为了正常的体验网站,请在浏览器设置里面开启Javascript功能!

阿德福韦酯和替诺福韦相关性肾小管病

2017-09-01 22页 doc 55KB 112阅读

用户头像

is_496339

暂无简介

举报
阿德福韦酯和替诺福韦相关性肾小管病阿德福韦酯和替诺福韦相关性肾小管病 药物不良反应杂志2010年2月第12卷第1期ADRJ,February2010,Vol12.No.J 阿德福韦酯和替诺福韦相关性肾小管病 王桂爽蔡皓东(北京地坛医院门诊部,北京100015) ? 安全用药? 摘要阿德福韦酯和替诺福韦为核苷酸类似物,用于治疗乙型病毒性肝炎及其他病毒性疾病. 近年报道,该两药具有肾毒 性.阿德福韦酯和替诺福韦的肾毒性系指连续2次检测的SCr水平比基线水平高 ?O.5mg/dl(44.2Ixmol/L)或血清磷水平 <1.5mg/dl(0.5...
阿德福韦酯和替诺福韦相关性肾小管病
阿德福韦酯和替诺福韦相关性肾小管病 药物不良反应杂志2010年2月第12卷第1期ADRJ,February2010,Vol12.No.J 阿德福韦酯和替诺福韦相关性肾小管病 王桂爽蔡皓东(北京地坛医院门诊部,北京100015) ? 安全用药? 摘要阿德福韦酯和替诺福韦为核苷酸类似物,用于治疗乙型病毒性肝炎及其他病毒性疾病. 近年报道,该两药具有肾毒 性.阿德福韦酯和替诺福韦的肾毒性系指连续2次检测的SCr水平比基线水平高 ?O.5mg/dl(44.2Ixmol/L)或血清磷水平 <1.5mg/dl(0.5mmol/L).阿德福韦酯肾毒性发生率和剂量相关,剂量?30mg/d时发生率为 22%,50%,10mg/d时发生 率与安慰剂相似.替诺福韦肾毒性发生率明显低于阿德福韦酯.多数患者的肾毒性反应程度 较轻.肾毒性发生的机制可能 和药物对线粒体的毒性有关.肾毒性所致病理改变主要为近曲小管上皮细胞广泛水肿,细胞 坏死,空泡形成等.预防 为:用药期间应定期监测.g-功能和血磷,避免与其他具有肾毒性的药物联用,药物剂量应按 照肌酐清除率进行调整. 关键词核苷(酸)类似物;阿德福韦酯;替诺福韦;肾毒性;肾小管病 中图分类号:R978.7文献标识码:A文章编号:1008-5734(2010)1-0031-06 Adefovirdipivoxilandtenofovir-associatedtubulopathy WangGuishuang,CaiHaodong(OutpatientofBeringDitanHospital,Beijing100015,China) ABSTRACTAdefovirdipivoxilandtenofovirarenucleotidean~ogueusedfortreatmentofhepatitisBandotherviraldiseases. Recently,ithasbeenreposedthatthesetwodrugshavenephrotoxicity.Adefovirdipivoxilortenofovir— associatednephrotoxicityis definedasanincrease>10.5mg/dLfrombaselineinsenlmcreatinineoraserumphosphorusvalueof<1.5me,/dLontwoconsecutive laboratorytests.Theincidenceofadefovirdipivoxil—associatednephrotoxicitywasdose—related:iti s22%,50%atdose?30mg daily,andissimilartotheplaceboatdose10mgdaily.Theincidenceoftenofovir—associatednephrotoxi citywasmarkedlylowerthan thatofadefovirdipivoxil.Theseverityofnephrotoxicityinmostpatientsisrelativelymild.Themechanismofnephrotoxicitymaybe associatedwithtoxicityofthesetwodrugstomitoehondria.Thepathologicchangesresultedfromnephrotoxicityweremainlyextensive edemaofepitheliuminproximalconvolutedtubule,cellularnecrosisandvacuolization.Thepreventivemeasuresareasfollows:the renalfunctionandserumphosphoruslevelsshouldbemonitoredregularlyduringdrugtherapy;concomitantuseofnephrotoxicdrugs shouldbeavoided;thedrugdosageshouldbeadjustedaccordingtoereatinineclearancerate. KEYWORDSnucleotide(nucloside)analogue;adefovirdipivoxil;tenofovir;nephrotoxicity;tubulop athy 近年来,因口服抗乙肝病毒核苷(酸)类似物具 有较强的抗病毒作用和较好的耐受性已被临床广泛 应用.虽然这类药物的不良反应较少,但因其疗程 较长(绝大多数患者需要长期服用),故仍须重视其 安全性问.本文对该类药物相关性肾小管病的国 内外文献进行综述,为临床安全用药提供参考. 1核苷(酸)类似物相关性肾小管病的发生情况 口服抗乙肝病毒核苷(酸)类似物大致可分为 两类,即核苷类似物和核苷酸类似物,前者包括拉米 夫定,恩替卡韦,恩曲他滨,替比夫定和克拉夫定等, 后者包括阿德福韦酯,替诺福韦等.肾小管病主要 与核苷酸类似物阿德福韦酯和替诺福韦相关.由于 核苷酸类似物的毒性作用靶位为近曲小管,故主要 引起近曲小管功能障碍.近曲小管的主要功能是重 吸收,从肾小球滤过的水,钠,氯,磷,钙,碳酸氢盐, 葡萄糖,氨基酸,钾,尿酸和小分子蛋白质等大多经 肾脏近曲小管重吸收.肾小管也有分泌功能.一些 经肾脏排泄的药物,如一些核苷(酸)类似物,对氨 马尿酸及酚红等,除经肾小球过滤外,还可经肾小管 主动分泌排出体外. 1.1阿德福韦酯相关性肾小管病 阿德福韦酯是一种口服单磷酸腺苷核苷酸类似 物,于2002年被批准用于治疗慢性乙型肝炎,治疗 剂量为10mg/d.至2008年,全世界服用阿德福韦 通讯作者:蔡皓东,女,主任医师,Tel:010—84322194,E—mail:chddt@163.corn 药物不良反应采忐2010年2月第12卷第1期AOgJ,February2010,Vol12.No.』 酯的人数大约为41万人/年,并于2008年被批准用 于12—17岁儿童?. 在获得性免疫缺陷综合征(AIDS,艾滋病)的临 床研究中,阿德福韦酯的治疗剂量为60mg/d或 120mg/d,其有较好的抗人类免疫缺陷病毒(HIV) 活性,但常见肾毒性不良反应.治疗24周后,几乎 1/3患者出现轻中度肾功能异常,现为血清肌酐 (SCr)升高和血磷降低.在一项437例患者参加 的阿德福韦酯120mg/d与安慰剂治疗HIV感染的 双盲对照研究中,治疗24周后阿德福韦酯治疗组有 35%的患者SCr较基线升高?0.5rag/dl(44.2 }xmol/L),50%发生低血磷(血磷<2.0rag/d1);治疗 48周后该2项肾毒性指标发生的比率分别上升至 50%和61%;101例患者在试验期问因肾毒性而中 断治疗,1例发生肾衰竭;停药24周后88%的患者 SCr恢复正常,97%的患者血磷恢复正常.另一 项505例患者参加的阿德福韦酯120mg/d(出现肾 损害时可减少至60mg/d)与安慰剂治疗HIV感染 的双盲对照研究显示:阿德福韦酯相关的肾小管损 害多发生在治疗6个月后;治疗12个月,肾毒性的 发生率为17%,1例患者发生?级SCr升高,需要透 析治疗;发生肾损害的患者84%在停药后l5周(中 位数)肾损害恢复,另外16%的患者随访至4l周仍 未恢复,其中2例死亡l4j.由于阿德福韦酯具有肾 毒性,美国FDA停止了该药抗AIDS的临床试验. 但在抗AIDS研究中发现,低剂量的阿德福韦酯有抗 乙肝病毒(HBV)活性作用,且对拉米夫定耐药的 HBV感染有效,其肾毒性和不良反应明减少, 因此开始了该药治疗慢性乙型肝炎的研究. 在一项代号为”437”阿德福韦酯治疗e抗原阳性 慢性乙型肝炎的临床研究中,患者被随机分为3组: 安慰剂组(凡=170),阿德福韦酯10mg/d组(n=172) 和30mg/d组(/7,=173).治疗48周后SCr的变化: 30mg/d组SCr中位数水平比基线升高0.2mg/dl,其 他2组SCr无明显变化;SCr比基线升高i>0.5mg/dl 的患者,安慰剂组为0,10mg/d组有2例(1.2%), 30mg/a组有l7例(9.8%);研究者认为与药物有关 的SCr升高,10mg/d组为0,30mg/d组为8%.血 磷降低情况:?级以上毒性低血磷(血磷<1.5mg/d1) 的发生,安慰剂组为0,10mg/d组有1例(0.6%), 30mg/d组有6例(3.5%).在30mg/d组中,血尿和 蛋白尿的发生明显高于其他2组,有1例发生Fanconi 综合征.研究结果显示:10mg/d组的安全性与安慰 剂组相似,且仍有较好的抗HBV活性作用,而 30mg/d组与肾毒性相关的实验室指标异常比较常 见,;凶此确定阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的剂 量为10mg/d,并在以后的延续试验中取消了30n 组.这项研究延长至96周(阿德福韦酯剂量均为 10mg/d)时,SCr较基线升高>0.3mg/~U和 0.5mg/dl的发生率分别为10%和2%_6j.多项阿德 福韦酯10mg/dK期治疗的研究对其肾脏的安全性进 行了观察.一项代号为”438”研究中,185例e抗原阴 性慢性乙型肝炎患者使用阿德福韦酯治疗5年,未发 现血磷<2mg/dl的患者,4例患者(3%)血清肌酐较 基线升高?0.5mg/dl.而另一项研究中,65例 e抗原阴性慢性乙型肝炎患者用阿德福韦酯治疗5 年,8%的患者出现可逆性SCr升高,5%患者出现蛋 白尿,3%患者发生低血磷j.在代号”435”研究 中,阿德福韦酯治疗肝移植前后的患者共467例,这 些患者通常使用环孢素,他克莫司等具有肾毒性的 药物治疗.治疗1,3年,只有4%的患者因肾毒性 而中断治疗…. 总之,阿德福韦酯的肾毒性与剂量有关,剂量> 30mg/d时,肾毒性的发生率为22%一50%,而 10mg/d治疗5年肾毒性的发生率为3%一8%…,表 明10mg/d的剂量较安全. 1.2替诺福韦相关性肾小管病 替诺福韦的化学结构与阿德福韦酯相似,2001 年被批准用于AIDS治疗,2008年在美国被批准用 于治疗慢性乙型肝炎H,治疗剂量为300mg/d,并 即将在我国进行临床试验. 在动物实验中发现,短尾猴免疫缺陷病毒感染 模型长期应用替诺福韦可发生剂量依赖性肾小管毒 性”.在HIV治疗中,多数文献报道替诺福韦相关 性肾毒性的发生率为4%,6%;I一?级SCr 升高的发生率为0.5%,11%,严重肾损害的发生 率为0.5%,肾衰竭的发生率为0.3%_l,替诺福韦 的肾毒性明显低于阿德福韦酯.瑞士的研究者发 现,对于没有肾病史的患者,单独使用替诺福韦引起 明显肾小管功能损害罕见.他们对所有接受非核苷 酸反转录酶抑NN/蛋白酶抑制剂治疗超过1个月 的HIV感染患者肾功能基础水平和治疗阶段肾小 球滤过率进行连续评价,其中使用替诺福韦者46 例,未使用者25例.治疗15个月之后,经严密监 测,未发现替诺福韦致肾小管损害的明显证据?J. 在慢性乙型肝炎治疗中,尽管替诺福韦的剂量较大 (300mg/d),但其肾毒性明显低于阿德福韦酯.慢 性乙型肝炎患者使用替诺福韦组(426例),治疗48 药物不良反应杂志2010年2,Lj第l2卷第1期ADRJ,February2010,Vol12.No. 周SCr比基线升高I>0.5mg/dL者为0,阿德福韦酯 组(215例)有1例(0.5%)is-. 1.3其他抗乙型肝炎病毒核苷类似物 其他抗乙肝病毒核营类似物,除拉米夫定在与 其他抗HIV药物或免疫抑制剂联合应用时偶见引 起肾损害的个案报道外.,目前尚未检索到恩替 卡韦,替比夫定,单独使用拉米夫定时发生.肾损害的 相关报道. 2临床表现及危险因素 2.1临床表现 阿德福韦酯与替诺福韦相关性肾小管病的临床 表现相似.在治疗慢性乙型肝炎过程中,轻症肾毒 性病例占绝大多数,一一般仅表现为轻度SCr升高和 无症状的血磷降低,停药或减少药量后即可恢复. 典型和重症病例罕见,常与过量用药或其他危险因 素有关,其临床表现有:肾性电解质紊乱”.,肾小 管性酸中毒,肾性低血磷及骨质疏松一, Fanconi综合征.,急性肾小管坏死型急性肾 衰竭. 2.2病理改变] 阿德福韦酯和替诺福韦相关性肾毒性的病理改 变相似,主要为近曲小管皮细胞广泛水肿,细胞坏 死,空泡形成,刷状缘萎缩;近曲小管细胞营养障碍, 核过大;肾问质纤维化及淋巴细胞浸润;而肾小球和 远端肾小管正常或轻度异常. 2.3危险因素 阿德福韦酯和替诺福韦相关肾损害的危险因素 有:(1)剂量:临床研究已证实,两药相关的肾损害呈 剂量依赖性,剂量越大,发生肾损害的概率越 高?;(2)肝肾移植受者m:或以往有肾损害者; (3)并用肾毒性药物或联合抗病毒治疗;(4)HIV感 染:替诺福韦相关肾损害病例均发生于HIV感染者 中,可能与HIV治疗多为联合用药有关131;(s)JL童, 老年人或低体重者;(6)遗传因素. 3发病机制 核苷酸类似物相关性肾小管病的发生机制尚未 完全明了.目前认为其肾毒性的发生主要与肾小管 阴离子转运蛋白一1对药物的聚集作用和药物对线粒 体的毒性有关..’. 人肾脏近曲小管的阴离子转运蛋白一1(the humanrenalorganicaniontransporter1,HOAT一1)对 离子转运和药物代谢起重要作用.阿德福韦酯和替 诺福韦都是以原型通过肾小管主动分泌的方式经肾 脏排泄.有研究显示,HOAT一1对阿德福韦酯,西多 福韦(抗HIV核苷酸类似物)等核苷酸类似物有较 强的亲和力,可以主动摄取阿德福韦酯,使其在肾脏 近曲小管有较高的药物浓度?.在替诺福韦相关 的.肾损害病例中也发现其近曲小管的药物浓度较 古38] 同. 肾小管的重吸收和分泌功能不仅需要HOAT.1, 还需要消耗能量,因此在肾小管细胞中有较多的线 粒体.对阿德福韦酯相关肾损害患者肾脏超微结构 的研究发现,近端小管线粒体肿大,变形,线粒体 DNA数量明显减少,细胞色素C氧化酶(COX)缺 乏,细胞氧化和呼吸功能丧失.这可能是因为肾 小管部位较高浓度的阿德福韦酯可抑制肾细胞线粒 体DNA的合成,从而导致近曲小管线粒体的DNA 损耗,线粒体功能明显降低,影响了肾小管的重 吸收和分泌功能,严重时可致肾小管细胞凋亡,临床 上表现为肾脏近曲小管功能障碍. 4诊断 核苷酸类似物相关性肾小管病主要根据服药史 及肾小管损害的证据诊断.服用阿德福韦酯或替诺 福韦的患者在治疗过程中连续2次检测,SCr均较基 线升高>t0.5mg/dl(44.2txmol/L)或血磷均<1.5 rag/dl(0.5mmol/L),则可诊断为阿德福韦酯或替 诺福韦相关性.肾小管病. SCr正常值:男性0.5,1.5mg/d’(44,133lamol/L, 换算系数:88.4),女性0.8,1.2mg/dl(70, 106txmol/L);血磷正常值:2.7,4.5mg/dl(0.87, 1.45mmol/L,换算系数:0.323). 可疑肾损害患者应进行全面血生化检查,以便 及时发现可能出现的低血磷,低血钾等电解质紊乱; 低血磷症患者,需进行骨密度检测,以便及时对骨质 疏松作出诊断;并检测甲状旁腺功能,以排除甲状旁 腺功能异常对血磷的影响. 5防治 5.1肾功能及血磷检测 服用阿德福韦酯或替诺福韦治疗期应进行肾功 能和血磷水平监测,特别对已经存在肾损伤或有肾 损伤潜在危险的患者,以便早期发现.肾毒性. 5.2计算肌酐清除率 按照肌酐清除率调整药物剂量.所有应用抗乙 型肝炎的核苷(酸)类似物治疗的患者均应按照肌 酐清除率决定或调整给药剂量(表1). 5.3停药或减量 阿德福韦酯或替诺福韦在治疗慢性乙型肝炎中 表现出的肾损害少见或罕见,而且大多表现为轻型 药物不良反应杂志2010年2月第l2卷第l期ADRJ,February2010,Vol12.No. 可逆性过程.一旦发生肾损害,降低药物剂量或停 药后肾功能和血磷均可恢复正常. 5.4避免与其他具有肾毒性的药物联合应用 如果必须使用有肾毒性药物(如环孢素,免疫抑 制剂,氨基糖苷类抗生素等),应高度注意其发生肾 量或改用其他抗乙型肝炎病毒药物治疗. 5.5补磷治疗 严重低血磷的患者应给予补磷治疗,一般使用 磷酸钾或磷酸钠口服或静脉治疗.严重低血磷患者 应给予静脉补磷(表2),肾衰竭患者仅可使用磷 毒性的危险性,根据患者的肾功能情况调整药物剂酸钠,以免磷酸钾导致血钾升高. 表1肌酐清除率与核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎剂量的关系 Tab1Relationsbetweencreatinineclearanceanddosageofnucleoside(nucleotide)analogueintreatme ntofchronichepatitisB 合并骨病者可同时使用维生素D800, 2000U/d,或维生素D400,1000U/d.有文献报 道,对于SCr正常的肾性低血磷性骨质疏松患者,阿 德福韦酯未停用也未减量,给予静脉补磷治疗,并让 患者摄人富含磷酸盐的食物.纠正低血磷后,阿 德福韦酯治疗达4年以上,未出现肾功能恶化,骨质 疏松好转.富含磷酸盐的食物包括:瘦肉,鱼,虾,蛋, 动物肝脏,牛乳,乳酪和坚果等蛋白含量丰富的食物. 肉类,禽类和鱼类的含磷量比钙高15,20倍. 5.6联合应用非甾体抗炎药 有研究表明,阿德福韦酯与非甾体抗炎药共同 使用时,HOAT一1对阿德福韦酯的转运减少,可减轻 阿德福韦酯导致的肾毒性引. 参考文献 [1]FontanaI’d.Sideeffectsoflong—termoralantiviraltherapy forhepatitisB[J].Hepatology,2009,49(5Supp1):S1 85-95. [2]BakerR.Kidneydysfunction:asafetyupdateonadefovir (preveon)[J].BETA,1998,9-10. [3]KahnJ,LagakosS,WulfsohnM,eta1.Efficacyand safetyofadefovirdipivoxilwithantiretroviraltherapy:a randomizedcontrolledtrial[J].JAMA,1999,282(24): 2305—2312. [4]FisherEJ,ChalonerK,CohnDL,eta1.Thesafetyand efficacyofadefovirdipivoxilinpatientswithadvancedHIV disease:arandomized,placebo—controlledtrim[J]. AIDS,2001,15(13):1695—1700. [5]BenhamouY,BochetM,ThibaultV,eta1.Safetyandef- ficacyofadefovirdipivoxilinpatientsCO?infectedwitIl HIV一1andlamivudine—resistanthepatitisBvirus:811. open—labelpilotstudy[J].Lancet,2001,358(9283): 718_723. [6]IzzedineH,HulotJS,Lannay.VacherV,eta1.Renal safetyofadefovirdipivoxilinpatientswithchronichepati- tisB:twodouble—blind,randomized,placebo-controlled studies[J].KidneyInt,2004,66(3):I153-I158. [7]MarcellinP,ChangTY,LimSG,eta1.Adefovirdipivoxil forthetreatmentofhepatitisBeantigen?positivechronic hepatitisB[J].NEnglJMed,2003,348(9):808-816. [8]4thDWE.Progressinthetreatmentofchronichepatitis B:long—termexperiencewithadefovirdipivoxil[J].J 药物不良反应杂志2010年2月第12卷第1期ADRJ,February2010,Vol12.No.?35? [9] [1O] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] AntimicrobChemother,2007,59(5):827—832. MarcellinP,ChangTI”,LimSG,eta1.Long—termeffica— cyandsafetyofadefovirdipivoxilforthetreatmentofhe— patitisBeantigen—positivechronichepatitisB[J].Hepa— tology,2008,48(3):750—758. SchiffE,LaiCL,HadziyannisS,eta1.Adefovirdipivoxil forwait??listedandpost?-livertransplantationpatientswith lamivudine—resistanthepatitisB:finallong—termresults [J].LiverTranspl,2007,13(3):349—360. VanRompayKK,DurandGasselinL,BrignoloLL,eta1. Chronicadministrationoftenofovirtorhesusmacaques frominfancythroughadulthoodandpregnancy:summary ofpharmacokineticsandbiologicalandvirologicaleffects [J].AntimicrobAgentsChemother,2008,52(9): 3l44—3l60. NelsonMR,KatlamaC,MontanerJS,eta1.Thesafetyof tenofovirdisoproxilfumarateforthetreatmentofHIVin— fectioninadults:thefirst4years[J].AIDS,2007,21 (10):1273—1281. WongSN,LokAS.Tenofovirdisoproxilfumarate:rolein hepatitisBtreatment[J].Hepatology,2006,44(2): 309—3l3. FuxCA,ChristenA,ZgraggenS,eta1.Effectoftenofo— vironrenalglomerularandtubularfunction[J].AIDS, 2007,21(11):1483—1485. MarcellinP,HeathcoteEJ,ButiM,eta1.Tenofovirdiso— proxilfumarateversusadefovirdipivoxilforchronichepati— tisB[J].NEnglJMed,2008,359(23):2442—2455. NelsonM,AzwaA,SokwalaA,eta1.Fanconisyndrome andlacticacidosisassociatedwithstavudineand1amivu— dinetherapy[J].AIDS,2008,22(11):1374—1376. BayrakciUS,BaskinE,OzcayF,eta1.RenalFanconi syndromeandmyopathyafterlivertransplantation:drug— relatedmitochondrialcytopathy[J].PediatrTransplant, 2008,12(1):109—112. CastrilloBustamanteC,WjoPuenteE,VelascoMontes J,eta1.Severehypokalemiaandtenofovir[J].Enferm InfeeeMicrobiolClin,2008,26(5):317—318. LavaeMokhtariM,MohammadKhaniS,SchmidtRE,et a1.AcuterenalfailureandhypercaleemiainanAIDSpa— tientontenofovirandlow—dosevitaminDtherapywith [20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] immunereeonstitutioninflammatorysyndrome[J].Med Klin(Munich),2009,104(10):810—813. MocanuB,HoltB.Rena1tubularacidosiswithFanconi syndromeassociatedwithtenofovir[J].AmeJKidney Dis,2008,51(4):70. LeeHJ,ChoiJW,KimTN,eta1.Acaseofseverehy— pophosphatemiarelatedtoadefovirdipivoxiltreatmentina patientwithlivercirrhosisrelatedtohepatitisBvirus[J]. KoreanJHepatol,2008,14(3):381—386. IchchouLRS,LespessaillesE.Reversibleincreasein PGF23inahypoph0sphatemicrenalandbonedisease linkedtoantiviraltherapybyadefovir[C].2008Annum EuropeanCongressofRheumatology,2008,abstr: AB0831. JimenezZorzoFBAC,BruscasIC.Hypophosphatemicos— teomalaciainapatientHIV—positivetreatedwithtenofovir [J].RevistaEspanoladeEnfermedadesMetabolicasOse— as,2008,17(1):22—24. PurdyJB,GafniRI,ReynoldsJC,eta1.Decreasedbone mineraldensitywithoff-labeluseoftenofovirinchildren andadolescentsinfectedwithhumanimmunodeficiencyvi— rus[J].JPediatr,2008,152(4):582—584. RoselloL,GortA,PlanellaR,eta1.Hypophosphatemia andmultiplefracturesinpatientwithhumanimmunodefi— ciencyvirusinfectiontreatedwithtenofovir[J].MedClin (Barc),2007,129(5):197. IzzedineH,KhederElfekihR,HoussetP,eta1.Adefovir dipivoxil—inducedacutetubularnecrosisandFanconisyn— dromeinarenaltransplantpatient[J].AIDS,2009,23 (4):544—545. RossoR,NasiM,DiBA,eta1.Effectsofthechange fromStavudinetotenofovirinhumanimmunodeficiencyvi— rus—infectedchildrentreatedwithhighlyactiveantiretrovi— raltherapy:studiesonmitochondrialtoxicityandthymic function[J].PediatrInfectDisJ,2008,27(1):17—21. MalikA,AbrahamP,MalikN.Acuterenalfailureand FanconisyndromeinanAIDSpatientontenofovirtreat— ment—casereportandreviewofliterature[J].JInfect, 2005,51(2):E61—65. LeeJC,MarosokRD.Acutetubularnecrosisinapatient receivingtenofovir[J].AIDS,2003,17(17):2543-2544. ? 36.药物不良反应杂志2010年2月第12卷第1期ADRJ,February2010,Vol12.No., [30]YoshimotoE,KonishiM,UnoK,eta1.Acaseofacute renalfailureinvolvinghighamountsoftenofovirafter HAARTstart[J].KansenshogakuZasshi,2008,82(6): 650-653. [31]VallecilloSanchezG,GuelarGrimbergA,GonzalezMena A,eta1.Acuterenalfailureassociatedwiththeuseof tenofovircombinedwithatazanavirinpatientswithHIVin— fection.EnfermInfeccMicrobiolClin,2008,26(5): 316.317. [32]BpharmSM,TalbotA,TrottierB.Acuterenalfailurei’n fourHIV—infectedpatients:Potentialassociationwithteno— fovirandnonsteroidalanti—inflammatorydrugs[J].CanJ InfectDisMedMicrobiol,2008,19(1):75—76. [33]HynesP,UrbinaA,McMeekingA,eta1.Acuterenal failureafterinitiationoftenofovirdisoproxilfumarate[J]. RenFail,2007,29(8):1063—1066. [34]KapitsinouPP,AnsariN.AcuterenalfailureinanAIDS patientontenofovir:acasereport[J].JMedCaseRe— ports,2008,2(3):94. [35]HannonH,BagnisCI,BenhamouY,eta1.Therenaltol— eranceoflow?-doseadefovirdipivoxi]bylamivudine?-resis-- rantindividualsco—infectedwithhepatitisBandHIV[J]. NephrolDialTransplant,2004,19(2):386—390. [36]VerhelstD,MongeM,Meynard儿,eta1.Fanconisyn— dromeandrenalfailureinducedbytenofovir:afirstcase report[J].AmJKidneyDis,2002,40(6):1331—1333. [37]PeyriereH,ReynesJ,RouanetI,eta1.Renaltubular dysfunctionassociatedwithtenofovirtherapy:reportof7 cases[J].JAcquirImmuneDefieSyndr,2004,35(3): 269-273. [38]IzzedineH,LaunayVacherV,DerayG.Antiviraldrug- inducednephrotoxicity[J].AmJKidneyDis,2005,45 (5):804—817. [39]CihlarT,LinDC,PritchardJB,eta1.Theanfiviralnu? cleotideanalogscidofovirandadefovirarenovelsubstrates forhumanandratrenalorganicaniontransporter1[J]. MolPharmacol,1999,56(3):570680. [40]HoES,LinDC,MendelDB,eta1.Cytotoxicityofantivi- ralnucleotidesadefovirandeidofovirisinducedbytheex- pressionofhumanrenalorganicaniontransporter1[J].J AmSocNephrol,2000,11(3):383-393. [41]TanjiN,TanjiK,KambhamN,eta1.Adefovirnep toxicity:possibleroleofmitoehondrialDNAdepletion [J].HumPathol,2001,32(7):734-740. [42]李世军,章海涛.低磷血症[J].肾脏病与透析肾移植 杂志,2006,15(5):457462. [43]MulatoAS,HoES,CihlarT.Nonsteroidalanti-inflamma: torydrugsefficientlyreducethetransportandcytotoxieity ofadefovirmediatedbythehumanrenalorganicanion transporter1[J].JPharmacolExpTher,2000,295(1): 1O一15. (收稿日期:2009-03—17) 《当代医学》杂志稿约 《当代医学》杂志是国家卫生部主管,中国医师协会主办的国家级综合性期刊.本刊为国家 级正式出版刊物,面向海内外 公开发行,国际刊号:ISSN10094393,国内统一刊号:CN11~HA9/R,国内邮发代 号:82—829. 栏目设置封面人物,论着,综述,医院管理,基础医学,临床医学,护理,药物与临床,技术与创新, 中西医,预防与卫生, 教育园地等栏目. 来稿和注意事项1.文稿论点明确,论据可靠,数据准确,并应为能公开发表的数据,注意 保守国家机密.重点论 着,综述论文每篇在4000字左右,一般论文在2000字左右.2.文稿题目力求高度概括,言简意 赅且能反映论文的主题,文题 字数一般不超过20个汉字.3.作者姓名在文题下按贡献的大小顺序排列,投稿后作者署名及 顺序不得擅自修改或变更.作 者一般不超过4人,第一作者应对全文内容负责,并请在文后附第一作者简介(包括姓名,性 别,年龄,职务,职称,服务机构, 主要研究方向和论着成果,详细通讯方式和地址及电子信箱).4.论文除正文及参考文献外须 附中,英文摘要,中文在前,英 文在后.摘要200字左右,关键词3—8个.5.所有来稿均经本刊编委会审核,审核通过的稿件将 以E—mail或信件方式发给 作者修改或录用通知,须修改稿件10天内将修改后稿件E—mail至编辑部,并在主题栏注明”稿号+修改稿”.逾期将作退稿 处理.符合要求者,请谨记稿号. 地址:北京市朝阳区芍药居37号楼时代畅想商务楼2层203室邮编:100029 电话:(010)65348578电子邮箱:ddyxbjb@163.conddyxzz2008@163.corn
/
本文档为【阿德福韦酯和替诺福韦相关性肾小管病】,请使用软件OFFICE或WPS软件打开。作品中的文字与图均可以修改和编辑, 图片更改请在作品中右键图片并更换,文字修改请直接点击文字进行修改,也可以新增和删除文档中的内容。
[版权声明] 本站所有资料为用户分享产生,若发现您的权利被侵害,请联系客服邮件isharekefu@iask.cn,我们尽快处理。 本作品所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用。 网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽..)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。

历史搜索

    清空历史搜索