【word】 脑血管扩张新药-尼麦角林探究
脑血管扩张新药-尼麦角林探究
脑血管扩张新药一尼麦角林探究
孙丰江
淄博职业学院山东淄博2553l4
【摘要】尼麦角林能扩张脑血管,改善脑血供;促进多巴胺代谢,促进脑部蛋白质合成,有效恢复神经元功能,全面改善慢性脑
部机能不全症候群的临床症状.尼麦角林的合成
比较有代
性的有四种,
四有反应条件温和,后处理简单,对设备及环境
的要求低等优点,经试验验证,按照该方法可以得到符合要求的产品.
【关键词】尼麦角林药理作用,临床应用
中图分类号:R9文献标识码:A文章编号:1009.4067f2011)06—322—0I
尼麦角林(又称麦角溴烟酯,脑通,nicergoline)是一种麦角生物碱,
能扩张脑血管,改善脑血供;具有对Ot受体阻滞和促进脑部新陈代谢的作用,
能降低脑血管阻力,显着增加脑血流量及对葡萄糖的利用,改善智能障碍.
本品还能促进多巴胺代谢,增强神经传导,改善精神和情绪上的异常,并能
促进脑部蛋白质合成,有效改善记忆,恢复神经元正常功能,全面改善
慢性
脑部机能不全症候群的临床症状【l】,因此对治疗脑血管疾病及其所造成的智
能障碍有较好的疗效.
一
,基本情况
通用名:尼麦角林
英文名:NJcergoline
汉语拼音:Nimaijiaolin
化学名称:(8p)-zo-甲氧基一1,6一二甲基麦角林一8一甲醇基一5一溴一
3一吡啶羧酸酯.
分子式:C,HBrN3o3
分子量:484.39
本品的制剂剂型包括片剂,胶囊剂和注射剂.一
二,合成
及路线选择
其合成路线比较有代表性的主要有以下四种:
方案一;在专利GB1297890中,是以光麦角醇-10一甲醚(即10q一
甲氧基光麦角醇)为原料,在毗啶溶液中,0E下与5一溴烟酰氯反应生成
10a一甲氧基光麦角醇一5’一溴烟酸酯,再在液氨中,在金属钾,硝酸铁
的存在下,与碘甲烷发生甲基化反应,反应完毕,加入氯化铵,通氮气使氨
气蒸发,残余物用氯仿提取后,经乙醚精制得到尼麦角林.
在专利US3228943中,介绍了光麦角醇一lO一甲醚的制备工艺,是以
光麦角酸为起始原料,在和无水甲醇形成的混悬液中,强冷却下通入干燥的
氯化氢气体反应,再经调节PH值,氯仿提取,蒸除溶剂,乙醚精制得到光
麦角酸甲酯.然后光麦角酸甲酯在绝对干燥的四氢呋喃中,以氢化铝锂为还
原剂还原,即得到光麦角醇一1O一甲醚.
方案二:专利GB2177090以麦角醇为起始原料,在干燥的二甲亚砜中,
通人干燥的氯化氢气体反应得到2一氯麦角醇,2一氯麦角醇溶于甲醇一硫酸
体系,通过光反应生成2,氯-10c【一甲氧基光麦角醇,然后在强碱性(氢
氧化钾)环境中与碘甲烷反应得到卜甲基一2一氯一10c【一甲氧基光麦角
醇,再在10%钯碳催化下通人氢气还原除去氯取代基,得1一甲基一10a一
甲氧基光麦角醇,最后与N一羟基一琥珀酰亚胺和5一溴烟酸在DCC存在下
缩台生成的N一羟基一琥珀酰亚胺一5,溴烟酸活性酯反应得到尼麦角林.
方案三:EP0156645中也是用麦角醇为起始原料,与甲磺酸或甲磺酰氯
反应得到麦角醇的甲磺酸酯,再与碘甲烷发生甲基化反应得到1,甲基麦角
醇的甲磺酸酯,然后在硫酸一甲醇中于一2O?下通过光化学反应,得到卜
甲基一10a一甲氧基光麦角醇的甲磺酸酯,最后与5一溴烟酸钠在DMF中
反应得到尼麦角林.
方案四:在US4232157中,也是用麦角醇为起始原料,但与方案三相
比,没有进行甲磺酸化,而是直接在硫酸一甲醇中于室温下进行光反应,得
到10a一甲氧基光麦角醇.再与碘甲烷在碱性条件下反应得到卜甲基,l0
c【一甲氧基光麦角醇,最后与5一溴烟酸直接成酯得到尼麦角林.
综合分析上述四个方案可知,方案四有反应条件温和,后处理简单,对
对设备及环境的要求低等优点.经试验验证,按照该方法可以得到符合要求
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的产品,因此确定采用方案四的方法.
三,药理作用
尼麦角林能扩张小动脉,改善脑组织微循环特别是大脑皮层基底节梗
塞病灶的供血,促使其恢复生理功能.能够阻断a受体,扩张脑血管,加强
脑细胞能量代谢,增加血氧及葡萄糖的摄取和作用,改善智能.具有类胆碱
能作用,抑制神经元突触的乙酰胆碱酯酶活性,增加纹状体内的乙酰胆碱浓
度【2J口
四,临床应用情况
1,急性脑梗死
选取发病在0.5,3d内的急性脑梗死患者随机分为2组,各4O例.对
照组采用一般治疗,给予低分子右旋糖苷,维脑路通,脱水剂等.治疗组先
采用注射剂尼麦角林8mgJ/I/人生理氯化钠溶液250ml,静脉滴注,qd,10d
为?个疗程.以后改为口服尼麦角林片剂10mg,rid,空腹服用.采用尼麦
角林治疗期停服其它脑功能促进剂.2组均治疗观察1个月以上.未能坚持
服药或失去随访者,均及时进行了补充.分别于治疗前及治疗后1个
月对脑
梗死患者进行神经功能缺失评分(采用MESS法)及日常生活活动(ADL)
量表评分(采用BI记分法).研究结果显示,尼麦角林治疗后神经功能缺损
评分显着低于对照组,总有效率明显高于对照组,日常生活活动(ADL)量
表记分显着高于对照组,依赖程度亦明显好于对照组
2,多发梗死性痴呆
对32例多梗死性痴呆患者口服麦角溴烟酯5mg,rid,对治疗前,后1
和2个月血液流变学进行
.本实验通过对MID患者口服麦角溴烟酯后2
个月血液流变学进行检测.结果显示口服麦角溴烟酯后,患者血粘度明显下
降,以服药2个月后明显.结果提示该药不仅有较强的扩张血管作用,能加
强脑细胞的新陈代谢,增加血氧和葡萄糖的利用,而且能改善脑梗死患者血
液高凝状态,有助于患者病情的康复
3,血管性痴呆
48例病人随机分为2组,脑通组24例,对照组24例.根据简易精神状
态检查表(MMSE)总分及定向力,记忆力,语言,回忆,注意力及计算力
5个因子分评定疗效.两组入院时均给予常规的能量合剂及脑活素静滴,维
生素及小剂量阿司匹林口服8周.对症治疗合并症.治疗组同时加用脑通,
早晚各服30rag,1月后为30rng/d,服用8周,不能进食的下鼻饲.在此期
间不使用其它类似增加智能药物和其它疗法.在治疗啁后进行临床疗效评
定,脑通组总有效率为95.83%.对照组总有效率67.67%.脑通组总有效率
明显高于对照组.脑通组24例患者在应用脑通治疗2周后明显起效,8周后
5个因子尤其时定向力记忆,语言,回忆4个因子效果更好,注意力及计
算力恢复也较好.说明脑通治疗血管性痴呆有效丽且随着用药时问延长效果
显着.
参考文献
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