新药申报资料

注册分类：中药、天然药物第11类 申报资料目录 (一)  综述资料 1、 药品名称 2、 证明性文件 3、 立题目的与依据 4、 对主要研究成果的总结与评价 5、 药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献 6、 包装、标签设计样稿 （二）药学研究资料 7、  药学研究资料综述 8、  药材来源及鉴定依据 12、 生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量 15、 药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料 16、 样品及检验报告书 17、 药物稳定性研究的试验资料及文献资料 18、 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 （一） 综述资料 １、 药品名称： 汉语拼音： 命名依据：根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十  册》  页。 ２、证明性文件： 附件１　《药品生产企业许可证》复印件。 附件２　《营业执照》复印件。 附件３　《ＧＭＰ认证证书》复印件。 附件４　《不侵权行为保证书》。 附件５　《药品包装材料和容器注册证》复印件。 ３、立题目的与依据 中药“  ”处方来自《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十  册》  页。处方由    、    、  、  、  、  等十七味中药构成，其中    的作用为清热解毒、消肿散结，利尿通淋；    的作用为泻热通肠、凉血解毒，逐淤通经；    的作用为清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。 因此，    具有      ，消肿止痛的功效。对于脏腑毒热，血液不清引起的      ，血淋，白浊，尿道刺痛，大便秘结，疥疮，          ，红肿疼痛均有很好的疗效，受到广大医药工作者和患者的欢迎，市场前景广阔。所以，我们选择了这个品种,通过试验对其生产工艺及质量标准进行了研究，进一步加强了生产过程中的中间体及产品的质量控制，提高了产品的质量。 ４、对主要研究成果的总结及评价： “    ” 收载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十    册》，根据国家有关药品管理的政策要求，现按中药注册分类第11类要求开展有关的研究工作，现将各项研究工作总结如下： 4.1 工艺研究 我们对的提取工艺进行了研究。其君药大黄的主要有效成分是蒽醌甙类物质，我们以大黄酚作为对照品，用HPLC法测定大黄酚的含量，计算提取过程中大黄酚的转移率，以确定最佳的提取条件。经试验证明水提以20倍水量为宜，即第一次8倍水量，第二次6倍水量，第三次6倍水量，大黄酚的转移率达到83.1%，提取收膏率为19.2%(比重为1.35,50℃),加入处方量的      ，    减压干燥，粉碎后装入胶囊，成品收率为98%以上。 4.2质量与质量标准的研究 根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十    册》“      ”项下质量标准要求，我们对原标准项下内容进行了验证，同时在原标准基础上增加了高效液相色谱法测定“”中的大黄酚含量测定方法，以大黄酚为对照品（中国药品生物制品检定所提供），样品在与对照品相应保留时间均出现吸收峰，无阴性对照干扰，结果证明该方法灵敏、准确、快速。 表1  不同厂家“”质量情况对比（n=2，mg/粒） 生产厂家   公司自行试制产品 产品批号 3160036 20031101 20031102 20031103 性状 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩 鉴别（1） 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 鉴别（2） 呈正反应 呈正反应 呈正反应 呈正反应 检查 水份 装量差异 崩解度 微生物限度 8.0% ±7.0% 15分钟 符合规定 7.8% ±7.0% 15分钟 符合规定 7.6% ±8.0% 14分钟 符合规定 8.1% ±8.0% 15分钟 符合规定 含量测定 0.207 mg/粒 0.243 mg/粒 0.245 mg/粒 0.241mg/粒           从上述表中结果可以看出，我公司研制的产品质量明显优于市面同类产品，说明我公司已完全掌握了该产品的关键工艺条件，产品质量好，质量标准可控性强，操作方便，能基本真实反映该产品的内在质量。 4.3初步稳定性研究 对3批试制样品进行6个月加速稳定性考察实验，并按原质量标准及按拟定的质量标准进行检验，结果均符合规定。表明该制剂在加速实验期内质量是稳定的（具体研究见“药物稳定性研究的试验资料及文献资料”项下内容）。 ５、药品说明书样稿，起草说明及最新参考文献： 5.1药品说明书样稿。 ６、包装标签设计样稿  内标签（PTP铝箔） ７、药学研究资料综述： “” 收载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》，根据国家有关药品管理的政策要求，现按中药注册分类第11类要求开展有关的研究工作，研究资料综述如下： 7.1 工艺研究 我们对的提取工艺进行了研究。其君药大黄的主要有效成分是蒽醌甙类物质，我们以大黄酚作为对照品，用HPLC法测定大黄酚的量，计算提取过程中大黄酚的转移率，以确定最佳的提取条件。经试验证明水提以20倍水量为宜，即第一次8倍水量，第二次6倍水量，第三次6倍水量，大黄酚的转移率达到83.1%，提取收膏率为19.2%(比重为1.35,50℃),加入处方量的  、  粉减压干燥，粉碎后装入胶囊，成品收率为98%以上。 7.2 质量及质量标准研究 我们对的质量及质量标准作了研究，根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十    册》“”质量标准的要求，对本品种作了【性状】、【鉴别】以及【检查】等项目的检查测定；同时增加中大黄酚的HPLC法含量测定项目， 7.2.1含量测定方面：照高效液相色谱法（《中国药典》2000年版一部附录Ⅵ D）测定。 色谱条件与系统适用性试验  用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇－０.１％磷酸（75：25）为流动相；流速为每分钟1ml；检测波长为254nm。理论板数按大黄酚峰计算应不低于3000。 对照品溶液的制备  精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥（减压至16mmHg后室温放置24小时）至恒重的大黄酚适量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作为对照品溶液。 供试品溶液的制备  取本品内容物约1g，精密称定，加甲醇30ml超声30分钟，过滤，挥干甲醇，加氯仿25ml溶解，加浓盐酸1ml，置水浴上回流30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液。 本品每粒含大黄酚（C15H10O4）以干燥品计，不得少于0.200mg。 7.2.2薄层定性鉴别方面 标准正文基本采用了原标准的鉴别方法。 7.3质量稳定性方面 经对三批试制的产品作为期6个月的加速稳定性试验，并分别按原标准及拟提高的质量标准（草案）进行检验，结果均符合规定，表明该产品的质量在加速试验期内是稳定的，故拟定有效期为二年。 综上所述，我公司对“    ”的研制是成功的，产品质量与质量标准均代表了同类产品的先进水平。 ８、药材来源及鉴定依据： 所用药材均由      有限公司提供。 黄柏（CORTEX PHELLODENDRI）本品为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense schneid.或黄檗Phellodendron amurense Rupr.的干燥树皮。 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》251页 陈皮(PERICARPIUM CITRI RETICULATAE)本品为芸香科植物Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》148页 金银花（FLOS LONICERAE）本品为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.、红腺忍冬Lonicera hupoglauca Miq.、山银花Lonicera confusa DC.或毛花柱忍冬 Lonicera dasystyla Rehd.的干燥花蕾或带初开的花。 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》177页 当归（RADIX ANGELICAE SINENSIS）本品为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根。 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》101页 乳香 (OLIBANUM) 本品为橄榄科植物卡氏乳香的胶树脂。 鉴定依据：《吉林省中药炮制》126页 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》316页 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》294页 甘草（RADIX GLYCYRRHIZAE）本品为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草yrrhiza Iflata Bat.或光果甘草rrhiza glabra L.的干燥根及根茎。 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》65页 蛇蜕（PERIOSTRACUM SERPENTIS）本品为游蛇科动物黑眉锦蛇Elaphe teaniura Cope、锦蛇Elaphecarinata(Guenther)或乌梢蛇Zaocusdhumnades(Cantor)等蜕下的干燥表皮膜。 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》256页 芒硝（NATRII SULFAS）本品为硫酸盐类矿物芒硝族芒硝，经加工精制而成的结晶体。 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》96页 赤芍(RADIX PAEONIAE RUBRA)本品为毛莨科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.川赤芍  Paeonia veitchii Lynch的干燥根。 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》125页 鉴定依据：《中国药典2000年版一部》42页 12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准： 12.1 处方： 12.2 制备工艺研究 我们以《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十二册》“”的制备工艺为基本工艺路线，对制备工艺提取用水量进行了重点研究，确定了一个较为合理的工艺路线，情况如下： ①考察指标：工艺研究以君药大黄中大黄酚的转移率为考察指标。 ②大黄酚含量测定方法：照高效液相色谱法（《中国药典》2000年版一部附录Ⅵ D）测定。