交泰丸不同配伍比例的药效学研究

交泰丸不同配伍比例的药效学研究 维普资讯 //0>. 交泰丸不同配伍比例的药效学研究 全世建，林杏娥，刘 妮 (广州中医药大学，广东广州510405) 摘要 目的:研究交泰丸中黄连与肉桂不同配 比例的约效的差异性。方法:选择SD大鼠60只，随机分为正 常组、模型组、交泰丸1组(黄连:肉柞=10:1)、交察丸2组(黄连:肉桂 =1:1)、突泰丸3组(1:10)及甜梦胶囊组， 采用对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠模 ，以高效液相币?放免法检测大脑中缝核五羟色氨 (5一ftT)、肾上原素(E)、去甲 肾上腺素(NE)、多岂胺 (DA)、外周血促肾 I腺皮质激素(ACTH)含最变化。结果 :交泰丸 1组町以显著升高5-HT 含量(P 0(01)，而 E、NE、DA、ACTH含量虽有升高， 不超过正常值。 它组5一HT含帚无明显升高，其 E、HE、 ACTH含量高于正常组。结论:交奈丸1组药效最 ，叮能与其协调5-HT与E、NE、ACTH之关系有关。 关键词 交察丸;配伍;药效学 中图分类号:R285(5 文献标识码:A 文章编号 : 1001-4451(2006)02-0164―03 交泰丸源 自明 ??韩懋 《韩氏医通》，名见清 ??干 公 )，RC5C低温高速离心机 (美围杜邦公司)， 士雄 《四科简要方》。交泰丸以黄连、肉桂组方，治 PHS一2C精密酸度计 (上海理达仪器厂)。DA、5一 心肾不交型不寐。黄连大寒大苦，清泄亢盛之心火; HT、E及NE品、3，4一二羟基苄胺 (DHBA)(Sig― 肉桂辛甘，大热，引火归源，能助肾中阳气、益命门之 ma公司)。上海 日环 TSN一695B型放免测量仪， 火。两药相配，攻补兼施，寒热并用，交通心肾。该 ACTH 试剂盒 (批号 20050601)由北京北方生物技 方临床疗效确切，目前仍在临床 卜广泛应用于治疗 术研究所提供。 失眠证及相关疾病。在交泰九的配伍中，其用药剂 2 实验方法与步骤 最有独到之处。 《四科简要方 ??安神》篇中说:“生 2(1 失眠大鼠模型的复制 按旦{{Imeri 方法，一 川连五钱，肉桂心五分，研细，白蜜丸，空心淡盐汤 次性腹腔注射PCPA300mg,kg。30h后，大 鼠出现 下，治心肾不交，怔忡无寐，名交泰丸”。原方以比 完全失眠状态。此时分组给药。 例(1O:1)相配，能使 “心肾交于顷刻”。但后世医家 2(2 分组 按随机原则，分为 6组，每组 10只。 在临床运用及药理研究中对黄连、肉桂比例运用较 分组情况为A:IlF常对照组;B:模型组;C:交泰丸 1 为混乱，分别有 1:1，2:1，3:1，5:1等不同比例 交 组(黄连:肉桂 =15g:1(5g);D:交泰丸2组 (黄连 泰丸中黄连、肉桂配伍比例是否以 10:l疗效为最 :肉桂=1(5g:15g);E:交泰丸3组 (黄连:肉桂=6 佳，或者它的最优配伍 比例应是多少，我们开展了相 g:6g);F:甜梦胶囊治疗组。正常对照组、模型组分 关的药理学研究。 别以生理盐水灌胃(4g,kg-d)，每天一次，交泰丸 1 材料 三组及甜梦胶囊(打开胶囊，以水溶解药粉)则分别 1(1 实验动物 健康雄性 SD大 鼠6O只，体重 以不同比例配伍而成的交泰九和甜梦胶囊(4g,kg 180,220g，从广州中医药大学实验动物 f【1心购进， - d)分别灌胃，每天一次，共三天。 并在该动物中心进行饲养。每只大鼠均在相同条件 2(3 样品采集与处理 选用大鼠大脑中缝核中枢 下，自由饮水、摄食，保持 自然光照。 神经递质 5-羟色胺 (5-HT)、。肾上腺素 (E)、去 甲肾 1(2 实验药品 黄连和 肉桂，均购 自广州中医药 上腺素(NE)、 多巴胺 (DA)及外周血中促。肾上腺皮 大学第一附属医院药房，经广州中医药大学巾药学 质激素(ACTH)作为药效学批标。由于样品采集时 院中药鉴定教研室鉴定为正品，黄连与肉桂比例为 间会影响到所测指标，实验样品采用拉丁方采集法。 (10:1)。对氯苯丙胺酸 (PCPA)，为 Sigma公司生 大脑中缝核神经递质 由高效液相测定，血中ACTH 产。甜梦胶囊为烟台荣昌制药有限公司产品(批准 由放免法测定。 号 Z37020040) 各实验组用药 天后，sD大 鼠断头，取血，随即 1(3 仪器试剂 DionexSummit高效液相色谱仪 离心。并于冰浴下迅速分离出脑干，称重，置玻璃匀 (美国Dionex公司)，Chromeleon色谱工作站 (美 目 浆器中，』Ju入2,三氯乙酸溶液 (预冷至4?)500 Dionex公司)，HP1049A电化学检测器 (美 安捷伦 l，温和匀浆，匀浆液用吸管小心转移入离心管中， 基金项 目:广东省 自然科学基金课题 (编号:04010027) 作者简介:全世建(1966一)，男 教授，从事 剂学教学、科研及临床J二作 ?? 164 ?? 中药材第29卷第2期2(X)6年2月 维普资讯 //. 用200 lNaH2PO4溶液 (0(33mol,L，pH6(0，内含 放免:r=0(998，批 内 CV=1(575，BO,T= 0(5mmol,LNaEDTA)荡洗匀浆器，洗液并入离心 24, ，NSB=2(6, 。 管，混旋均匀，低温高速离心 (4(?，12000r,rain，15 3 结果与讨论 min)，取上清液50 l进样测定。 大鼠在腹腔注射 PCPA后 30h出现完全失眠， 色谱柱 :DevelosilC30-UG-5(150X4(6IllIll，5 现为躁动不安。用药三天后，模型组和交泰丸3 p,m，日本NornuraChemicalCO(，Ltd);流动相:磷酸 组、甜梦胶囊组失眠状态无明显改善，交泰丸2组失 二氢钾溶液 (25mmol,L，内含乙二胺 四乙酸二钠 眠有加重的趋势。交泰丸 1组大 鼠失眠状态明显改 0(5mmol,l，用磷酸调 pH3(4):乙腈 98(2(体积 善。各实验组神经递质及促。肾上腺素皮质激素的变 比)，用前经0(45 l滤膜真空抽滤，流速 1(5ml, 化见表 1，2。结果用 (X ?S)统计方法，采用 nlin;玻璃碳工作电极，Ag,AgCI参比电极，检测电位 SPSS11(0统计软件处理。 0(6V;柱温 30 ，自动进样器温度 10 。 讨论:失眠高级中枢神经系统功能紊乱所致，主 表 1 各组大鼠大脑中缝核神经递质的含量变化比较 注:与正常组}目比，P(005， P 0(01;与模型组相比，P(0(05，一P(0(01，下表 。 表2 各组大鼠外周血促肾上腺皮质 下降(P 0(01)。与Imeri文献报道一致，证明实验 激素含量变化的比较 ( 造模成功，大鼠的失眠状态由PCPA消除其大脑 内 的5-HT而实现。各实验组中，交泰丸 1组对失眠有 显著的治疗效果，其大脑中缝核的交泰丸 5一HT含 量较模型组有显著提高，交泰丸3组也可以升高5一 HT含量，但与模型组相比无显著差异。交泰丸2组 5-HT含量不仅没升高，反而下降，失眠症也随之加 重。甜梦胶囊组 5一HT含量有所上升，但与模型组 比，无显著意义，对失眠症状无显著改善。 就其原因，可能与它们对其它 神经递质作用有 要表现为大脑皮质 的兴奋与抑制转换功能失调。 关系。模型组与正常组相比，大脑中缝核ACTH、NE 1969年Jouner 提出5-HT失眠学说 ，得到了广泛 和 E、DA均有显著下 降，组间有显著差异 (P 认同。5-HT合成抑制对氯苯丙氨酸(PCPA)可 以通 0(01)。与模型组相比，交泰丸1组DA含量无显著 过下丘脑一垂体一。肾上腺轴消除脑 内5一HT从而达到 差异、NE、E、ATCH有显著提高(P 0(05)。但其含 致失眠 目的，该模型多伴有 DA、NE等含量降低。 量低于正常组，两者有显著性差异 (P 0(01)。交 选择与中枢神经递质有关的指标 5一HT、DA、E、 泰丸2组和甜梦胶囊组 NE、E、DA含均高于正常 ACTH可基本反映这一失眠过程。鼠通常 白昼睡 组，组间有显著性差异 (P 0(O1)。现代药理研究 眠，夜间活动，Imeri?用对氯苯丙氨酸 (PCPA)注射 表明，在失眠过程中，NE，E以兴枢和觉醒功能为 大鼠腹腔，28,30h后，大 鼠昼夜节律消失，几乎达 主，5一HT则是以抑制为主，两者之问存在相互抑制 到完全睡眠结果显示。国内刘氏作了相同的实验， 的作用。交泰丸 l组虽然可以提高 NE、E的含量， 结果可以重复。 但其值低于正常值，它们 一般不会对5一HT产生抑 本实验结果显示，模型组与正常组比，大脑中缝 制作用。交泰丸2组 、甜梦胶囊组E、NE的含量升 核5-HT含量显著降低 (P 0(01)，NE、E、DA含量 高，且超 出正常水平，可能会对 5一HT产生抑制作 均有显著下降(P 0(01)，外周血中ACTH也显著 用，这也许是其对本型失眠症疗效不理想的原因。 中药材第29卷第2期2006年2月 ?? l6S ??