【word】 玉屏风颗粒的制备与质量控制

【word】 玉屏风颗粒的制备与质量控制 玉屏风颗粒的制备与质量控制 医药导报2007年5月第26卷第5期?533? 玉屏风颗粒的制备与质量控制 王志朝,杜蓉,刘祖雄,覃贝 (广州军区武汉总医院药剂科,430070) [摘要]目的制备玉屏风颗粒剂,并建立其质量控制方法.方法含挥发油的药材采用蒸馏法提取挥发油, 其他药材采用水煎煮法提取药液;采用薄层色谱法对中药材进行定性鉴别;采用高效液相色谱法对制剂中的黄芪甲苷进 行含量测定.结果黄芪甲苷在10.4—166.4g?mL浓度范围内线性关系良好,平均回收率为1003%,RSD=0.45% (/’t=5).结论该制剂制备工艺简便,含量测定方法可靠,准确,适用于其质量控制. [关键词]玉屏风颗粒;黄芪甲苷;制备;含量测定 [中图分类号]R286;R927.2[文献标识码]A[文章编号]1004-0781(2007)05-0533-03 PreparationandQualityControlofYupingfengGranules WANGZhi—chao,DURong,LIUZu—xiong,QINBei(DepartmentofPhar macy,WuhanGeneralHospital, GuangzhouMilitaryRegion,Wuhan430070,China) ABSTRACTObjectiveToprepareyupingfenggranulesandsetupthequalitycontroltechnology.MethodsTo extractvolatileoilfrommedicalmaterialcontainingvolatileoilbydistillationmethodorfromothermedicalmaterialbyboilwith watermethod.Andthinlayerchromatographywasusedtoidentifythemedicalmateria1.AndHPLCwasusedtodetermine contentofastragaloside1V.ResultsThecalibrationcurvesforastragalosideIVwerelinerwithintherangof10.4—166.4 ?mL,;theaveragerecoveryratewas100.3%,RSD=0.45%(n=5).ConclusionThepreparationmethodiseasyto doandqualitycontrolmethodisfeasible.ItCanbeusedforthequalitycontrolofthedrug. KEYWORDSYupin~enggranules;AstragalosideIV;Preparationmethod;Contentdetermination 玉屏风颗粒由黄芪,防风,白术(炒)3味中药组 成,是由《中华人民共和国药典》(2005年版)收载的 玉屏风口服液经改变剂型而制成的.临床主要用于治 疗表虚不固,自汗恶风,面色胱白,或体虚易感风邪 者].现将该药的制备与质量控制方法报道如下. 1仪器与试药 1.1仪器高效液相色谱仪(Agilent110高效液相色 谱仪及工作站,G1311Aquat泵,G1314紫外检测器); PGL-5A型喷雾干燥制粒机(重庆精工制药机械有限 责任公司). 1.2试药黄芪甲苷对照品(中国药品生物制品检 定所,批号:200408);玉屏风颗粒(本院制剂室提供, 批号:050911,050925,051016);中药材(武汉市医药公 司提供);甲醇(色谱醇,上海生化工助剂厂);其他试 剂为分析纯. 2方法与结果 2.1处方黄芪600g,防风,白术(炒)各200g. 2.2制备取防风置于挥发油提取器中提取挥发油, 蒸馏后的水溶液另器收集.药渣与黄芪,白术加水煎 煮3次,每次1h,合并煎液,滤过.滤液与水溶液合 [收稿日期】2006-06-05[修回日期]2006-07-02 [作者简介]王志朝(1949一),男,湖南涟源人,副主任 药师,学士,主要从事医院药剂研究工作.电话:027— 68879030,E-mail:laolangl81@sina.com. 并,静置沉淀24h,滤过.滤液浓缩至相对密度为 1.07—1.10(60?)的清膏,取清膏加蔗糖粉和糊精各 400g,置喷雾干燥制粒机中,制成颗粒,加入挥发油, 混匀,制成1000g,分装于塑料袋内,每袋5g,即得. 2.3质量控制 2.3.1性状本品为棕红色或棕褐色的颗粒,味甜, 微苦. 2.3.2鉴别?黄芪的鉴别:分别称取玉屏风颗粒 5g,不含黄芪的阴性对照颗粒5g及黄芪对照药材粉 末3g,用水饱和的正丁醇提取3次,每次2OmL,合并 正丁醇,用氨试液洗涤3次,每次10mL,弃去氨液,正 丁醇液蒸干,残渣加甲醇1mL溶解,作为供试品溶液, 不含黄芪的阴性对照液,黄芪对照药材溶液.另取黄 芪甲苷对照品,加甲醇制成每1mL含1mg的溶液,作 为对照品溶液.照薄层色谱法试验,吸取上述4种 溶液各5L,分别点于同一硅胶G薄层板上,以三氯 甲烷一甲醇一水(12:7:1)为展开剂,展开,取出晾干, 喷以10%硫酸乙醇溶液,在105oC加热至斑点显色清 晰.供试品色谱中,在与对照药材,黄芪甲苷对照品色 谱相应的位置上,日光下显相同颜色的橙黄色斑点,而 阴性对照液无此斑点.结果见图1. ?防风的鉴别:分别称取本品5g,防风对照药材 粉末3g及不含防风的阴性对照颗粒5g,加丙酮 10mL,超声处理30min,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇 ?534?HeraldofMedicineVo1.26No.5May2007 1mL溶解,作为供试品溶液,防风对照药材溶液和不 含防风的阴性对照液.另取升麻苷对照品,加乙醇制 成每1mL含1mg的溶液,作为升麻苷的对照品溶液. 照薄层色谱法试验,吸取上述4种溶液各5,分 别点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿一甲醇(80:20) 为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(波长 254nm)下检视.供试品溶液色谱中,在与防风对照 药材溶液,对照品溶液色谱对应的位置上显相同斑点. 而阴性对照液无此斑点.结果见图2. ?白术(炒)的鉴别.分别称取本品5g,白术对 照药材3g及不含白术(炒)的阴性对照颗粒5g,用石 油醚(30—60?)振摇提取3次,每次20mL,合并提 取液,蒸干.残渣加甲醇1mL使溶解,分别得供试品 溶液,对照药材溶液,不含白术的阴性对照药材溶液. 照薄层色谱法试验,吸取上述3种溶液各5L,分 别点于同一硅胶G薄层板上,以环已烷一乙酸乙酯 (6:4)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以5%对甲氨基 苯甲醛的10%硫酸乙酯溶液,在105oC加热至斑点显 色清晰.供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位 置上,紫外光灯(波长365nm)下检视,显相同颜色的 荧光斑点.而阴性对照液无此斑点,结果见图3. ‘图l黄芪对照药材等4种溶液的薄层色谱图 1.供试品溶液2.黄芪对照药材液3.缺黄芪阴性对照 液4.黄芪甲苷对照液 1.供试品溶液2.防风对照药材溶液3.缺防风阴性对 照液4.升麻苷对照品溶液 图2防风对照药材溶液等4种溶液的薄层色谱图 图3白术对照药材液等3种溶液薄层色谱图 1.供试品溶液2.白术对照药材液3.缺白术的阴性对 照液 2.3.3其他检查应符合《中华人民共和国药典》 (2005年版)颗粒剂项下的各项规定J. 2.3.4黄芪甲苷的含量测定 2.3.4.1HPLC色谱条件采用HypersilDs(4.0lllnl× 125lllnl,5)色谱柱;流动相:乙腈一水(30:70);检 测波长:200nm;柱温:室温;灵敏度:0.1AUFS;流速: 1.0mL?min,;进样量:5.在该色谱条件下,对照品 及样品色谱峰良好,无黄芪阴性对照对测定无干扰. 2.3.4.2对照品溶液的制备精密称取80?干燥至恒 重的黄芪甲苷对照品适量,加甲醇制成每1mL含 0.2mg的溶液. 2.3.4.3供试品溶液与阴性对照液的制备精密称取玉屏 风颗粒10g,加甲醇40mL,加热回流4h,提取液回流 溶剂并浓缩至干,残渣加水10mL溶解,用水饱和的正 丁醇振摇提取5次,每次20mL,合并正丁醇提取液,用 氨试液洗涤3次,每次15mL,正丁醇提取液回收溶剂至 干,残渣加甲醇溶解并转移至10mL容量瓶中,加甲醇 至刻度,摇匀,滤过,取滤液即得.另按处方比例制备不 含黄芪的颗粒剂阴性对照品,同法制成阴性对照液. 2.3.4.4曲线的绘制精密称取80?干燥至恒重 的黄芪甲苷对照品适量,用甲醇制成10.4,20.8, 41.6,83.2,166.4g?mL系列浓度的溶液,分别精 密量取上述5种浓度溶液各10L,注入高效液相色 谱仪进行测定.以峰面积比值与浓度进行线性回归, 得回归方程为:A=21.2763C-0.1391,r=0.9999. 表明黄芪甲苷在10.4,166.4g?mL浓度范围内呈 良好的线性关系. 2.3.4.5稳定性试验精密吸取供试品溶液10,分别 于0,1,2,4,8h进样,并计算黄芪甲苷含量.结果8h内 RSD为0.45%(n=5).表明样品溶液在8h内稳定. 2.3.4.6重复性试验按供试品溶液制备方法平行处理 样品5份,依法测定黄芪甲苷含量并计算.结果测得 黄芪甲苷平均含量为0.12mg?g,,RSD为1.3%. 医药导报2007年5月第26卷第5期?535? 2.3.4.7精密度实验精密吸取黄芪甲苷对照品溶液, 重复进样5次,依法测定峰面积.结果RSD为0.23% (n=5).表明精密度较好. 2.3.4.8回收率实验精密称取已知黄芪甲苷含量的同 一 批号的样品(批号:051016)6份,按高,中,低浓度分 别精密加入适量的黄芪甲苷对照品溶液,按样品测定 项下操作,依法测定,计算回收率.结果平均回收率为 100.3%,RSD为0.45%(n=5). 2.3.4.9样品含量测定分别量取对照品溶液和供试品 溶液适量,用微孔滤膜滤过,各进样1OL,按上述色 谱条件测定3批样品,平行测定5次.按外标法以峰 面积计算供试品溶液黄芪甲苷的含量.本品含黄芪甲 苷应为标示含量的95%一105%,以每1g样品含黄芪 甲苷(CH鹋O)计,不得少于0.12mg.3批样品含 量分别为100.8%(RSD=1.2%),101.7%(RSD= 1.3%),99.2%(RSD=1.1%). 3讨论 本制剂的制备工艺技术中喷雾干燥法制粒是关 键,而影响喷雾干燥过程因素较多.笔者参照文献 [3],选择最佳工艺,将60?以下清膏相对密度选择 为1.O7—1.10;人塔风压选择为一1700Pa;进风温度 选择为160—170oC,出风温度为7O一8O?.试验结 果表明在此条件下制粒,喷雾干燥快,物料受热时间 短,颗粒成型性好. 药材或制剂中的黄芪甲苷的含量测定方法文献已 有报道’3J,但采用的流动相系统各有差异.笔者试验 了多种不同类型和不同比例的流动相系统,实验结果 表明,以乙腈:水(30:70)为流动相系统,分离效果 佳,保留时间适当,重现性好,杂质对其无干扰. 【参考文献] [1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[z].北 京:化学工业出版社,2005:6,31,409. [2]韩俊,张明伟,张长弓.喷雾干燥与沸腾制粒法制备热 咳停颗粒[J].医药导报,2006,25(2):146—147. [3]王贵发,黄萍,马珂.黄芪四位汤颗粒剂中黄芪甲苷 的含量测定[J].医药导报,2003,22(7):470—471. 干蟾皮提取液微球栓塞剂的制备与性质考察 娄月芬,陆锦芳 (1.上海交通大学医学院附属新华医院药剂科,200092;2.复旦大学药学院药剂教研室,上海200032) [摘要】目的制备干蟾皮提取液微球,对其制备工艺,理化性质和含量进行研究.方法采用二步法制备干 蟾皮提取液微球,运用均匀确定乳化聚合法制备明胶空球的最佳工艺.结果所制得的微球形态圆整,平均粒径为 79.36,粒径分布符合正态分布,干蟾皮提取液微球中5-羟色胺类衍生物的含量为0.65la,g?mg...结论该实验所 制备的干蟾皮提取液微球适于肝动脉栓塞,可望提高抗肝癌的疗效. [关键词】干蟾皮提取液;微球;栓塞剂;二步法 [中图分类号】TQ460.6[文献标识码】A 介入治疗中晚期肝癌已被国内外公认为最有效的保守疗 法.中药介入治疗能扩大治疗的适应证,减轻不良反应,其疗 效和化疗灌注栓塞相似,部分甚至优于化疗栓塞.全蟾皮,蟾 皮皮脂腺分泌物加工而成的蟾蜍制剂均为我国传统中药.干 蟾皮提取液为蟾蜍的干燥皮提取得到的水溶性部分,含有5-羟 色胺类衍生物,氨基酸和还原糖,药理实验表明其具有抗肿瘤 作用J.干蟾已收载入1992年卫生部药品标准(中药材,第一 册).临床上于20世纪6o年代起用干蟾皮,活蟾皮等内服外 用治疗肝癌有一定疗效.笔者采用微球技术将干蟾皮提取液 制成抗肝癌制剂,可望进一步提高肝癌介入治疗的效果. 【收稿日期]2006-04-13【修回日期]2006-05-20 【作者简介]娄月芬(1974一),女,浙江上虞人,主管药师,硕士, 从事药剂学研究.电话:021—65790000-5233,E-mail:louyuefen@ yahoo.tom.cn. [文章编号】1004-0781(2007)05-0535-03 1仪器与试药 XHF-1高速分散器(上海金达生化仪器厂);JB90D强力电 动搅拌机(上海标本模型厂);光学显微镜Nikonfx-35A(Oly- mpus);S-450扫描电子显微镜(日立);电动振荡机(康氏,电工 医疗器械厂);电热恒温水浴锅(上海医疗器械五厂);UV-250 型紫外分光光度计(日本岛津). 干蟾皮提取液(复旦大学医学院生药教研室提供);明胶 (上海明胶厂.批号:39806,一级食用胶);其他试剂均为市售分 析纯. 2干蟾皮提取液微球f简称药球)的制备 干蟾皮提取液微球的制备采取二步法,即先制得明胶空 球,再通过吸附法制得干蟾皮提取液微球. 2.1明胶空球制备条件的优化采用均匀设计表确定最佳 制备条件.根据预试验结果及参考文献,确定需考察的因素为