不同剂量地西泮治疗酒依赖戒断综合征疗效和副作用比较

不同剂量地西泮治疗酒依赖戒断综合征疗效和副作用比较 不同剂量地西泮治疗酒依赖戒断综合征疗 效和副作用比较 中国药物依赖性杂志(ChinJDrugDepend)2011.20(5):359—361 [论着] 不同剂量地西泮治疗酒依赖戒断综合征疗效 和副作用比较木 闰社因"龙瑞芳牛艳陈家民任海岗 (山东省枣庄市立第二医院精神科,枣庄,277103) ? 359? 摘要目的:比较不同剂量地西泮治疗酒依赖戒断综合征的疗效和副作用.:将94例酒依赖戒断综合征患者 随机分为高(38%(v/v)白酒500IIll?d一=地西泮4omg?d),中等(38%(V/V)白酒500ml?d,=地西泮3O mg?d),低(38~o(V/V)白酒500ml?d,=地西泮20mg?dI1)剂量三组,按不同换算模式计算地西泮剂量. 用酒精戒断综合征评定量表(AWS)评定疗效.用自编的《地西泮替代治疗副作用单》详细记录治疗过程中出 现的不良事件.结果:治疗后d1,d2,d3,d5各组与治疗前AWS评分比较,除低剂量组治疗d1与治疗前比较差异 无显着性外(P>0.05),其余各组各天差异均有显着性(P=0.001).治疗后高,中等剂量组之间AWS评分差异无 显着性(P>0.05).治疗d1,d2,d3高,中等剂量组AWS评分明显低于低剂量组,差异有显着性(P<0.001).治疗 d5三组间AWS评分差异无显着性(P>o.o5).治疗中出现的不良事件记录显示,高剂量组较低剂量组过度镇静,肌 无力共济失调的发生率明显高,差异均有显着性=8.036,P=0.008;=4.778,P=o.041). 结论:高,中等剂量地 西泮治疗酒依赖戒断综合征较低剂量疗效好,高,中等剂量组副作用虽较低剂量组 明显,但未见严重毒副作用. 关键词酒依赖;戒断综合征;地西泮 EFFICACYANDADVERSEEFFECTS0lFDIAZEPAMOFD?ERENTDoSES FoRALCOHOLWI肿RAWALSYNDRoM匮 YANSheyin,LONGRuifang,NIUYan,CHENJiamin,RENHeigang (TheSecondHospitalofZaozhuang,Zaozhuang,277103,China) ABSTRACT:Tostudytheefi%acyandadvemeeffectsofdiazepamofdifferentdosesfor alcoholwithdrawalsyndrome.Methods:Ninety— fourpatientswithalcoholdependencewererandomlydivided intothreegroupstreatedwithhi 【gh,medium,lowdosesofdiazepamaccoMingtothedifferentconversion patterns(38%(V/V)alcohol500ml?d,=diazepam40rag?d,,30nag?d,and20mg?d,, respectively).Theefficacyandadverseeffectswereassessedwithalcoholwithdrawalsyndrome(AWS)and self—madeadverseeffectsrecoHilSofdiazepamreplacementtherapy,respectively.融:Exceptthelow dosegrouponday1,theAWSscoresobtainedontreatmentdayl,day2,day3,day5ineachgroupshowed significantdifference,comparedwiththeirbaselineAWSscores(P=0.001);nodifferenceWasobserved betweenhighdosegroupandmediumdosegroupinAWSscoresduringtreatment(P>O.05);theAWS scoresobtainedbyhighandmediumdosegroupsweresignificantlylowerthanthoseobtainedbythelow dosegroupontreatmentday1,day2,day3(P<0.001);theAWSscoresontreatmentday5indicatedno significantdifferenceamongthethreegroups(P>0.05).Adverseeventsrecordsduringtreatment showedthattheincidenceofexcessivesedation,muscleweaknessandataxiainhighdosegrou pwas significandyhigher(=8.036,P=o.008;X2=4.778,P=0.041),comparedwiththelowdosegro up. Conclusion:Highandmediumdosesofdiazepamhavegoodefficacyforcontrollingalcohol withdrawal '枣庄市科技局立项课 "通讯作者:E—marl:yansheyin@163.CO1 ? 360?中国药物依赖性杂志(ChinJDrugDepend)2o11.2o(5):359—361 syndrome.Highandmediumdosesinducesomeadverseeffectsbutnotserious. KEYSalcoholdependence;withdrawalsyndrome;diazepam 酒依赖的患病率有逐年升高趋势….酒依赖 患者突然停止饮酒或减少饮酒量后导致的酒依赖戒 断综合征在精神科临床较为常见.轻症者仅表现为 失眠,心慌,出汗,震颤,严重者可出现震颤谵 妄】.震颤谵妄是精神科急危重症之一,死亡率 可高达5%一20%_4J.对于已出现戒断症状的病人 或住院戒酒治疗的病人,如何尽快控制戒断症状或 预防戒断症状产生,是精神科临床面临的重要课题. 目前,多数医院已放弃递减酒量法,而采用地西泮替 代治疗酒依赖戒断综合征【4J,但地西泮用量随意 性大,剂量过小不足已控制戒断症状,过大则出现毒 副作用[2'8].探讨酒依赖戒断综合征患者地西泮 的最佳治疗剂量,可指导临床合理用药,确保治疗疗 效和用药安全. 1研究对象和方法 1.1对象 受试患者来自枣庄市立二院精神科2009年3 月一2010年1O月住院患者.入组:符合中国 精神障碍分类与诊断标准(CCMD一3)酒依赖诊断 标准,入院时均有戒断症状,且符合酒依赖戒断综合 征或酒依赖戒断震颤谵妄的诊断标准.排除标 准:(1)伴有严重肝,肾,肺功能障碍者;(2)年龄65 a以上的患者.入组患者均获本人或家属知情同 意,并签署书面知情同意书.94例患者用随机数字 表随机分为低剂量组(31例),中等剂量组(33例), 高剂量组(30例)三组.低剂量组年龄26—64(46?s 8)a;酒依赖病程3—35(19?58)a;每日饮酒量(折 合酒精度为38%白酒)200—750(446-/.s144)ml. 中等剂量组年龄30—65(47?s9)a;酒依赖病程 4,34(18?9)a;每日饮酒量200—750(425? 140)ml.高剂量组年龄27—63(45?s9)a;酒依赖 病程5—33(20?s8)a;每日饮酒量250—725(436 ?s144)ml.三组之间年龄,酒依赖病程,每日饮酒 量的差异均无显着性(P>0.05). 1.2用药剂量和方法 低剂量组,中等剂量组和高剂量组分别按 38%(V/V)白酒500ml?d,=地西泮2Omg? d,,30mg?d和4Omg?d的换算公式量给药. 给药途径为静脉滴注,每日一次给药.静脉滴注速 度控制在每30min不超过1Omg的速度静滴.治 疗时间限定为7d.d7后部分睡眠障碍者可口服小 剂量地西泮或阿普唑仑,氯硝西泮.治疗期间可对 水,电解质平衡紊乱,营养障碍,肝损害,心肌损害等 躯体并发症作对症性治疗,禁用其他精神药物. 1.3疗效评定 用酒精戒断综合征评定量表(Alcohol WithdrawalSyndrome,AWS)评定严重程度和疗效, 于治疗前及治疗d1,d2,d3,d5各评定一次.以减 分率>175%为痊愈,51%一74%为显着进步,26%一 50%为进步,?25%为无效. 1.4副作用评定 用自编的地西泮替代治疗副作用记录单详细记 录治疗期间出现的各种不良事件. 1.5统计学处理 应用SPSS17.0软件包进行统计学分析.组内 前后AWS评分比较用t检验,三组间AWS评分用 方差分析,痊愈率和副作用发生率的检验用检 验. 2结果 2.1疗效评定 治疗前高,中,低剂量组三组间酒精戒断症状评 定量表(AWS)分差异无显着性(P>0.05).治疗后 与治疗前比较:高剂量组治疗d1,d2,d3,(15与治疗 前AWS评分比较,差异均有显着性(t=14.711,P= 0.001;t=17.992,P=0.OOl;t=16.962,P=0.OOl; t=16.433,P=0.001).中等剂量组治疗d1,d2,d3, d5与治疗前AWS评分比较,差异均有显着性('= 5.127,P=0.001;,=10.185,P=0.001;t=11.722, P=0.001;=13.145,P=0.001).低剂量组治疗 d1与治疗前比较AWS评分差异无显着性(P> 0.05),但治疗d2,d3,d5与治疗前AWS评分比较, 差异均有显着性(t=12.772,P=0.001;t=16.270, P=0.OOl;t=15.586,P=0.001).用药dl组间比 较:高剂量组与中等剂量组AWS评分比较差异无显 着性(P>O.05);高剂量组与低剂量组及中等剂量组 与低剂量组AWS评分比较,差异均有显着性(t=一 8.026,P=0.OOl;t=一6.862,P=0.001).用药d2 组间比较:高剂量组与中等剂量组AWS评分差异无 显着性(P>0.05);高剂量组与低剂量组,中等剂量 组与低剂量组比较AWS评分差异均有显着性(t=一 中国药物依赖性杂志(ChinJDrugDepend)2011,2o(5):359—361 9.845,P=0.001;,=一6.142,P=0.001).用药d3 组间比较:高剂量组与中等剂量组间AWS评分差异 无显着性(P>0.05);高剂量组与低剂量组,中等剂 ? 361? 量组与低剂量组AWS评分差异均有显着性(t=一 4.539,P=O.001;江一3.808,P<O.001).用药d5三 组间AWS评分差异均无显着性(P>0.o5),见表1. 表1AWS评分结果及比较(?) 一'P<0.001,与治疗前比较;P<O.001,与低剂量组比较;P<O.001,与低剂量组 比较 2.2治疗d2三组间以AWS减分率作疗效比较 治疗d2三组间以AWS减分率I>75%的百分率 进行疗效比较,高剂量组与中等剂量组经检验, =0.543,P=0.383;高剂量组与低剂量组比较 =4.075,P=0.045;中等剂量组与低剂量组比较 =1.965,P=0.208.见表2. 表2治疗d2三组间以AWS减分率作疗效比 较(万.%) 2.3治疗中出现的不良事件 在治疗过程中用自编的地西泮替代治疗副作用 记录单详尽记录各组的各种不良事件,并就主要不 良反应的发生率进行检验.高剂量组与中等剂 量组比较,其过度镇静,肌无力共济失调,宿醉反应 的发生率差异均无显着性(=2.212,P=0.189; =2.121,P=0.203;X2=1.151,P=0.308).中等 剂量组与低剂量组比较,过度镇静,肌无力共济失 调,宿醉反应发生率的差异均无显着性(X2=2.270, P=0.184;X2=0. 621,P=0.461;X2=1. 022,P= 0.392).高剂量组与低剂量组比较:高剂量组较低 剂量组过度镇静,肌无力共济失调的发生率明显高, 差异均有显着性(=8.036,P=0.008;=4.778, P=0.041),宿醉反应的发生率两组间差异无显着 性(=4.087,P=0.056),见表3. 表3三组间不良事件发生率比较(I"1.%) 治疗中同一人出现多次同一不良事件按一次记录;'P<O.05,一P< O.01;与低剂量组比较 3讨论 酒依赖戒断综合征用苯二氮革类替代治疗已获 精神科临床共识,目前临床上多采用半衰期长,作用 平稳,安全性高的地西泮替代治疗.但地西泮使用 剂量随意性大.目前我国多采用60%白酒(V/V) 500ml?d,=地西泮4O一50mg?d的剂量换算 模式量给药J.临床发现,此剂量换算模式给药量 偏小,部分病人疗效欠佳,且.嗜酒者现多以饮 38%(,V)低度白酒为主.为探究地西泮替代治疗 的最佳剂量换算模式,用AWS对高,中,低剂量三组 患者进行评分比较.发现地西泮治疗dl高,中等剂 量组AWS评分较治疗前均显着下降,且差异有显着 性,说明高,中等剂量治疗有明显疗效;低剂量组 AWS评分较治疗前下降不明显,差异无显着性,说 明低剂量治疗dl疗效不明显.治疗d2,d3,d5高, 中,低三组AWS评分较治疗前下降的差异均有显着 性,说明疗效均显着.高,中,低剂量组三组间比较, 治疗d1,d2,d3高,中等剂量组之间AWS评分差异 无显着性,说明两组问疗效相似.但高,中等剂量组 与低剂量组比较,在治疗d1,d2,d3AWS评分差异 ? 362? [论着] 中国药物依赖性杂志(ChinJDrugDepend)2011.20(5):362—366 不同HIV感染状况的海洛因成瘾者的 美沙酮维持治疗效果术 李杏莉一谭红专欧秋英陈梦施张恒 (中南大学公共卫生学院,长沙,410078) 摘要目的:探讨不同I-1/V感染状况的海洛因成瘾者的美沙酮维持治疗效果,为针对性干预措施提供依据.方法:收 集湖南省前两批开诊的7个美沙酮门诊中接受治疗的H/V和HIV海洛因成瘾者的一般情况以及日常治疗信息,分 析不同感染状况患者治疗时间,治疗维持率及治疗效果.结果:(1)随访1a发现,HIV患者6,12个月的维护治疗率 分别是79.7%和59.3%;rnv'患者6,12个月的维持治疗率分别为70.5%和47.7%;两组患者两时点的维持率差异 有统计学j卷义.(2)HIV患者治疗后"工作"改善不明显,与家人关系改善明显.(3)治疗6个月后两组患者高危行 为明显减少,但在性行为安全套使用上I-I/V患者改善不如I-IIV'患者显着.结论:HIV患者较I-IIV.患者倾向于更 长时间维持在MMT治疗中,动员更多的符合条件的?V海洛因成瘾者接受MblT治疗具有重要意义. 关键词美沙酮维持治疗;维持率;治疗时间;治疗效果 均有显着性,说明低剂量组疗效明显低于中等,高剂 量组.治疗(15三组间比较AWS评分差异无显着 性,说明此时疗效已相似,由于酒依赖戒断综合征有 自愈倾向,此时不排除自愈因素对疗效的影响. AWS评分表明高,中等剂量组较低剂量组有较好疗 效.治疗d2按AWS减分率超过75%的百分率进 行检验比较,高剂量组与中等剂量组及中等剂量 组与低剂量组比较,差异均无显着性,但高剂量组与 低剂量组比较则差异具有显着性,说明高剂量组疗 效优于低剂量组.治疗中不良事件的发生率比较, 高剂量组与中等剂量组在过度镇静,肌无力共济失 调,宿醉反应三方面差异无显着性,说明两组副作用 的发生率相似.中等剂量组与低剂量组比较过度镇 静,肌无力共济失调,宿醉反应三方面差异也无显着 性.高剂量组较低剂量组过度镇静,肌无力共济失 调的发生率明显高,差异有显着性,但宿醉反应发生 率的差异无显着性.副作用比较说明,高剂量组较 低剂量组副作用较为明显,但高,中等剂量组及中 等,低剂量组之间比较副作用发生率差异不明显. 本研究结论认为,临床上可按38%白酒(v/V) 500ml?d,=地西泮30—4Omg?d的剂量换算 模式计算地西泮剂量,疗效良好.虽有一定副作用, 但未发现呼吸抑制,长时间昏睡,肌肉松弛共济失调 导致摔伤等严重不良事件发生,安全性好,可在精神 科临床推广应用. 4参考文献 [1]郝伟,杨德森.国内六地区饮酒情况及相关问题调查?.普通人群的饮酒相关问 题[J].中国临床心理学杂志,1998,6: 152-.155 [2]沈渔鄣.精神病学[M].北京:人民卫生出版社,2002:355—361 [3]胡建,杨德森,郝伟,等.慢性酒精中毒导致大脑损害及其相关因素[J].中华精神科杂志,1999,32:154—156 [4]江开达.精神药理学[M].北京:人民卫生出版社,2007:807—810 [5]喻东山.精神科合理用药手册[M].南京:江苏科学技术出版社,2005:384—391 [6]郭占锐,师会昭,殷凤娟.递减戒酒法的临床应用[J].中国药物滥用防治杂志,2003,9:30—30 [7]迟勇,郭松,姜佐宁.851例住院酒相关精神障碍患者的临床特征及治疗转归[J].中国药物依赖性杂志,2004,13(1): 41—45 [8]刘麦仙,张秀丽.酒依赖者地西泮替代治疗242例急性期观察与护理[J].中国误诊学杂志,2010,10:565—567 [9]中华医学会.临床技术操作规范精神病分册[M].北京:人民军医出版社,2006:19—22 收稿日期:2010—12一l6修回日期:2011一O6一o7 '湖南省自然科学基金(09JJ4020) 一E—mail:lix1009@yahoo.coln.cn