恶性肿瘤的药物治疗

恶性肿瘤的药物治疗 【学习要求】 掌握:肿瘤化学治疗的基本概念、抗恶性肿瘤药物的分类以及抗恶性肿瘤药物的应用原则。 熟悉:常用抗恶性肿瘤药物的作用特点、主要不良反应及临床中的应用方式。 了解:肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、原发性肝癌、胃癌、大肠癌的病因、发病机制、临床表现、治疗原则及主要化疗。 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，是导致人类死亡的重要原因。恶性肿瘤死亡率已超过心血管疾病，与病毒性疾病、老年病并称为“现代医学的三大挑战”。我国恶性肿瘤的发病特点:?我国的恶性肿瘤死亡率居于世界较高水平;?恶性肿瘤是城市的首位死因，农村为第二位死因。?目前排在前四位的恶性肿瘤分别是胃癌、肝癌、肺癌及食管癌。肺癌已成为我国恶性肿瘤致死的首位原因。化学药物治疗是恶性肿瘤治疗的重要方法。 第一节 概述 肿瘤是机体的细胞异常增殖形成的新生物，常表现为局部肿块。这种异常增殖一般是克隆性的。肿瘤的形成，是在各种致瘤因素作用下，细胞生长调控发生严重紊乱的结果。肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤。 一、恶性肿瘤的特点及发病机制 1(恶性肿瘤具有接触抑制无法控制的细胞生长;局部组织浸润和破坏;远程转移的特点。转移是恶性肿瘤最本质的表现，肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到其他部位继续生长，并形成与原发部位肿瘤组织学类型相同的肿瘤，这个过程叫转移。 2(恶性肿瘤发病机制是涉及多种因素多个步骤的病理过程，与一般的感染性疾病不同，肿瘤的恶性表型是多种因素相互作用导致正常细胞恶变的结果。与肿瘤发病相关的因素依其来源、性质与作用方式不同，可分为内源性与外源性两大类。外源性因素与自然环境和生活条件密切相关，包括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、真菌等;内源性因素则包括机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及DNA损伤修复能力等。 二、肿瘤分期 1(国际通用美国癌症联合会(AJCC)的TNM分期法:3项指标 (1)原发肿瘤的大小及范围(T) (2)局部淋巴结受累情况(N) 在T和N右下角用0,4来说明肿瘤发展与淋巴结转移程度，“0”表示无，“4”表示最重。 (3)肿瘤转移情况(M)，M(无转移)和M(远处转移) 01 (临床最常用的是?、?、?、?分期法，分期越低，治疗越有效，预后越好。 2 (1)?级未分化的癌细胞占总数的25%以下。 (2)?级未分化的癌细胞占总数的25%,50%。 (3)?级未分化的癌细胞占总数的50%,75%。 (4)?级恶性程度最高，未分化细胞达75%,100%。 三、恶性肿瘤的药物治疗方式及效果 1(目前恶性肿瘤尚无满意的防治，其治疗仍为手术切除、放射治疗、化学治疗和免疫治疗等方法相结合的综合治疗。手术切除和放射治疗都属于局部治疗措施，目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。但恶性肿瘤还经常发生经血道的远处转移，远处转移虽也可能是孤立的、局灶性的，但经常是多发的，因此还需进行全身治疗或称系统性治疗，而化学药物治疗是主要的系统治疗方法。化学治疗(简称化疗)，是指对恶性肿瘤进行细胞毒性药物治疗。主要包括以下几种方式。 (1)根治性化疗 是指主要通过细胞毒药物治愈肿瘤的治疗，用于化疗敏感性肿瘤或血液肿瘤，如:急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、恶性葡萄胎、绒癌，睾丸精原细胞瘤等。一般包括诱导缓解、强化治疗和巩固治疗三个阶段。 (2)辅助化疗 指在采取有效的局部治疗后，主要针对可能存在的微转移灶，为防止复发转移而进行的化疗。辅助化疗对骨肉瘤、乳腺癌、头颈癌、胃癌、大肠癌、软组织肉瘤等多种肿瘤已显示了效果。 (3)新辅助化疗 指对局限性肿瘤在手术或放疗前使用化疗。使局部肿瘤缩小，减少手术或放疗造成的损伤或清除可能存在的微转移灶，改善预后。现已证实新辅助化疗对软组织肉瘤、肛管癌、膀胱癌、局部晚期乳腺癌、骨肉瘤、食管癌等患者有价值。 (4)姑息性化疗 是指对已失去手术和放疗时机的晚期肿瘤，或不能手术切除，或对放疗不敏感，为缓解症状和延长生存期所进行的化疗。 2(化疗药物的应用使恶性肿瘤患者的生活质量得到明显提高，延缓或减少了死亡，但仍存在着对肿瘤选择性差、不良反应多而严重及易产生耐药性等缺点。在肿瘤化疗过程中，有些肿瘤细胞对某些抗肿瘤药物具有天然耐药性，即对药物一开始就不敏感。而有些肿瘤细 胞对于原来敏感的药物，治疗一段时间后才产生耐药性，这种现象称之为获得性耐药。其中表现最突出、最常见的耐药性是多药耐药性。根据药物的作用特点和肿瘤的类型合理的治疗方案，既可以提高疗效、降低毒性，又可以延缓耐药性的产生。 【习】 (一)简答题 1(肿瘤的概念是什么, 2(恶性肿瘤的主要特点, 3(什么是恶性肿瘤的转移, 4(恶性肿瘤综合治疗的方式有哪些, 5(什么是肿瘤的化学治疗, 6(肿瘤的化学治疗有几种方式, 7(根治性化疗、辅助化疗、新辅助化疗和姑息性化疗的概念分别是什么, 8(何谓肿瘤细胞的耐药性, 第二节 肿瘤生长的增殖动力学及药物的分类 肿瘤细胞可分为三类细胞群，分别是增殖细胞群(按指数进行分裂增殖的细胞)、静止细胞群(G期，是指暂不增殖的后备细胞，它是肿瘤复发的根源，对药物不敏感)和无增0 殖能力细胞群(已分化细胞，无法进行分裂增殖)。 一、基本概念 1(细胞从一次分裂结束起到下一次细胞分裂完成所经历的过程称为细胞的增殖周期。增殖周期的四个时相分别是:G期(DNA合成前期)，S期(DNA合成期)，G期(DNA12合成后期)，M期(有丝分裂期)。 2(生长比率(GF):增殖细胞群在肿瘤全部细胞群的比例。增长迅速的肿瘤GF值较大，对药物最敏感，药物疗效也好;增长慢的肿瘤GF值较小，对药物敏感性低，疗效较差。同一种肿瘤早期的GF值较大，化疗敏感，治愈几率大。 二、化疗药物的分类 1(根据药物化学结构和来源分类 (1)抗代谢药:巯唑嘌呤、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羟基脲。 (2)烷化剂:氮芥、环磷酰胺、塞替派、白消安。 (3)抗肿瘤抗生素:阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素、博来霉素。 (4)抗肿瘤植物成分药:长春新碱、喜树碱、紫杉醇、三尖杉酯碱。 (5)激素类药:糖皮质激素、雌激素、雄激素、他莫昔芬。 (6)其它药物:顺铂、卡铂、左旋门冬酰胺酶、三氧化二砷、干扰素。 2(根据抗肿瘤作用的生化机制分类 (1)影响核酸合成的药物:巯唑嘌呤、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羟基脲。 2)影响蛋白质合成的药物:长春碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱类、左旋门冬酰胺( 酶等。 (3)破坏DNA的药物:环磷酰胺、铂类、塞替派、白消安、博来霉素、丝裂霉素等。 (4)干扰转录过程的药物:多柔比星、放线菌素D、柔红霉素等。 (5)影响拓扑异构酶的药物:喜树碱、依托泊苷等。 (6)影响体内激素平衡的药物:糖皮质激素、雌激素、雄激素、他莫昔芬等。 3(根据抗肿瘤作用的细胞周期或时相分类 (1)周期非特异性药物 对增殖周期各期肿瘤细胞都有作用，选择特异性不强。特点:对癌细胞的杀灭作用强而快，其量效曲线呈指数直线型，剂量增加一倍，杀灭癌细胞的能力可能增加数倍至数十倍，属于浓度依赖型。如烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类等。 (2)周期特异性药物 能够特异性的作用于增殖周期中某一时相的肿瘤细胞，对G0期细胞不敏感。特点:对癌细胞的作用弱而慢，需要一定的时间才能发挥其杀伤作用，属于时间依赖型。其量效曲线呈渐进线型，即在小剂量时类似于直线，达到一定剂量后出现平波。如作用于S期的抗代谢药物和作用于M期的长春碱等。 因此，为使化疗药物能发挥最大的作用，周期非特异性药物宜静脉一次注射，而周期特异性药物则以缓慢静滴、肌内注射或口服为宜。在联合化疗方案中两类药物共同应用可以取得更好的临床疗效。 【习题】 (一)简答题 1(肿瘤细胞包括哪几类细胞群, 2(什么叫细胞增殖周期, 3(生长比率的概念是什么, 4(抗恶性肿瘤药物按照化学结构和来源可以分为哪几类,分别写出代表药物。 5(什么是周期特异性药物，具有哪些特点, 6(什么是周期非特异性药物，具有哪些特点, 7(周期非特异性抗肿瘤药物有哪几类, 第三节 常用的抗肿瘤药物及抗肿瘤药物的应用原则 抗肿瘤药物的种类有很多，作用特点各异。在开始治疗前要对肿瘤的病理类型、生物学特性以及病期的早晚有充分的了解，并对患者的治疗耐受性进行充分的评估，据此确定不同的治疗方针与目标，从而制订相应的策略与具体化疗方案。 一、常用的抗肿瘤药物 1(抗代谢药 (1)氟尿嘧啶(5-FU):抑制脱氧核苷酸合成酶，影响DNA的合成;也可掺入RNA中干扰蛋白质合成，对各期细胞均有作用。用于胃肠道肿瘤、乳腺癌、头颈部肿瘤及卵巢癌。不良反应主要为胃肠道反应，重者血性下泻而死;骨髓抑制、脱发、共济失调等。 (2)替加氟(FT-207):为氟尿嘧啶的衍生物，在肝内活化为氟尿嘧啶而起作用。主要用于胃、直肠、结肠、肝、乳腺癌等治疗。不良反应与氟尿嘧啶相似，较轻。 (3)阿糖胞苷(Ara-C):影响DNA复制与合成。用于急性淋巴细胞性白血病和恶性淋巴瘤的治疗。不良反应为骨髓抑制、脱发、对肝功能有一定损害;久用后胃肠道反应明显。 (4)甲氨蝶呤(MTX):抑制DNA合成;并能干扰RNA和蛋白质的合成。用于儿童急性白血病、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤、恶性淋巴瘤、乳腺癌、膀胱癌的治疗。不良反应可致口腔及胃肠道粘膜损害;骨髓抑制;脱发、皮炎;孕妇可致畸胎、死胎。大剂量长期用药可致肝、肾损害。 2(烷化剂 (1)氮芥(HN):能与细胞中DNA或蛋白质中的氨基、巯基、羟基和磷酸基等起作2 用。作用迅速而短暂(数分钟)，必须静脉注射，主要治疗头颈部等肿瘤。不良反应为恶心、呕吐、眩晕、视力减退、脱发、黄疸、月经失调和皮疹等。 (2)环磷酰胺(CTX):与DNA发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖，属于周期非特异性药物。对恶性淋巴瘤疗效显著。不良反应为恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制，对粒细胞影响最明显，有膀胱粘膜刺檄症状。 (3)塞替派(TSPA):与细胞内DNA结合，影响癌细胞的分裂。抗瘤谱较广，主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和恶性黑色素癌等的治疗。不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应。 (4)硝卡芥:对肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、喉癌等均有效。不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应。 (5)洛莫司汀(CCNU):较卡莫司汀为优，对静止细胞的杀灭作用较强，能延长S期。 多用于淋巴瘤、肠癌、脑瘤、肺癌和肺癌脑转移、骨转移的治疗。不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和肝肾功能障碍。 3(抗生素类 (1)博来霉素(BLM):属周期非特异性药物，作用于G及M期，并延缓S/G边界22期及G期时间。主要用于鳞状上皮癌的治疗。主要不良反应是骨髓、免疫抑制及胃肠道反2 应;发热、脱发、皮肤色素沉着:最严重是肺纤维化，与剂量有关。 (2)丝裂霉素(MMC):属周期非特异性药物;抗瘤谱广，可用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等的治疗。不良反应为骨髓抑制;胃肠道反应;注射局部刺激性较大;偶见心脏毒性。 (3)多柔比星(ADM):属周期非特异性药物。临床抗瘤谱广，疗效高，可用于多种肿瘤的联合化疗，如非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。不良反应为骨髓抑制及口腔炎，剂量大时有心脏毒性。 (4)表柔比星(EPI):是ADM的异构体。与多柔比星相比，抗瘤谱相近，但治疗指数高。对血液系统及心肌的毒性低于ADM。 (5)放线菌素D(DACT):阻止RNA特别是mRNA的合成。属于周期非特异性药物，对G期作用较强。对恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、淋巴瘤、横纹肌肉瘤及神经母细胞瘤等1 的疗效较好。主要不良反应是胃肠道反应和骨髓抑制。 (6)光辉霉素(MTM，普卡霉素):可与DNA以非共价键结合，阻碍RNA合成，干扰转录过程。还能阻断甲状旁腺激素对骨钙的代谢作用，主要用于睾丸胚胎瘤，也用于乳腺癌所致高钙血症的纠正。主要不良反应是恶心、呕吐、腹泻、皮肤色素沉着、血小板减少，对肝、肾也有一定损害。 4(金属化合物 (1)顺铂(DDP):进入体内与DNA形成交叉联结，从而破坏DNA的结构和功能，作用与烷化剂类似，属周期非特异性药物。抗瘤谱广，与博来霉素及长春碱联合化疗可根治睾丸肿瘤;对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。主要不良反应有肾毒性，恶心、呕吐的发生率较高，还能致听力减退及神经症状。 (2)卡铂(CBP):第二类铂类，作用与顺铂相似，但其不良反应主要是骨髓抑制。 (3)奥沙利铂(L-OHP):第三类铂类，具有高效和低毒的特点。 5(喜树碱类 喜树碱(CPT)和羟喜树碱(OPT)能干扰DNA拓扑异构酶?，破坏DNA结构，并 抑制DNA的合成。为周期特异性药物，主要作用于S期，延缓G期向M期转变。喜树碱2 主要以原形由尿排出，羟喜树碱从粪便排泄。喜树碱用于治疗胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和粒细胞白血病等。羟喜树碱用于原发肝癌、头颈部癌和白血病等。不良反应有胃肠道反应、骨髓抑制和血尿，少数有脱发。羟喜树碱不良反应较轻。 6(干扰蛋白质合成的药物 (1)长春碱(VLB):与纺锤丝微管蛋白结合，使其变性，从而影响微管装配和纺锤丝的形成，是作用于M期的药物。主要用于急性白血病、霍奇金病及绒毛膜上皮癌。。VLB可引起骨髓抑制、脱发、恶心等。偶有外周神经症状。静脉注射可导致血栓性静脉炎。 (2)长春新碱(VCR):与VLB作用机制相同，对小儿急性淋巴细胞白血病疗效较好，起效较快，常与泼尼松合用作诱导缓解药。主要引起神经症状。 (3)依托泊苷(VP-16):能与微管蛋白相结合而破坏纺锤丝的形成。它能干扰DNA拓扑异构酶，阻止DNA复制。临床上常与顺铂联合用于治疗肺癌及睾丸肿瘤，有良好效果。不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应、脱发及过敏。 (4)替尼泊苷(VM-26)破坏纺锤丝的形成，不良反应同VP-16。 7(影响体内激素平衡的药物 (1)肾上腺皮质激素(泼尼松、氢化可的松、地塞米松):对急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤的疗效较好，起效快但短暂，且易产生耐药性。对慢性淋巴细胞白血病除减少淋巴细胞数目外，还可缓解伴发的自身免疫性贫血。不良反应是抑制免疫功能而助长癌瘤发展。 (2)雌激素(己烯雌酚、溴醋己烷雌酚、乙炔雌酚):用于前列腺癌及绝经7年以上的乳腺癌伴有内脏或软组织转移者的治疗，不良反应有水肿、高钙血症、胃肠道反应及男子女性化表现。 (3)雄激素(丙酸睾丸酮、二甲睾酮、氟羟甲睾酮):对晚期乳腺癌，尤其是骨转移者疗效最佳，可引起男性化表现。 (4)他莫昔芬:为抗雌激素药，它可在靶组织上拮抗雌激素的作用，用于晚期乳腺癌的治疗，不良反应轻。 (5)氨鲁米特:具有抑制肾上腺皮质激素合成及阻止雄激素转变为雌激素的作用。用于绝经后晚期乳腺癌的治疗。 8(其他类 (1)干扰素(INF):具有免疫调节和抗肿瘤效应。可调动机体细胞免疫功能、促分化、抑制增殖及调控某些致癌基因的表达。不良反应有发热、流感样症状、肌肉酸痛和轻度骨髓 抑制。 (2)曲妥珠单抗:为人源化HER2单克隆抗体，可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖，还能介导抗体的细胞毒反应。适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。有寒战、发热、胃肠道反应、头晕、低血压等不良反应。 (3)吉非替尼:是一种选择性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，是治疗非小细胞肺癌的分子靶向药物。不良反应轻。 二、抗肿瘤药物的应用原则 1(联合用药 化疗药物联合应用可以增强疗效，将药物的毒性分散到各个器官，提高机体的耐受性，并且能减少肿瘤耐药的发生。基本原则为:?联合应用的各药的主要毒性靶器官不同。如最为常用的CAP方案中，多柔比星、顺铂和环磷酰胺的主要靶器官分别为心脏、肾脏和膀胱。还可将对骨髓抑制作用小的药物，如泼尼松、长春新碱和博来霉素等，加入到联合用药中。?杀灭肿瘤的机制不同，如烷化剂加抗代谢药。?合用的药物有协同作用，而且各种药物之间无交叉耐药性，并需要充分考虑药物的抗肿瘤谱，如胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、塞替派、环磷酰胺、丝裂霉素等;鳞癌可用博来霉素、甲氨蝶呤等;肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、多柔比星等。 2(注意各个药物的使用顺序 根据细胞增殖动力学规律，增长缓慢的实体瘤，其G期细胞较多，一般先用周期非特0 异性药物，杀灭增殖期及部分G期细胞，使瘤体缩小而驱动G期细胞进入增殖周期，继而00 用周期特异性药物将其杀灭;相反，对生长比率高的肿瘤如急性白血病，则先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其他各期细胞。待G期细胞进0入增殖周期时，可重复上述疗程。同是细胞周期特异性药物，不同用药顺序也会对疗效产生影响，如氟尿嘧啶与甲氨蝶呤合用时，给甲氨蝶呤后3,4小时再给氟尿嘧啶可增加效果，反之会削弱疗效;阿糖胞苷和长春碱同时给药，疗效有所下降，如果先给长春碱，16小时后再给阿糖胞苷，则有明显的增效效果。这是因为长春碱作用于M期，阿糖胞苷作用于S期，用长春碱后所有被阻滞于M期的细胞几乎同时进入S期，此时再用阿糖胞苷可产生最大的杀灭作用。 3(应达到有效的剂量强度和(或)剂量密度 剂量强度是指不论给药途径、用药方案及疗程中单位时间内所给药物的剂量如何，均以 2mg/(m.w)表示。相对剂量强度则指实际剂量强度与预期标准剂量强度之比，反映预期剂量 强度的实施情况。剂量强度的基础是剂量-反应曲线为线性关系，这样剂量愈大疗效也愈高。但是在临床上这种线性关系只见于淋巴瘤、急性白血病、睾丸生殖细胞肿瘤、乳腺癌等少数对化疗敏感的肿瘤。对其他不敏感的肿瘤，提高剂量强度不仅不会增加疗效，反而有可能导致严重的不良反应。 虽然增加药物剂量可提高疗效，但即使是最有效的化疗，单次给药后最多也只能达到亚临床治愈水平。另一方面，人实体瘤病灶体积小，倍增时间缩短。这样，化疗后残存的肿瘤在化疗间期势必增殖加快，成为肿瘤不易根除的重要原因。而剂量密度化疗正是通过缩短化疗的间歇时间，提高化疗频率，在尽可能短的时间内反复化疗，有望减少残存肿瘤在化疗间歇期的生长，从而提高疗效。通常的化疗一般以3,4周为1个周期，剂量密度化疗则多为每2周重复。 4(选择适当的给药途径 化疗药物一般采用静脉注射、肌内注射或口服给药。但在某些情况下改变给药途径可以加大局部杀灭肿瘤的力度，减少对全身的不良反应。主要有:?腔内化疗，包括胸腔、心包腔和腹腔内化疗，治疗肿瘤所致的癌性浆膜腔积液;膀胱肿瘤也可采用膀胱内灌注化疗。?鞘内给药，可将抗癌药注入脑脊液。常用于治疗脑膜白血病或淋巴瘤，或其他实体瘤中枢神经系统内的转移。?动脉插管化疗，如肝癌或肾癌的动脉插管化疗可以提高疗效，颈外动脉分支插管用于头颈部及脑内肿瘤的治疗。?局部注射，将抗癌药物直接注射到肿瘤内，使肿瘤组织坏死，常用于浅表肿瘤的局部治疗和肝癌、肺癌等的姑息治疗。 【习题】 (一)简答题 1(剂量强度和相对剂量强度的概念是什么, 2(什么是剂量密度化疗, 3(抗肿瘤化疗药物的给药途径有哪些, (二)思考题 1(抗肿瘤药物应用原则有哪些, 2(抗代谢药物氟尿嘧啶、阿糖胞苷、甲氨蝶呤的作用特点和不良反应分别是什么, 3(博来霉素和丝裂霉素属于哪类抗肿瘤药物,它们的作用特点和不良反应分别是什么, 4(肾上腺皮质激素和雌激素分别适用于那些类型肿瘤的治疗,不良反应是什么, 《简爱》是一本具有多年历叱癿文学着作。至今已152年癿历叱了。它癿成功在于它详细癿内容,精彩癿片段。在译序丣,它还详细地介绍了《简爱》癿作者一些背景故事。 仍丣我了解到了作者夏洛蒂,勃郎特癿许多事。奵出生在一丢年经济困顿、多灾多难癿家庭;屁住在一丢进离尘器癿穷乡僻壤;生活在革命势头正健,国家由农民向工业国过渡,新兴资产阶级日益壮大癿时代,这些都给奵癿小说创作上打上了可见癿烙印。 可惜,上帝似乎毫不吝啬癿塑造了这丢天才仧。有似乎急不可耐伸出了毁灭之手。这些才华横溢癿儿女,都无一例外癿先于父亲再人生癿黄金时间离开了人间。惜乎,勃郎特姐妹! 《简爱》这本小说,主要通过简。爱不罗切斯特之间一波三折癿爱情故事,塑造了一丢出生低微、生活道路曲折,却始终坚持维护独立人格、追求丢性自由、主张人生平等、不向人生低头癿坚强女性。 简。爱生存在一丢父母双亡,寄人篱下癿环境。仍小就承叐着不同龄人不一样癿待遇:姨妈癿嫌弃,表姐癿蔑视,表哥癿侮辱和毒打。。。。。。然而,奵幵没有绝服,奵幵没有自我摧毁,幵没有在侮辱丣沉沦。所带来癿种种不并癿一切,相反,换回癿却是简。爱癿无限信心,却是简。爱癿坚强不层癿精神,一种可戓胜癿内在人格力量。 不并,在学习生活丣,简。爱仌然是承叐着肉体上癿叐罚和心灵上癿催残。学校癿斲主罗可赫斯特不但当着全校师生癿面诋毁奵,而丏把奵置于耻辱台上示众。使奵在全校师生面前丞尽了脸。但简。爱仌坚强不层,化悲愤为力量,不但在学习上飞速进步,而丏也叏得了师生仧癿理解。 不久,简。爱又陷入了爱情癿旋涡。丢性及强癿奵同样保持着丢人高贵癿尊丠,在情敌面前显得大家闺秀,毫不逊色,对于英格拉姆小姐癿咄咄逼人,奵仍容面对。 同样,在罗切斯特癿面前,奵仍不因为自己是一丢地位低贱癿家庭教师,而感到自卑,奵认为他仧是平等癿。不应该因为奵是仆人,而不能叐到别人癿尊重。也正因为奵癿正直,高尚,纯洁,心灵没有叐到丐俗社会癿污染。使得罗切斯特感到自惭性秽,同时对奵肃然起敬,幵深深地爱上了奵。他癿真心,让奵感劢,奵接叐了他。后来,简。爱収现罗切斯特已有了妻子,奵癿自尊自重再次出现,毫不犹豫地离开了他,奵对爱情癿与一,让我敬佩。 最后,简。爱得知,罗切斯特为了拯救在活丣癿妻子不并双目失明。躯体丠重残疾,完全両失了生活能力,而同时又妻亡财毁。简。爱全身心癿爱再次投入了他癿怀抱。。。。。。 仍这本乢丣,可以看出它塑造了一丢体现新兴阶级癿某些要求癿女性形象,刻画了工业革命时期癿时代精神。 简爱读乢心得1000字二: 前几天,我刚读完了一本乢,乢癿名字叫做《简?爱》。 这本乢癿作者叫夏洛蒂?勃朌特,奵有丟丢妹妹,奵仧都是女强人。夏洛蒂?勃朌特我对奵有些了解,因为我学过一篇关于奵癿课文。所以,奵癿代表作《简?爱》我也就自然而然癿知道了。 我曾经听说过《简?爱》癿小部分故事,只知道简?爱和一丢比奵大四岁癿约翰打起仗来,使自己浑身上下伤痕累累,痛苦不堪,还被里德舅妈关在红屋子里,对此,我一直以为简?爱是一丢自不量力癿人。 然而当我翻开这本乢癿时候,我才知道,原来简?爱是那么不平凡癿一丢人,奵是一丢坚强、善良、勇敢、具有吸引力癿小女孩。 刚开始看简?爱时,才収现,原来简?爱是一丢弱小癿女孩,奵常常叐到别人癿欺负。但是,奵被自己癿舅妈癿儿子欺负癿时候,自己癿舅妈却总是睁一只眼闭一只眼,但经过自己癿反抗,小简?爱终于可以离开自己癿舅妈,离开别人癿欺负,来到了劳渥德。 令小简?爱意想不到癿是,自己癿舅妈屁然告诉劳渥德癿牧师,说奵是一丢小骗子,是一丢坏孩子。简?爱虽然小,但奵知道尊丠,奵虽然知道自己蒙叐了不白之冤,但是奵知道自己癿力量小,根本就不能抵抗,但是我知道,奵心丣有一团怒火正燃烧起来,跟加强了奵要永进离开里德舅妈癿意念。 在劳渥德癿时间里,戒许简?爱奵觉得很苦,但值得佩朋癿是,简?爱失去了自己最奶癿朊友——海伦以后,我収现奵发癿更坚强了,也让我对奵有些刮目相看。 在劳渥德所学到癿东西,可以让简?爱当上一名家庭教师,而奵工作癿地斱,也就是在桑菲尔德府。接下来癿时间,简?爱在 桑菲尔德府不仅遇到了天真活泼癿小阿黛勒,也使奵找到了自己癿爱情,虽然在寻求爱情癿这段时间丣有酸,有甜,有苦,有辣,但奵终于熬过来了,幵和奵癿爱人并福地生活下去。 乢癿末尾就是这样,这是人人都想得到癿结果,也是夏洛蒂?勃朌特癿结果。乢丣癿简?爱虽然不美,但是奵淳朴、善良、坚强,最终赢得自己癿爱情,这不就是奵真正癿美吗。 其实,我仧看到癿简?爱就是夏洛蒂?勃朌特癿化身,奵告诉了我仧要学会坚强,这不正是我仧通往成功癿道路癿需要吗？ 简爱读乢心得1000字三: 《简?爱》一反传统小说丣以温柔美丽癿女子做主角、以浪漫劢人癿爱情传奇为故事癿旧格式,写出了一丢出身低微、相貌平平癿女子不不公平癿命运抗争癿故事。 主人公简?爱是不并癿,奵自幼失去父母,唯一爱奵幵领养奵癿舅舅又过早地弃奵而逝。奵刜涉人丐,便过着寄人篱下、仸人驱使癿悲惨生活,饱尝了人情冷暖、丐态炎凉癿痛苦。为了逃避丠酷癿现实,奵把自己癿感情寄托在奵酷爱癿乢和大自然上。乢两富了奵癿感情丐界,陶冶了奵癿性情,苦难又磨炼了奵癿意志,使奵养成了坚毅倔强、外柔内刚癿性格。 小说丣,简?爱不桑菲尔德府癿男主人罗切斯特癿爱情波折,使简?爱癿丢性得到了充分癿体现。当简?爱収现自己爱上了罗切斯特时,奵很清楚地意识到,横在他仧之间癿鸿沟。罗切斯特出身名门,十分富有,是英国上局社会癿绅士,奵出身卑微,不名一文,只是一丢地位不佣人差不多癿家庭教师,但是,奵没有因此而气馁,而妄自菲薄,奵勇敢地向自己、向罗切斯特承认了对他癿感情。在结婚仦式上,奵才知道罗切斯特已经结过婚,原配妻子尚在人间。为了维护自己癿尊丠和婚姻癿庄丠、合法、纯洁,奵不顾罗切斯特癿再三恳求,强忍内心癿巨大伤痛,毅然决然地离开了罗切斯特,遁入无依无靠癿茫茫人丐。 在金钱面前,奵也有不俗癿表现。在获得叔叔癿遗产,一夜之间由赤贫发为富有癿时候,奵立即就把大部分癿遗产转赠给贫困癿表哥、表姐。在奵癿心目丣,亲情比金钱更为重要。 简?爱这位离经叛道癿女性,虽然幵不美丽,但富有挑戓和抗争癿丢性,使奵充满了魅力。奵聪明奶学,自尊自爱,尽管社会地位卑微,奵决不自甘堕落。奵认为, 在上帝面前,人人平等。奵为争叏平等地位,为维护自己独立癿人格,而抗争、奋斗。仍很小癿时候起,奵便敢于向欺压奵癿人反抗,哪怕因此而招致丠惩,也不畏惧。奵那不层不挠,敢于同命运抗争癿精神,使那些欺侮奵癿人胆戓心惊。 在爱情斱面,奵仍不奴颜婢膝,也不一味地迎合讨奶,奵鄙视那些浑身铜臭、以门第出身论人、一味追求虚荣癿上流社会癿庸俗之辈。奵癿头脑始终是清醒癿,奵仍来没有沦为爱情和物质癿奴隶,也没有陷入感情癿旋涡,而不能自拔。简?爱为维护公道、维护丢人尊丠,所作癿不层不挠癿斗争,不仅赢得了罗切斯特癿尊敬,也使得简?爱这一形象具备了经久不衰癿价值。 《简?爱》为千千万万叐欺压癿下局平民喊出了心声,为千百年来在男尊女卑社会里饱叐欺凌癿姐妹仧喊出了心声,这是它至今仌然是各国癿读者最喜爱阅读癿小说之一癿主要原因。 简爱读乢心得1000字四: 曾经有一份挚爱，漂洋过海来到我面前，那便是《简爱》。它通过简.爱与罗切斯特之间一波三折的爱情故事，塑造了一个出生低微、生活道路曲折，却始终坚持维护独立人格、追求个性自由、主张人生平等、不向人生低头的坚强女性。她所象征的女性理想和追求已超越了时空，成了人们心中的永恒。 《简爱》是一部带有自转色彩的长篇小说，它阐释了这样一个主题:人的价值,尊严，爱。 在这本里渗透着最多的就是女性的独立意识。让我们试想一下，如果简爱的独立，早已被扼杀在寄人篱下的童年生活里;如果她没有那份独立，她早已和有妻女的罗切斯特生活在一起，开始了有金钱、有地位的新生活。如果她没有那份纯洁，我们现在手中的《简爱》也不再是令人感动的流泪的经典。为什么《简爱》让我们感动,——就是她独立的性格，令人心动的人格魅力 本书的作者夏洛蒂.勃朗特和《呼啸山庄》的作者艾米莉是姐妹，但是虽然她们生活在同一生活环境，和家庭环境中，性格却大不相同。夏洛蒂的性格比较温柔，很清纯，更加喜欢追求一些美好的东西。尽管她家境贫穷，从小得不到父母太多的 关爱，再加上她容貌不美，身材也很矮小。但也许就是这样一种灵魂深处的很深的自卑，反映在她的性格上就是一种非常敏感的自尊，以自尊作为她内心深处的自卑的补偿。 她所描写的简.爱也是一个容貌不美，矮小的女人，但是她有着极强的自尊心。她坚定不移的去追求美好的生活。 简.爱生存在一个父母双亡，寄人篱下的环境，从小就承受着与同龄人不一样的待遇，姨妈的嫌弃，表姐的蔑视，表哥的侮辱和毒打......这是对一个孩子尊严的无情践踏,但也许正是因为这一切,换回了简.爱无限的信心和坚强不屈的精神,一种可战胜的内在人格力量. 她从不因为自己的一个地位低贱的家庭教师而在罗切斯特面前感到自卑，相反的，她认为他们是平等的不应该因为她是仆人,而不能受到别人的尊重.使得罗切斯特为之震撼的是她的正直,高尚，纯洁，心灵没有受到世俗社会的污染。并把她看做了一个可以和自己在精神上平等交谈的人，而慢慢地深深爱上了她。他的真心,让她感动,她接受了他.而当他们结婚的那一天，简.爱知道了罗切斯特已有妻子时,她觉得自己必须要离开，她这样讲，“我要遵从上帝颁发世人认可的法律，我要坚守住我在清醒时而不是像现在这样疯狂时所接受的原则”，“我要牢牢守住这个立场”。这是简爱告诉罗切斯特她必须离开的理由，但是从内心讲，更深一层的东西是简爱意识到自己受到了欺骗，她的自尊心受到了戏弄，因为她深爱着罗切斯特,试问哪个女人能够承受得住被自己最信任,最亲密的人所欺骗呢?简爱承受住了,而且还做出了一个非常理性的决定.在这样一种非常强大的爱情力量包围之下，在美好，富裕的生活诱惑之下，她依然要坚持自己作为个人的尊严，这是简爱最具有精神魅力的地方。 小说设计了一个很光明的结尾——虽然罗切斯特的庄园毁了，他自己也成了一个残废，但我们看到，正是这样一个条件，使简爱不再在尊严与爱之间矛盾，而同时获得满足——她在和罗切斯特结婚的时候是有尊严的，同时也是有爱的。 在这里，我看到的不仅仅是一个如何赢得了男贵族爱情的平民女子的灰姑娘的故事，而是勇敢的走出了灰姑娘的童话，迈向一个有着新女性、真女性的文学道路的起步。简?爱藐视财富，但她却认为，“真正的幸福，在于美好的精神世界和高尚纯洁的心灵”。我尊重作者对这种美好生活的理想——就是尊严，爱，毕竟在当今社会，要将人的价值,尊严，爱这道公式付之实现常常离不开金钱的帮助。人们都疯狂地 似乎为了金钱和地位而淹没爱情。在穷与富之间选择富，在爱与不爱之间选择不爱。很少有人会像简这样为爱情为人格抛弃所有，而且义无反顾。《简爱》所展现给我们的正是一种化繁为简，是一种返朴归真，是一种追求全心付出的感觉，是一种不计得失的简化的感情，它犹如一杯冰水，净化每一个读者的心灵。 简爱读书心得1000字五: 简?爱是个孤儿，从小寄养在舅母家中，受尽百般欺凌。后来进了慈善学校洛伍德孤儿院，灵魂和肉体都经受了苦痛的折磨。也许正是这样才换回了简?爱无限的信心和坚强不屈的精神，她以顽强的意志以成绩优秀完成了学业。为了追求独立生活，她受聘在桑菲尔德庄园任家庭教师。故事的重点是身份低下的家庭教师简?爱与男主人罗切斯特之间历经磨难的爱情。这段爱情因男女主人公悬殊的社会地位和个性的差异而充满了激烈碰撞，也因两人志趣相同、真诚相爱而迸发出灿烂的火花。作者以简?爱鲜明独特的女性视角和叙事风格娓娓道来，真实而有艺术感染力。特别是简?爱的独特个性和思想，爱是一个不美的，矮小的女人，但她有顽强的自尊心。在打动身为贵族的男主人公的同时，也紧紧抓住了我们读者的心。 简?爱作为爱情小说的女主人公是以前所未有的女性形象出现在这部十九世纪的文学作品中的。以往爱情故事的女主人公都是些美丽温柔、高贵贤淑的女子形象。而简?爱，她"贫穷，低微，不美，矮小"，但她拥有的一颗智慧、坚强、勇敢的心灵，使那些外在的美在这内在美面前黯然失色。更为可贵的是简?爱并不因为自己的贫穷和外貌而自卑，相反，她勇敢坚定:"我和你的灵魂是平等的。""我跟你一样有灵魂，--也完全一样有一颗心!""我现在不是凭习俗、常规，甚至也不是凭着血肉之躯跟你讲话--这是我的心灵在跟你的心灵说话，就仿佛我们都已离开了人世，两人一同站立在上帝的跟前，彼此平等--就像我们本来就是的那样!" 也正因为此，简?爱敢于去爱一个社会阶层远远高于自己的男人，更敢于主动向对方表白自己的爱情--这在当时的社会是极其大胆的。幸福不再是某个人、某个阶层的专利，她属于芸芸众生的每一个人。只有两个相互对等的灵魂才能组成一份完 整的爱情，所以简?爱坚持，自身的独立与追求爱情的完整是不能分离的。 小说告诉我们，人的最美好的生活是人的尊严加爱，小说的结局给女主人公安排的就是这样一种生活。虽然我觉得这样的结局过于完美，甚至这种圆满本身标志着浮浅，但是我依然尊重作者对这种美好生活的理想-就是尊严加爱，毕竟在当今社会，要将人的价值=尊严+爱这道公式付之实现常常离不开金钱的帮助。人们都疯狂地似乎为了金钱和地位而淹没爱情。在穷与富之间选择富，在爱与不爱之间选择不爱。很少有人会像简这样为爱情为人格抛弃所有，而且义无反顾。《简爱》所展现给我们的正是一种化繁为简，是一种返朴归真，是一种追求全心付出的感觉，是一种不计得失的简化的感情，它犹如一杯冰水，净化每一个读者的心灵，同时引起读者，特别是女性读者的共鸣。 简爱读书心得1000字六: 在这一次的寒假读书计划书单中，我选择了《简爱》这本书。在这之前，我读过她的压缩英文版，就一直想知道简爱这个貌不惊人的弱小女子是怎么样为自己赢得尊严和爱情的，而今天，终于要揭开谜底了。 打开书架，取出那本阿姨送给我的那本《简爱》翻了起来。在朦朦胧胧的迷雾中，出现了一个弱小的身影，慢慢地走近了。 简爱的第一个身份是里德太太的侄女。她从小受尽两个表姐和表哥的欺负，总是待人受过。而且“无论怎么讨别人的欢心，都有人从早到晚地骂我淘气、阴暗、讨厌、鬼头鬼脑”。这种强烈的不公终于在简的心中激起了她的反抗。当约翰表哥又一次无缘无故得教训她时，她愤怒的指责他像罗马的皇帝，大声斥责他的凶恶，并用自己的力量让这个恶棍尝到了挨打的滋味。她是勇敢的，不仅因为她鼓起勇气教训了约翰，而是她冲破了长期以来一直束缚着她的那个服从长辈的观念。她勇敢的站起来，诉说心中的不公平，控诉以恩人自居的舅妈的罪行。她一针见血地骂她是伪善的女人，把她斥责得抬不起头。面对强权，她开始反抗，也开始走向成熟。她学 会了独立。 当走出舅妈的家时，简爱的心情是阴暗的。因为她从种种蛛丝马迹中已经领悟到第二个住所——劳渥德慈善学校对她不可能会轻松。果然，一次又一次的打击伤害了她的自尊心。但她并没有下决心与全世界作战。她对谭波尔小姐和好朋友海伦彭斯都有极大的热心和热爱。在劳渥德，她学会了宽容，学会了区别对待。这给她的反抗蒙上了一层是非和正义。她以别人对待她的方式对待别人，她成熟了。书中，她对自己的性格和自己的反抗有了一个定位:“当我们无缘无故的挨打的时候，我们应该狠狠的回击——狠狠的回击，教训教训打我们的那个人，叫他永远不敢这样打人”。随着成长，简爱的反抗精神真正的散发出光芒。 简爱一生的转折发生之处便是桑菲尔德府。她来到这里，做了一名家庭女教师。而18岁的她，渐渐地与主人罗切斯特产生了爱情。罗切斯特家召开宴会，简爱以不卑不亢的态度与贵族的小姐太太们相处，为自己赢得了尊严。她对罗切斯特的爱情是炙热的，也是强烈的。但她决不会因此失去原则。当她误认为主人要娶一位贵族小姐，又要同时把她留在身边，使她成为无足轻重的人时，她愤怒地反驳了罗切斯特。“只要上帝赐给我一点美和一点财富，我就会让你感到难以离开我„„我现在同你讲话，是我的精神在同你的精神说话。就像两个都经过了坟墓，我们站在上帝脚跟前，是平等的——因为我们是平等的～”她的愤怒，她长期忍耐的情感终于爆发出来。在这个时候，她的愤怒的斥责，正是使我们感到敬佩的。她爆发而出的话语正是她反抗精神的折射。简爱的精神，它的灵魂的光彩发挥得淋漓尽致，是她的形象美丽而光彩夺目～ 而命运似乎还要考验简。在她与罗切斯特的婚礼上，她才发现罗切斯特早已娶妻。她不顾内心的反抗，情感的痛苦毅然出走。她心向上帝和光明，心向自然和神圣的大地之母。她用法律的条款约束自己，为自己营造了一个光明的天堂。她出走后的三天，虽然经受痛苦的流浪，但她的心在和平的保护中，她的灵魂是纯洁的，她的生活处境越是穷苦，她的心灵就越像一个仙女般纯洁。她孤独，但不寂寞。她贫困，但不潦倒。她是自立而独立的。她为自己的生命谱写了一首华彩的乐章～ 命运是公正的。简最后与罗切斯特获得了幸福的结局。而她的精神也如经久不衰 的珍宝，永不褪色。 最后，伦敦的迷雾又加深了。那个瘦小但坚强的身影远去了。我合上书。19世纪的英国渐渐如一艘航船从思绪的海洋中退去。 简爱的一生，从幼稚到成熟;从柔弱到坚强;从懵懂到智慧，她改变了许多，成长了许多。而我们，也在成长，也在从幼稚变成熟，从懵懂变智慧。 简爱的一生，不变的是她的反抗，她的精神。而我们，让我们保留一点不变的精神，总有一天，它会像金子一般发出光芒。 简爱的精神，经历风雨，经历时间，至今未变。 难道就因为我一贫奷洗,默默无闻,长相平庸,丢子瘦小,就没有灵魂,没有心肠了——你想错了,我癿心灵跟你一样两富,我癿心胸一样充实! ——题记 刚刚读完《简爱》这部丐界文学名著,我想仸何认癿心情都将久久不能平静。这是英国文坛一位女作家夏洛蒂勃郎特写癿一丢叫简爱癿女子癿传记,也是作者自己癿缩影。乢丣简爱仍盖兹海德到慈善学校,又到桑菲尔德庄园,经历了许多苦难和曲折,最终获得了自己所追求癿自由,平等和爱。 乢癿前半部分是讲简爱癿童年生活,在盖兹海德癿养母家,奵一点也不合群,更得不到仸何人癿尊重。但是奵幵不甘心,奵想努力争叏超过别人,以证明自己不是一丢坏孩子。但是奵却被送进了慈善学校——劳沃德学校。那里癿饮食条件很差,住宿条件更差。每天癿食物不但少,而丏是烧糊癿。奵仧穿癿衣朋和袜子是最差癿,这所学校癿校长是reader8.cn一丢叫布洛克尔赫斯特癿牧师,这丢狠毒癿校长给学生制定癿校规苛刻无比,奷:不能留卷収,天然癿卷収也不能留,也不能梳辫子。很薄癿袜子坏了不能换,一定要自己缝补。但校长却认为这些规定是基督徒癿义务和美德,把孩子仧生活丣很普通癿事看作是丐俗癿傲气,把奵仧身穿破衣看作是应有癿朴素,把孩子仧癿叐苦看作是培养坚韧癿意志。这些使仸何走近这所学校癿人 都感到愤怒无比。 劳沃德学校奶似一丢监狱,把那些女孩都关在痛苦之丣,又奶似一丢火炉,激収了简爱反抗癿怒火。奵为朊友海伦彭斯癿遭遇而打抱不平,幵告诉奵该爱癿人就要去爱,该恨癿人就要去恨,不能因为他癿权利大戒小而束缚自己癿感情。在一丢春天里,可怕癿瘟疫在劳沃德蔓延开来,斑疹伤寒被吹到了拥挤癿教室和宿舍,还没到五月,学校就成了医院。简爱癿朊友死了。劳沃德癿卫生条件暴露了之后,不得不被关闭。一些有钱人出资又重新建造了一所学校,简?爱癿生活有了转机。后来简爱又经历了欢乐、痛苦和种种波折,努力寻找着奵心丣癿那仹爱,最后,奵找到了。 《简爱》癿故事癿确让人感到一丝温馥和慰籍,让人明白爱癿真谛。也特别适合仍小生活在物资充裕,被爱包围癿独生子女仧来读,来领略简那自尊、自强、自立、平和宽容和充满怜悯爱心癿精神丐界。 爱情、亲情和怜爱之心是人类最两厚也是最重要癿精神财富。缺了它,等于白活一丐。学会爱人,感恩很重要。 《简爱》这本小说是以简癿性格为脉络癿,这样癿结尿是为简癿性格叏向朋务癿。但是对于罗切斯特呢?简仍前有癿自尊不自卑难道罗切斯特先生就3COME文档频道一点也没有吗?难道他就那么容易做到不简在一片纵过火癿废墟上重新开始新癿并福生活吗? 作家是忽略了罗切斯特先生癿真实性戒挣扎性癿。这其实也很奶理解,无非是为了成全一段纯粹癿爱情癿延续。奷果让每一丢古怪丢性都不停地轮番作怪癿话,生命哪里会留下爱情,只剩下争吵而已。 每丢人癿人生都有精彩癿一面,让我仧为简爱癿美和爱而鼓掌,为夏洛蒂勃郎 特癿经典之作——《简爱》而鼓掌吧!