神经节苷脂联合1,6-二磷酸果糖治疗

神经节苷脂联合1,6-二磷酸果糖治疗 神经节苷脂联合1，6,二磷酸果糖治疗 新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察 作者单位:315400 浙江省余姚，余姚市人民医院儿科袁圣福 新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是围产期窒息缺氧后所致的脑损伤，是新生儿时期的常见病，重者可致死亡，存活者可能存在智力低下、癫痫、痉挛等永久性脑损害，给社会及家庭带来额外沉重的负担。新生儿HIE的发病机制复杂，目前尚无特效治疗。本研究采用神经节苷脂和1,6,二磷酸果糖(FDP)对HIE的早期进行干预治疗，取得了一定的疗效。现如下。 1资料与方法 1.1 一般资料 2004年1月至2007年1月住我院儿科的新生儿HIE 患者60例，均符合1996年中 ,,1华儿科学会新生儿学组杭州会议制定的,，,诊断标准及临床分度标准。60例病例随机分成三组:,组为FDP治疗组20例，男15例，女5例，其中轻度13例，中度6例，重度1例，平均年龄(4.35?0.52)h;,组神经节苷脂治疗组20例，男,,例，女,例，其中轻度,,例，中度,例，重度,例，平均年龄(,.29?,.49)h;,组为FDP联合神经节苷脂治疗组20例，男18例，女2例，轻度10例，中度8例，重度2例，平均年龄(,.35?,.5,)h。三组在年龄、性别、病情等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。 1.2 治疗方法 三组均在窒息发生后,h内给予“三支持、三对症”(维持足够的通气和换气功能，维持正常的血气;维持正常的心率和血压;维持血糖在正常的高值。降低颅内压;控制惊厥;消除脑干症状)等常规综合治疗，在此基础上，,组加用1,6,二磷酸果糖(海南通用三洋药业有限公司，080201)250mg,kg静脉滴注，1次d;,组加用神经节苷脂钠注射液(齐鲁制药有限公司，807042IEN)20mg/kg静脉滴注，1次/d;C组加用FDP联合神经节苷脂，剂量及用法同A、B组。三组均以14d为一疗程，若临床症状体征消失则停用，中、重度均用2个疗程。 1.3观察指标 近期疗效指标:于治疗前及治疗后7d、14d、28d进行20项新生儿行为神经测定(NBNA)。远期疗效指标:于治疗后3个月、6个月行CDCC智能发育评估，包括智能发育指数(MDI)和运动发育指数(PDI)检测。 _ 1.4 统计学方法 所有数据以(χ?s)表示，采用t检验，组间比较用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。 2( 结果: 2(1 三组近期疗效比较 见表1。 _ 表1 三组NBNA测定评分比较(χ?s) 组别 例数 治疗前(分) 治疗后(分) 7d 14d 28d A组 20 30.75?1.98 34.43?1.82 36.15?1.92 37.23?2.12 B组 20 30.61?1.85 34.25?2.16 36.21?2.11 37.42?2.36 aaaaC组 20 30.52?1.87 34.96?2.58 37.18?2.65 37.92?2.56 a 注:与A组和B组比较，P>0.05 2.2 三组远期疗效比较 见表2。 _ 表2 三组新生儿CDCC智能发育评估测定评分比较(χ?s,分) 组别 3个月 6个月 例数 MDI(分) PDI(分)例数 MDI(分) PDI(分) A组 20 86.73?9.25 85.41?8.3414 87.78?10.52 88.56?11.84 B组 2090.65?8.25 92.35 ?8.35 14 94.61?9.56 95.48?9.43 aaa aC组 2095.57?12.50 96.48?11.8114 97.12 ?9.67 97.55?10.32 a注:与A组和B组比较，P<0.05 3 讨论 围产期窒息所致的HIE是新生儿常见病之一,它是多种病理机制相互作用的结果,引起脑组织最早、最基本的病理生理改变是能量代谢障碍。 缺氧时，葡萄糖无氧酵解增加5~10倍，ATP严重不足，产生的能量仅为有氧代谢的十八分之一。脑细胞能量代谢衰竭，氧代谢过程受到损害，大量丙酮酸还原成乳酸，在脑组织内堆积，细胞发生严重酸中毒，造成大量神经元死亡。此外，缺氧还可导致细胞膜离 ,,,子泵功能受损，导致细胞水肿，进一步加重酸中毒，使脑组织严重损伤。FDP 是存在于人体内的糖代谢中间产物,能调节葡萄糖代谢中多种酶系,在体内快速水解为无机磷及果糖。有研究显示多源性FDP +可跨越生物膜刺激磷酸果糖激酶的活性,促进K 内流,阻止超载,恢复细胞的极化状态,还可促进细胞 [4]内FDP增加,直接供给能量。 缺氧缺血导致的新生儿脑损伤是一个开始于缺氧缺血时及伸展到缺氧缺血后的渐进过程，其中最关键的环节是二次能量衰竭的发生，其间的“潜伏期”就是所谓的治疗“时间窗”，是减轻脑损伤的最 ,,,,,,佳时期。此期间在人类新生儿可能为,h左右。大量的动物实验表明，在缺氧缺血的情况下，外源性神经节苷脂可嵌入神经细胞膜以保护其完整性，还可以防止细胞凋亡，拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性，减少钙离子内流从而减轻脑水肿，抑制活性氧的产生，减少自由基对脑细胞的损害;尤其是神经节苷脂还具有类神经生长因子样的作用，能促进神经再生，具有保护神经的作用。 本研究发现，在新生儿HIE的治疗“时间窗”内给予FDP联合神经节苷脂干预治疗，近期NBNA评分比较，三组间无明显差异(,>0.05)，远期CDCC智能发育评估评分比较，C组明显优于A组和B组与对 在远期疗效上优于单照组比较在统计学上均有显著性差异(P<0.05)。提示FDP联合神经节苷脂治疗HIE独治疗，能明显改善中、重度缺氧缺血性脑损害远期预后，降低患儿致残率，提高患儿生活质量，值得临床推广应用。 参考文献 [,] 韩玉昆(新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，35(2):99-100. [,] 胡亚美，江载芳，诸福棠.实用儿科学.,版(北京:人民卫生出版社，2002:451( [,] 左启华.小儿神经系统疾病(,版(北京:人民卫生出版社，2002:547. [4 ] 叶斌. 1,6-二磷酸果糖治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察及预后探讨.新生儿科杂志,2000，15 (3):114. [,] 邵宵梅(新生儿HIE的亚低温治疗.中国实用儿科杂志，2006，21(9);648. [,] 李月凤，姜毅(神经节苷脂,,,治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察.中国新生儿科杂志，2006，21(1):7. (收稿日期:2008,11,27)