布鲁氏杆菌病

布鲁氏杆菌病 1914 猪的布鲁氏杆菌病(一下简称布病)，是一种自年以来一直被公认为是一种特殊存在的传染性疾病。布鲁氏杆菌病在全世界多数国家的野生和家养猪中都有发生。 , 在美国猪的布鲁氏杆菌病曾被认为是一种主要疾病，在本世纪2050,年代引起巨大经济损失。从那时起，#管理#的改变结合根除该病的常规措施，从而在大部分地区逐步消灭了布鲁氏杆菌。 1该病在美国南部广泛分布，主要是由亚种引起，在欧洲(除了没有布鲁氏杆菌病的英国和斯堪地纳维亚)，布鲁氏杆菌病有少量流行。在非洲，一些国家有该病的报道，但在非洲大陆上的猪的数量不多，而且实际状况也不清楚。亚洲，特别是东南亚，该病有较高的流 32行性，中国和新加坡主要由亚种引起，其他地区则由亚种引起。 Queensland(Altion,1990)在澳大利亚，该病仅在联邦的猪群中有发生。猪的布鲁氏杆菌病也使公共卫生注意到一直以来人病的主要来源是 Bsuis,猪布氏杆菌感染的猪布鲁氏杆菌() 猪的布鲁氏杆菌病引起的公共卫生危害要比牛的布鲁氏杆菌病大 Bsuis,13的多。主要是因为猪布鲁氏杆菌()(亚种和亚种)对人类 Babortus,的致病性大大高于流产布鲁氏杆菌()，大量接触过感染猪的人组织中有较多数量的猪布鲁氏杆菌。猪布鲁氏杆菌在人类的发病几乎全部是职业性的，包括农场工人兽医和屠宰工人。有趣的是， Cook牛感染猪布鲁氏杆菌虽然少见，但在澳大利亚工作的和 Noble(1984)却报道了几例，可能是由接触过野猪的工作人员传染的。 Borts在牛奶中混有排泄物可以引起人病的流行(等， 1943Paolicchi1993)，等()报道猪布鲁氏杆菌引起一只公羊的感染，他推测这可能代一种公共卫生的危害。 病原学 布鲁氏杆菌(以下简称布氏杆菌)属由六个种组成:流产布氏杆 Babortus,Bmelitensis,菌()、马耳他布氏杆菌()、猪布氏杆菌Bsuis,(Bheotomae,)(Bo is,)()、林鼠布氏杆菌、绵羊布氏杆菌和(Bcanis,)Verger,1985，该属在遗传同源性很高()，但与任何其它动 de Ley19878物病原的关系都不紧密(等，)。前三种又分为亚种，35亚种和亚种。马耳他布氏杆菌的主要寄主是山羊和绵羊;流产布氏杆菌是牛;林鼠布氏杆菌是沙漠森林大鼠;林鼠布鲁氏杆菌，犬 Bsius,13布鲁氏杆菌是狗，猪布氏杆菌()亚种和亚种的常见寄主 Bsius,2是猪，这些亚种分布在世界各地。猪布氏杆菌()亚种出现 Lepus capinensis,在欧洲，寄主是猪和欧洲野兔()其形成的一个病 2原，可在野生和家养猪中偶尔引起布鲁氏杆菌病的暴发。由亚种引 13起的猪布鲁氏杆菌病与由亚种和亚种引起的子宫栗疹性布氏杆 2Bsius,4 菌病略有差异是一个特征，亚种对人不致病。亚种在西伯 Rangifer spp,利亚、阿拉斯加和加拿大的驯鹿()中是一种地方病， Bsius,5尽管它引起多例人的布鲁氏杆菌病，但对猪不致病，亚种引起鼠科布氏杆菌病。 Bsius,是唯一被公认为引起猪全身感染从而导致繁殖障碍的 布氏杆菌。虽然其它布氏杆菌也可自然感染或经人工感染猪。但感染的特征是几乎都没有临床症状，只有侵入点的局部淋巴结有自限性感染。然而，值得注意的是布氏杆菌亚种的鉴别必须在用大型指导中 60心所用的方法来完成。这很可能是由于早期年代以前，经常有从 Bmelitensis,(Alton,1990)猪分离出的报道有关。 细菌学检查对诊断是非常有帮助的，但必须记住在实验室中处理Bsius,是非常危险的，因而必须有合适的防护措施。布氏杆菌属于第三类危险物，必须由经过训练的且有经验的人员，在有三级实验设 /备的实验室中用??级的安全柜处理。 Bsius, 所有亚种的氧化代谢特征都十分相似，没有足够可以加以区分的差异。 Bsius,131950在中，仅仅已知亚种和亚种在美国养猪区出现。从年 Bsius,1Bsius,3起，分离亚种的报道比较少，而亚种的分离变得多 3起来。毫无疑问，现在美国的猪布氏杆菌病主要是亚种。 28.1 Brucella suis 表用于区别的特征 4 产HS 在在Fuchsin主要抗 RTD被10RTD被Tb2 ThioninTb原上生长 噬菌体 上生长噬菌体溶解 裂解 ab A 不溶解 溶亚种 ， ， , c1解亚种 , ，, A 不溶解 溶2解亚种 , ， , A 不溶解 溶3解 d亚种 , ， , AM 不溶解 溶4 解亚种 , ， , M 不溶解 溶5解 aAMbcd 与 和单特异血清发生凝集;不溶解;溶解;某些菌株生长 流行病学 Bsius, 证据显示，多数感染易感动物的传播是与其直接接触感染的猪有关。在该属中，最重要的感染途径是通过消化道和生殖道。猪的习性和该病的一般特点预示消化道是最常见的侵入门户。各种年龄的猪都可能吃到或喝到污染了感染猪排出物的东西。仔猪经常通过受乳被感染母猪传染，当种猪被圈养在一起时，流产的胎儿和胎膜通常很快被吃掉。布氏杆菌病在猪是一种性病，当与感染的公 Bsius,猪交配时，或用污染了的精液人工授精时，母猪很快被感染。 Bsius,猪可通过结膜，或鼻内接种悬液而人工感染。该菌也可通过受损的、甚至是完整的皮肤入侵。 环境中存在布氏杆菌是该病传播中一个比较重要的因素。布氏杆菌的残存率与其它无芽孢革兰氏阴性菌相似，而且紧密地依赖 24h于流行时的环境条件。实验证据显示，巴斯德灭菌法，,直 Bsius,接太阳光照，和最常用的灭菌剂均可迅速杀灭。有机物中 2的布氏杆菌在冷冻或接近冷冻的温度下可存活年以上。因此，养猪 Luchsinger场布氏杆菌病的根除必须包括有效消毒措施(等，1965)。长期保存布氏杆菌的最有效方法是冻干或低温冷冻储藏。 Bsius, 除了感染的家猪以外，已知的感染源很少存在。只有欧洲野兔和野猪已被确认为主要的潜在传染源。在佛罗里达州的进一步研究显示，尽管只有某些种群被感染，但在那些种群中的发病率 Leek1993通常是高的(等，)。在控制猪布氏杆菌时，野猪流行病学的重要性主要依赖于野猪和家猪之间的接触 Nettles,1991()。如果在野猪存在的地区，猪的管理系统能防止野猪 Bsius,和家猪的接触，那么野猪的感染对于人类健康就比对生猪产生的威胁重要得多。在患布氏杆菌病的养猪场附近捕获的啮齿类动物 Bsius,或食肉动物中，曾有大量感染的或血清学阳性的实例。一般认为这些动物从猪获得感染，并且是感染的最终寄主。可以肯定，最近的感染猪群流行病学调查揭示了感染猪群才是另一群家猪的感染源。 Bsius,4Babortus,Bcanis,,Bneotomae,实验研究证明，猪可被亚种，和感染。然而还没有证据证明，入侵生殖道的这些细菌会在猪群中互相传播，或者局限在任何感染部位的淋巴结以外的组织中。所有公开的证据显示，这些亚种或种对猪的致病性不高，猪不出现临床症状， 60感染是自我局限的，且存在通常少于天。不过，这些感染对公共卫生非常重要。特别是对装卸工人，还可伴有流产布氏杆菌的感染。 Bsius,123 感染亚种，或亚种的猪对其它家养动物是一个 Bsius,感染源。的感染可自然发生于马、牛和犬。尽管在马的感染中最 Babortus,,常见的布氏杆菌是但有记载，当马接触了感染的猪时，由Bsius,Bsius,引起瘘管和其它临床症状。牛是乎不被感染，当感染出 Bsius,现时，其特征是乳腺炎，排到牛奶中的菌对公共卫生存在威胁。该菌可以引起犬的急性感染，使怀孕母犬频繁流产。发病机理 Bsius,13 公开的文献和比较研究表明，亚种,的致病性是非常相似的。不同之处是与猪感染的方式，感染的剂量，年龄和猪的品种因素有关，相同亚种的菌株之间也可能会有微小差异。不管怎样，该病所表现的特征通常是不明显的。 无论感染的途径如何，该菌必须接触到并且穿过粘膜上皮。随着最初的细菌的侵入，淋巴细胞和浆细胞在粘膜下聚集作为应答。入侵的细菌被带到局部淋巴结，感染的淋巴结由于淋巴细胞和网状内皮细胞的增生和浸润而增大。在局部淋巴结存活的布氏杆菌进入一个菌 血症期，这时通过藏在嗜中性细胞和巨噬细胞内而避开体液免疫机制。 Bsius, 和猪感染的急性发病期，如果频繁采血和细菌学检查，菌血症可以是一个不可避免的发现。一般菌血症发生在接触感染后 1725的,周，平均发生在感染后的周。菌血症平均持续周，而且在这段时期内一般是持续存在的，个别猪存在间歇菌血症从短至134周到长至个月。病程中广泛的组织继发性感染很可能是菌血症造成的。 Bsius, 在菌血症过后的短期内，从动物体内许多部位可以分离到。整个淋巴系统在一段时间内均会受到影响。随着感染后时间的延长， Bsius,细菌定位的部位数量逐渐减少。在淋巴结中，最常见的感染部位，根据感染途径依次为下颌骨、肝肠、髂骨内、咽上的淋巴结。赤藓醇(一种促进布氏杆菌生长的糖)在生殖系统的器官含量高的猪受到持续感染。胎盘是感染首选部位，布氏杆菌定位于慢性滋养层的内质网中。除了严重的胎盘感染外，可见到子宫内膜的轻微炎症。尽管不像淋巴结那么常见，脾、肝、肾、膀胱、乳腺和大脑可被感染Jubb1985Bsius,(等，)。其它的主要来源，特别是在慢性感染的猪，是关节液和骨髓。 Bsius, 随着体液抗体和细胞介导的免疫系统活动的出现，机体对侵入的反应变得明显，发展为显微镜下可见的病变。这些现象可同时出现，但通常是在可监测的菌血症出现后发生，菌血症可产生长达68Bsius,,周的可监测的抗体水平。当感染的猪病愈时(例如，它们 的组织中不再有活菌存在时)，其它现象，诸如抗体水平，细胞过敏性，以及显微病变也会消退或消失，不幸的是，许多猪会保留永久性感染。 248 在一系列实验中，头性成熟猪建立了感染 Deyoe1972aBsius,(，)，在猪感染后的不同间隔期宰杀，对它们 3/4的组织进行全面性细菌学检查。每一母猪组中，有的猪在感染后46,个月，或更长时期的感染中痊愈，而公猪的痊愈率从未超过50%Goode1952Manthei1952。相反地，等()和等()却从在乳猪 47412Bsius,阶段受到感染了的头成年猪中的头中分离到。此资料证 Bsius,实大多数感染的猪最终都将自然康复。不过，相当多的永久性感染的母猪将是一个持续的感染源。 临床症状 Bsius,感染的临床症状表现在不同的猪群变化极大。在感染的猪群 中，多数没有可被畜主看到的布氏杆菌病的症状。猪布氏杆菌病的典型表现是流产，无生育力，睾丸炎，后肢瘫痪以及跛行。感染猪不表现任何稽留热或波浪热。临床症状是一过性的，死亡罕有出现。 流产可以发生在妊娠的任何时间，且受到感染时间更大的影响比妊娠时间影响更大。在配种时通过生殖道感染的母猪流产发生率 Deyoe and Manthei,1969Bsius,最高()。早至被精液中带有的公猪自 17然受精后天，就可观察到流产。在放养情况下，早期流产易被忽 30略，早期流产的迹象是大量的母猪在可导致妊娠的配种后,40****天有发情征象。在早期流产时，很难观察到排出物，妊娠中 3540期或晚期发生的流产，通常与母猪在妊娠天或天后受到感染有关。母猪生殖系统感染持续性变化极大。 ****Bsius,30 已证明，很少数母猪分泌物中的可存在个月。而且 30***多数病例在天内排菌。临床上很少见子宫感染的母猪有不正常*分泌物，除非濒临流产或刚刚流产，多数母猪最终从生殖系统感染痊愈。 母猪生殖系统感染只在流产、分娩或与公猪交配后短期内发生，母猪 23会有,个静止发情期，继后的妊娠率和生产能力通常很好。 公猪生殖系统的感染比母猪持续时间长。某些公猪不形成局部的生殖感染，但发生生殖系感染的公猪很少痊愈。在该公猪附性腺或睾丸上的病理变化，一般比在子宫上的会更广泛和不可逆转。感染的公猪可能无生育能力和缺乏性欲，这常与睾丸感染有关。然而，公猪的 Bsius,附性腺感染更常见，在它们的精液里的可大量播散。这些公猪 Vandeplassche1967的授精力未必降低(等，)。多数情况下，公猪可 Bsius,123出现亚种，或亚种的临床病灶。 本病在乳猪和断乳猪的临床表现为与后肢瘫痪有关的脊柱炎。这些临床症状偶尔可见于其它各种年龄组的猪。 病理变化 Bsius, 引起猪的大体病变各种各样。大量的化脓出现，导致大部分粘膜坏死和脱落。一般地组织学变化包括:子宫腺体的淋巴细胞浸润，子宫内膜基质的细胞浸润，腺体周围结缔组织的增生。弥散的化脓性炎症在感染的胎盘经常出现，也可出现大量上皮细胞坏死和纤维素性结缔组织增生。 局部的显微肉芽肿常可在患布氏杆菌病的猪的肝脏见到，特别是在该病的菌血症期内。这些病灶常常有淋巴细胞、巨噬细胞、嗜中性细胞和巨细胞浸润的坏死区，并有组织细胞和上皮细胞覆盖，干酪样或凝固性的坏死中心。该病灶通常被一个纤维囊部分地或全部地包裹。肉芽肿的坏死部分中心有大量嗜中性细胞浸润，并可出现液 Enright,1990.化和矿物质化() 这些病变并不是布氏杆菌病特有的，其原因是类似的肝脏病变也与其它细菌感染有关。 Bsius, 的感染有时会引起骨骼的显微病变。这些病变发生在脊柱和长骨。该病变常发生在接近骨骺软骨的地方，通常组成一个由巨噬细胞和白细胞带围绕的干酪样坏死中心。外部包有纤维结缔组织。慢性的淋巴细胞和巨噬细胞浸润的炎性病灶和化脓病灶，不常见于 Deyoe,1968感染猪的肾、脾、脑、卵巢、肾上腺、肺及其它组织()。 诊断 诊断猪布氏杆菌病最精确，也可能最敏感的方法是通过直接培养分离布氏杆菌。已经证明，从尸体淋巴结的小量取样的常规培养法发现的阳性病例的数量不亚于血清学诊断出的布氏杆菌病Alton,1990;Rogers1989(等，)。由于该方法可在所有的屠宰场不用损坏尸体即可取材，因此，这是一个很实用的调查手段。可用的其它 ****材料的培养常是多种多样的，诸如拭子或流产物，精液样本或阉割的睾丸，肿大的关节液，以及血液样本。然而，由于实验室设备和经培训的人员的不足或缺乏，该培养常常是不能实施的Deyoe,1969.Bsius,()在不加二氧化碳的条件下可在所有正常布氏 Alton1988杆菌培养基上迅速生长，等()完整地描述了该项技术。 (FA)Bsius, 最初用荧光抗体技术，在感染猪的组织中进行抗原检 FA查。总的结论是，用方法在淋巴结压片中很少检测到布氏杆菌， Deyoe,1972bFA其原因是典型的细菌的数量较少()。但是试验可 Bsiu,以用于检测流产材料，因为在这样的样本中，有大量典型的。最近，监测布氏杆菌存在的潜在的敏感方法，诸如多聚酶链反应PCR()，逐渐被引入常规应用，将来可能作为某种情形下的一种 Lealklevezas1995有价值的诊断方法(等，)。 检测抗猪布氏杆菌抗体的血清学方法，一般被认为是最实用和最常规的诊断方法，但所得结果远不完美。对市场猪的调查显示，用平 18%125,Deyoe,1969.板凝集试验，多至的正常猪可有的反应()另外，某些猪很少产生或不产生抗布氏杆菌的抗体。在病的不同阶段， Bsius,感染的猪群几乎总有一些检不出抗布氏杆菌抗体的猪。某些菌 株似乎不刺激抗体产生，其它布氏杆菌的菌株也是如此Doyoe,1967.Bsius,()暴露于小剂量感染性的猪，在产生大量抗体以前，一般有一个延长的潜伏期。 由于外部因素，现用的血清学试验对于诊断个体猪来说，远不比用于牛有效。然而，多数血清学试验完全适用于群体的检测。其特征是，感染猪群包括多数的，或大量感染的个体。由于猪的相互接触， 50%及布氏杆菌在猪群中有迅速散播的倾向，通常的发病率是,80%(SpencerMattison,1975).和在群体试验中，大的猪群中只有个别 Bsius,血清学反应者，一般可判定的感染是不存在的。 大量的血清学试验已用于猪布氏杆菌病的诊断或调查中Alton1988(等，)。其中有许多还用于牛布氏杆菌病的诊断，大多 Babortus,Babortus,119-3数试验用全细胞抗原。因为通常所用的菌株 S99Bsius,和的抗原，有与光滑的相同或非常相似的表面脂多糖复 APHIS合体，美国农业部的动植物检疫局()和英国的维桥中心兽医实验室生产和发放的标准抗原，可同等地应用于牛和猪布氏杆菌 Babortus,Bsius,病的诊断。用和抗原检测猪血清，已进一步经实验室确认。 诊断猪布氏杆菌病的原始方法是试管和平板凝集法。是根据是否 1100(IU)发现多数感染猪群含有头或以上猪带有大 于国际单位的 SAT凝集抗体。判定结果现在知道，血清凝集试验()尽管敏感，但如果作为诊断工具单独使用的话，还不够特异，在多次反复地试验并可决定抗体滴度趋向的情形下，可以纠正一些不准确的诊断。 -pH34 把抗原血清混合液的值降到,，发现非特异凝集减少，而不影响感染猪血清的凝集。该现象就促使了缓冲布氏杆菌抗原试验分 pH3.65类方法的发展，在该方法中的布氏杆菌抗原被缓冲到。缓冲的布氏杆菌抗原，成为布氏杆菌病卡片试验和诸如缓冲平板抗原和 (RBT)玫瑰环试验相似方法的基础。这些试验是目前诊断猪布氏杆菌病最实用的方法，对大规模的监测试验也可能是个较好的方法，并 des Epizooties 1997是“国际贸易试验清单”(国际办公室)中列出的一种方法。因为它们较不易受非特异凝集的影响，所以，它们比标准凝集试验有明显的优点，而且与其它诊断猪布氏杆菌病的血清学试验一样敏感。 2- 其它试验，诸如利凡诺沉淀血清凝集，巯基乙醇及补体结合试(CFT),验经常被用于猪布氏杆菌病的诊断，对卡片上试验结果的确认是非常有用的。由于上述试验很少或几乎不可能检测猪血清中的IgM布氏菌抗体，因此，它们有很高的特异性。然而，在布氏杆菌病早期，这些方法相对的敏感性通常是低的。到抗体反应高峰时和慢性 CFT过程的后期，利凡诺、巯基乙醇和方法一般与卡片试验一样敏 Rogers感。等了关于培养阳性猪的一个血清试验范围的评价。RBT79%CFT49%SAT51%30 000的敏感性是，为及为，根据血清 RBT98%样本的试验结果，得到和特异性为。其它的研究也都证实， Ferris1995Payeur诊断水平越低，其敏感性也越低(等，;等，1990)。 80%90%无论何种血清学试验，只要能检出,的感染猪，则可认定为是目前最好的诊断方法。 ELISA 酶联免疫吸附试验()的有限的研究已经在做，看来这个 des 方法对未来猪布氏杆菌病的诊断和其它血清学试验(国际办公室Epizooties,1997)具有同等地位甚至更有优势，旨在消灭该病的进一步研究也在实施中。 Corbel1985 ()综述的实验性的研究显示，几个其它属的细菌感染可以在布氏杆菌病诊断试验中产生抗体反应。这些细菌包括大肠杆 O157,N菌的血清型，考夫曼，怀特群的沙门氏杆菌的血清亚型， O9,以及最重要的小肠结肠耶尔森氏杆菌血清。已确认，猪往往感染 O后者，而且引起交叉感染。因此，耶尔森菌其决定簇多糖抗原和光 A滑型布氏杆菌的抗原化学组成一样，在某些情况下，由于其在诊断上易与布氏杆菌病混淆及对在出口贸易的影响上比布氏杆菌病对 Bsius,农业生产具有更大的威胁。英国曾经一直没有感染并且由于它 19887的畜群总体上的良好卫生状况而享受繁荣的出口贸易。在年前 CFT20年内，在其出口猪的检疫中，反应高于个国家补体试验单位(icftu)0.004%198819891990的猪的数量从未超过，而，和年的数字 0.42%0.70%1.5%19884%分别为，和。自从年起，至少的出口猪群 5%CFT50%有高于阳性反应，有些猪群以上的猪达到这个水平。曾 0.9从受检猪群中分离到耶氏大肠杆菌，尽管做了广泛的调查，但仍 Bsius,Wrathall1991未发现(等，)。 淋巴细胞转化试验，已被用于测量一定规模的猪场中感染猪的细 Kaneene1978Bsius,胞介导的免疫反应(等，)。在组织中找到和可测出的淋巴细胞刺激反应之间有高的相关性。然而，除非特殊病例，该方法的复杂性可能限制了把它作为一个诊断手段。 在美国，已经研究用皮下注射布氏杆菌过敏原的方法检测迟发性的过敏反应，但结果未刺激出强烈的反应。然而，它们与血清学试验有相似的准确性，可能更适于在某些情况下的猪场的检测，尽管它 O9,们的操作和判定更困难些，且可能不适于上市猪的检测。在面对引起的交叉反应时，这些试验的应用也许是最特异的诊断方法。在许多国家，尤其是东欧，皮试常被用于猪布氏杆菌病的诊断。 对诊断最重要的帮助之一是一份完整的猪群历史资料，包括临床表现，猪的转移，合并猪群，配种记录，以及工作人员疾病状况的良好记录，给布氏杆菌病的诊断提供了必要的无价的资料。准确的流行病学资料对实验室诊断也是一个必要的补充。 治疗 没有一种治疗方法，诸如抗生素治疗，饲料添加，或其它化学方法，在医治猪的布氏杆菌病方面被证明是有效的，并且在经济上是可行的。据了解，给予大剂量的四环素、链霉素或磺胺的办法已有相当长的历史。在一些试验中，看来这些抗菌素单独或联合使用有一定 效果。然而，通常情况下抗菌素治疗效果仅限于该病的菌血症期，停 Bsius,止治疗后，组织中仍存在活菌，尽管治疗对在从寄主中根除 Bsius,所有细菌方面尚无效果，但比较而言，化学治疗可以抑制的迅速繁殖，以此缓和临床症状和减少细菌的传播即使该方法实际运用有限，但它对感染猪群有良效，不应废置不用。 预防 免疫 尚未研制出使猪产生抗布氏杆菌病，安全而可靠的疫苗。通过抗原刺激可产生明显的抵抗力，但免疫的持续性却非常有限Deuoe,1972a()。在美国，对猪免疫接种的兴趣已随着疾病发生的减少而降低。就美国目前猪布氏杆菌病发生的状况而言，其研制和应用疫苗的费用尚不清楚。 Bsius, 尚无专门针对抗猪的感染免疫机制的基础研究。人们完全可以根据其它动物的布氏杆菌病研究中大量的证据推断，其基本的机制是一个细胞介导的免疫，体液免疫只起一种微小的作用或根本不起作用。 对猪的抗布氏杆菌免疫性的研究可总结如下: 1. 猪对布氏杆菌的感染有天然抵抗力，如果其它遗传因素可被忽 Caneron略的话，该抗病性通过选择性育种措施，可被显著加强(等，1941)。 2.Bsius, 多数感染强毒的猪可病愈，但由强毒感染引起的抵抗力 612是短暂的，多数可能在初次感染后的,个月内出现再次感染。 3.Bsius,Babortus,19 用弱化的或菌株所做的试验，在产生持续的免疫性方面没有成功，虽然所用产品曾被认为可以安全使用。 4.Bsius, 灭活的菌体或抽提液在刺激免疫性上一般无效，或者说尚没有证据证明其能产生足够的持续免疫。 控制措施 布氏杆菌病控制的经验指出，在美国从猪群中根除该病是有希 1950望的，且是可行的。自从年以来该病的发生明显减少。减少的重要因素是猪的生产倾向于更专业化，分散饲养的猪场变得更少。结果，猪的繁殖疾病的发生在比重上变得更重，封闭的系统和猪群杜绝了许多猪场间疾病传播的机会。在多数情况下，较大的猪场取消了“公用种公猪”。另一个在控制猪布氏杆菌病中的重要手段，是建立和管理有效的无布氏杆菌病猪群，特别是纯种群或用于出售种猪的猪群，贯彻执行有效的监测措施，诸如交易猪(母种猪和公种猪)的鉴定和检测，在控制和消灭大量的感染猪群方面起到了重要的作用。最后，不论何时认真执行推荐的从一个猪群或一个地区消灭布氏杆菌病的 Spencer措施，该病在当地的再次出现是极为少见的(例如，和Mattison,1957)。 目前，在美国消灭布氏杆菌病是一项州、联邦和家畜行业共同的。该项计划是由州和联邦的动物卫生管理属之间合作管理、指导以及资助的。通过专家委员会(最终决定根除布氏杆菌病的统一方法与规则和实施该措施)的代表推动家畜行业落实措施的执行。这些规则指南经常会得到修订。因此，各州的兽医都有现行的关于每个州实施该措施的资料。 Bsius,措施当猪群发现或怀疑有感染时，建议使用三个不同的措施。 1. 包括减少猪群的数量，措施这是目前长期使用最有效、最经济的方法。 2. 是一项为挽救不可替换的世系而制定的措施，基本上包括把成年猪送入市场屠宰而保留断奶猪作为繁殖种群，由于该措施总不成功，因此，需要考虑隔离和反复检测的措施。 3. 包括淘汰血清学阳性反应的猪，以必要的次数重复检测该猪群如果该猪群已经被感染，最后一项措施是极少成功的，但如果猪群只有个别阳性反应猪，或者阳性反应的猪是极少数，而且有理由怀疑布氏杆菌病存在，那么此措施是一个选择。