[doc] 小儿EB病毒感染的诊断和治疗

[doc] 小儿EB病毒感染的诊断和治疗 小儿EB病毒感染的诊断和治疗 15ErikssonM.StandJInfectDis, 1991l23(6):731~735 1一-多1 18ConferDLeta1.StandJInfectDis, 1990522:175~177 ,臣编李赫圬圻啄 小儿EB病毒感染的诊断和治疗 SchusterVeta1 5.,7上?/ 摘要:车文综述丁EB病毒感染的病毒学和血满学诊断,以及EB病毒感染的治疗和预防. Epstein—Barr病毒(EBV)是一种普遍 存在于自然界的嗜人类B淋巴细胞病毒,是 传染性单核细胞增多症的病原体.遗传性斌 获得性免疫缺陷患者感染EBV后可发生淋 巴组织增生性疾病.原发性EBV感染可糍 对骨髓移植器官移植或其它原因长期使用 免疫抑制剂的患儿构成威胁.EBV也与罄 种恶性淋巴瘤有关,如伯基特氏淋巴瘤,鼻 咽癌,何杰金氏病和某些T细胞淋巴瘤.本 文讨论与EBV有关疾病的诊断和治疗. 诊断方法 EBV感染的实验室诊断方法分两类l 病毒血清学和病毒学,见1. 褒1EBV感染的谚?方法 试验方法 1.EBV特异性血清学: 抗一VCA,EA,MA,EBNA 喵异性IgtVl抗体 2.在唾{蠢,上废,摊巴组织 和肿癌组织中检穗EBV基 因组 3.在上蛊,摊巴组觊和砷瘤 组规中检铡EBV抗原 (EBNAsLMP) 4.从嚏藏,血{蠢或淋巴组织 中丹离感染性病鸯 5.EBV特异性T绑船功能丹析 lF,ELIsA,免疰印迹攮 羊或马缸细胞凝集反应 檀馥杂交(Southern印连 涪.斑点印迹{岳,熏拉嘹 交和PCR) IF,免寝印迹法 脐带血淋巴细胞永生化 辩巴绑胞毒试验, 退行试验,增殖试驻 注.VCA,病毒壳抗原IEA,早搠抗原:MAt腆抗 原,EBNA:EBV檀抗原;LMPl隐性膜抗原I IFt兜疫必光法jPCRt聚音障链反应 痔毒血清学在EBV感染的诊断中 采用免疫荧光或ELJsA法测定血清中抗一 VCA,抗-EA和抗一EBNA,并确定其免疫 球蛋白分类. 在原发性EBV感染过程中,特异性抗 体出现在较固定的序列中,因此也称为”血 清学图谱”,可用于估计感染发生的时间(是 剐感染EBV,还是过去感染过EBV),也可 揭示与EBV有关的恶性肿瘤,如伯基特氏 淋巴瘤(BL)或鼻咽癌(NPC),见表2. 传染性单核细胞增多症(IM):其特点 是有IgM和IgG抗一VcA,无抗-EBNA, 抗-EA或有或无.但是,有些患者在急性 感染期可无IgM抗体.通常根据无IgM抗一 VCA和抗一EBNA,而有IgG抗一VCA和抗一 EBNA确定过去患过IM.但在X联淋巴细胞 增生综合征(XLP)或其它先天性或获得性免 疫缺陷的患儿中有可能检测不到抗-EBNA. 慢性活动性EBV感染患者以及BL或NPC 患者的抗-EA滴度较高,这表明EBV仍在 宿主体内复制. 最近,EBNA血清学已扩展为抗一EB- NAl和抗一EBNA两种抗体.免疫荧光法 检测的抗一EBNA似乎主要是抗一EBNA, 因此传统的EBNA试验就有可能被(重组) EBNA血清学方法(简便的ELJSA)所 代替.抗一EBNA2主要存在于与EBV有关 的肿瘤和某些慢性IM患者血清中,因此这 些抗体在免疫缺陷患者申可能有诊断价值. l27 话) 亵2EBV有关疾卉毫者中特异性抗体的传统血清学圉谱 注tEA.D早期抗原复合蛔的渗出成舟 EA—Rt早期抗原复台物曲被限{;I廓舟 IgM嗜异性抗体可用羊或马红细胞凝集 反应来检测.IM成人患者的阳性率高达90帕 左右,婴幼儿的阳性率约为50%. 病毒DNA的检测目前检测唾液或 其它临床标本中EBV最特异的方法是核 酸杂交,采用Southern印迹法,斑点印迹 法,原位杂交和PCR等方法.上述方法有 可能测定受感染淋巴组织或唾液中EBV DNA的量及检测遗传学上不同的EBY 株. 病毒抗原的检测用免疫荧光或免疫 印迹法可检测淋巴组织中的EBV隐性抗原, 如EBNA和LMP. 感染性病毒的检删EBV可在未瑟 感染的人脐带血B淋巴细胞体外培养中生 长,但培养期较长,需观察数周.只有转化 和永生化的B淋巴细胞畿表达EBV隐性基 因(EBNA和LMP),后者可用免疫荧光 和核酸杂交检测. 治疗方法 体外研究EBV以两种不同的方式 与上皮细胞和淋巴细胞相互作用,即溶胞感 染及慢性潜伏感染,因此治疗EBV感染时 应考虑这两个不同的机制. 抑制病毒复制;无环鸟苷(ACV)在 体内外均可抑制病毒复制.类似的核苷类似 物,如溴乙烯脱氧屎苷在体外抑制EBV的 作用比AcV更强,但毒性也较大.这些药 l28 都不能影响潜伏蹙染的B细胞内的病毒.叠 氨胸苷(AZT)在体外有很强的抑制EBV 复制作用.可溶性重组体CR(与EBV绪 台的细胞受体)可抑制B细胞在体外感染 EBV 抑制潜伏感染:一些抗病毒药,特刊是 EBV多聚酶抑制剂(如ACV)治疗潜伏感 染无效.与此相反,口干扰素单独使用或与 p干扰素联合应用可抑制由EBV引起的B 细胞转化.初步研究提示,合成的所谓”反 义”寡核苷酸可抑制血中潜伏的EBV基 因组的复制.寡核苷酸特异性地干扰EBNA 的表达,可在14天内完全消灭潜伏感染B细 胞内的EBV.这一研究首次成功地阻断了 EBV潜伏基因表达和隐性基因组复制,为 治疗进行性淋巴组织增生性疾病中的潜伏 EBV感染开辟了新的途径. 体内研究IM的治疗:大多数IM无 症状,病程自限.急性期除卧床外几乎不需 其它治疗.用盐水漱口和口服非类固醇抗炎 药对症治疗可能有益.不推荐常规应用抗生 索.抗病毒药治疗IM无效.但慢性EBV感 染疾病长期应用ACV可能有疗效. 初步结果表明,ACV(每日30mg/kg) 静脉注射加用类固醇(强的橙每日0.7rng/ kg)对暴发性单核细胞增多症有明显疗效, 可缩短发热和咽部症状存在{』时间.其它IM 的严重并发症如贫血,血小板减少,心肌炎 和神经系统受累也可用类羽醇治疗. EBV引起的噬血细胞综合征的治疗: 这是EBV感染的一种罕见并发症,很多患 者迅速死亡.4例患儿应用表鬼臼毒素(VP 16-213)类固醇和鞘内注射:氨甲喋呤联合 化疗,4例患儿中有2侧临床缓解,怛远期 疗效如何尚不清楚. EBV引起的淋巴组织增生性疾病和淋 巴瘤的治疗:ACV和丙氧鸟苷治疗淋巴组 织增生性疾病仅在其早期多克隆阶段有效, 因为只有在这些病变中才存在活跃的EBV 复制.一旦发展为单克隆细胞瘤即无效.如 移植后患者在使用环孢菌素A治疗时发生 EBV淋巴瘤,停药或大幅度减少剂量有可 能使瘤消退. 在一些原发性或继发性免疫缺陷患者中 联台应用a干扰索和静脉注射免疫球蛋白治 疗EBV所致的进行性B细胞淋巴组织增生 性疾病(多克隆或单克隆)取得疗效.而且 某些EBV引起的严重寡克隆或多克隆B细 胞淋巴组织增生性疾病患者在静脉注射两种 不同的B淋巴细胞特异性单克隆抗休后,完 全恢复. 干扰素再加用大;铷量免疫球蛋白治疗儿童 XLP无效.恶性淋巴瘤,包括BL和NPC. 只有手术切除,放疗和化疗才有效. 预防 由于原发性EBV感染需通过广泛接触 传播,围此幼儿园中的IM患儿不J丰j隔离, 玩具也无需消毒.虽然在IM早期出现补体 依赖性中和抗体可能袁叫特异性抗体在疾病 恢复中的作用,但中和抗体在EBV感染中 的作用尚不请楚.另外,母体的EBV特异 性IgG抗体似乎可保护新生儿不发生原发{ 感染.这就是为什么在各种EBV相关疾病 时使用免疫球蛋白的原因.强免疫原性疫前 是否能预防继发性EBV综合征有待于进一 步阐田.初步试验表明,T细胞在体外对一种 尚在研究中的EBV疫苗(包含EBV膜糖蛋白 gp340)有特异性反应.棉顶辘猴(coffon-lop tamari~)注射此种疫苗后有高滴度抗gp340 EBV中和抗体产生,并可预防EBV相关的 肿瘤发生. [EurJPediatrlg92}151:794,798 应用抗病毒药,如ACV,Y干扰索或(英文)马兰节译蒋鸿鑫校] (j二引编绣豸 减少输血传播巨细胞病毒感染的危险性 瓤……了…传者摘要.车文着重报道了对输血传播翻臻氛者临 据报道,需大量输血的外科病人中,可 , f”现一种综合征,其临床表现包括发热,非 典型性淋巴细胞增多和解肿大这种”输注 后综合征”中的大多数患者,是在输血时获 得巨细胞病毒(CMV)感染. 对输血传播CMV感染有特殊危险性舯患者 对输血传播CMV感染具有危险性的患 者如下. 一 ,十分肯定有危险性的患者: 1CMV血清阴性的妊娠妇女; 2.CMV血清阴性母亲生出的早产婴 儿(<1200g)j 3.接受CMV血清阴性供体作骨髓移 械的CMV血清阴性患者, 4.伴有艾滋病的CMV血清阴性患者 ? 129?