女性围绝经期综合征雌激素替代治疗的进展

女性围绝经期综合征雌激素替代治疗的进展 ,,,, ,) 叫,, ,,,,,, ,,,,,, ,,辽,,,孝,压,,学,,;院,,学报,, ,,(,, ,,,,;,, ,,,,,,,, ,,, 女性围绝经期综合征雌激素替代治疗的进展 张晓琴,，于小薇,综述，刘蒙娜,审校 (,(包头铁路医院，内蒙古包头,,,,,,;,(北京丰台医院，北京,,,,,,) 摘要:进一步探讨女性围绝经期综合征雌激素替代治疗(,,,)的临床应用价值。针对临床中围绝经期不同症状实施相应的,,,治疗，严格掌握,,,适应症和禁忌疽。化、个体化、系统化治疗，定期评估使用剂量和，可保证所有使用,,,的妇女冒最小的风险得到最大的利益。围绝经期的,,,是针对围绝经期问题的临床医疗，是妇产科常用的一种医疗手段，应用要适时、及时，但也不能滥用，并与其他健康措施联合使用。 关键词:国绝经期综合征;,,,:临床应用 中图分类号:,,,,(,, 文献标志码:, 文章编号:,,,,—,,,,(,,,,),,—,,,,一,, ,,,,,,, ,,,,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,;,, ,,,,,;,,,,, ,, ,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,？,,,，,, ,,,,,,,,，,，, ,,,,,,, (,(,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,，,,,,,, ,,,,,, ,,,,,; ,(,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,，,,,,,,, ,,,,,, ,,,,,) ,,,,,,;,:,,,,,,, ,,,,,,, , ,, ,,, ,, ,,,,,, ,,,,,, ;,,,,;,, ,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,,,,,(,;;,,,,,, ,, ,,, ,,,,,陀,, ,,,,,,,, ,,;,,,,;,, ,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,，,,,,,,,,, ,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,, ,,,,;,,,,, ,,, ;,,,,,,,,,;,,,,, ,, ,,, ,,,,;,,,(,,,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,;,, ,,, ,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,，,,, ,,, ,,,,,, ,,,,,,,,,, ,, ,,,, ,,, ,,,,,,,,，;,, ,,,,,, ,,,, ,,, ,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,, ,,,, ,,, ,,,, ,,, ,,,,,,, ,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,, ,,, ,, , ;,,,,;,,,, ,,,,;,, ,,,,,,,七;,,,,，,,, ,,,, ,, ,,,,,,,,;,,,, ,,,,;,,,,,，,,, ,, ,,,,,, ,, ,,,,,,, ,, , ,,,,,, ,,, ,,,,,, ,,,(,,,,,,,，,,,, ;,,,,, ,, ,,,,,, ,,, ,,,,,,, ,,,,试,，, ,,,,,,,,,,,, ,,,,,嘲( ,,, ,,,,,:,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,，,,,，;,,,;,,印,,,;,,,,, 随着我国社会人口的发展，人口老龄化已经成为必然 期紊乱，经期延长，经量增多，有时甚至大量出血，有时趋势。资料显示，我国的,,岁以上的老人数几乎每年以 淋漓不断，多需要治疗干预，然后逐渐过渡到绝经。,,的速度增长，预测,,,,,,,,,,年将超过人口总数的 (,)少数妇女,,岁以后突然出现闭经，以后月经不再来,,,…。围绝经期是指妇女由性成熟期逐渐进入老年期的 潮‘,?引。过渡期。这一时期妇女 因卵巢功能开始衰退，卵巢激素缺 ,(,植物神经紊乱及血管舒缓症状乏，出现一系列的症状和体征。围绝经期妇女约有,,,一 最常见的是阵发性潮热，其次为多汗、心悸、畏寒、,,,的人产生程度不同围绝经期症状和体征，其持续时间 胸闷、气短、头痛、血压升高等。起于卵巢功能开始衰退长短不定，一般至绝经期后,—,年，严重者可达,,年或 时，至绝经期症状加重，发作频率增加，症状常持续,一,更长。 年;,,,妇女症状持续,—,年或更长，症状以夜间发生频 繁，常干扰夜间睡眠和影响白天精神状态，绝经过程的血,围绝经期症状 管舒缩症状是由于体内雌激素水平下降所致?,。 围绝经期症状可分为近期症状和远期症状瞳,。近期症 ,(,精神、神经症状状主要以月经紊乱、植物神经和血管舒缓功能紊乱为主， 主要症状为激动易怒、忧郁、焦虑、多疑、情绪低落伴有精神心理障碍以及泌尿生殖系统的萎缩;远期症状主 和不能自我控制等。要是骨质疏松、老年性痴呆和血脂代谢异常, ,。 ,(,泌尿生殖系统萎缩症状,(,月经紊乱 (,)泌尿系统:绝经后因尿道变短、黏膜变薄，括约 此期由于卵巢内卵泡数目减少及卵泡对垂体促性腺激 肌松弛，表现为尿急、尿频、排尿困难、夜尿或张力性尿素敏感性降低，卵泡发育不能达到成熟排卵，表现为无排 失禁等。(,)生殖系统:绝经后妇女阴道黏膜发生萎缩性卵周期增加，月经紊乱。有,种表现:(,)周期延长经期 变化，出现阴道干燥、阴道短小狭窄、性生活困难等症状缩短，继之月经稀发，经量逐渐减少直至自然绝经。(,)周 及阴道反复感染。 作者简介:张晓琴(,,,,)，女，内蒙古包头市人，副主任医师，学士学位，主要研究方向为妇产科疾病诊治。 通讯作者:刘蒙娜(,,,,)，女。内蒙古包头市人，主任医师。学士学位，主要研究方向为妇产科疾病诊治。 万 方数据 辽宁医学院学报,,,,年,月，,,(,),(,骨质疏松症状 料。植物雌激素不能预防骨丢失‘,】弘笛。 围绝经期妇女,,,患有骨质疏松，其发生仍与雌激素 ,(,心血管疾病与,,,水平下降有关，加之甲状旁腺激素可刺激骨质吸收，雌激 观察性研究提示，,，,,具有心脏保护作用〔,汹,，但素可促使甲状腺分泌降钙素，抑制骨吸收，从而降低骨吸 ,,,不应该用于心血管疾病的二级预防‘,脚。,,,。雌二醇能收，对骨骼起保护作用，绝经后甲状旁腺功能亢进造成骨 改善血脂代谢，减轻高血脂症，改善血液流变学指标，从吸收增加。 而减少动脉粥样硬化斑块的形成，减少心血管疾病的发生，,(,心血管疾病 对心血管系统有保护作用?“。 许多证据表明，女性卵巢产生的雌激素对女性心血管系 ,(,其他统有保护作用，虽然心血管疾病的发生与多种因素有关，但 雌激素对视力具有促进作用，可减轻青光眼的症状，绝经后心血管疾病的发生率增加与雌激素水平下降有关…。 还可明显减轻口腔不适、烧灼感及口腔干燥，还可防止牙 龈出血及牙齿脱落。许多观察研究发现，,,,可降低结肠, ,,,的临床应用 癌(妇女第,位多见癌，仅次于肺癌和乳腺癌)的发病,(,月经紊乱与,,, 率?“。,,,不增加体重。雌激素可改善性欲和性能力，但 (,)黄体功能不足与,,,:绝经过渡期最早出现的症 是作用不如利维爱和睾酮明显。状是黄体功能不足，表现为月经周期缩短及不规则子宫出 , ,,,适应症和禁忌症血，处理方法为周期性使用孕激素，自月经用垮,旃,,天开始连续使用,,天，如安宫黄体酮,,,, ,,,，连用,,天， ,，, ,,,的适应症停孕激素后待月经来潮。如停孕激素后无撤退性出血，应 (,)绝经症状严重，泌尿生殖道萎缩，影响正常生活考虑是否进入绝经期。(,)雌激素水平相对过高与,，,,: 者; (,)卵巢功能过早衰退者;(,)低骨量及绝经后患骨大多数患者表现为无排卵性功血，阴道出血多且不规则。 质疏松症者;(,)对有动脉硬化、冠心病高危因素者如高应在排除子宫内膜的恶性病变后采用孕激素疗法。可在上 血压、血脂代谢异常、糖耐量降低等患者。述使用孕激素的基础上，根据雌激素的水平和表现适当增 ,(, ,,,的禁忌症加孕激素的使用，其目的是通过抑制促性腺激素的分泌达 ,(,(,绝对禁忌症到降低雌激素水平。(,)低雌激素与,,,:多采用,,,周 ?性激素依赖性肿瘤(乳腺癌、子宫内膜癌等);?不期序贯疗法。雌激素从小剂量开始，以后根据雌激素水平 明原因的阴道出血;?严重肝肾疾病;?近期血栓栓塞性调整,,,方案，逐渐过渡到绝经后的,,,治疗。若有正常 疾病;?红斑狼疮、系统性硬化病;?血卟啉病;?孕月经，可在不影响月经的前提下，加用小剂量倍美力,(, 激素禁忌症——脑膜瘤。,,，每周,—,次，用最小剂量解除症状即可。 ,(,(,相对禁忌症,(,血管舒缩症状与,,, ?子宫肌瘤、子宫内膜异位症;?严重高血压及糖尿 为,,,最有效的适应症，雌激素对缓解潮 肝胆疾病;?哮眠障碍症状热多汗、睡 病;?有血栓栓塞史及血栓形成倾向者;? 具有特异的效果，且起效快，有时甚至是不可 喘、癫痫、偏头痛、垂体,,,瘤等;?乳腺癌家族史。替代的。因为血管舒缩症状多为暂时性的，一般仅需短期 , ,,,治疗方法与药物用药(不超过,—,年)坤,。方法:(,),，,序贯给药，适应于有子宫的患者，通常在,个月内给予雌激素,,—,, ,(, ,,,启始应用的时间天，后半期加孕激素,,一,,天。一般用于绝经未满,年的 通常在有症状时开始，替代治疗可应用,一,,年，或妇女。(,)单纯雌激素治疗，适用于子宫切除的患者。 终生使用。在绝经早期启动,,,对缓解绝经症状、避免泌,(,泌尿生殖系统症状与,，,, 尿生殖道萎缩、预防骨丢失至关重要。 萎缩性泌尿生殖道疾病的治疗以局部用药为主，可以 ,(, ,，,,方案长期应用低剂量，并已被认为是安全的归,。该症状随年龄 对处于月经紊乱阶段还没有绝经者，多用序贯疗法，增长而加重，一般间断局部采用小剂量雌激素即可，或可 有周期性阴道出血;对已绝经者可用持续疗法，每天用雌单纯采用雌三醇制剂局部用药。常用的药物有结合雌激素 激素和孕激素;对于已切除子宫者，可以不用孕激素。 阴道乳膏(欧维婷,(,,, ,,,,)周期治疗，阴道内外涂抹， ,(,雌激素 每天,次，连用,周后停药,周。普罗雌烯，每个胶囊,, ,(,(,种类,,，放入阴道内，每天,次，疗程,,天。 (,)天然与半天然:多主张用此类药，如倍美力。,(,骨质疏松症状与,,, (,)半合成:已炔雌二醇。(,)合成:已烯雌酚、尼尔雌 妇女绝经后体内缺乏雌激素和雄激素，骨量的丢失不 醇、利维爱等。仅比男性速度快，而且多，更易发生骨质疏松和骨折。已 ,(,(,给药途径证实,,,能有效预防骨质疏松，小剂量利维爱(,(,, ,,, (,)口服给药:优点是第一选择、简单、方便、便宜，,)可有效增加骨量,,,，常用预防骨质疏松的药物及剂量: 对血脂的改善很明显，有助于预防冠心病。缺点是每次给倍美力,(,,, ,,,,，补佳乐,(,—,(, ,,,,，利维爱,(,, 药后，血中浓度上升快，波动大，不符合生理规律。大量,,,,，定期或持续给药，有子宫存在者应加用孕激素。剂 服用会引起肝脏负担加重，凝血因子合成增多，抗凝血因 量低于标准量也可预防骨丢失，但对骨折的作用尚缺乏资 子下降。(,)阴道给药:阴道环、阴道霜剂对泌尿生殖道 万 方数据张晓琴，等:女性围绝经 期综合征雌激素替代治疗的进展 ,,,效果好。缺点是不方便、吸收不稳定。(,)皮下种植:作 预防子宫内膜增生和癌变。(,)植物雌激素不能用作,,用可维持,个月。缺点是有伤口，不能随意控制。(,)经 的替代物。(,)绝经后,,,增加,,(静脉血栓病)危险，皮肤给药:可以避开肝脏的代谢，也很少有过敏反应。缺 尤其在最初,—,年内，对,,有高危险因素的妇女，可选点是个体间吸收差异大，价格昂贵。 用经皮途径。(,)年轻健康的绝经后妇女使用,,,发生,(,(,剂量 ,,,(心血管症)的危险依然未知，尚待研究。(,)需要 推荐使用临床效用最低剂量，常用口服剂量:雌二醇 恰当的临床试验来证明，年轻绝经后妇女应用,,,可能减,(,—,(, ,,，倍美力,(,—,(,, ,,,,，利维爱,(,,—,。, 少老年痴呆症的危险。(,),,,与乳腺癌的关系尚未阐明，叫,，尼尔雌醇,—, ,,,,周，不能单用一种药，应适时 还不了解,,,是否少量增加乳癌的危险或者促进原先已存调整。口服剂型:, ,,的,,,雌二醇的等效剂量大约相当 在肿瘤的生长。(,,),,,不增加生殖道鳞癌、非生殖道于,(,,, ,,,结合雌激素。 恶性肿瘤(除脑膜瘤)发生的危险。(,,),,,降低结肠,(,孕激素 癌的发病率。(,,)没有必要限制,,,的期限，医生和妇 应用于有子宫者，以保护子宫内膜，预防子宫内膜增 女应该每年基于个体的需要、愿望和可得到的最好的效果，生和癌变。 知情同意，权衡利弊，决定是否停用,,,。正确应用,,,,(,(,种类 的要点是:掌握,,,适应症、禁忌症和慎用情况;权衡利 天然孕激素:黄体酮;人工合成孕激素:安宫黄体酮。 弊，低剂量、个体化、标准化方案与个体化相结合;应用,(,(,剂量与疗程 适时、及时;不能滥用，也不必禁用;并与其他健康措施 序贯疗法:口服雌激紊,,天，最后,,天同服安宫黄 联合使用。目的是解决围绝经期妇科内分泌改变引发的健体酮,, ,:,,,,;持续疗法:每天联合服用安宫黄体酮,—, 康问题，提高生活质量。皿‖,。 总之，现阶段,,,的进展，标志着这一治疗措施比过 去更为成熟。虽然,,,已历经数十载，但是还有许多问题,治疗原则 尚待研究。事物的发展是无止境的，,,,也一样，还需要 规范化、个体化、系统化，定期评估使用剂量和方案， 在临床实践及研究中不断前进。其目的在于保证所有使用,,,的妇女冒最小的风险得到最 参考文献:大的利益。个体化治疗应涉及的项目:(,),,,用前应详 【,〕 徐苓(围绝经期的流行病学调查〔,〕(生殖医学杂志，细了解既往病史及其治疗情况、患者目前生理和心理健康 ,,,,，(,):,,(状况、患者的要求。体格检查:身高，体重，血压。常规 〔,〕 丁立忠，傅鹰(性激素补充疗法指南类文献的系统性综述妇科检查，,超测量子宫、子宫内膜厚度及双附件情况。 〔,〕(药物流行病学杂志，,,,,，,,(,):,,,—,,,(监测乳腺，必要的实验室检查包括血脂、肝功、肾功、血 〔,〕 曹缵孙，陈晓燕(妇产科综合症〔,〕(北京:人民卫生出糖及凝血指标等。(,)观察,,,疗效的指标包括主诉症状 版社，,,,,:,,,—,,,(的改善情况，血脂、骨密度、体内雌激素活性等。(,)对 〔,】 邵敬於(性激素的临床应用〔,〕(上海:复旦大学出版杜，有乳腺良性病变合并症的患者用,,,前需要乳腺外科明确 ,,,,:,,,(病变的性质，良性乳腺病变不是,,,的禁忌症，建议,,, 〔,〕 华嘉增(妇女保健〔,〕(上海:复旦大学出版杜，,,,,: ,,,(中定期检查乳腺，,,,时间不超过,年。(,)糖尿病患者， 〔,〕 ,,,,,, ,，,,,,, ,，,,,;,,，,, ,,(,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,。高甘油三酯水平常见，使用雌激素补充治疗后则危险会升 ,,,,,,;,,;,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,,,,〔,〕(,,,,;,, ,,,,, ，,?高，会导致胰腺炎发生的危险。因此，对所有绝经后妇女 ,,,,，,,,,，,,:,,(在开始,,,前应测甘油三酯水平，甘油三酯水平,,,, ,,, 〔,〕 陆洪波，杨晓钊，黄永兴，等(南宁市妇女围经期综合症流,,为,,,的禁忌症。应用经皮吸收的雌二醇加口服孕激素 行病学调查研究〔,〕(广西医科大学学报，,,,,，,,(,):后监测发现不会导致,,,、,,,或甘油三酯变化，提示这 ,,,—,,,(一高危人群适应经皮吸收的雌二醇加口服孕激素。(,)随 〔,〕 ,,,,,, ,,，,,,,, ,,(,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,, , ,,,,,,,诊频度:一般初剂后,—,周随诊，了解症状变化及不良反 ,,,,,,,〔,〕(,,,, ， ,,,,，,,,,，,,,(,):,,,,,, 林守清(女,(应情况。以后若无特殊情况可每,个月至,年,次。应慎 〔,〕性围绝经期激素治疗国内外近期临床应用进展用,,,的妇女须酌情增加随诊次数。 〔,〕(中国实用妇科与产科杂志，,,,,，,,(,):,,—,,( .