临床医学论文-硫普罗宁干预治疗化疗引起的白细胞减少及肝功能损伤临床研究

临床医学论文-硫普罗宁干预治疗化疗引起的白细胞减少及肝功能损伤临床研究 硫普罗宁干预治疗化疗引起的白细胞减少及肝功能 损伤临床研究 【摘要】 目的 探讨硫普罗宁静滴干预治疗肿瘤化疗引起的白细胞减少及肝功 能损伤疗效与不良反应。方法 对确诊并需执行全身化疗或灌注化疗的166例肿 瘤患者，在化疗前或化疗执行同时，静脉滴注凯西莱，每日1次，每次0.1, 0.4 g，7,14天为1个疗程，观察化疗前后白细胞减少情况、肝功能损伤(异 常)情况、生存质量及不良反应情况，与对照组160例未做干预治疗的化疗患 者比较分析。参照Karnofsky评分(Kps)评价生存质量(QOL)，按照 NCICTC3.0版标准评价不良反应。结果 治疗组166例中，化疗后新增白细胞减 少?,?度36例(21.69%)，?,?度12例(7.23%)，肝功损伤(新增或加 重)16例(9.64%)。Kps评分下降22例(13.25%)，提高99例(59.64%)。 相关不良反应只有3例(1.81%)为轻度皮炎。对照组160例中，化疗后白细胞 减少?,?度72例(45.00%)，?,?度24例(15.00%)，肝功损伤(新增 或加重)36例(22.50%)。Kps评分下降55例(34.38%)，提高仅20例 (12.50%),χ2检验P值分别为:0.001、0.025、0.002、0.001、0.001。结论 凯西莱干预治疗肿瘤化疗引起的白细胞减少及肝功能损伤有显著疗效，同时能 提高生存质量，未发现严重的不良反应。 【关键词】 凯西莱 干预治疗 肿瘤化疗 白细胞减少/肝功损伤 生存质量 Clinical study on leukopenia and liver function injury induced by intervention chemotherapy with Tiopronin ,Abstract, Objective To explore curative effect and side effect of Tiopronin in intervention chemotherapy inducing leukopenia and liver function injury in patients with carcinoma.Methods There were 166 patients who were diagnosed and accepted systemic or perfusion chemotherapy in therapy group,Tiopronin was used in patients before and after chemotherapy,once daily，it was 0.1,0.4 g every time,it was 7,14 d a treatment course.It was observed for leukopenia and liver function injury and condition of survival and side effect before and after chemotherapy.it was not used by Tiopronin for carcinoma patients who accepted chemotherapy in control group.Evaluation of survival quality was consulted by Karnofsky(Kps).Evaluation of toxicity response was consulted by NCICTC 3.0 version.Results There were 36 patients in therapy group(21.69 percent),whose new enhance leukopenia was ?,?degree,there were 12 patients whose new enhance leukopenia was ?,? degree(7.23 percent).There were 16 patients who had liver function injury(new enhance or aggravation )(9.64 percent),there were 22 patients whose Kps evaluation decreased(13.25 percent),it were 99 patients whose Kps evaluation improved(59.64 percent),it was only 3 patients who existed relatively toxicity response,they were mild dermatitis.But there were 72 patients in therapy group(45.00 percent),whose new enhance leukopenia was ?,?degree,it was 24 patients whose new enhance leukopenia was ?,? degree(15 percent).it was 36 patients who had liver function injury(new enhance or aggravation )(22.50 percent),it was 55 patients whose Kps evaluation had decreased(34.38 percent),it was 20 patients whose Kps evaluation improved(12.50 percent).Conclusion There has significant curative effect for Tiopronin in intervention chemotherapy inducing leukopenia and liver function injury in patients with carcinoma,it advances survival quality for patients,without serious toxicity response. ,Key words, Tiopronin;intervention;carcinoma chemotherapy;leukopenia/liver function injury;survival quality 肿瘤化疗发生相关的并发症中，白细胞减少及肝功能损害发生比例较高 ,1,，直接影响患者的生命及生存质量(QOL)，同时也影响到化疗的连 续执行,2,。如果白细胞减少或肝功损伤后再用药，往往所需时间延长，影响 患者康复,3,，本组系用硫普罗宁(凯西莱)提早或与化疗同步干预治疗，初 显成效，现分析如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 治疗组166例中;男100例，女66例，最大年龄83岁， 最小16岁，平均56岁;胃癌41例，肺癌30例，结直肠癌24例，食管癌10 例，肝癌15例，乳腺癌15例，恶性淋巴瘤15例，鼻咽癌10例，卵巢癌6 例。对照组160例中，男95例，女65例;最大年龄79岁，最小18岁;胃癌 30例，肺癌32例，结直肠癌22例，食管癌8例，肝癌15例，乳腺癌16例， 恶性淋巴瘤16例，鼻咽癌11例，卵巢癌5例。两组对照差异无统计学意义(P ,0.05)。两组病例均为化疗病例，除肝癌为动脉插管灌注化疗及卵巢癌部分 药物行腹腔灌注化疗外，其余均行静脉全身化疗，方案为现行公认的标准方案 或二线方案,4,，新药试验未列在本组研究范围。 1.2 治疗方法 治疗组:在执行化疗前或同步开始化疗期间，静脉滴注凯 西莱，每次0.1,0.4g，每日1次，疗程2,4周，因患者住院时间和实际情况 而定。对照组:执行正常的化疗，未用凯西莱干预治疗。两组化疗方案均未因 为是否使用凯西莱而改变，疗程及时间间隔两组执行同样标准,5,。分别统计 分析两组白细胞减少、肝功损害及生存质量情况。 2 结果 治疗组166例中，化疗后新增白细胞减少?,?度36例(21.69%)，?,?度12例(7.23%)，肝功能损伤(新增或加重)16例(9.64%)。Kps评分下降22例(13.25%)，提高99例(59.64%)。相关不良反应，只有3例(1.81%)为轻度皮炎。对照组160例中，化疗后白细胞减少?,?度72例(45.00%)，?,?度24例(15.00%)，肝功能损伤(新增或加重)36例(22.50%)。Kps评分下降55例(34.38%)，提高仅20例(12.50%)。两组各项指标分别行χ2检验，除WBC减少?,?度P值结果,0.05外，其余P值均,0.01。见1。 表1 两组并发症发生情况及生存质量比较 3 讨论 凯西莱化学名为硫普罗宁，为含游离巯基的甘氨酸衍生物，能够降低肝细胞线粒体ATP含量，改善和修复化疗药物毒性引起的肝细胞结构损伤和肝功能异常;同时参与细胞物质(蛋白质、糖)代谢，维持肝细胞内谷胱苷肽浓度;还有一重要作用就是抑制肝细胞线粒体过氧化脂质体形成，保护肝细胞膜,1,，是国内临床常用的护肝药和代谢解毒剂。因化疗药物对肝细胞的损伤机制符合这一情况，所以本药在干预治疗结果上，肝功能损害病例明显减少，损害程度亦明显减轻，效果良好。 清除有害自由基、保护细胞膜和治疗药物所致的细胞中毒，是凯西莱一大作用。所以可用于化疗的保护剂，本组提前或同步使用，在化疗不良反应未发生之前即进行干预，明显减少白细胞减少发生率，并证明有加速损伤细胞修复功能。避免了化疗白细胞减少并发症发生后再治疗，而导致病情加重和影响化疗连续执行的情况，起到事半功倍作用。在凯西莱的使用过程中，不良反应发生率很低，本组只发生轻度皮炎3例(1.81%)，未见其他严重并发症，说明凯西莱用于干预治疗化疗引起的并发症是安全有效的，而且易于执行，值得同行参考借鉴，但其详尽机制值得进一步研究，是否与某些化疗药物有协同作用或配伍禁忌等情况有待进一步探讨。 【参考文献】 1 张晶玉.药物所致白细胞减少.中国误诊学杂志，2007，7(7):1661-1662. 2 郭洪涛.防止放疗所致白细胞减少的临床观察.临床医学，2006，26(10):32-33. 3 郑光晖，赵英智.凯西莱预防肿瘤化疗致肝功能损伤的临床观察.中原医刊，2007，(3):84-85. 4 江滨，陈书长.抗肿瘤药物临床应用指南.北京:中国协和医科大学出版社，2005，679-695. 5 李琴，王宝恩，贾继东.肝功能分级的演变及特点，从Child到MELD.中华肝脏病杂志，2004，12:319-320.