胎盘泌乳素HPL升高对孕妇和胎儿影响的研究

胎盘泌乳素HPL升高对孕妇和胎儿影响的研究 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 研究生签名矽孑?导师签章:锉纤二级学院领二?‖;;. 。少,/年饵、/日、 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了 文中特别加以标注等内容外,文中不包含其他人已发或撰写的研究 成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。 研究生签名:秒步导师签章: 锹扬 肜乱年/月/日? \目 录 中文摘要?.. 英文摘要?。 研究论文胎盘泌乳素升高对孕妇和胎儿影响的研究 .?‘ 刖吾? 材料与方法结果. 讨论. 结论. 参考文献??. 综述胎盘泌乳素在围产保健中的研究进展致谢 个人简历??.中文摘要 胎盘泌乳素升高对孕妇和胎儿影响的研究 摘 要 做好围产期的保健工作,保障母婴健康,提高人口素质是摆在妇产科 医务工作者面前的重要课题。近年来,由于生活水平的提高,围产期保健 走向另一个极端,孕妇群体超重引起的孕妇疾病不断受到越来越多产科医 师关注,由于孕期过度营养添加、妊娠期糖尿病、巨大儿等产科 高危人群呈快速增长趋势。伴随着妊高征、胎膜早破、产后大出血、肩难 产、新生儿死亡率、产褥感染率等逐年升高。但是,目前在围产期检测方 面,主要依赖检测血糖、超声、胎心监测仪等为数不多的手段。本课题对 胎盘泌乳素升高对孕妇和胎儿影响方面进行研究,指导围产期保健 工作,从而达到降低围产期高危因素的目的,保障母婴安全。 均由胎盘合体滋养层细胞产生,半衰期仅分钟,由 于每日波动不大,血中浓度高,且在胎盘和孕妇血清中的含量正相关,其 水平随胎盘生长成熟而升高。有促生长和促新陈代谢作用,可降解脂 肪,贮存糖元,并且可以直接、迅速反映胎盘功能。从而间接了解胎儿宫 内状态,由于体内激素水平稳定,是判断胎盘功能的定量检测指标,结果 可信度高。可惜国内外文献报道较少,主要侧重于降低,导致胎儿 宫内发育迟缓,羊水过少,也有人报道与子痫前期的发病有关,本文对因 升高,所引起的一系列围产期并发症方面如妊娠期糖尿病、巨大 儿进行研究,得到了一些有价值的临床结果。 目的:本文通过对的研究,探讨与糖筛查、体重指数、胰 岛素抵抗的内在关系,尽早发现孕期营养过度添加、体重增加过快、血糖 异常,及时指导临床工作,从而降低妊娠期糖尿病及巨大儿的发病率。 方法:随机选择年月.年月在门诊确诊为单活胎妊娠 孕妇,孕周在周.周的初孕妇,分别设为观察组例玎升高 和对照组例?正常。用放射配体免疫法测定血清;采用时 间分辨免疫荧光法,测定胰岛素;采用全自动生化分析仪,己糖激酶 法测定血糖。利用公式计算胰岛素抵抗指数.,测定两组孕妇身 高、体重,计算体重指数,并对各指标进行对比分析,结果如下。中文摘要 结果: 观察组较对照组.异常人数和比例明显增高,观察组 .为..,对照组.为..,两组阳性率分 别为%、%,有显著差异.。 观察组糖筛查为../,对照组糖筛查为../, 两组阳性率分别为%、%,其差异有显著意义.。 观察组孕妇体重指数明显高于对照组,观察组的孕妇体重指数为 ..,对照组孕妇体重指数..,两组阳性率分别为%、 %,其差异有显著意义.。 观察组的胎儿出生体重明显高于对照组,观察组胎儿出生体重 ,对照组胎/生体重,其差异有显著意义 .。 在升高组,为因变量,以各项相关因素为自变量进行多 多元 元线性逐步回归,进入方程的有体重指数、糖筛查、胰岛素抵抗, 线性逐步回归方程为.....,分析结果表 明:糖筛查、 体重指数、胰岛素抵抗是影响显著的因素,其中胰 岛素抵抗、体重指数较为明显,提示:升高与胰岛素抵抗、体重指 数密切相关.。 在升高组,以出生胎儿体重为因变量,以各项相关因素为自 变量进行多元线性逐步回归,进入方程的有值、体重指数、胰岛素 抵抗, 多元线性逐步回归....,分析结 果表明,、体重指数、胰岛素抵抗是影响胎儿体重显著的因素,其 中、胰岛素抵抗更为明显,提示:胎儿体重与升高、 胰岛素 抵抗密切相关。 结论: 超过正常,易导致严重的胰岛素抵抗承,胎盘泌乳素升高 是胰岛素抵抗的高危人群。 与血糖之间存在一定正相关关系,提示胎盘泌乳素升高可能存 在潜在高血糖状态。 观察组孕妇体重指数明显高于对照组,提示:孕期可能存在体重增 加过快或孕期超重的情况。中文摘要 由于营养过度添加及存在隐性的高血糖状态,胎儿出生体重明显增 加是必然的。 多元线性逐步回归分析结果表明,在升高组,体重指数、糖 筛查、胰岛素抵抗是影响显著的因素。提示:孕期体重增加过快或 孕前超重,潜在的高血糖状态,是升高的诱因。 多元线性逐步回归分析结果表明,在升高组,、体重指 数、胰岛素抵抗是影响胎儿体重显著的因素,其中以、胰岛素抵抗 更为明显。提示:高值,高血糖状态最终导致胎儿体重明显增加。 本文首先较为系统的研究了升高与孕妇血糖、体重指数、胰岛 素抵抗、胎儿体重的关联。国内外的研究,文献较少,着眼点主要 在于激素水平的下降,导致临床胎儿宫内生长受限、羊水过少、胎 死宫内、子痫前期等方面,在围产期中与胰岛素抵抗、体重指数、 胎儿体重的关系涉猎极少。从本研究中可以发现,孕期的检测,对 围产期中早期糖尿病、孕期体重增长过快、巨大儿方面,可以起到预警作 用,指导临床进行早期干预,正确指导,降低围产期发病率。 关键词:胎盘泌乳素;糖筛查;胰岛素抵抗;体重指数胎儿体重英文摘要 一???????????????????????????????????????????????????一 一 , . , ,, , , , , . ., , , . . , ,. . , :, ,. ,, , ~ , ,. , , , . , , ,.,, ., 一??????????????????????????????????????????一买文摘要 一一 ????????????????????????????二二????一一. ,,, . : , 舀, , 印 ,.,. :?,. 。 。 ,, ,, ., . :. .士. ,? ,% %伊. .. .,/, / . . ,% %, 伊. .? ,. . 。.士. , . 薹圭塑墨 ?? ???????????????????????????????????????????????????????一一 %,%, 一 .. ,, , .. ,, , , , , :毛. ..., , , , ., . : . . , ?,,, , ...., ,, , ,,: . :, , ? ., . ,. 一一 ? ,: 一一??????????????????????????????????????一 耐拙., ,,.: ,唧 、?出, . , ,, , , 佬, .: .。 ’ , , , , .,, ,, 掣、讹, , ,. , ,, ,仃 , 矾 . 力, ;盯陀; : ;; 一????????????????????????????????一 英文缩‘写 英文缩写 缩写 英文 中文胎盘泌乳素唧对 放射免疫测定法 妊娠性糖尿病 。 葡萄糖耐量异常. 胰岛素抵抗指数 空腹血糖 空腹胰岛素 促生长激素 ?胰岛素样生长因 子 游离脂肪酸 . 胎盘泌乳素转录因子. 研究论文 胎盘泌乳素升高对孕妇和胎儿影响的研究 .?‘ 刖 瞢 当今围产医学热点问题:一是胎儿宫内疾病诊断及治疗,诊断如:代 谢障碍性疾病、先天器质性畸形、染色体畸形等,治疗包括:胎儿疾病的 治疗,先天畸形的宫内手术治疗等。二是围产医学的目标:母亲健康,子 代安全。由于我国倡导的计划生育及优生优育政策,孕妇成为家庭的中心, 营养过度添加,孕妇体重增加过快,肥胖,胎儿出生体重明显增加,孕前、 孕期并发的一系列疾病如高血压病、糖尿病等相应增加,成为亟待解决的 社会问题。年提出成年疾病的胎儿起源学说,明确指出胎儿期 是代谢程序化的关键时期,胎儿为了能在不良的营养环境下生存,选择性 形成维持某些重要器官如脑的功能,而牺牲其他脏器如内脏功能的适应性 反应,这种适应性反应增加了成年时对某种疾病的易感性。随着成人胎源 性疾病研究的不断深入,因此孕期保健尤为重要。 人胎盘泌乳素是胎盘滋养细胞产生和分泌的蛋白质类激素,有 促生长和促新陈代谢作用,血中浓度高,可直接、迅速反映胎盘功能【】。 在妊娠中晚期仑周测定血清中玎含量是一项可被广泛应用于临床, 检测胎盘功能,判定胎儿宫内生长、发育情况的可靠指标。但以往的研 究资料大多涉及胎盘功能低下而使分泌减少导致的胎儿宫内发育迟 缓,羊水过少这些方面,国内外有关分泌增多对胎儿和孕产妇的影响 的文献甚少。本研究基于临床孕妇群体超重的现实,针对如何防止因孕前 超重和孕期增重过多而影响到两代人的健康的问题进行临床研究,得出了 一些有意义的临床结果。 资料与方法 一资料 对象:随机选择年月年月在门诊确诊为单活胎妊娠,孕周 在周.周,经检测如升高和正常的初孕妇,分别设为观察组 例和对照组侈。观察组:年龄?岁,平均年龄为..岁,研究论文 中位数岁,孕周?周,平均孕周为..周,中位数周, 对照组:年 身高...,平均身高为.士.,中位数.; 龄岁,平均年龄为..岁,中位数岁,孕周周, 平均孕周为.士.周,中位数周,身高...,平均身高为 .士.,中位数.。两组孕妇既往均无高血压、心血管病、糖尿 病及肝、肾疾病史。两组间平均年龄、平均孕周及身高比较经统 计学检验,差异无显著性意义.。 二标本采集:试验前天孕妇进行正常饮食,试验前禁食.时, 试验当天早晨:于孕妇采空腹静脉血 ,置干燥不抗凝管内置室温 后,离心、分离血清,血清分装后贮存于.?低温冰 下?? 。澳空腹血糖,空 箱,集中行放射免疫测定。采空腹静脉血 腹胰岛素,分别放入干燥试管内;然后将葡萄糖粉溶于.温开 水中,嘱孕妇于内服完,白服糖时刻记时,服后抽血糖,做糖筛查, 由专人负责抽血检测孕妇的血糖。由专人统计分娩后新生儿出生体重;对 所有受试者脱鞋免冠,测身高、体重,分别精确? 和.堍,由专人测量 孕妇的身高、体重埏并计算。 三实验器材及试剂: .器材 放射免疫分析对 北京原子高科股份有限公司 血糖 上海全自动生化分析仪 胰岛素 苏州新波生物技术有限公司 石家庄市仪器厂 体重、身高测量仪 .试剂 对 北京原子高科股份有限公司提供 糖试剂。 上海全自动生化公司 胰岛素试剂 由北京原子高科股份有限公司提供 四试验方法: 采用放射配体免疫法测定血清:空腹静脉血 ,置干燥不抗凝管 后,离心、分离血清,血清分装后贮存于 内置室温下? ?低温冰箱,取血样及品各,加人标记物及抗体个,摇匀,孵?一 研究论文 育至?,半小时,加人分离剂,放置分钟,离。二分钟,进入丫. 计数器,进行测量。 采用时间分辨免疫荧光分析法,测定胰岛素: 后, 空腹静脉血,置干燥不抗凝管内置室温下?? 离心、分离血清,取血清,离心前使标本完全自然形成凝块。全程保证样 品管的密闭状态。离心获得血清后的两小时内,至少将血清或血浆 转移到一个密闭的储存试管中备用。储存样品,保持样品管完全密闭,在 、室温到条件下不超过小时。操作步骤:选用仪器,分 析步骤:从主菜单进入测试屏幕。对每个样品,设置一个样品架上的 位置,输入样品信息和需检测的测试名称。将样品管杯放入样品架中 已设定的位置。按下运行键开始检测。仪器会提醒操作者运行 所需的定标。系统会自动计算检测结果。 全自动生化分析仪测血糖 选用己糖激酶法操作步骤:空腹静脉血 血标本为血清或用肝素抗 凝的血浆均不应溶血。血液标本要尽快离心,样本置?可稳定小时, 置?可稳定天,测定条件温度度波长比色杯光径.,试剂 用量. 工 ,样品用量.反应时间分钟。单试剂测定方法如下: 作试剂为空白液、质控液、 标准液、 样品各取,孵育至。,分 别加入水.质控血清.标准液.样品.,混匀 后置?,读取各管吸光度。测定前用空白试剂在 处调零。 葡萄糖/样品吸光度×标准液浓度//标准液吸光度。 以上均有专业检验医生协助核对。 五结果判断与分析: .采用放射免疫分析, 由北京原子高科股份有限公 司提供;试剂盒说明书正常参考值:孕期.。../,. .:./,?../,../: .血糖采用己糖激酶法测定:空腹血糖./】; .胰岛素检测采用时间分辨免疫荧光分析法,操作严格按试剂盒说明进 行。胰岛素抵抗指数计算采用空腹血糖×空腹胰岛素/? 表示。正常值. ; .糖筛正常值.【】。研究论文 .体重指数体重/身高】,参照体重指数等级划分标准】 将孕前体重指数划分为等级,分别为低体重组. /、正常体 .. 重组 /、超体重组. / 统计学处理 所有统计采用 .统计软件完成,数据以表示,对数据进行 正态性检验、检验、检验和直线相关分析。.为差异有统计学意 义。 结 果 观察组较对照组.异常人数和比例明显增高,观察组 为..,对照组.为..,两组阳性率分别为%、 %,有显著差异.。 观察组糖筛查为../,对照组糖筛查为../,两 组阳性率分别为%、%,其差异有显著意义.。 观 .士. .. 察 .. .士. 士 .. 组 对 .. .. .. .士. : 照 .. 组, 研究论文 观察组孕妇体重指数明显高于对照组,观察组的孕妇体重指数为 .士.,对照组孕妇体重指数.士.,两组阳性率分别为%、%, 有显著差异.。 观察组的胎儿出生体重明显高于对照组,观察组胎儿出生体重 士,对照组胎儿出生体重士,有显著差异.。 ? , 组别 胎儿体重 观察组 .士. 仕 对照组 .士 士 值 . .? 研究论文 在升高组,为因变量,以各项相关因素为自变量进行多元线 性逐步回归,进入方程的有体重指数、糖筛查、胰岛素抵抗, 多元线性 逐步回归方程为.....,其中为胰岛素抵 抗,为体重指数,为糖筛查。分析结果表明:糖筛查、 体重指数、 胰岛素抵抗是影响显著的因素,其中胰岛素抵抗、体重指数较为明 显,提示:升高与胰岛素抵抗、体重指数密切相关.。 , , , 在升高组,以出生胎儿体重为因变量,以各项相关因素为自变 量进行多元线性逐步回归,进入方程的有值、体重指数、胰岛素抵抗, 多元线性逐步回归.....,为,为 胰岛素抵抗,为体重指数。分析结果表明,、 体重指数、胰岛 素抵抗是影响胎儿体重显著的因素,其中、胰岛素抵抗更为明显, 提示:胎儿体重与升高、 胰岛素抵抗密切相关。, ,研究论文 讨 论 胎儿生长发育最重要的影响因素是营养物质的获取和利用。这是通 过胰岛素和多种细胞因子调控实现,胎盘为孕期联系母儿的重要器官,能合 成多种激素和酶类,对胎儿生长发育起调控和促进作用【】。是胎盘合 体滋养细胞产生的蛋白类激素,它的半衰期为分钟,且无明显周期 变化。其含量随妊娠时间增长而增多,直至一,周时达高峰,此后维持该 水平状况,分泌量与胎盘重量及体积呈正比,可促进胎儿生长、乳腺 生长,促进糖原、蛋白质的合成和红细胞的生成,抑制母体对胎儿的排斥【’ 、、【】。与胎盘分泌的一种促生长激素在母体内协同刺激产 生胰岛素样生长因子,调节中间代谢,使胎儿可利用的葡萄糖和氨基 酸增多。在胎儿体内,通过泌乳素受体来调节胚胎发育,调节中间代谢 以刺激、胰岛素、肾上腺皮质样激素和肺表面活性物质的产生。 等研究发现,母血与胎儿出生体重显著相关【】。从本研究多 元线性逐步回归分析得出:胎儿体重与升高、 胰岛素抵抗密切相关 结果,支持上述观点。 国外有关胎盘泌乳素的文献较少,有研究报道:妊娠期胎盘产生的胰 岛素抵抗因素不断增加,机体代偿性增加胰岛素分泌型。既往有研究报 道:胎盘泌乳素在妊娠期是一检测指标,可判断胎儿的宫内状态,在最后 周达高峰,此观点与本文不相符,胎盘泌乳素水平与胎盘重量有关,若 下降‖,可以作为终止妊娠的指标【。另有研究指出:不 是导致妊娠期糖尿病的唯一因素,但与糖尿病的发生密切相关,如果孕期 血糖控制满意,升高不一定导致妊娠期糖尿病的发生【】。 国内文献报道:主要侧重于降低,文献报道降低与妊娠期 高血压、胎儿宫内发育迟缓、羊水过少的发病有关,发病机制:的 主要生理功能之一是经过参与孕妇体内某种代谢的变化来保障胎儿生长 的必需能源不断地输入胎儿。妊高征孕妇由于胎盘供血不足导致胎盘提前 老化,进而影响胎儿的代谢及发育【’。作为参与母婴代谢过程并起重要 调节作用的,检测其在各种病变过程中水平的高低,非常重要。若 为低值时,应及时检测妊高征的病情进展和胎儿的发育等情况【。有文献 报道:孕妇体重指数与妊娠期糖尿病的发生,密切相关,当孕前体重指数、研 究论文 孕期体重增长显著时,妊娠糖尿病的发生率将明显增加。因此孕前体重指 数、孕期体重增加作为妊娠期糖尿病的预测指标之一【 ’’,从本文多 元线性逐步回归分析研究结果可以看出,升高组,与孕妇体重指 数密切相关,支持上述观点。 胰岛素是人体内血糖调节剂,调节紊乱会导致血糖异常。胰岛素抵 抗可导致胰岛素升高引起高胰岛素血症,并最终引起葡萄糖耐量异常 和妊娠期糖尿病【“。与孕酮、雌激素及皮质激 素等胎盘激素均为胰岛素的拮抗激素,分泌增多,导致胰岛素的相对 减少,使组织对胰岛素敏感性降低,从而导致胰岛素抵抗【。 从本研究多元线性逐步回归分析得出:升高与胰岛素抵抗密切相关。 与上述观点一致。且随着孕周的增加,胎盘分泌的胰岛素拮抗激素如 水平也不断增加,周时达高峰,使胰岛素抵抗也达高峰,因此孕晚 期更易出现葡萄糖耐量异常和棚。从本研究可以看出,’ 升高组,糖筛结果明显异常,的检测可以早期预澳和的发生, 发病早的孕妇则更易出现妊高症,羊水过多,巨大儿,胎膜早破, 早产等,使围产儿发病率及死亡率增加。本文多元线性逐步回归分析研究 结果得出:升高组,胎儿体重与升高密切相关。而早发现并加以 科学指导,可明显改善妊娠结局。因此,通过早期监测瑚对围产期保健 ‘ 有重要意义。 孕妇孕前体重、形态差异以及年龄等因素都可能影响能量储存、代 谢和营养分配。胎儿营养转运还受子宫胎盘血流、胎盘大小、胎盘功能和 代谢影响,分泌量与胎盘体积及重量呈正相关,胎儿的代谢和内分泌 情况又决定了胎儿如何利用所获得的营养【】。而母亲的饮食又影响到达胎 儿的营养素的数量和质量,这依赖于一个复杂的“供应链。年联合国 营养执行委员会提出,从妊娠到出生后岁是通过营养干预预防成年慢性 病的机遇窗口期。因此,在临床工作中,需要产科医生具有丰富的营养学 知识,投入极大的耐心和细心做好围产期保健工作,以保障母婴安全健康。 近年来,越来越多的研究表明,生命早期的营养对一生的健康都会产生影 响,此期营养不足或过剩与成人后的一些疾病,如肥胖、糖尿病、高血压、 高血脂、冠心病等的发生密切相关。当今,随着围产医学的发展,围产保 健改变了传统的以孕妇为中心的单一孕期保健模式,建立了对母儿统一管研 究论文 理的新的保健模式。因此,产科医生的围产保健工作关乎未来人口健康 素质,关乎祖国的未来,是当今围产保健医务工作者面临的一项严峻挑战。 结 论 是检测胎盘功能的可靠指标,稳定性高,需动态检测。本文首 先较为系统的研究了升高与孕妇血糖、体重指数、胰岛素抵抗、胎 儿体重的关联。孕期升高,可以反映出孕期体重增长过快或孕前超 体重及孕期潜在的高血糖状态,从本研究中可以发现,孕期的检测, 对围产期中早期糖尿病、孕期体重增长过快、巨大儿方面,可以起到预警 作用,从而指导临床进行早期干预,正确指导,降低围产期发病率。 参考文献 . , , , , 一 , :, .. ..,.;. ? .;, .: . .. ?. ?, .. : ..,.;., ., , , .百 , : , , . , 研究论文 ???????,??????, . ... ,. ,. 一/, 一 . ?,? ,.., .,..? , ,, . .: ,..,.;. 任力群,王云霞深圳市福田妇幼保健院,清游离雌三醇及 测定对胎盘功能的临床意义。中国优生与遗传杂志年第 卷第期 张娜,李靖,高志民。胎盘功能测定在围产期的应用实用医技杂志 年月第卷第期旬刊? 毛丘艳等,反应蛋白,体重指数,妊娠期糖尿病的相关性。中 国生育健康杂志。,:. ,. . ,,: .,: . .】】 . ,:. 陈元元妊娠期糖尿病,孕妇体重指数变化与围产结局的关系.中国 . 实用妇科与产科杂志,: 与妊娠高血压综合征,国外医学妇 吕英璞,王静,张文真、 幼保健分册年第卷第期: 王艳虹,王作清,张建国.及人胎盘泌乳素与妊娠并发症.国外医学 妇产科分册,,: 研究论文 . , , ,’【】. ,,:? , , , ./ . , ,?:? ..,,. .,..,木..,,. 佬 , . :? . ,. ,,: 吴琦嫦.妊娠期糖尿病孕妇孕前体重指数及孕期体重增长对新生儿出 生体重的影响.中华围产医学杂志,,:.? 关茜文,金镇,王伟等。不同孕期终止妊娠对妊娠期糖尿病围生儿结 局的影响.中国实用妇科与产科杂志,,: 乐杰.妇产科学】.版.北京:人民卫生出版社,:. 综 述 ;.、\ 综述 胎盘泌乳素在围产保健中的研究进展 围产期保健的主体包括两方面:母体及胎儿。只有母体健康,才有可 能拥有健康的子代。但在实际临床工作中,胎儿的关注程度远远高于孕妇, 这是一误区。如何做好孕期保健,社会普遍走向一个极端,孕期营养的过 度添加,孕妇群体超重,妊娠合并症,如:妊娠期糖尿病、巨大儿逐年增 加。摆在妇产科医师面前的问题是,如何及早发现妊娠期糖尿病的高危因 素寻找对策,并积极干预,正确指导,是当今围产医学最为紧迫的问题。 .的检测作用 产自并贮于胎盘合体滋养细胞,它具有增加合成蛋白的作用, 并通过脂解作用,释放出游离脂肪酸。血液中占优势时,肌肉 组织主要摄取,而抑制对葡萄糖的摄取。过剩的葡萄糖被运给胎儿, 成为胎儿的主要能源【】。正常妊娠第五周起即可在孕妇血中测得,以 后随妊娠进展而进行性升高,到周达高峰【“】。通常认为母血水 平与胎盘体积呈正相关,可反映出胎盘功能及胎儿发育情况【。如胎盘病 变,例如部分性坏死、纤维蛋白沉积、血管异常等引起的慢性胎儿窘迫,常 反映出的改变。人血的稳定性较高,故它可反映出即刻的胎盘 状态而对产前监护具有一定价值【’。 胎盘功能测定:目前监测胎盘功能的方法主要是动态测定母体血、 尿中雌三醇等【掩’,但费时较长,且需动态观察。超作为一种生物物 理方法,可直观地对胎盘进行形态学观察,需时短、重复性好、无损伤,但 是定性指标,准确性较差。胎盘功能减退的病理学基础是胎盘绒毛滋养层 细胞的超微结构较正常者有明显改变尤其是合体滋养层细胞,无论在细 胞膜表面、.胞质各细胞器及细胞基底膜均可见到退行性变化【】,的合 成分泌明显下降,低于正常值,胎盘功能障碍以量化形式表现出来,如果合 并羊水过少,提示胎盘功能下降,应积极终止妊娠。 国内胎盘泌乳素的研究进展:文献较少,着眼点在于胎盘泌乳素降 低,有研究报道:人绒毛膜促性腺激素及人胎盘生乳素水平异常与妊娠高 血压综合征有关,其水平的变化可能对妊娠高血压综合征有预测和监测作 综 述 用。同时指出:胎盘泌乳素主要生理功能之一是经过参与孕妇体内某种代 谢的变化来保障胎儿生长的必需能源不断地输入胎儿。妊高征孕妇由于胎 盘供血不足导致胎盘提前老化,进而影响胎儿的代谢及发育。作为参与母 婴代谢过程并起重要调节作用的,检测其在各种病变过程中水平的高 低,尤为重要【。另一研究报道:胎儿宫内发育迟缓时胎盘发生明显病理 变化,胎盘损害可能导致母血及脐血中水平降低,从而使胎儿生长发 育不良【】。 ‘国外的研究进展:参考文献较少,有研究报道:./ .转录因子是表达及调控人类胎盘泌乳素基因【】。另有研究报道: 妊娠期胎盘产生的胰岛素抵抗因素不断增加,机体代偿性增加胰岛素分泌 型。既往研究表明,胎盘泌乳素在妊娠期是一检测指标,以判断胎儿的 宫内状态,在最后周达高峰,胎盘泌乳素水平与胎盘重量有关,可以作 为终止妊娠的指标【。等【研究指出:胎盘泌乳素不是导致 妊娠期糖尿病的唯一因素,但与糖尿病的发生密切相关,如果孕期血糖控 制满意,胎盘泌乳素升高不一定导致妊娠期糖尿病的发生。 胎盘泌乳素与胰岛素抵抗的关系:国内外文献报道较多。妊娠本身 是一个致糖尿病因子,妊娠期糖尿病主要是由于妊娠期体内各种激素,尤 其是胎盘产生的胰岛素抵抗因素随孕周不断增加,机体胰岛素受体相应减 少,并且对胰岛素敏感性下降,导致胰岛素分泌相对不足引起【、’’。 有研究表明,在孕一周,母体内分泌激素及代谢的改变如胎盘分泌 的各种激素孕激素、雌激素、胎盘生乳素等逐渐增多,从而引起血糖 异制。故妊娠是一种生理性胰岛素抵抗状态,是妊娠期生理性 的代谢变化,促使胰岛细胞分泌胰岛素增多以维持血糖在正常范围内, 更进一步加重了胰岛素抵抗;久而久之,胰岛细胞分泌功能减低,不能维持 血糖于正常范围内,出现糖耐量异常或妊娠期糖尿病。 与有共同的发病原因,只是病程和病情轻重不同【、】。妊娠合 并糖尿病孕妇在妊娠中发生的内分泌变化,同样可以通过胎盘对围生儿产 生影响,并有可能因遗传等因素,同样存在的现象】’,孕妇高血糖刺激 胎儿胰腺发生反应,产生更多胰岛素,胎儿在宫内是处于高胰岛素血症的环 境中,它直接反馈式控制循环中的葡萄糖浓度,促进胎儿生长使胎儿出生体 重增加,这对胎儿发育及内分泌代谢产生严重影响,故、对胎儿综 述 出生后生长发育的影响也是广泛而深远的【’。研究表明未经控制的妊 娠合并糖尿病易使胎儿生长过速,过剩的脂肪堆积,出现以及胰腺功能 中度耗竭,从而导致儿童或成人期发生肥胖,并增加成年后型糖尿病患病 危险【’。 体重指数与妊娠期糖尿病的关系:孕妇群体超重引起的孕妇 疾病不断受到越来越多产科医师关注,有研究发现孕前体重指数、孕期体 重增加与妊娠糖尿病发病率具有一定的相关性,无论是否体型肥胖,当孕前 体重指数、孕期体重增长显著时,妊娠糖尿病的发生率将明显增加【】。因 、。 此孕前体重指数、孕期体重增加可以作为妊娠期糖尿病的检测指标【 与身体脂肪含量显著正相关,可反映出肥胖程度,肥胖对妊娠糖尿病发 生的机制可能是与肥胖者有较高的胰岛素抵抗及葡萄糖耐受不良有关,肥 胖者脂肪成份多,过渡刺激胰岛细胞,引起高胰岛素血症;肥胖者的肥大脂 肪细胞使单位面积上脂肪细胞上的胰岛素受体细胞相对减少,导致对胰岛 素不敏感,接受胰岛素作用的能力减弱,致肥胖者分泌过多胰岛素,引起胰 岛降调节,导致胰岛素抵抗血糖升高,血糖升高又刺激胰岛,最后导致胰岛 细胞功能减退,从而使肥胖者的空腹及可餐后血糖均升高易发生糖尿病【’ 。故控制孕前肥胖,加强对肥胖孕妇的孕期监护,以便早别和诊治。 故孕期采用合理的饮食结构和进行适宜的体力活动,控制孕前期的增 长和孕期体重增加保持在正常的范围,避免妊娠糖尿病发生尤为重要。 展望:目前关于胎盘泌乳素的生物学功能还不十分清楚,既往的研 究提示胎盘泌乳素可以作为检测胎盘功能的一项可靠指标,胎盘泌乳素在 妊娠期的作用正在研究中,但胎盘泌乳素升高对妊娠期的作用研究较少, 随着对胎盘泌乳素的进一步研究,胎盘泌乳素对妊娠期的作用将会进一步 的挖掘,这需要妇产科同仁的共同努力。综 述 参考文献 . , , , , 【., : .. ..,.;.,.; ? . .: , .., ?.一 .. : ..,.;., .‘. , , : . . : ;. , ,, . :? ,,,, . :. , , , ? .? ... ,.? ,. 一/一 一 , . ? ,? ,.., .,.综 述 . ? , , ,. , ,,:? 】. . . .: ,..,.;. 毛丘艳等,反应蛋白,体重指数,妊娠期糖尿病的相关性。中 国生育健康杂志。,:.。 ,. . ,,:?. 】】 ,:. . ,:. . :? ; . 一. ,,: . , , . :? , 陈元元妊娠期糖尿病,孕妇体重指数变化与围产结局的关系.中国 实用妇科与产科杂志,:. 任力群,王云霞深圳市福田妇幼保健院,缸清游离雌三醇及 测定对胎盘功能的临床意义。中国优生与遗传杂志年第 卷第期 张娜,李靖,高志民。胎盘功能测定在围产期的应用实用医技杂志 年 月第卷第期旬刊.述 综 杜树国,李卫东,陈汉平.妊娠糖尿病孕妇血浆抵抗素水平及其与胰岛素 和血糖关系的研究.中国优生与遗传杂志,,:.. 曹东红,谭卫强.胰岛素抵抗与妊娠期糖尿病】.内 科,:. 张亦文,唐翠燕,周勇姿,等.威海地区妊娠期糖尿病的前瞻性研究【.中 国实用妇科与产科杂志,,: 吕英璞,王静,张文真国外医学妇幼保健分册年第卷第 期. 王艳虹,王作清,张建国.及人胎盘泌乳素与妊娠并发症.国外医学 妇产科分册,,: 刘伯宁.胎儿宫内发育迟缓的胎盘病理变化.中国实用妇科与产科杂 志,,: 吴琦嫦.妊娠期糖尿病孕妇孕前体重指数及孕期体重增长对新生儿出 生体重的影响.中华围产医学杂志,,:.? 张兰珍,谭丽君,李大慈胎盘成熟度分级与胎盘功能的相关性探讨。 中山医科大学学报 ,,:? .,: . . 刘晴,刘陶妊娠期糖尿病病因研究进展《中国医刊》年第卷 第期, , , . / 】. ,, :? .,,.,.,,..,木..,,. , :? . . ,. ,,:综 述....:., . ,?., , , 】. ,,:? ., , , ,, 】. :? . , , ,, : 阴. . . , , , ,, :? 【】.. , , , ,,:? 【】.,, . , , . ,,:?. , , : 【】. ,, :.. , ,【】. ,,:?述 综. 、 ,【】. ,,:? 、 , , , . , , , 】. ,,:, , .,, 】. : ‘ . . ,, 【】. ,,: . , , , 】.,,:. , , , : ,,:? 】. . , , 】. , ,:. , , ,, 【】. ,:?,, 综 述, , : . , ,【】. ,,:? ., , ,,, 】. :? ., ,, . : 几,.,: . 致 谢 致 谢 本课题及学位论文是在我的导师程建新教授及河北医科大学研究生 学院崔史杰老师的悉心指导下完成的。导师渊博的专业知识、严肃的治学 态度,精益求精的工作作风,深深地感染和激励着我,他们朴实无华、平 易近人的人格魅力对我影响深远。从最初选题到最终完成,每一步都是在 导师细心的指导下完成的,倾注了导师大量的心血。几年来,导师不仅在 学业上给我以精心指导,同时还在思想、生活上给我以无微不至的关怀, 在此谨向我两位老师致以崇高的敬意和忠心的感谢 感谢石家庄市第四医院产科主任方芳及检验科向旭主任在学习和实 验过程中给予的悉心指导与帮助。 在此,衷心向所有帮助、支持过我的各位老师和同学致以最诚挚的谢 :也 思 最后,向我的家人致谢,感谢他们对我的理解与支持和鼓励