黄芩苷滴丸成型工艺研究

黄芩苷滴丸成型工艺研究 安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2008May;12(5)?395? ?药学研究? 黄芩苷滴丸成型工艺研究 陈三宝 (宜春学院生物工程研究所,江西省天然药物活性成分研究重点实验室,江西宜春 336000) 摘要:目的研究影响黄芩苷滴丸成型的各种因素,确立最佳成型工艺.方法以滴丸 的溶散时限,外观质量及丸重差异变异 系数作为综合评定指标,优选出滴丸的处方和成型工艺.结果黄芩苷滴丸最佳的滴 制工艺条件为:以PEG4000为基质,药物 与基质配比为1:2,料温9O?,二甲基硅油为冷却剂,冷却液温度为5~C,滴制口径 3mm,滴速为每分钟45滴,滴距6am为最佳 条件.结论本法工艺简单,可行,稳定,重现性好. 关键词:黄芩苷;滴丸;成型工艺;正交试验 Studyonformationtechnologyofbaicalindroppingpills CHENSan—bao (BioengineenngResearchInstituteofYichunUniversity,KeyLaboratoryof JiangxiProvinceforResearchOnActiveIngredientsinNaturalMedicines,YichunJiangxi336000) Abstract:AimTooptimizethebesttechnicalparametersthroughcontrollingthedifferentfact ors.MethodsDissolution,appearance andweightcoefficientofvariationwereusedascomprehensiveevaluationindicatorstoselec tgoodprescriptionsanddroppingconditions. ResultsTheoptimizedpreparationconditionswereasfollows:wi山 PEG4000asoptimalbases,optimaldrugsandbasesis1:2,tempera- tareofmixtureis9O?,droppingspeedis45drop?min-.,5~Cdimethylsiliconeoiliscondens ate,anddroppingdistanceis6am.Con- clusionsThepreparationprocedureissimple,feasible,stableandreproducible. Keywords:baiealin;droppingpills;formationtechnology;orthogonaltest 黄芩苷(baiealin)是从黄芩根中提取分离出来的一种黄 酮类化合物,临床主要用于急,慢性肝炎,迁延性肝炎的辅助 治疗.近年研究已证实黄芩苷具有抑菌,清热,降压,镇静,利 尿,利胆,抗炎抗变态反应,解毒,抗癌反应等效能.黄芩 苷为难溶性药物,溶出速度慢,吸收不好,普通固体制剂生物 利用度低J.目前生产的黄芩苷制剂主要是片剂和胶囊,品 种比较单一.与其他剂型相比,滴丸通过固体分散技术,能使 药物呈高度分散状态,可以明显提高难溶性药物的溶出度. 具有溶出速度快,生物利用度高,服用剂量少,降低不良反应 等优点_3J.本试验将黄芩苷改制成滴丸,并针对影响黄芩苷 滴丸成型的因素进行了研究,为生产该滴丸提供参考. 1材料与仪器 DWJ-2000S.D型滴丸试验机(烟台康达尔药业有限公 司);数显恒温水浴锅;电热恒温鼓风干燥箱,电子天平,ZB?10 智能崩解仪(天津大学精密仪器厂);二甲基硅油(药用);黄 芩苷(杭州中香化学有限公司);PEG4000,PEG6000(天津津 宇精细化工有限公司). 2方法与结果.4 2.1黄芩苷滴丸的制备将黄芩苷粉末过200目筛,加入熔 融的基质中,搅拌均匀,保持料温,倾入滴丸机料斗中,开动搅 拌,调节滴人速度,滴制口径,滴距,滴人冷却液中冷却.取出 已冷却的小丸,除去滴丸表面的冷却液,风干,即得. 2.2基质和药物配比的选择选择基质分别为PEG6000, PEG4000+PEG6000(1:1)和PEG4000,药物和基质的配比分 别为1:1,1:2,1:3,1:4,1:5进行预试验.结果当基质所占比 例越大时,滴制越容易,且基质以PEG4000为最好,初选药物 基质比为1:2,1:4,基质为PEG4000. 2.3冷却剂的选择冷却剂是制备滴丸的重要辅助剂,其密 度和黏度直接影响着药液的沉降速度和滴丸的圆整度.经过 预试,以二甲基硅油为冷却剂,能满足制备滴丸的要求. 2.4滴制口径及滴速的选择选择滴制口径分别为2,3,4 mm,滴速在每分钟3O,5O滴的范围内进行试验.结果,当口 径取3mm,滴速每分钟45滴时,滴丸的圆整度好,丸重差异 最小.因此选择滴制口径3mm,滴速每分钟45滴进行试验. 2.5滴距的选择滴距主要影响到滴丸的圆整度.滴距 过小,滴液来不及收缩,丸型不圆整;滴距过大,液滴容易 成扁形或因重力作用被跌散而产生小丸,根据滴丸试验机 操作要求,最小滴距不少于5am,因此选择6,7,8am进行 试验. 2.6滴丸成型工艺的正交及结果在单因素筛 选的基础上,选出决定滴丸质量的4个重要因素:药物与基质 的配比,药料滴制温度,冷却剂温度,滴距(滴头至冷却剂液 面的距离).每个因素取3个水平.考虑到这些因素之间交 互作用并不明显,故选用(3)表安排试验,以硬度,溶散时 限,圆整度和丸重差异变异系数作为评价指标,按系数0.2, 0.3,0.2,0.3加权评分法综合评分.其中硬度,圆整度采用 1O分制评分,测定方法按中国药典2005版(附录IH,XA)规 定检查.综合评分分数越高质量越好.正交试验因素水平见 表1,试验结果见表2,方差见表3. 表1正交试验因素水平表 ? 396?安徽医药AahuiMedicalandPharmaceuticalJournal2008May;12(5) 养性保胶囊生产工艺研究 '仇多山,水厚地 (1.安徽大东方药业有限公司;2.安徽水厚地性医药研究所,安徽合肥230088) 摘要:目的研究养性保胶囊的生产工艺.方法采用正交 试验设计法,以芍药苷的提取量为考核指标,对影响芍药苷的 因素进行了优选.结果试验设计因素对实验结果的影响无 显着性差异,从生产实际及经济效益等因素考虑,故将本品的 工艺定为:加水煎煮3次,滤液减压浓缩,加入糊精,制成颗 粒,55?烘干,装入胶囊,包装即得.结论实验表明,此工艺 成熟,合理,产品质量稳定,可作为该产品大生产的制备工艺. 关键词:养性保胶囊;芍药苷;正交试验;生产工艺 本方为安徽水厚地性医药研究所水厚地研究员的多年临 床验方,是在汤剂的基础上应用现代的制剂技术,研制出的胶 囊剂型.具有服用方便,崩解快,吸收迅速,药物稳定性高等 特点,既保持了原方特色,又结合了现代制剂技术,从而提高 了药物在临床治疗中的作用. 1仪器与试剂 岛津SPD一10AVP高效液相色谱仪N2000色谱工作站. 色谱柱:大连依利特C色谱柱.流动相:乙N-o.1%磷酸溶 液(14:86),检测波长:230nm,进样量:10l,流速:1.0ml? min,.流动相用乙腈为色谱纯;提取用甲醇,乙醇及其他试 剂均为分析纯.芍药苷对照品(中国药品生物制品检定所, 批号为110736-200526). 2方法与结果 2.1药材提取工艺研究 2.1.1指标的选择及测定方法的建立养性保胶囊为纯中 药制剂,方中白芍为君药,经试验并参考文献,最终确定以 白芍的有效成份芍药苷为生产工艺的控制指标,测定依据较 满意,对方中药材水提取工艺条件进行了深入的研究,以白芍 中芍药苷作为指标成分进行检测,筛选不同水提工艺条件,白 芍中芍药苷转移率较低,故实验时粉碎成粗粉再水提. 白芍药材含量测定:取白芍中药材细粉适量,参照中国药 典及参考文献,配制供试品溶液,测定白芍药材中有效 成分芍药苷的含量为1.77%(n=3). 稳定性试验:取芍药苷对照品溶液,于配制后立即注入液 相色谱仪,并每隔一定时间测定一次峰面积积分值,直至24 h.结果表明:芍药苷对照品溶液在24h内稳定j.峰面积 积分值平均值为6634432,RSD=0.8%. 表2正交试验结果 方差来源离均差平方和自由度方差F值P值 方差分析表明,因素A及B对试验结果有着显着影响, 即黄芩苷与基质的比例为影响滴丸成型的主要因素,药料温 度次之.最优组合为ABCD:.A因素第二水平与第三水 平相近,考虑到滴丸的载药量大,生产成本低.因此选择第二 水平(1:2).所以最佳工艺条件选为AB:CD,即黄芩苷与 基质的比例选择1:2,料温选择90?,冷却液温度选择5?,滴 距选择6em作为最佳制备工艺条件. 2.7验证试验按最佳工艺A:BCD,即基质为PEG4000, 药物与基质的配比为1:2,滴制温度为9&C,二甲基硅油为冷 却剂,滴速为每分钟45滴,滴距选择6cm,重复制备3批滴丸 样品.结果丸重差异在5.5%,6.7%的范围内,溶散时限在 4.5,5.5min的范围内,外观质量较好.说明所选的滴丸制 备工艺的结果及重现性良好. 3讨论 滴丸与片剂相比,除制备工艺简单,生产周期较短外,其 突出的优点是能够提高药物的生物利用度.黄芩苷属难溶性 药物,而滴丸的制备方法是固体分散制备中的熔融法,故药物 在基质中以微晶状态存在,因而有利于药物的溶出和吸收. 滴丸的成型性和质量受多种因素影响.本次试验用滴丸的溶 散时限,外观质量及丸重差异变异系数等为正交试验指标评 判工艺优劣,结果可靠合理.试验中发现,药物与基质混匀 时,药物细粉应在200目以上,再与基质混匀,可保证成品颜 色均匀,光滑,无色点. 参考文献: [1]张喜平,田华,程琪辉.黄芩苷的药理作用研究现状[J].中国 药理学通报,2003,19(11):1212—4. [2]宋群亮,张平,夏源,等.黄芩苷分散片的制备及质量控制 [J].中国药房,2007,18(15):1144—5. [3]钱金粉,张霄翔,姚日生,等.葛根芩连滴丸制备工艺研究[J]. 安徽医药,2005,9(7):494—5. [4]苏春梅,粱翠茵,张念,等.氯霉素耳用滴丸的制备工艺研究 [J].安徽医药,2005,9(3):167—8. [5]李群力.双黄连滴丸制备工艺的研究[J].中草药,2005,36(4): 537—9. (收稿日期:2008—01—10)