消除稳态显示净诱导作用在其中一项研究中同一天开始给予利福平和卡泊芬净合用天在第二项研究中单独给予利福平天使其诱导作用达到稳态然后再给予利福平和卡泊芬净合用天当利福平的诱导作用达到稳态时卡泊芬净AUC或输注末浓度变化很小但卡泊芬净谷浓度减少了约,利福平的抑制作用表现在当同一天开始使用利福平和卡泊芬净时卡泊芬净血浆浓度在第一天有短暂的升高(AUC升高约,)当卡泊芬净加至已进行的利福平治疗中没有发现这种抑制作用卡泊芬净的浓度没有升高另外群体药代动力学检查的结果提示当本品与其他药物清除诱导剂(依非韦伦奈韦拉平苯妥英地塞米松或卡马西平)同时使用时可能使卡泊芬净的浓度产生有临床意义的下降目前取得的数据显示在卡泊芬净消除中 而不是代谢因此当本品与药物清除诱导剂如的可诱导药物清除机理更象一种摄取转运过程 依非韦伦奈韦拉平利福平地塞米松苯妥英或卡马西平同时使用时应考虑给予本品每日mg的剂量 (见用法用量) 在儿童患者中药代学数据的回归分析结果显示联合使用地塞米松和本品可引起卡泊芬净谷浓度有临床意义的下降这个结果提示儿童患者在诱导剂作用下的下降和成人类似在儿童患者中当本品和药物清除诱导剂如利福平依非韦伦奈韦拉平苯妥英地塞米松或卡马西平联合使用时本品的日剂量可调整到mg/m(日实际剂量不超过mg) 【贮藏】 . 未开封瓶的贮藏密闭的瓶装冻干粉末应储存于至? . 药瓶中溶解液的贮藏在制备病人的输注液之前溶解液可储存在?或?以下维持小时 . 稀释后用于病人的输注液在静注袋或瓶中的最终用于病人的输注液可储存在?或?以下维持小时而在至?的冰箱中可维持小时