[doc] 芹灵冲剂的保肝作用

[doc] 芹灵冲剂的保肝作用 芹灵冲剂的保肝作用 ? 研究论文? 中剂 ,,… 量兰塑,杨新波,曹文斌?,陈鸿雁,张敬珍?,堕壅兰:,梁晓俐,卢立军,刘军(„中国人民解放军北京军医学 院药理教研室,北京100071;2病理教研室;3中国人民解放军第307医院.北京100000) 摘要目的:分别观察芹灵冲剂对化学性肝损伤和鸭乙肝病毒感染一胜肝是的保护和退黄降酶作用.方法:应用四氯化碳 (f?~-?14),D-半乳糖胺(D-Gala),萘异硫氰酸酯(ANH?)3种化学一陛肝损伤动特模型和鸭乙型肝史(DHBv)模型,并以肝功能和 肝痛理改变为判断指标,对芹灵冲剂的保肝作用和退黄降酶疗效进行实验.结果:肝功能检测结果明.芹灵冲剂5E?l【g? 和log?..均显着降低och,D-Gala化学性肝损伤大鼠血中谷丙转氨酶(Al)的含量和ANIT肝损伤大鼠血中胆虹素(sB) 的含量;对DIqBV感染鸭血中AL和sB降低作用明显.肝病理镜捡证实,该药有减轻中毒大鼠肝细胞和DHBV感染鸭肝细 胞的变一臣,坏死作用.结论:芹灵冲剂对化学性肝损伤和鸭乙型肝夷 有显着的保肝和退黄降酶作用,是一种安奎有效的抗肝 炎中成药. i?.f. 关键词茎墨1冲型;堡堑墨;退黄降酶;化学性肝损伤模型蜂型墨垂: 壮型中苏中国分类号. . R285.5文献标识码:A文章编号:10015213(20~)[1)01.0005413I?? ExperimentalstudyofQinlingChongiionliverprotection HuangZhengming,YangXinbo,CaoWenbin,etat(DepartreentofPharrtm?l.,BeijingMcaIJ璐?fu|eofPLA,B刨lng 100071) ABSTRACTOBJF~YE:To0betheeffectofprotectiveliverandimprovedliverfunctionoff~ntingChong』(QL)c?Irats modelsofchemicalhepaticinjury.andduckhepstitL,~mcddsofduckhepatitisBvinl(DHBV)infectednestlingduckswerestudied respectirelyinthisI),i~Der.MEHtODS;Threehepaticinjury.animzlmoddsofCCh,D-Gala,ITandduckhepatitisBanimalmodels wereusedandtheindexofliver[unctionmadliverpathologicalexaminationw~inejodgedbytheeffectprotecti?oeliverandreceted jHundiceorreduced~ilzymeofQLintheexperimentsrespectivelyRESULTS:Theexaminedresultsofliverfunctionshowedthatin CChandD-G-Aaintoxicatingratsmodels,aftertreatxlaentwithQL【QL5g?kg..and10g?kg)13o,theser1ALweresignificm~tly lowerthanthecontrolgroupsrespeetivdy.InANIT(aNaphythalisccya~ate)intoxicatingratsmodel,theseHI]TIbilirubin(SB)and Alwereaims噼 nificm~tlylowerthanthecontrolgroupsrespectively.InDHBVduckmodels,theSeTtlITlbillrubintSB)andALT ~,vereasignificantlylowerthanthe~x3ntm[groupsrespectivelyThepathologicalexaminationshowedthatQLcouldalleviatethe conditionOfthedegenerationandnecrosisofhel~ticcdlsintheintoxicatingrau.~andDHBVinfectedducks?NCL【Jsl0NS:The resultssuggestedthatQLhaveprotectivehepaticcdlsandhavedecreasingthecontentofA【JT,ASTandSBc?IchemicaIhepatic injuryandDHBVinfectedducksQIisasafeandpotentiaIChinesetraditionaldrugincuringhepatitis KEYWORDSQinLingChongii~protectiveliver;Iiverfm~ction;ehenficaIhepaticinjuay;DHBV 芹灵冲剂(qintingchot~i,QL)系由水芹等常 用中药组成的复方制剂.具有清肝利胆,解毒祛湿功 效,临床用于慢一胜乙肝疗效显着…,其结果与体内 外明显抗乙肝病毒作用一致【,1.本文分别以化 学性肝损伤大鼠和DHBV感染性肝炎雏鸭为模型, 联苯双酯(LB)和阿昔洛韦(ACv)分别为阳性对照 药,对QL的保肝作用进行了研究. 1试药与仪器 1.1药品芹灵冲剂(QL)(天津洪福制药厂.批号 97(】426);联苯双酯(中国医学科学院药物研究所实 验药厂.批号950162);四氯化碳(cck)(纯.北 中国医院药学杂志2000年第如卷第1期 京化工厂);13-半乳糖胺(D-Gala),n.萘异硫氰酸酯 (ANIT),均为分析纯,由中国人民解放军防化院提 供. 12动物大白鼠(Wlstar种,体重180,220g.早 0各半,由军事医学科学院动物中心提供);1日龄 雏鸭(购自北京禽蛋养鸭场). 1.3仪器全自动生化测定仪(型号Mnarchplus, 美国实验分析仪器公司产品);病理切片机,澳林帕 氏显微镜(由本校病理教研室提供). *全军九五重科研基金资助课题[No(1996)科训第96号 ? 5? 2方法 2.1CCk模型健康大白鼠60只,随机分为6 组,每组10只.(1)正常对照组;(2)ccI4(5m卜 „ )中毒组;(3)ccL,+联苯双酯(o.1g?kg); (4)CC+QL(2.5g-kg);t5)(ck+QLt50g? kg);(6)CCL+QL(10.0g?kg..).C中毒组 和上述药物治疗组均于实验的第1.5天分别皮下 (SC)注射ccI4(5ml?),共2次.QL等治疗组 均自实验的第1,6天分别灌胃给药,全天量分两次 服.正常对照组和CCk(5mg?d)中毒组同样给 与药物同体积的生理盐水.全部动物于实验的第7 天经股动脉放血,收集血样,用自动生化测定仪测 ALT和胆红素(SB),并切取肝脏标本作病理检查. 22D—Gala模型实验动物分组同Cck模型.给 药各组每F1分别灌服QL,阳性对照药联苯双酯 (01g?kg),全天量分两次服.2种药物均连服3 d.正常对照组和D—Gala中毒组灌服等容积生理盐 水.于第4天各组按踟0rag?kg,IPD-GaLa一 次,24h后取血,用自动生化测定仪动生化测定仪分别测 SB,ALT.并切取肝脏标本作病理检查. 2.4DHBV感染雏鸭模型1日龄北京鸭,经腿胫 静脉注射DHBV-DNA阳性鸭血清,每只0.2mI,在 感染后7d取血检测为阳性后,随机分组进行药物 治疗试验每组6只,QL分为高(10g?kg一),中(5 g-kg,),低(2.5g?kg)3个剂量组,ig.bid,10d. 设病毒对照组(DHBV),以生理盐水代替药物,ig 阳性药用阿昔洛韦粉剂(250mgF,~),ig,100mg? 一 ,bid.各组在用药10d后,自鸭腿胫静脉取 血,分离血清,用自动生化测定仪分别测定肝功能, 即ALT,谷草转胺酶(AST),SB,游离胆红素(D- SB).各组动物采血后剖腹取出肝脏.在肝脏同一 部位取样,10%中性福尔马林液固定.常规石蜡包埋 切片.HE染色,光镜观察. 3结果 - 6- 3.1QL对3种化学性肝损伤大鼠肝功能的影响 结果表明,QL高,中剂量具有显着降低CCI4和 D-Gala肝损伤大鼠血中ALT的水平,可显着降低 ANIT肝损伤大鼠血中SB的含量,见表1,表2. 表1芹灵冲剂对化学性损伤大鼠血清ALT舍量的影响( =10) 蛆别剂壁.i2?.:一 I?? ccb模 NS55 吼5405 qL2.5326 QL50184 QL1087 LBO1147 D-(珈a模型 NS D,(ta8呻 QL25 QL50 QL10 LBO1 14.659 32.2414 4883o7 286?0167 112277 235154 21350 373377 49.4251 299.170 15383 215156 】48 505 481 655— 208 169 注:与中毒组比较,P(O.?;P(O.Ol;cc剂量单位为mI- ;其余qL,LB剂量单位为g-,D-Gala剂量为嘴 表2芹灵冲剂对ANIT肝损伤大鼠血清SB含?的影响I 10J 注:与中毒组比较.叫P<005;嵋P<001;ANIT剂量单位为mg 培,.其余剂量单位为g?kg. 3.2QL对DHBV感染性肝炎雏鸭肝功能的影响 雏鸭被D}IHv感染后,肝功能出现异常,血中 ALTST,SB等明显升高.经不同剂量的QL治 疗后,乙肝雏鸭肝功能也随之改善,尤其QL高剂量 组动物血中ALT,AST,SB等含量明显降低,见表 3,并呈量效关系,见表4. 3.3QL对3种化学性肝损伤大鼠的保肝作用 肝组织病理镜检结果证实,CC14,D—Gala,ANIT3种 化学性肝毒剂均可明显导致大鼠肝实质性病变.如 肝细胞浊肿,空泡,脂肪变性,点状和灶状坏死,核分 裂和肝小叶结构不整等.此外,ANIT还可致大鼠 胆管上皮细胞肿胀,坏死明显,而QL给药组动物肝 脏的上述表现则较轻,尤其10g?组肝小叶结 构均完整而清楚,仅见个别肝细胞呈空泡变性. 34QL对DHBv感染性肝炎雏鸭的保肝作用 鸭肝病理切片光镜镜检可见,正常鸭肝组织细胞结 构完整,汇管区清晰.病毒对照组肝实质细胞见明 中国医院药学杂志2000年第20卷第1期 488908 H监伸 =.虻忙肚:: mm 9l7496 “““仃 强牡壮” 硼 428634 #!??垢站 趾弛 显变性(嗜酸性变,积水变性和脂肪变性)改变和弥 漫分布的点状,灶状坏死.表现为小叶周边肝细胞 坏死广泛,界板参次不齐,浸润的炎细胞向小叶内延 伸,并可见肝细胞坏死带连接于P—P,pc或坏死灶之 间,较多肝小叶结构不完整.QL小剂量组肝组织 改变同病毒对照组.QL中剂量组和ACV剂量组 和ACV组肝细胞变性较显着,坏死以点,灶状为 主,部分汇管区受累,界板损伤范围较小,多数肝小 叶结构尚完整.QL大剂量组肝小叶结构基本完 整,肝细胞变性改变明显较轻,点,灶状坏死散在分 布,轻度的碎片坏死仅见于少数肝小叶,未见桥接坏 死. 表3芹灵冲剂对DHI3V感染雏鸭血中ALT,SB等含量的 影响(=10) 组别———缶 正常218?661865327?05l7=04 模型503?258..374?18.4145?19.?33=13i ACV500?134292?9738?073008 QL(低)46O?263364?18.342?2928?13 03-(中)324?68.250?43..36?03223?n62 QL(高)25.7?80?187=14732.2?2031904?113 注:与正常雏鸭组比较P<005;与模型对照组比较.2P< 005.??P<001 表4芹灵冲剂改善DHBV感染雏鸭肝功能的效果(=6) 注:与模型对照组比较.P<005,岫P<001. 4讨论 芹灵冲剂是根据中医中药治疗肝炎的有关理 论,将水芹等多昧中药合理配伍,经科学方法精制成 的颗粒冲剂,其原料易得,工艺简单,制作简便,服用 安全 性肝炎两种动物模型分别对QL的保肝作用进行了 研究.CCk,D-Gala,ANIT为3种常用的化学性肝 毒剂.在CCk,D-Gala肝损伤大鼠模型上,观察了 QL的降酶效果,因两种肝毒剂以损伤动物肝细胞, 血中ALT含量升高为主.ANIT是一种比较新的 肝毒剂,它既损伤动物肝细胞,而又损害肝胆管,特 别是损伤肝内胆管明显,造成大鼠血中SB,ALT升 高,是用于观察QL退黄效果的理想模型.在 DI-~V肝炎雏鸭模型上观察了QL的保肝和改善肝 功能的作用.DI-~V感染可造成动物肝细胞炎症, 降低肝脏功能而与人乙肝病毒(HBV)性肝炎相类 似,一般认为能对DI-~V感染动物的肝细胞有保护 作用的药物,其临床意义将更大. 实验动物的肝功能测定和肝病理镜检结果证 实,QL对上述两种类型的动物模型均有明显的退 黄降酶效果和保肝作用,这不仅与临床疗效一致,而 且QL确有保护肝细胞和较好的治疗作用.其 保肝机理可能与降低了cch对肝细胞膜的脂质过 氧化和D—Gala对肝细胞膜粘蛋白台成的干扰,减轻 了ANIT对肝胆管内皮细胞的损伤有关.特别值得 提出的是,有关DHBV感染而导致的雏鸭肝损伤与 人乙肝病毒感染引起的肝细胞炎症,其病理改变极 为相似,一般认为对该模型有效的保肝药物则有益 于肝炎临床的治疗.本研究QL对DI-~V感染性 肝炎较为有效,从而其临床的治疗意义较大. 参考文献 l黄正明,杨新技,曹文斌等芹灵冲剂治疗慢乙肝炎102例J】华 人消化杂志,1998,2(1):65 2黄正明.扬新渡,曹文斌芹灵冲剂对雏鸭体内DHBV的抑制作 用[J].解放军药学+1999,15(1):16 3黄正明,橱新被,曹文斌水芹抗DHBV机理的研究[J]科学通 报,1997,42(17):1863 4黄正明,杨新渡,曹文斌水芹在原代鸭肝细胞培养中对DHBV. DNA的抑制作用[J】,中国药学杂志,1998,6(2):144 5杨新渡,黄正明,曹文斌芹灵冲剂的急慢性毒性研究?J]解放军 收稿聃” „ , 孙殷甲,堇墨圭,王本富(新疆医学院药学系,新疆乌鲁术齐830054;新疆医学院第二跗属医院,新疆 乌鲁术齐83?空军乌鲁木齐医院?新疆鸟鲁木??7舅/ 摘要目的:对水包油(o/w)型甲苯咪唑乳荆的体外释药行为进行研究.方法:采用动态透析法.结果:甲苯咪唑的溶解度 及其从油相扩散至水相的过程是药物释放的限速步骤.结论:与片剂相比,乳剂和混悬剂中的甲苯咪唑的释放表现出明显的 缓释作用. 中国医院药学杂志2(100年第20卷第1期 *新疆维吾尔自治区卫生厅医学科学研究基金资助课题 ? 7 访 一 ,桅一实