阿托品

硫酸阿托品 【药物名称】     中文通用名称：硫酸阿托品     英文通用名称：Atropine Sulfate     其它名称：阿托品硫酸盐、颠茄碱、Atropin Sulfatis、Atropini Sulfatis 【临床应用】     1.用于各种内脏绞痛，对胃肠绞痛、膀胱刺激症状(如尿频、尿急等)疗效较好，但对胆绞痛或肾绞痛疗效较差。     2.用于治疗迷走神经过度兴奋所致的窦房传导阻滞、房室传导阻滞等缓慢性心律失常，也可用于继发于窦房结功能低下而出现的室性异位节律。     3.改善微循环，用于抗休克治疗。     4.作为解毒剂，可用于锑剂中毒引起的阿-斯综合征、有机磷中毒以及急性毒蕈中毒。     5.用于麻醉前以抑制腺体分泌，特别是呼吸道粘液分泌。     6.可减轻帕金森病患者强直及震颤症状，并能控制其流涎及出汗过多。     7.本药滴眼液和眼膏用于散瞳，并对虹膜睫状体炎有消炎止痛的作用。 【药理】     1.药效学  本药为抗M胆碱药，具有松弛内脏平滑肌的作用，能解除平滑肌痉挛，缓解或消除胃肠平滑肌痉挛所致的绞痛，对膀胱逼尿肌、胆管、输尿管、支气管都有解痉作用，但对子宫平滑肌的影响较少，虽然可透过胎盘屏障，但对胎儿无明显影响，也不抑制新生儿呼吸。这种作用与平滑肌的功能状态有关。治疗剂量时，对正常活动的平滑肌影响较小，但对过度活动或痉挛的内脏平滑肌则有显著的解痉作用。大剂量可抑制胃酸分泌，但对胃酸浓度、胃蛋白酶和粘液的分泌影响很小。随用药剂量增加可依次出现如下反应：腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻痹，心率加快，膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性降低，胃液分泌抑制，中毒剂量则出现中枢症状。     2.药动学  本药易透过生物膜，自胃肠道及其它粘膜吸收，也可经眼吸收，少量从皮肤吸收。口服单次剂量，1小时后达血药浓度峰值；注射用药作用出现较快，肌注2mg，15-20分钟后即达血药峰浓度。吸收后广泛分布于全身组织，血浆蛋白结合率为50%。本药可透过血-脑脊液屏障，在0.5-1小时内中枢神经系统达到较高浓度。也能通过胎盘进入胎儿循环。本药除对眼的作用持续72小时外，其它所有器官的作用维持约4小时。部分在肝脏代谢，约80%经尿排出，其中约1/3为原形，其余为水解后与葡萄糖醛酸结合的代谢物。消除半衰期为2-4小时。各种分泌液及粪便中仅有少量排出。 【注意事项】     1.禁忌症  (1)青光眼。(2)前列腺增生(可引起排尿困难)。(3)高热。     2.慎用  (1)心脏病，特别是心律失常、充血性心力衰竭、冠心病、左房室瓣狭窄、心动过速等。(2)反流性食管炎、胃幽门梗阻、食管与胃的运动减弱、下食管括约肌松弛(因本药可使胃排空延迟，从而促成胃潴留，并增加胃-食管的反流)。(3)溃疡性结肠炎(本药用量大时，肠蠕动功能降低，可导致麻痹性肠梗阻，并可诱发或加重中毒性巨结肠症)。(4)脑损害者(尤其是儿童)。(5)腹泻患者。(6)胃溃疡患者。(7)孕妇及哺乳妇女。     3.药物对儿童的影响  婴幼儿对本药的毒性反应极为敏感，特别是痉挛性麻痹与脑损伤的儿童，反应更强。环境温度较高时，因闭汗有体温急骤升高的危险，治疗时应严密观察。     4.药物对老人的影响  老年人易发生抗M胆碱样不良反应，如排尿困难、便秘、口干(特别是男性)，也易诱发青光眼，一旦发生应停药。阿托品对老年人尤易导致汗液分泌减少，影响散热，故夏天慎用。     5.药物对妊娠的影响  孕妇静脉注射本药可使胎儿心动过速，孕妇应权衡利弊后用药。     6.药物对哺乳的影响  本药可分泌入乳汁，并有抑制泌乳的作用。     7.药物对检验值或诊断的影响  酚磺酞试验时，本药可减少酚磺酞的排出量。 【不良反应】     本药具有多种药理作用，临床上应用其中一种作用时，其它的作用则成为不良反应。     1.常见的有：便秘、出汗减少(排汗受阻可致高热)、口鼻咽喉干燥、视力模糊、皮肤潮红、排尿困难(尤其是老年患者有发生急性尿潴留的危险)、胃肠动力低下、胃-食管反流。     2.少见的有：眼压升高、过敏性皮疹或疱疹。     3.本药长期滴眼，可引起局部过敏反应(药物接触性睑结膜炎)。 【药物相互作用】     ·药物-药物相互作用     1.与异烟肼合用，本药的抗胆碱作用增强。     2.与盐酸哌替啶合用有协同解痉和止痛作用。     3.奎尼丁与本药合用时抗胆碱作用相加，故可增强本药对迷走神经的抑制作用。     4.本药可增加地高辛的吸收(因本药可使胃肠排空时间延长，从而导致地高辛的吸收更完全)。     5.与维生素B2合用，可使维生素B2的吸收增加(因为抗胆碱药抑制胃肠蠕动，使维生素B2在吸收部位的滞留时间延长，吸收增加)。     6.本药抑制胃肠蠕动可增加镁离子吸收，故本药中毒时忌用硫酸镁导泻。     7.胆碱酯酶复活剂(碘解磷定、氯解磷定等)与本药有互补作用，合用时可减少本药用量和不良反应，提高治疗有机磷中毒的疗效。     8.抗组胺药可增强本药外周和中枢效应，也可加重口干或一过性声音嘶哑、尿潴留及眼压增高等不良反应。     9.氯丙嗪可增强本药致口干、视物模糊、尿潴留及促发青光眼等不良反应。     10.本药的抗胆碱作用可与其它抗胆碱药的抗胆碱作用相加，导致不良反应(如口干、视物模糊、排尿困难等)的发生率增加，合用时应减少用量。     11.与碱化尿液的药物(包括含镁或钙的制酸药、碳酸酐酶抑制药、碳酸氢钠、枸橼酸盐等)合用时，本药排泄延迟，作用时间和(或)毒性增加。     12.与单胺氧化酶抑制药(包括呋喃唑酮、丙卡巴肼等)合用时，可发生兴奋、震颤或心悸等不良反应。必须联用时本药应减量。     13.甲氧氯普胺对食管下端括约肌的影响与本药相反，本药可逆转甲氧氯普胺引起的食管下端张力升高；反之，甲氧氯普胺可逆转本药引起的食管下端张力降低。     14.与左旋多巴合用，可使左旋多巴吸收量减少。     15.在使用本药的情况下，舌下含化硝酸甘油、戊四硝酯、硝酸异山梨酯的作用可减弱。因为本药阻断M受体，减少唾液分泌，使舌下含化的硝酸甘油等崩解减慢，从而影响其吸收。     16.抗酸药能干扰本药的吸收，故两者合用时宜分开服用。     ·药物-酒精/尼古丁相互作用     本药与乙醇的中枢抑制作用可相加。正在应用本药的患者饮酒，可明显损害患者的注意力，这对从事驾驶或从事具有潜在危险性工作的人会带来严重不良后果。 【给药说明】     1.对其它颠茄类生物碱不耐受者，对本药也不耐受。     2.本药静注宜缓慢。小量反复多次给药，虽可提高对部分不良反应的耐受，但同时疗效也随之降低。     3.由于用本药治疗儿童屈光不正时可出现毒性反应，故儿童用药宜选用眼膏，或浓度较低的滴眼液(如选0.5%的溶液而不用1%的溶液)，这样可减少全身性吸收。在用药后立即把过多的药液或药膏拭去。滴眼时压迫泪囊部以防吸收中毒。     4.本药用于验光时因其作用持续过长，扩瞳可维持1-2周，调节麻痹也可维持2-3日，故现已被作用持续时间较短的合成代用品取代。只有儿童验光配眼镜时仍用，因儿童的睫状肌调节功能较强，须发挥充分的调节麻痹作用。     5.本药长期滴眼引起局部过敏反应(药物接触性睑结膜炎)时，应立即停药改用后马托品或东莨菪碱等。     6.本药用于幼儿、先天愚型患者、脑损害或痉挛状态患者时，应经常按需调整用量。     7.用于缓慢性心律失常时，需谨慎调整本药剂量。剂量过大则引起心率加快，增加心肌耗氧量，并有引起室颤的危险。     8.婴幼儿对本药最敏感。儿童中毒者多见于频繁滴眼或因误服颠茄果和曼陀罗果等所致。     9.一般情况下，本药口服极量为每次1mg；皮下或静脉注射极量为每次2mg。用于抢救感染性中毒性休克、治疗锑引起的阿-斯综合征和治疗有机磷中毒时，往往需用至接近中毒的大剂量，使之达到有效阿托品化。此时即出现瞳孔中度散大、面颊潮红、口干、心率加快、轻度不安等症状。     10.用药过量的现：动作不协调、神志不清、抽搐、幻觉、谵妄(多见于老年患者)、呼吸短促或困难、言语不清、心跳异常加快、易激动、神经质、坐立不安(多见于儿童)等。     11.本药中毒症状与口服剂量的关系：(1)1mg：口干。(2)2-10mg：严重口渴感、咽干、吞咽困难、声音嘶哑、排尿困难、皮肤干燥、瞳孔散大且对光反射消失、心动过速、烦躁不安。(3)11-100mg：幻听、谵妄。(4)大于100mg：呼吸麻痹。(5)最低致死量成人为80-130mg，儿童为10mg。     12.用药过量的处理：(1)用4%鞣酸溶液洗胃。(2)静脉缓慢注射水杨酸毒扁豆碱0.5-2mg，成人可达5mg。注射速度每分钟不宜超过1mg，必要时可重复。(3)对兴奋易激动状态可用小量巴比妥类药，如硫喷妥钠100mg或水合氯醛直肠注入。(4)出现呼吸抑制时须做人工呼吸。(5)有高热时给予冰袋或酒精擦浴作对症处理。 【用法与用量】     成人     ·常规剂量     ·口服给药  每次0.3-0.6mg，每日3次。极量：每次1mg，每日3mg。     ·静脉注射     1.一般情况：每次0.3-0.5mg，每日0.5-3mg。一次用药的极量为2mg。     2.抗休克改善微循环：每次0.02-0.05mg/kg，用50%葡萄糖注射液稀释后于5-10分钟静注，每10-20分钟静注1次，直到患者四肢温暖，收缩压在10kPa(75mmHg)以上时，逐渐减量至停药。     3.抗心律失常：每次0.5-1mg，按需可每1-2小时1次，最大用量为2mg。     4.解毒：(1)锑剂引起的阿-斯综合征：静脉注射1-2mg，15-30分钟后再注射1mg，如患者未再发作，按需每3-4小时皮下或肌内注射1mg。(2)有机磷中毒：肌注或静注1-2mg(严重有机磷中毒时可加大5-10倍)，每10-20分钟重复1次，至紫绀消失，继续用药至病情稳定后用维持量，有时需连用2-3日。     ·肌内注射     1.一般情况：每次0.3-0.5mg，每日0.5-3mg。一次用药的极量为2mg。     2.麻醉前用药：术前0.5-1小时肌注0.5mg。     3.解毒：参见静脉注射项下相关内容。     ·皮下注射     1.一般情况：每次0.3-0.5mg，每日0.5-3mg。一次用药的极量为2mg。     2.缓解内脏绞痛：每次0.5mg。     3.麻醉前用药：皮下注射0.5mg。     4.解毒：参见静脉注射项下相关内容。     ·经眼给药  角膜炎、虹膜睫状体炎：用1%-3%滴眼液或眼膏，用药次数根据需要而定。滴眼时按住内眦部，以免药液流入鼻腔吸收中毒。     儿童     ·常规剂量     ·口服给药  每次0.01mg/kg，每4-6小时1次。     ·静脉注射     1.抗心律失常：按体重静注0.01-0.03mg/kg。     2.抗休克、改善微循环：按体重静注0.03-0.05mg/kg。     ·皮下注射  麻醉前用药：体重3kg以下者为0.1mg，7-9kg者为0.2mg，12-16kg者为0.3mg，20-27kg者为0.4mg，32kg以上者为0.5mg。 【制剂与规格】     硫酸阿托品片  0.3mg。     贮法：密闭避光保存。     硫酸阿托品注射液  (1)1mL:0.5mg。(2)1mL:5mg。(3)2mL:1mg。(4)2mL:10mg。     贮法：密闭避光保存。     硫酸阿托品滴眼剂  硫酸阿托品1g，氯化钠0.29g，无水磷水二氢钠0.4g，无水磷酸氢二钠0.47g，羟安乙酯0.03g，蒸馏水加至100mL配成。     贮法：密闭避光保存。     硫酸阿托品眼膏  (1)0.5%:5g。(2)1%:5g。(3)2%:5g。(4)3%:5g。